局部血管活性物質和內源性介質釋放對胃粘膜微循環(huán)的影響詳細內容

1、局部血管活性物質和內源性介質開釋對胃粘膜微循環(huán)的影響詳細內容關鍵詞局部血管活性物質胃粘膜微循環(huán)康健網(wǎng)訊:比年來，與應激相干的急性胃粘膜病變autegastriusallesin，AGL的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。AGL多見于多發(fā)性創(chuàng)傷、休克、敗血癥、嚴峻燒傷、中樞性神經體系損傷、梗阻性黃疸及外科大手術后。如今AGL確切的發(fā)病機制還不明晰，多數(shù)不雅點以為與胃粘膜屏蔽粉碎、胃粘膜血流量淘汰、胃酸排泄增多、上皮細胞再生本領低落及胃壁內pH值落落等多種因素有關,此中胃粘膜微循環(huán)停滯是緊張緣故原由。粘膜血流量淘汰和微循環(huán)停滯可引起細胞物質及能量代謝紊亂，細胞布局和完備性遭粉碎而致胃粘膜損傷，因此是胃粘膜病變

2、產生的一個緊張因素14。1一氧化氮nitrixide,N邇來很多研究證明，N在生理及病理狀態(tài)下具有介質、信使或細胞成效調治因子的作用57。萬軍利等8在大鼠浸水應激性胃潰瘍模子中創(chuàng)造，浸水應激后大鼠胃粘膜一氧化氮合成酶NS活性及硝酸根/亞硝酸根N2/N3)含量均顯著落落，提示NS活性落落并使N合成淘汰與浸水應激性胃潰瘍的產生有直接干系。中藥川芎嗪能通過按捺浸水應激引起的胃粘膜中NS活性與N含量落落、按捺應激導致的胃活動亢進等作用庇護胃粘膜。管洪庚等9研究肝硬化門靜脈高壓性胃粘膜病變大鼠斷流術后胃粘膜中內皮素1(ET1)、NS的基因表達，創(chuàng)造斷流術后胃粘膜ET含量不敷使縮血管本領落落、N開釋過多使

3、血管太過擴張，ET/N表達比例失調大概是肝硬化門靜脈高壓性胃粘膜病變斷流術后微循環(huán)紊亂再出血的緊張緣故原由。2落鈣素基因相干肽alitnningenerelatedpeptide，GRP現(xiàn)已證明，胃內灌注辣椒素可使胃粘膜血流量增長，庇護胃粘膜免受乙醇、酸化阿斯匹林及膽酸等種種致潰瘍因子的損害，這種庇護作用大概與傳著迷經元開釋GRP有關。胃粘膜粘膜下血管均有富厚的GRP受體，以其拮抗劑hGRP(837)行近胃動脈灌注后，胃內灌注辣椒素或灌注乙醇及鹽酸引起的血流增長效應明顯受到按捺或完全消散，同時胃粘膜損害加重。在胃腸道，以胃部的GRP放射免疫活性最高。滿身利用大劑量辣椒素后，其濃度落落95%。胃

4、內灌注辣椒素可以使乙醇及鹽酸引起的胃粘膜血流量增長效應消散。辣椒素敏感神經元含有多種血管活性肽，此中包羅腸血管活性肽、P物質、神經激肽A及GRP，此中GRP是胃內最強的血管舒張劑。動脈輸注大鼠GRP能增長底子胃粘膜血流量，而輸注感覺神經肽、P物質或神經肽A，底子粘膜血流量那么無變革。因此，GRP大概作為內源性血管活性因子到場胃粘膜微循環(huán)調治。3前線腺素prstaglandins，PGsPGs大多具有較強的舒張血管作用，特殊是前線腺素A(PGA)、前線腺素E(PGE)和前線環(huán)素(PGI2)等，此中PGE、PGI2是胃十二指腸粘膜中最緊張的PGs，能增長胃粘膜血流量10，11。消炎痛可按捺胃粘膜環(huán)

5、氧化酶，使PGE合成、排泄淘汰，粘膜失去PGE庇護而易受胃酸與胃卵白酶損害。白音夫等12在動物實行中證明，篳茇揮發(fā)油可作為胃粘膜庇護劑，其機制大概與促進PGE合成、加強胃粘膜屏蔽作用及明顯按捺胃酸排泄和胃液酸度等有關。向愛民等13曾不雅察到肝胃寧能通過加強胃粘膜NaKATP酶活性并增長胃粘膜PGs排泄而改進胃粘膜血流和微循環(huán)，起到庇護胃粘膜的作用。hn等14在動物實行中證明，PGE2具有擴張血管及庇護胃粘膜的雙重作用，其擴張血管作用是通過位于消息脈上的前線腺素E2受體而實現(xiàn)的。4去甲腎上腺素nradrenaline，NE種種應激因素都可引起交感神經體系和腎上腺髓質的快樂性加強，從而引起NE排泄

6、入血。沈德凱等15接納熒光光度法測定應激對大鼠中樞神經體系、胃及血漿中NE的影響，效果表現(xiàn)，各腦區(qū)、胃及血漿中NE水均勻較正常比較組為高，當應激因素撤消后，天然規(guī)復24小時，隨著潰瘍的愈合，其增高的NE仍居高不下，因此，表白應激性胃潰瘍的形成與中樞神經體系、胃和血漿中NE程度升高有關。李曉強等16應用1受體在應激性潰瘍中作用的實行研究表現(xiàn)，應激時交感腎上腺素體系快樂通過1受體引起胃血管緊縮，使胃粘膜血流淘汰，是胃粘膜損傷的一個緊張緣故原由。應用小劑量1受體阻斷劑，能顯著改進胃粘膜血流，防范和減輕應激性潰瘍的產生。5內皮素endthelins，ETET是由血管內皮細胞合成的一種含有21個氨基酸殘

7、基的多肽，具有較強的緊縮血管作用。據(jù)文獻報道，ET1刺激可引起胃粘膜中血小板激活因子PAF增長，并伴有纖溶體系激活，而PAF受體拮抗劑能減輕ET1造成的粘膜損害。但也有相反的結論，其不雅點以為PAF增長及纖溶體系激活是一種粘膜損傷的繼發(fā)反響，因此應用PAF受體拮抗劑并不克不及有用防范ET1導致的胃粘膜損害。有研究創(chuàng)造，ETRNA表達能通過旁排泄情勢使胃局部動脈平滑肌緊縮，以維持胃微循環(huán)。靜脈注射GRP能逆轉ET1對大鼠頸內血管的縮血管作用，而局部注射GRP也能減輕ET1引起的兔皮膚縮血管反響，表白ET與其他神經肽在調治交感神經成效方面能彼此作用，對粘膜微循環(huán)的調治大概與局部調治因子開釋及對血管

8、內皮細胞連續(xù)性作用有關。胡虞乾等17在研究門靜脈高血壓性胃粘膜病變與外周血中腫瘤壞死因子(TNF)和ET干系中創(chuàng)造，患者外周血中TNF、ET的濃度變革與胃粘膜病變的產生與生長呈正相干，胃粘膜病變的本色是胃粘膜的微循環(huán)停滯，并且胃粘膜微循環(huán)變革有細胞機制和免疫反響到場。TNF還可引起胃腸道缺血或出血性損害及炎癥改變18。Akit等15在胃粘膜上皮、胃平滑肌中均證明有ET陽性細胞存在，并且胃粘膜中ET、N、NS水均勻明顯高于正常，進一步表白ET、N、NS引起的胃粘膜微循環(huán)停滯是胃粘膜損傷的緊張因素。6血小板激活因子plateletativatingfatr，PAFPAF具有較強的致潰瘍作用，靜脈或

9、動脈內輸注必然量PAF后，可引起普及的胃粘膜損傷，包羅粘膜下血管緊縮、粘膜壞死，其損傷程度與PAF劑量呈正相干。hittle等19以為PAF導致胃粘膜損害是通過粉碎胃粘膜微循環(huán)、低落胃粘膜防范本領等途徑實現(xiàn)的。因此，PAF是一種到場應激性潰瘍產生的較為緊張的局部血流調治因子。7組胺histaine，HAHA對管徑差異的血管具有截然差異的作用，即HA可使大血管緊縮，而使微血管舒張及通透性增長，胃泌素能刺激胃酸排泄，使胃粘膜血流量增長，但研究證明，胃泌素對胃血管并無直接的舒張作用。HA和選擇性H2受體沖動劑都能增長胃酸排泄和粘膜血流量，均可被H2受體拮抗劑所按捺。選擇性H1受體沖動劑只增長粘膜血流

10、量，而不影響胃酸排泄。如今以為HA重要是通過H1受體與H2受體而別離發(fā)揮縮血管作用與舒血管作用。HA大概重要選擇性地影響微循環(huán)血管床的靜脈端，引起胃壁充血、胃微血管通透性加強，并造成胃壁局部水腫和粘膜有用灌注量淘汰及胃缺血，在應激性潰瘍的產生中發(fā)揮緊張作用。8白細胞三烯leuktrienes，LTsLTs是花生四烯酸經脂氧合酶途徑氧化的代謝產物，具有緊張的生物學活性。白三烯4(LT4和白三烯D4(LTD4)均能引起血管和支氣管緊縮，淘汰胃血流量，此中以LT4對大鼠胃粘膜下微循環(huán)的血管緊縮作用更強。PGs、血栓素和LTs等炎性介質的產生和開釋可引起一系列普及、猛烈的生物學作用20。LTs作為一種內源性介質，在AGL形成歷程中有緊張意義。胃內灌注乙醇可導致胃粘膜中LTs含量增長及粘膜損害，而脂氧合酶按捺劑那么能按捺乙醇誘發(fā)的局部靜脈緊縮，淘汰胃粘膜損害的范疇，并可導致毛細血管后靜脈壁通透性加強。冷束縛應激后，大鼠胃粘膜LTs的合成量顯著增長，以為應激期間大概是由于花生四烯酸濃集在粘膜內，構造缺氧導致PGs合成淘汰，同時刺激LTs合成加快。以上效果表白，LTs能通過緊縮胃粘膜下微血管而