臨床試驗設(shè)計方案全套課件

1、盲法、安慰劑和倫理問題2003年研究生臨床試驗課2022/10/812003研究生臨床試驗課EPSCN培訓(xùn)醫(yī)學(xué)效果評定中的困難病人的心理作用： 癔病的治療； 英國的醫(yī)院中的催眠師和剖腹產(chǎn)。醫(yī)生的偏好：肝癌的治療方法。針麻的效果： 針麻組長的甲狀腺手術(shù)。 xx醫(yī)院某醫(yī)師的研究。我們的研究。 兩組穴位的輸卵管結(jié)扎。2022/10/822003研究生臨床試驗課設(shè)盲設(shè)盲（BlindingMasking）：臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者均不知治療分配。2022/10/832003研究生臨床試驗課對照和開放開放（open label)本應(yīng)當(dāng)是指不設(shè)

2、盲。國內(nèi)常用于指不設(shè)對照。要注意。不設(shè)對照常用于第四期臨床試驗。一個開放試驗的例子血管性癡呆2022/10/842003研究生臨床試驗課設(shè)盲的理由偏性的避免：醫(yī)生的偏性病人的偏性評定者的偏性（幅照食品的例子）2022/10/852003研究生臨床試驗課臨床試驗中雙盲的必要性病人方面：心理作用。知道自己用的是新藥或舊藥可能會影響到：對治療的態(tài)度；對研究的配合；對問題的回答（慢性支氣管炎的治療）；影響病情。2022/10/872003研究生臨床試驗課雙盲試驗研究者、病人都不知道病人所用的藥物是試驗藥還是對照藥。一般不知道的還有評定者、監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理員和統(tǒng)計分析者等。其優(yōu)點是對療效和不良反應(yīng)的評定

3、更為客觀。使試驗更為科學(xué)。2022/10/882003研究生臨床試驗課藥物反應(yīng)影響雙盲藥物反應(yīng)對雙盲有時有影響：塞尼可最常見的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，多為油性斑點及油性大便，這也是塞尼可在胃腸道抑制脂肪的吸收，發(fā)揮其藥物作用的表現(xiàn)。2022/10/8102003研究生臨床試驗課對照藥物陽性對照藥安慰劑對照2022/10/8112003研究生臨床試驗課陽性對照藥物的使用 臨床試驗中，凡有有效 的藥物可作為對照者應(yīng)當(dāng)用陽性對照藥物。2022/10/8122003研究生臨床試驗課無處理對照 對照組不用藥物則更能確定受試藥的療效，但這時病人和醫(yī)生都很清楚那一組病人在用藥，因而，偏性可能很大。也無法進行雙

4、盲試驗。2022/10/8142003研究生臨床試驗課安慰劑的應(yīng)用要求在各方面和試驗藥相同要符合倫理的要求如果已有有效的藥物，宜做陽性對照2022/10/8152003研究生臨床試驗課膠囊的應(yīng)用為了做到外觀一致而用膠囊技術(shù)。但劑型的改變可能改變藥物代謝動力學(xué)或藥效學(xué)的特性。因此，需要建立劑型的生物等效性。2022/10/8172003研究生臨床試驗課藥物編盲由不參與臨床試驗的人員根據(jù)已產(chǎn)生的隨機數(shù)對試驗用藥物進行分配編碼的過程稱為藥物編盲，2022/10/8182003研究生臨床試驗課藥物的編碼及分配在雙盲試驗中需特別小心!一個失敗的例子 (一種干擾素治療肝炎）解決辦法: 試驗藥和對照藥分開進

5、行隨機分配2022/10/8192003研究生臨床試驗課隨機安排表隨機化的結(jié)果列出一張隨機安排表。隨機安排表中按病人入組順序?qū)懗霾∪怂诮M別。如： 病人順序 組別 1 A 2 B 3 B 4 B 5 A 6 A 2022/10/8202003研究生臨床試驗課隨機安排表多中心研究在每一個中心建立一張隨機安排表。其他層的考慮。 考慮區(qū)組隨機化。2022/10/8212003研究生臨床試驗課藥物編碼按照隨機安排表對藥物進行編碼。如： 病人順序 組別 藥物編號 1 A 1 2 B 2 3 B 3 4 B 4 5 A 5 6 A 62022/10/8222003研究生臨床試驗課不同用藥方法的兩種藥物兩種

6、治療濕疹的藥物。新藥每天用一次；舊藥每天用兩次。 早 晚新藥用法 新藥 安慰劑舊藥用法 舊藥 舊藥如果是注射藥則有道德問題。2022/10/8242003研究生臨床試驗課藥物外型無法一致的雙盲試驗雙模擬技術(shù)：即為試驗藥與對照藥各準備一種安慰劑，以達到試驗組與對照組在用藥的外觀與給藥方法上的一致。這一技術(shù)有時也會使用藥計劃較難實施，以至影響受試者的依從性。 2022/10/8252003研究生臨床試驗課盲底的保存隨機數(shù)、產(chǎn)生隨機數(shù)的參數(shù)及試驗用藥物編碼統(tǒng)稱為雙盲臨床試驗的盲底, 用于編盲的隨機數(shù)產(chǎn)生時間應(yīng)盡量接近于藥物分配包裝的時間，編盲過程應(yīng)有相應(yīng)的監(jiān)督措施和詳細的編盲記錄，完成編盲后的盲底應(yīng)

7、一式二份密封，分別交臨床研究負責(zé)單位和藥物注冊申請人保存。2022/10/8272003研究生臨床試驗課緊急破盲 為了在緊急情況下醫(yī)生能知道病人所用藥物以便進行搶救。應(yīng)當(dāng)準備好外面有病人編號，內(nèi)部有所用藥物的應(yīng)急信封。以便醫(yī)生在緊急情況是拆開。這稱為緊急破盲2022/10/8282003研究生臨床試驗課應(yīng)急信件為了提供醫(yī)生在緊急情況時能及時知道病人服用的是何種藥物，可制備“應(yīng)急信件”。應(yīng)急信件內(nèi)包括病人的編號及所用藥物名稱。應(yīng)急信件隨所分配的藥物一起送交研究者。應(yīng)急信件為密封信件。打開應(yīng)急信件時要在信封上寫上打開應(yīng)急信件的日期、簽名和理由并立即通知主要研究者及申辦者。2022/10/82920

8、03研究生臨床試驗課盲態(tài)審核按照統(tǒng)計方案的要求進行盲態(tài)審核，盲態(tài)審核中考慮是否需剔除某些受試者或某些數(shù)據(jù)；是否需定義離群值；是否需在統(tǒng)計模型中加入某些影響因素作為協(xié)變量。以上任何決定都需用文件形式記錄下來。盲態(tài)審核下所作的決定不應(yīng)該在揭盲后被修改。主要要確定分析集2022/10/8302003研究生臨床試驗課數(shù)據(jù)鎖定與第一次揭盲在盲態(tài)審核并認為所建立的數(shù)據(jù)庫正確無誤后，由主要研究者、藥物注冊申請人、生物統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員和保存盲底的有關(guān)人員對數(shù)據(jù)庫進行鎖定。鎖定后的數(shù)據(jù)文件不允許再作變動并將數(shù)據(jù)庫保存?zhèn)洳?。然后進行第一次揭盲，將數(shù)據(jù)庫交生物統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員進行統(tǒng)計分析。 2022/10/831200

9、3研究生臨床試驗課第二次揭盲當(dāng)統(tǒng)計分析結(jié)束后進行第二次揭盲，此次揭盲標(biāo)明即A、B兩組中哪一組為試驗組。 2022/10/8322003研究生臨床試驗課研究工作必須注意論理學(xué)問題葉酸預(yù)防神經(jīng)管畸型癌癥臨床試驗用安慰劑作對照沒有臨床前研究（藶蘆 治療血吸蟲?。?022/10/8332003研究生臨床試驗課赫爾辛基宣言世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準則2022/10/8342003研究生臨床試驗課赫爾辛基宣言第18屆世界醫(yī)學(xué)大會 芬蘭 赫爾辛基 1964年 6月第29屆世界醫(yī)學(xué)大會 日本 東京 1975年10月第35屆世界醫(yī)學(xué)大會 意大利 威尼斯 1983年10月第41屆世界醫(yī)學(xué)大會 香

10、港 1989年 9月第48屆世界醫(yī)學(xué)大會 南非 1996年10月第52屆世界醫(yī)學(xué)大會 蘇格蘭 愛丁堡 2000年10月 2022/10/8352003研究生臨床試驗課知情同意知情同意（Informed Consent Form）：指向受試者告知一項試驗的各個方面情況后，受試者自愿確認其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。2022/10/8362003研究生臨床試驗課試驗是否需要征得病人的同意赫爾辛基宣言：醫(yī)師應(yīng)當(dāng)?shù)玫窖芯繉ο笞栽傅厣昝魍猓詈檬菚娴?。如果醫(yī)師認為有必要不征求病人同意，則在試驗方案中應(yīng)當(dāng)寫明其理由。2022/10/8372003研究生臨床試

11、驗課試驗是否需要征得病人的同意美國：法律規(guī)定必須取得病人的書面同 意并知情。英國：醫(yī)學(xué)會建議，要取得病人同意， 實際上由地方倫理委員會決定。法國：一般不要求取得同意，特別是癌 癥。德國：每個試驗都要經(jīng)過律師審查。2022/10/8382003研究生臨床試驗課知情同意書知情同意書（Informed Consent Form）：是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者須向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗?zāi)康?、可能的受益和危險、可供選用的其他治療方法以及符合赫爾辛基宣言規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達其同意。(語言要通俗,對于不良反應(yīng)要充分說明)2022/10/8392003研究生臨床試驗課倫理委員會倫理委員會（Ethics Committee）：由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護。該委員會