細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞培訓(xùn)課件

1、細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞腫瘤（tumor）在致瘤因素作用下，細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致異常增生。良性腫瘤：生長緩慢，與周圍組織邊界明顯。惡性腫瘤：癌癥(cancer)，生長快、具有遷移性。據(jù)2001年衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展情況統(tǒng)計公報，惡性腫瘤為城市地區(qū)居民死因第一位。腫瘤組織由實質(zhì)和間質(zhì)兩部分構(gòu)成，實質(zhì)是腫瘤細(xì)胞，間質(zhì)由結(jié)締組織和血管組成。 細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞2腫瘤（tumor）在致瘤因素作用下，細(xì)胞在基因水平上失去對其第一節(jié) 癌細(xì)胞的主要特征HeLa cancer cells細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞3第一節(jié) 癌細(xì)胞的主要特征HeLa cancer cells細(xì)

2、一、癌細(xì)胞的形態(tài)特征核質(zhì)比顯著高于正常細(xì)胞，可達(dá)1:1；出現(xiàn)巨核、雙核或多核。染色體呈aneuploidy；線粒體表現(xiàn)為不同的多型性、腫脹、增生；細(xì)胞骨架紊亂；細(xì)胞表面特征改變，產(chǎn)生腫瘤相關(guān)抗體（tumor associated antigen）。 細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞4一、癌細(xì)胞的形態(tài)特征核質(zhì)比顯著高于正常細(xì)胞，可達(dá)1:1；細(xì)胞二、生理特征細(xì)胞周期失控具有遷移性接觸抑制喪失定著依賴性喪失去分化現(xiàn)象對生長因子需要量降低代謝旺盛線粒體功能障礙可移植性，如人的癌細(xì)胞可移植到鼠體，形成移植瘤。細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞5二、生理特征細(xì)胞周期失控細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞5細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞6細(xì)胞生物學(xué)

3、教程腫瘤細(xì)胞6Metastasis. 細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞7Metastasis. 細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞7第二節(jié) 腫瘤形成的內(nèi)因惡性腫瘤的形成往往涉及多個基因的改變。 細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞8第二節(jié) 腫瘤形成的內(nèi)因惡性腫瘤的形成往往涉及多個基因的改變。是細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞增殖相關(guān)的基因，在進(jìn)化上高等保守。當(dāng)原癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異，基因產(chǎn)物增多或活性增強時，使細(xì)胞過度增殖，從而形成腫瘤。原癌基因的產(chǎn)物主要包括：生長因子，如sis；生長因子受體，如fms、erbB；信號轉(zhuǎn)導(dǎo)組分，如src、ras、raf；細(xì)胞周期蛋白，如cyclin D；細(xì)胞凋亡調(diào)控因子，如bcl-2；轉(zhuǎn)錄因子，如myc、f

4、os、jun。 一、原癌基因(oncogene)細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞9是細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞增殖相關(guān)的基因，在進(jìn)化上高等保守。一、原癌基因原癌基因產(chǎn)物：生長因子生長因子受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)組分細(xì)胞周期蛋白細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)蛋白轉(zhuǎn)錄因子細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞10原癌基因產(chǎn)物：細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞10補充1966年Rous因發(fā)現(xiàn)雞肉瘤的病原體Rouss sarcoma virus, RSV，獲諾貝爾獎。1970年Temin 和Batimore證實RSV是反轉(zhuǎn)錄病毒，獲1975年諾貝爾獎。1970s H. Varmus和J. M. Bishop發(fā)現(xiàn)RSV中的致瘤基因是src，編碼一種胞質(zhì)酪氨酸激酶，參與細(xì)胞增殖相關(guān)的

5、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。c-onc：正常細(xì)胞中的癌基因；存在內(nèi)含子。v-onc：病毒中的癌基因，是連續(xù)的。細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞11補充1966年Rous因發(fā)現(xiàn)雞肉瘤的病原體Rouss sa原癌基因的類型細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞12原癌基因的類型細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞12細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞培訓(xùn)課件抑癌基因的類型細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞14抑癌基因的類型細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞14Rb bind with E2F transcription factor細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞15Rb bind with E2F transcriptionRB gene細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞16RB gene細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)

6、胞16p53 gene細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞17p53 gene細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞17基因本身或其調(diào)控區(qū)發(fā)生變異，導(dǎo)致基因的過表達(dá)，或產(chǎn)物蛋白活性增強，使細(xì)胞過度增殖，形成腫瘤。1、點突變：ras基因家族，如膀胱癌中的c-Ha-ras基因僅有一個核苷酸的變異。2、基因擴增：存在于某些造血系統(tǒng)惡性腫瘤中，如前髓細(xì)胞性白血病中，c-myc擴增832倍。三、原癌基因的激活細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞18基因本身或其調(diào)控區(qū)發(fā)生變異，導(dǎo)致基因的過表達(dá)，或產(chǎn)物蛋白活性3、DNA重排：染色體的易位，使原癌基因處于活躍轉(zhuǎn)錄基因強啟動子的下游，將產(chǎn)生過度表達(dá)。如Burkitt淋巴瘤細(xì)胞的染色體易位，使c-myc與

7、IG重鏈基因的調(diào)控區(qū)為鄰。染色體易位與脆性位點有關(guān)。4、插入激活：某些不含v-onc的弱轉(zhuǎn)化逆轉(zhuǎn)錄病毒，具有冗長末端重復(fù)序列(LTR)，含有啟動子、增強子，插入基因組后引起下游基因過表達(dá)。細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞193、DNA重排：染色體的易位，使原癌基因處于活躍轉(zhuǎn)錄基因強啟細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞20細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞20Pathways leading to cancer細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞21Pathways leading to cancer細(xì)胞生物第三節(jié) 腫瘤形成的外因根據(jù)其性質(zhì)分為：化學(xué)、生物和物理致癌物三大類根據(jù)它們在致癌過程中的作用，可分為；啟動劑：可直接改變DNA的成分或結(jié)

8、構(gòu)。促進(jìn)劑：本身不能誘發(fā)腫瘤，但有促進(jìn)作用。如糖精可促進(jìn)膀胱癌的發(fā)生，苯巴比妥促進(jìn)肝癌的發(fā)生。完全致癌物：兼具啟動和促進(jìn)兩種作用。細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞22第三節(jié) 腫瘤形成的外因根據(jù)其性質(zhì)分為：化學(xué)、生物和物理致癌物亞硝胺類，能引起消化系統(tǒng)腫瘤；多環(huán)芳香烴類，如苯并芘。芳香胺類，如乙萘胺、誘發(fā)泌尿系統(tǒng)的癌癥；烷化劑類，如芥子氣、環(huán)磷酰胺等；氨基偶氮類，如奶油黃，可引起肝癌；堿基類似物，如5-溴尿嘧啶、5-氟尿嘧啶；氯乙烯，與塑料工人的肝血管肉瘤有關(guān)。元素，如鉻、鎳、砷。一、化學(xué)致癌物細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞23亞硝胺類，能引起消化系統(tǒng)腫瘤；一、化學(xué)致癌物細(xì)胞生物學(xué)教程化學(xué)致癌物的作用機理：可與

9、DNA、RNA、蛋白質(zhì)等生物大分子中的親核基團發(fā)生作用，引起堿基顛換、缺失，DNA交聯(lián)、斷裂，染色體畸變等。引起細(xì)胞中胞嘧啶的甲基化水平降低。細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞24化學(xué)致癌物的作用機理：細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞24（一）、腫瘤病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒，如：人T淋巴細(xì)胞白血病病毒（HTLV）、ATLV、HIV、RSV等病毒；乙型肝炎病毒（HBV）：原發(fā)性肝癌（PLC）。 人乳頭瘤狀病毒（HPV）：生殖道腫瘤。EpsteinBars病毒（EBV）；與兒童的 Burkitt淋巴瘤和成人的鼻咽癌發(fā)生有關(guān)。后三類都是DNA病毒。二、生物性致癌因素細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞25（一）、腫瘤病毒二、生物性致癌因素細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞25HIVHerpes VirusAdenovirusMouse Leukemia Virus細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞26HIVHerpes VirusAdenovirusMouse目前已知有數(shù)十種霉菌毒素對動物有致癌性。黃曲霉菌廣泛存在于污染的食品中，尤以霉變的花生、玉米及谷類含量最多。黃曲霉毒素（aflatoxin）有許多種，是一類雜環(huán)化合物，其中黃曲霉毒素B1是已知最強的化學(xué)致癌物之一，可引起肝癌。（二）、霉菌細(xì)胞生物學(xué)教程腫瘤細(xì)胞27目前已知有數(shù)十種霉菌毒素對動物有致癌