腫瘤學(xué)第一章緒論課件

1、腫瘤學(xué)第一章緒論腫瘤學(xué)第一章緒論腫瘤學(xué)第一章緒論腫瘤的形成是一個(gè)十分復(fù)雜的過(guò)程，是細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖的調(diào)節(jié)和控制發(fā)生嚴(yán)重紊亂的結(jié)果，細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖受許多調(diào)節(jié)因子的控制，腫瘤的形成與這些調(diào)節(jié)分子的基因發(fā)生異常有關(guān)。腫瘤學(xué)第一章緒論腫瘤學(xué)第一章緒論腫瘤學(xué)第一章緒論腫瘤的形成是腫瘤的形成是一個(gè)十分復(fù)雜的過(guò)程，是細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖的調(diào)節(jié)和控制發(fā)生嚴(yán)重紊亂的結(jié)果，細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖受許多調(diào)節(jié)因子的控制，腫瘤的形成與這些調(diào)節(jié)分子的基因發(fā)生異常有關(guān)。腫瘤的形成是一個(gè)十分復(fù)雜的過(guò)程，是細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖的調(diào)節(jié)和控制腫瘤是一種基因病癌基因抑癌基因凋亡調(diào)節(jié)基因DNA修復(fù)基因參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)參與細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)參與基

2、因的修復(fù)致瘤因素細(xì)胞周期紊亂（過(guò)度增殖），凋亡異常（減少）導(dǎo)致各種基因異常（癌基因，抑癌基因，凋亡調(diào)節(jié)基因等）腫瘤形成致瘤因素致瘤因素腫瘤是一種基因病癌基因抑癌基因凋亡調(diào)節(jié)基因DNA修復(fù)基因參與 正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變成腫瘤后，便不受機(jī)體的調(diào)控呈自主性增生，在不同程度上失去了分化成熟的能力，表現(xiàn)出異常的形態(tài)、代謝和功能，還向周圍組織浸潤(rùn)或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。 與非腫瘤性增生如炎性增生、修復(fù)性增生等有著本質(zhì)性區(qū)別。腫瘤性增生有其獨(dú)特的特點(diǎn)。 正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變成腫瘤后，便不受機(jī)體的調(diào)控呈自主 細(xì)胞不同程度的失去分化成熟的能力，表現(xiàn)為異常的形態(tài)、功能和代謝（不成熟性） 增殖的細(xì)胞分化成熟，形態(tài)正常，組織結(jié)構(gòu)完好，功能健

3、全 腫瘤性增生 非腫瘤性增生單克隆性多克隆性具有防御內(nèi)外損傷，保護(hù)機(jī)體，維持機(jī)體自穩(wěn)的作用，增殖有一定限度，原因去除后，增殖停止增殖的細(xì)胞生長(zhǎng)旺盛，失去控制，具有相對(duì)自主性，與機(jī)體不協(xié)調(diào)，除去病因，腫瘤仍然增生（不協(xié)調(diào)性、自主性和無(wú)休止性）一般無(wú)害，有害也是有限度的 對(duì)機(jī)體有害（有害性） 細(xì)胞不同程度的失去分化成熟的能力，表現(xiàn)為異常的形態(tài)、功能和第二節(jié) 腫瘤學(xué)的發(fā)展歷史與現(xiàn)狀一、中醫(yī)對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)中醫(yī)的陰陽(yáng)平衡理論與腫瘤的發(fā)生中醫(yī)藥對(duì)腫瘤的治療第二節(jié) 腫瘤學(xué)的發(fā)展歷史與現(xiàn)狀一、中醫(yī)對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)中醫(yī)的陰僅停留在對(duì)腫瘤表象的描述上。3500年前出土的甲骨文中出現(xiàn)過(guò)“瘤”字。西方古希臘希波克拉底在描述

4、惡性腫瘤時(shí)，發(fā)現(xiàn)其形狀似螃蟹用 “crab”描述此類疾病，后演變成“cancer”。 2000多年前古羅馬醫(yī)生Galen提出了腫瘤的新概念（遵循自然規(guī)律的腫瘤，超出自然規(guī)律的腫瘤，違反自然規(guī)律的腫瘤，即良、惡性腫瘤和交界性腫瘤）二、西醫(yī)對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)1、 表象認(rèn)識(shí)階段（公元前1500年19世紀(jì)30年代） 僅停留在對(duì)腫瘤表象的描述上。3500年前出土的甲骨文中出現(xiàn)過(guò)Virchow的細(xì)胞病理學(xué)對(duì)腫瘤進(jìn)行了基本論證：“機(jī)體是一個(gè)有序的細(xì)胞社會(huì)，在發(fā)育過(guò)程中要服從自然規(guī)律，如有紊亂就會(huì)產(chǎn)生疾病?！薄鞍┌Y是細(xì)胞的疾病”此觀點(diǎn)為腫瘤的病理診斷和臨床腫瘤學(xué)的建立和發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。在此階段對(duì)腫瘤的病因和發(fā)病機(jī)制

5、進(jìn)行了初步的探索，提出了環(huán)境因素（物理因素、化學(xué)因素和生物因素）的致癌學(xué)說(shuō)。2、細(xì)胞水平階段（ 19世紀(jì)30年代顯微鏡的出現(xiàn)后）Virchow的細(xì)胞病理學(xué)對(duì)腫瘤進(jìn)行了基本論證：“機(jī)體是1775年英國(guó)醫(yī)生Percival Pott提出腫瘤的發(fā)生與環(huán)境有關(guān)掃煙囪的男孩易患陰囊癌印染工人接觸苯胺，膀胱癌的發(fā)病率高1918年日本學(xué)者兔耳涂抹煤焦油誘發(fā)腫瘤成功1933年James Cook成功分離出了煤焦油的致癌成分（苯并芘）巴豆油（佛波酯）導(dǎo)致表皮細(xì)胞癌變煙草成分與肺癌的關(guān)系確立黃曲霉毒素與肝癌的關(guān)系確立1775年英國(guó)醫(yī)生Percival Pott提出腫瘤的發(fā)生與Rous肉瘤病毒與肉瘤的關(guān)系EBV與鼻

6、咽癌、Burkitt淋巴瘤的關(guān)系乙肝病毒與肝癌的關(guān)系人乳頭狀瘤病毒與宮頸癌的關(guān)系人T細(xì)胞白血病病毒與成人T細(xì)胞白血病的關(guān)系X射線和紫外線與腫瘤的關(guān)系放射性同位素鐳、钚的致癌作用廣島長(zhǎng)崎原子彈爆炸后幸存者癌癥的高發(fā)病率接受放射治療的腫瘤患者醫(yī)源性白血病Rous肉瘤病毒與肉瘤的關(guān)系X射線和紫外線與腫瘤的關(guān)系3、亞細(xì)胞水平和分子水平階段 1931年電鏡的出現(xiàn)使醫(yī)學(xué)深入到亞細(xì)胞水平。 20世紀(jì)英國(guó)Oswald Avery確立DNA攜帶遺傳物質(zhì)。 1953年watson和crick提出的DNA雙螺旋模型，為分子生物學(xué)的發(fā)展開(kāi)啟了大門，腫瘤的研究亦進(jìn)入了分子腫瘤學(xué)時(shí)代。 1969年美國(guó)Robert Hue

7、bner等提出了癌基因假說(shuō)，70年代末癌基因分離成功。至今已分離多種癌基因。 美國(guó)Alfred Knudson提出“二次打擊學(xué)說(shuō)”，從而發(fā)現(xiàn)抑癌基因，至今有多種抑癌基因被鑒定或克隆。 用分子生物學(xué)理論解釋環(huán)境因素與腫瘤的關(guān)系.3、亞細(xì)胞水平和分子水平階段 1931年電鏡的出三、腫瘤診斷技術(shù)的發(fā)展及現(xiàn)狀廣度上病理診斷病理影像標(biāo)志物內(nèi)鏡深度上大體組織細(xì)胞亞細(xì)胞分子水平綜合診斷三、腫瘤診斷技術(shù)的發(fā)展及現(xiàn)狀廣度上病理診斷病理深度上大體分子1、病理學(xué)診斷細(xì)胞病理學(xué)，亞細(xì)胞水平，免疫病理階段，分子病理（指導(dǎo)腫瘤診斷、分期、療效、預(yù)后判斷、指導(dǎo)個(gè)體化治療）2、影像學(xué)診斷計(jì)算機(jī)斷層掃描CT，磁共振成像MRI，

8、超聲，放射性核素掃描、數(shù)字減影血管造影、單電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像SPECT，正電子發(fā)射斷層顯像PET（分子影像學(xué)診斷）1、病理學(xué)診斷細(xì)胞病理學(xué)，亞細(xì)胞水平，免疫病理階段，分子病理3、標(biāo)志物診斷首個(gè)腫瘤標(biāo)志物：本周氏蛋白（Bence Jones）與腫瘤相關(guān)的激素、酶類、胚胎抗原及糖蛋白（體液腫瘤標(biāo)志物）、分子標(biāo)志物，用于腫瘤的預(yù)警、篩查、診斷、評(píng)估、治療、隨訪等過(guò)程。4、內(nèi)鏡診斷硬式內(nèi)鏡、纖維內(nèi)鏡、高清晰電子內(nèi)鏡、特殊內(nèi)鏡技術(shù)（染色、放大、熒光、共聚焦內(nèi)鏡）3、標(biāo)志物診斷首個(gè)腫瘤標(biāo)志物：本周氏蛋白（Bence Jon四、腫瘤治療的發(fā)展及現(xiàn)狀腫瘤治療已經(jīng)從單一手術(shù)治療發(fā)展到了包括手術(shù)、放療、化療、

9、生物治療、介入治療和姑息治療在內(nèi)的多學(xué)科綜合治療及個(gè)體化治療的時(shí)代。四、腫瘤治療的發(fā)展及現(xiàn)狀腫瘤治療已經(jīng)從單一手術(shù)治療發(fā)展到了包1、腫瘤的外科治療單純腫瘤切除術(shù)腫瘤根治術(shù)改良根治術(shù)功能破壞功能保留微創(chuàng)手術(shù)大手術(shù)范圍多學(xué)科參與單一學(xué)科參與1、腫瘤的外科治療單純腫瘤切除術(shù)腫瘤根治術(shù)改良根治術(shù)功能破壞2、腫瘤的放射治療調(diào)強(qiáng)治療：三維調(diào)強(qiáng)、容積調(diào)強(qiáng)高劑量率后裝治療組織插植治療質(zhì)子、重離子治療粒子植入治療立體定向放射治療：伽馬刀、x刀、射波刀正電子發(fā)射斷層顯像為基礎(chǔ)的生物靶區(qū)放射治療2、腫瘤的放射治療調(diào)強(qiáng)治療：三維調(diào)強(qiáng)、容積調(diào)強(qiáng)高劑量率后裝治3、腫瘤的化學(xué)藥物治療蒽環(huán)類、紫杉類、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑、新型抗

10、代謝類藥物。個(gè)體化化療：藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的基因多態(tài)性、藥物敏感性、耐藥性位點(diǎn)的篩選、藥物代謝酶學(xué)的差異等與藥物相關(guān)的遺傳學(xué)信息逐漸被獲得，并開(kāi)始用于指導(dǎo)臨床用藥選擇、療效預(yù)測(cè)、降低不良反應(yīng)等，由此產(chǎn)生出了個(gè)體化化療的概念。3、腫瘤的化學(xué)藥物治療蒽環(huán)類、紫杉類、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑、新型4、腫瘤的生物治療腫瘤免疫治療、分子靶向治療及基因治療有巨大的治療潛力。應(yīng)用現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)或其產(chǎn)品，調(diào)節(jié)機(jī)體的生物學(xué)反應(yīng)，從而直接或間接抑制腫瘤或減輕不良反應(yīng)的治療稱為生物治療。4、腫瘤的生物治療腫瘤免疫治療、分子靶向治療及基因治療有巨大腫瘤分子靶向治療：以腫瘤細(xì)胞的標(biāo)志性分子為靶點(diǎn)，研制出有效的阻滯劑，干預(yù)細(xì)胞發(fā)生癌變

11、的環(huán)節(jié)。通過(guò)抑制腫瘤的增殖、干擾細(xì)胞周期、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化、抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及抑制腫瘤血管生成等途徑達(dá)到腫瘤治療的目的。常見(jiàn)的靶點(diǎn)：生長(zhǎng)因子受體；信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子；細(xì)胞周期蛋白；細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)因子；蛋白水解酶；血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子。區(qū)別于傳統(tǒng)放化療的生物治療模式，主要針對(duì)腫瘤細(xì)胞，而對(duì)正常細(xì)胞影響小。副作用小。腫瘤分子靶向治療：以腫瘤細(xì)胞的標(biāo)志性分子為靶點(diǎn)，研制出有效的分子靶向治療針對(duì)腫瘤細(xì)胞本身針對(duì)腫瘤生長(zhǎng)微環(huán)境針對(duì)細(xì)胞膜上生長(zhǎng)因子受體（西妥昔、尼妥珠、帕尼、曲妥珠單抗均為EGFR單抗，治療一些實(shí)體腫瘤）針對(duì)細(xì)胞膜上分化抗原（利妥昔、阿倫分別為CD20、CD52的單抗治療淋巴瘤和

12、白血?。┽槍?duì)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子（吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺峋鶠镋GFR酪氨酸激酶抑制劑）針對(duì)細(xì)胞周期蛋白（類黃酮是以CDK/cyclin為靶點(diǎn)的抑制劑）針對(duì)細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)因子針對(duì)細(xì)胞表觀遺傳學(xué)抗腫瘤血管抗新生血管（抗VGFR的單抗如貝伐單抗）分子靶向治療針對(duì)腫瘤細(xì)胞本身針對(duì)腫瘤生長(zhǎng)微環(huán)境針對(duì)細(xì)胞膜上生5、腫瘤的介入治療及其他治療局部腫瘤消融術(shù)、放射性粒子植入術(shù)等。姑息治療、心理治療、營(yíng)養(yǎng)支持治療及中醫(yī)中藥治療5、腫瘤的介入治療及其他治療局部腫瘤消融術(shù)、放射性粒子植入術(shù)1、在全國(guó)范圍內(nèi)，惡性腫瘤在各種死因中排第二位，部分城市排第一位。2、20世紀(jì)70年代-90年代腫瘤死亡率呈明顯上升趨勢(shì)。3、我國(guó)惡性腫瘤總死亡率低于美國(guó)。4、死亡率中腫瘤構(gòu)成在兩國(guó)間有差異。我國(guó)排前四位中的胃癌、肝癌、食管癌在美國(guó)遠(yuǎn)低于肺及結(jié)直腸癌，在美國(guó)女性中乳腺癌、男性中前列腺癌發(fā)病率遠(yuǎn)高于我國(guó)。五、流行病學(xué)狀況1、在全國(guó)范圍內(nèi)，惡性腫瘤在各種死因中排第二位，部分城市排第 多步驟、多因素使一系列基因發(fā)生突變綜合致癌。細(xì)胞增生良性腫瘤癌在此過(guò)程中存在APC基因遺傳突變，Ras、p53、DCC、DNA損傷修復(fù)基因后天突變及DNA甲基化狀態(tài)改變。是由遺傳因素、理化因素和感染因素導(dǎo)致的一系列基因發(fā)生突變的多因素發(fā)病模型。六、腫瘤的發(fā)病機(jī)制結(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展模型： 多步驟、多因素使一系列