厭氧菌以及合理用藥

1、關于厭氧菌及合理用藥第1頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四內容簡介厭氧菌的概念厭氧菌的分類常見厭氧菌感染特點、部位厭氧菌的耐藥機制各類抗菌藥物藥物抗厭氧菌的特點小結及注意事項第2頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四厭氧菌的概念厭氧菌是指一類只能在低氧分壓的條件下生長, 而不能在空氣和（或）10%二氧化碳濃度下的固體培養(yǎng)基表面生長的細菌。第3頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四厭氧菌的分類一、按其對氧的耐受程度的不同二、按革蘭染色法分類三、根據(jù)產(chǎn)生芽孢與否可將厭氧菌分類分為兩大類第4頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星

2、期四厭氧菌的分類一、按其對氧的耐受程度的不同1、專性厭氧菌：是指在無氧的環(huán)境中才能生長繁殖的細菌，此類細菌缺乏完善的呼吸酶系統(tǒng)，只能進行無氧發(fā)酵，不但不能利用分子氧，而且游離氧對其還有毒性作用。如破傷風桿菌、肉毒桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、脆弱擬桿菌等。 2、兼性厭氧菌在有氧或無氧環(huán)境中均能生長繁殖的微生物。在有氧或缺氧條件下，可通過不同的氧化方式獲得能量。如酵母菌在有氧環(huán)境中進行有氧呼吸，在缺氧條件下發(fā)酵葡萄糖生成酒精。許多腸道細菌，如醋酸桿菌、大腸桿菌等均屬此類 第5頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四根據(jù)革蘭染色法對厭氧菌分類二、按革蘭染色法可將厭氧菌分為兩類革蘭陰性厭氧菌和

3、革蘭陽性厭氧菌革蘭陰性厭氧菌主要包括脆弱擬桿菌屬、普氏桿菌屬、卟啉單胞菌屬及梭形桿菌屬等。革蘭陽性厭氧菌則包括了一些厭氧的桿菌及球菌。第6頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四根據(jù)產(chǎn)生芽孢與否對厭氧菌分類三、根據(jù)產(chǎn)生芽孢與否可將厭氧菌分類分為兩大類1、厭氧芽孢梭菌屬：破傷風梭菌、產(chǎn)氣莢膜桿梭菌、肉毒梭菌和艱難梭菌等。2、無芽孢厭氧菌：是指一大類革蘭氏陽性或革蘭氏陰性的桿菌和球菌。如：脆弱類桿菌、韋榮菌屬、消化鏈球菌屬等。第7頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四第8頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四厭氧菌感染的特點1、厭氧菌感染可分為外

4、源性感染和內源性感染。除破傷風和氣性壞疽等為外源性感染外,其他厭氧菌感染為內源性。厭氧菌感染一般均為內源性感染。2、厭氧菌感染都具有多菌性混合感染, 感染區(qū)有氣體形成或皮下氣體及無消化道穿孔的氣腹; 分泌物惡臭, 約半數(shù)以上為厭氧菌感染, 分泌物暗紅或黑色, 經(jīng)紫外線照射呈紅色熒光, 為硫磺顆粒。3、厭氧菌感染的患者,臨床上常出現(xiàn)發(fā)熱、白細胞總數(shù)升高及嗜中性粒細胞升高,具有細菌感染的特征,但常規(guī)細菌培養(yǎng)時常呈陰性,常用的廣譜抗菌藥物治療無效,這是某些感染性疾病遷延不愈和反復發(fā)作的重要原因之一。第9頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四厭氧菌感染的部位厭氧菌感染部位主要集中在：

5、1.頭部2.胸腔3.腹腔4.盆腔5.泌尿生殖道.等第10頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四厭氧菌感染的部位-頭頸部感染特點頭頸部厭氧菌感染主要來自于口腔,口腔是人體四大菌庫之一。唾液中的細菌一半為厭氧菌,牙垢和牙周袋含厭氧菌約為1011 -1012 / g第11頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四口腔主要菌屬3第12頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四厭氧菌感染的部位-胸腔感染特點肺部作為體內氣體交換的最主要場所,氧氣含量相對較高,厭氧菌不易生長。1、肺部厭氧菌的感染主要來自于口咽部內容物吸入所致。2、從腹腔膈下膿腫可穿透膈肌或通過

6、淋巴道感染胸腔,亦可從遠處感染灶(以盆腔或腹腔感染為多見) 。3、膿毒性血栓脫落播散而來。第13頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四厭氧菌感染的部位-腹腔感染特點腹腔感染的病原菌主要是消化道的正常菌群,多以慢性遷延性炎癥或膿腫為主。腹腔作為人體最大的一個體腔,其中有很多實體臟器及胃腸管道處于低氧或無氧環(huán)境,為厭氧菌的生長提供了一個天然場所。Hao 和Lee 研究胃腸道中存在的正常微生物菌群,發(fā)現(xiàn)胃腸道中厭氧菌的數(shù)量自上而下遞增,胃內僅含少量乳酸桿菌, 其中大部分都是厭氧菌。第14頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四厭氧菌感染的部位-盆腔及泌尿生殖道感染女

7、性因其陰道的微生態(tài)失調,致陰道固有細菌上行而致的內源性機會感染易致盆腔炎,盆腔炎是危害婦女健康的常見疾病。盡管尿道口、會陰、陰道和外生殖道可有許多需氧菌和厭氧菌寄殖,且細菌也易進入膀胱,但厭氧菌較少引起尿路感染。第15頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四厭氧菌的耐藥機制厭氧菌耐藥主要是通過分子和細胞2個水平上的調控所實現(xiàn)的, 主要是指：抗性基因的表達及轉移。包括：1、抗生素降解酶的產(chǎn)生。2、抗生素作用靶點的修飾。3、增加主動外排等。第16頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四厭氧菌耐藥的幾種主要機制第17頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星

8、期四厭氧菌的耐藥機制 各種不同的厭氧菌耐藥機制也各不相同。臨床標本中分離率最高的厭氧菌之一脆弱擬桿菌,主要通過產(chǎn)-內酰胺酶或其他酶導致對青霉素和氨芐西林耐藥。而革蘭陽性厭氧菌如產(chǎn)氣莢膜梭菌等,則是通過接合方式,傳遞攜帶耐藥基因的質粒,使敏感菌株獲得耐藥性。第18頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四產(chǎn)生-內酰胺酶的厭氧菌第19頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四厭氧菌對部分抗菌藥物的敏感性【3】第20頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四一、硝基咪唑類甲硝唑為殺菌劑，抗厭氧菌譜廣，對脆弱擬桿菌、真桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌高度敏感，對消化球菌、消

9、化鏈球菌、產(chǎn)黑素普雷沃菌、卟啉單胞菌中度敏感，對無芽孢革蘭氏陽性桿菌敏感性較差?？诜樟己?，在體內分布廣泛，可進入唾液、乳汁、膿液，也可進入腦脊液中。替硝唑抗菌譜、抗菌作用與甲硝唑相同，半衰期比甲硝唑長（約為12-14h），可采用單次劑量治療。奧硝唑：對擬桿菌屬、梭狀芽孢桿菌、真桿菌等都具有良好的抗菌活性。第21頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四二、青霉素類青霉素類仍是非產(chǎn)-內酰胺酶厭氧菌感染的可供選擇藥物，包括厭氧鏈球菌、梭菌屬等。擬桿菌屬對青霉素類耐藥性原因是染色體編碼的功能組2e頭孢菌素酶是不可轉移的 。-內酰胺酶抑制劑如舒巴克坦、克拉維酸鉀、他佐巴坦等可以抑制這

10、些酶，故阿莫西林卡拉維酸鉀、哌拉西林他唑巴坦等對厭氧菌表現(xiàn)出了良好的抗菌活性。第22頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四三、頭孢類抗生素第一代頭孢菌素的抗厭氧菌活性略遜于青霉素。脆弱類桿菌組中的絕大多數(shù)菌株、多數(shù)普氏菌和波費桿菌屬細菌可產(chǎn)生-內酰胺酶而對頭孢類抗生素耐藥。由于對細菌所產(chǎn)生的-內酰胺酶相對穩(wěn)定，在頭孢類抗生素中，第二代頭孢菌素對脆弱類桿菌組細菌最為有效，對其耐藥者約為5%15%。由于抗菌譜廣，第二代頭孢菌素被廣泛用于混合感染的治療和預防。除產(chǎn)氣莢膜梭菌以外，頭孢西丁對絕大多數(shù)梭菌相對無效。相對而言，其他第二代頭孢如頭孢替坦和頭孢美唑等半衰期更長。但是，兩者對脆

11、弱類桿菌的抗菌活性與頭孢西丁類似，而對脆弱類桿菌組的其他細菌（即多形類桿菌）效果較差。第三代頭孢菌素對類桿菌屬有效，但抗菌作用遜于第二代頭孢菌。第23頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四四、碳青霉烯類亞胺培南和美羅培南對厭氧菌和需氧菌均有良好的抗菌活性，包括產(chǎn)-內酰胺酶的類桿菌屬、腸桿菌科和假單胞菌屬。脆弱類桿菌組細菌耐藥率低于1%。第24頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四碳青霉烯類和青霉烯類對厭氧菌的敏感性第25頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四五、氟喹諾酮類環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟羅沙星、培氟沙星、依諾沙星、洛美沙星

12、等對厭氧菌抗菌活性差,司帕沙星、格帕沙星、曲氟沙星、加替沙星、莫西沙星對厭氧菌有中度的抗菌活性，克林沙星、西他沙星抗厭氧菌活性強 。第26頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四六、大環(huán)內酯類體外試驗中，紅霉素、阿奇霉素和克拉霉素等大環(huán)內酯類藥物對脆弱類桿菌組和梭桿菌以外的其他厭氧菌有中度以上的抗菌活性，尤其對普氏菌、卟啉單胞菌屬、微需氧和厭氧球菌、革蘭陽性非產(chǎn)芽孢厭氧桿菌和部分梭菌效果好。對產(chǎn)氣莢膜梭菌效果較好，對革蘭陰性厭氧桿菌效果差。常用于口咽部感染。第27頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四七、酰胺醇類氯霉素抗厭氧菌譜廣，易滲入細胞和通過血腦屏障，可

13、與青霉素聯(lián)合用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)厭氧菌感染，長時間大劑量使用，對造血系統(tǒng)有抑制作用，可抑制紅細胞、白細胞、血小板生成，偶可發(fā)生再生障礙性貧血。甲砜霉素抗菌譜與氯霉素相同，但活性稍弱，毒性也略低 。第28頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四八、林可霉素類克林霉素對厭氧菌包括脆弱擬桿菌有較強的作用，常用作呼吸、腹腔、骨、關節(jié)等厭氧菌感染的首選藥物?？肆置顾亓姿狨タ尚纬奢^高的血藥濃度。林可霉素也有抗厭氧菌的作用，但其抗菌活性與藥代動力學性質不如克林霉素。第29頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四糖肽類抗生素萬古霉素、去甲萬古霉素對所有革蘭氏陽性厭氧菌抗菌活性好。對

14、難辨梭菌有強大的抗菌作用，口服用于該菌引起的偽膜性腸炎，但其耳、腎毒性較大，需注意。替考拉寧抗菌作用萬古霉素相似，對萬古霉素不敏感的普雷沃菌有較強的活性，對卟啉單胞菌也比萬古霉素強，腎毒性低于萬古霉素。第30頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四四環(huán)素類厭氧菌對四環(huán)素耐藥率增加，新的四環(huán)素如米諾環(huán)素、多西環(huán)素治療厭氧菌感染比四環(huán)素有效，但僅用于感染不嚴重、藥敏試驗對其敏感的厭氧菌感染。替加環(huán)素 ：在體外試驗中展現(xiàn)出了廣譜的抗需氧/厭氧菌活性, （厭氧菌包括大多數(shù)脆弱擬桿菌、產(chǎn)氣莢膜菌、艱難梭菌等）。其對甲硝唑、克林霉素及四環(huán)素耐藥的厭氧菌均有很強的作用。第31頁，共40頁，2

15、022年，5月20日，2點34分，星期四口腔厭氧菌感染致病菌為口腔寄殖菌群，主要為消化鏈球菌、梭形桿菌屬、韋榮球菌屬、口腔類桿菌及真桿菌屬等。首選青霉素，次選紅霉素等大環(huán)內酯類或克林霉素。第32頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四呼吸系統(tǒng)厭氧菌感染主要致病菌為消化鏈球菌、產(chǎn)黑素普氏菌、梭桿菌屬、梭菌屬和脆弱類桿菌，多數(shù)呈混合感染。首選克林霉素，次選氯霉素或甲硝唑，均宜與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合。第33頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四腹腔內厭氧菌感染常見致病菌為脆弱類桿菌、梭菌和厭氧球菌，常與兼性菌混合。首選甲硝唑或克林霉素，次選氯霉素，均宜與氨基糖苷類聯(lián)合。第34頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四婦產(chǎn)科厭氧菌感染主要致病菌為厭氧鏈球菌、類桿菌、梭形桿菌和梭菌，可有兼性菌混合感染。首選青霉素類，次選克林霉素或甲硝唑?？膳c氨基糖苷類聯(lián)合。第35頁，共40頁，2022年，5月20日，2點34分，星期四中樞神經(jīng)系統(tǒng)厭氧菌感染常見致病菌為消化鏈球菌、梭桿菌、脆弱類桿菌，部分呈混合感染。首選氯霉素加青霉素類，或甲硝唑加青霉素類。劑量均宜大。第36頁，共40頁，2022年，5月