第二十五講抗動脈粥樣硬化藥課件

1、第二十五講抗動脈粥樣硬化藥第二十五講抗動脈粥樣硬化藥第二十五講抗動脈粥樣硬化藥動脈硬化：血脂過高，脂質(zhì)沉于主、冠、腦、腎動脈的細(xì)胞或內(nèi)膜下，導(dǎo)致動脈彈性下降，動脈管腔變窄，以及所支配的器官缺血等病變。 2002-02-042制作：黃麗萍第二十五講抗動脈粥樣硬化藥第二十五講抗動脈粥樣硬化藥第二十五動脈硬化：血脂過高，脂質(zhì)沉于主、冠、腦、腎動脈的細(xì)胞或內(nèi)膜下，導(dǎo)致動脈彈性下降，動脈管腔變窄，以及所支配的器官缺血等病變。 2002-02-042制作：黃麗萍動脈硬化：血脂過高，脂質(zhì)沉于主、冠、腦、腎動脈的細(xì)胞或內(nèi)膜下原因：脂質(zhì)代謝紊亂和血脂過高、內(nèi)皮損傷 血脂：膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、磷酯（

2、不溶性）+載脂蛋白（apoA、apoB）脂蛋白（可溶性） 2002-02-043制作：黃麗萍原因：脂質(zhì)代謝紊亂和血脂過高、內(nèi)皮損傷 血脂 脂蛋白：根據(jù)其密度不同分為五類：乳糜微粒（CM）、極低密度脂蛋白（VLDL）、中間密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL） 高脂血癥：VDLD、IDL、LDL、apoB高出正常水平 apoAHDL 幫助組織中過多 預(yù)防高 的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn) 脂血癥 過低 高脂血癥 2002-02-044制作：黃麗萍 脂蛋白：根據(jù)其密度不同分為五類：乳糜微粒（C高脂血癥分型：六型 2002-02-045制作：黃麗萍高脂血癥分型：六型 2002-02-04

3、5制作：黃麗萍治療高脂血癥方案：1、改變飲食習(xí)慣低熱量、低脂、 低膽固醇飲食；2、加強(qiáng)體育鍛煉，不吸煙；3、用降脂藥（1）調(diào)脂藥影響膽固醇吸收和代 謝膽汁酸結(jié)合樹 脂、苯氧酸類、 HMG-COA抑制劑2002-02-046制作：黃麗萍治療高脂血癥方案：1、改變飲食習(xí)慣低熱量、低脂、 （2）抗氧化劑氧自由基損傷血管 內(nèi)皮動脈粥樣硬化形成和發(fā) 展普羅布考；（3）多烯脂肪酸類改變體內(nèi)脂肪 酸代謝；（4）保護(hù)動脈內(nèi)皮藥內(nèi)皮損傷 通透性增加WBC和BPC粘附 釋放活性因子內(nèi)皮進(jìn)一 步損傷動脈粥樣硬化斑塊形 成硫酸多糖類；2002-02-047制作：黃麗萍（2）抗氧化劑氧自由基損傷血管 內(nèi)皮一、調(diào)血脂藥

4、（一）膽汁酸結(jié)合樹脂（消膽胺、降膽寧） 特點(diǎn)： 1、堿性陰離子交換樹脂，不溶于水，不易被消化酶破壞； 2002-02-048制作：黃麗萍一、調(diào)血脂藥 （一）膽汁酸結(jié)合樹脂（消膽胺、降膽寧） 2002、口服不吸收+膽汁酸 腸道 絡(luò)合物 隨大便排出 重吸收 腸道中膽固醇吸收 肝中膽汁酸 7-羥化 酶激活 膽固醇 膽汁酸 肝中膽固醇 肝表面LDL-R 血中LDL向肝中轉(zhuǎn)移 血中LDL和TC 合用HMG-COA還原酶抑制劑 肝中合成膽固醇 HMG-COA（羥甲酰戊二酰輔酶A） 2002-02-049制作：黃麗萍2、口服不吸收+膽汁酸 腸道 絡(luò)合物 隨大便排出 重吸3、臨床上用于Iia型高脂血癥；4、不

5、良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)：惡心、腹脹、便秘長期腸梗阻脂溶性維生素維生素K、E、A、D缺乏。 2002-02-0410制作：黃麗萍3、臨床上用于Iia型高脂血癥；2002-02-0410制作（二）苯氧酸類 氯貝特（安妥明）是最早的苯氧酸衍生物，降脂作用強(qiáng)，但不良反應(yīng)多且嚴(yán)重，新的苯氧酸類的降脂藥吉非貝齊、苯扎貝特、非諾貝特、環(huán)丙貝特； 2002-02-0411制作：黃麗萍（二）苯氧酸類 氯貝特（安妥明）是最早的苯氧酸衍生物，降脂作特點(diǎn)：1、降低血漿中TG、VLDL、IDL脂蛋白酶活性增加、TG代謝加快、肝臟合成和分泌VLDL減少；2、抗血小板聚集、抗凝、降低血粘度和增加纖溶酶活性的作用；3、用于Iib

6、、III、IV型高脂血癥；4、也可用于黃色瘤；5、不良反應(yīng)輕輕度胃腸道反應(yīng)； 2002-02-0412制作：黃麗萍特點(diǎn)：2002-02-0412制作：黃麗萍（三）HMG-COA還原酶抑制劑 洛伐他汀美伐他汀普伐他汀辛伐他汀 2002-02-0413制作：黃麗萍（三）HMG-COA還原酶抑制劑 洛伐他汀2002-02-01、使血液中TC、LDL、VLDL下降，HDL增高；2、抑制HMG-COA還原酶肝臟合成膽固醇減少肝中LDL-R增加LDL、IDL進(jìn)入肝中血LDL、IDL減少；2002-02-0414制作：黃麗萍1、使血液中TC、LDL、VLDL下降，HDL增高；20023、臨床使用廣泛原發(fā)性高

7、膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥、III型高脂蛋白血癥和繼發(fā)性如糖尿病性和腎性高脂血癥洛伐他汀；4、不良反應(yīng)輕10%患者有輕度胃腸道癥狀； 2002-02-0415制作：黃麗萍3、臨床使用廣泛原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇二、抗氧化劑 普羅布考：丙丁酚，70年代 1、口服吸收差，24小時(shí)后出現(xiàn)效應(yīng)，半衰期長，23-47天；2、脂溶性高與脂蛋白結(jié)合抑制細(xì)胞對LDL的修飾（毒性損傷內(nèi)皮WBC與BPC粘附加重內(nèi)皮損傷）內(nèi)皮損傷減輕 動脈硬化減輕； 2002-02-0416制作：黃麗萍二、抗氧化劑 普羅布考：丙丁酚，70年代 2002-02-03、緩解心絞痛的作用抑制冠狀動脈硬化；4、用

8、于雜合子及純合子家族性高膽固醇血癥，非家族性高膽固醇血癥、和繼發(fā)性如糖尿病性和腎性高脂血癥；5、不良反應(yīng)有輕度胃腸道剌激癥狀； 2002-02-0417制作：黃麗萍3、緩解心絞痛的作用抑制冠狀動脈硬化；2002-02-0三、多烯脂肪酸類 含有兩個(gè)或兩個(gè)以上不飽和鍵（PUFAs）根據(jù)第一個(gè)不飽和鍵的位置：n-6：亞油酸、亞麻酸玉米油、葵花子油、紅花油、亞麻子油作用較弱；n-3：二十碳五烯酸EPA 二十二碳六烯酸DHA海洋生物藻、 魚、貝殼、魚油（深海魚油） 2002-02-0418制作：黃麗萍三、多烯脂肪酸類 含有兩個(gè)或兩個(gè)以上不飽和鍵（PU作用： 脂肪酸 TG VLDL TC代謝改變 LDL；HDL 動脈硬化 斑塊減 血小板聚集抑制血粘度 少或消失下降、紅細(xì)胞變形性增加 n-3白細(xì)胞中LT3、PAF、血小板衍化生長因子減少血管壁不增厚； 2002-02-0419制作：黃麗萍作用：2002-02-0419制作：黃麗萍四、保護(hù)動脈內(nèi)皮藥抗動脈粥樣硬化的重要措施 硫酸多糖：動物臟器和藻類提取或半合成類肝素、硫酸類肝素、硫酸軟胃素A、硫酸葡聚糖大量陰電荷結(jié)合在血管內(nèi)皮表面防止WBC