支氣管哮喘的治療進(jìn)展培訓(xùn)課件

1、支氣管哮喘的治療進(jìn)展支氣管哮喘的治療進(jìn)展思考題1、支氣管哮喘有哪些病因？2、支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)？3、支氣管哮喘臨床分期如何進(jìn)行？4、支氣管哮喘治療藥物分哪幾類？各有哪些代表性藥物？支氣管哮喘的治療進(jìn)展2思考題1、支氣管哮喘有哪些病因？支氣管哮喘的治療進(jìn)展2概述支氣管哮喘(bronchial asthma)簡(jiǎn)稱哮喘,是一種慢性氣道炎癥性疾患.其中許多細(xì)胞參與其反應(yīng)(嗜酸性粒細(xì)胞,肥大細(xì)胞,t淋巴細(xì)胞,中性粒細(xì)胞,氣道上皮細(xì)胞等)在易感人群中這種炎癥會(huì)造成反復(fù)發(fā)作的喘息,呼吸困難,胸悶和咳嗽,尤其在夜間/或清晨發(fā)作加劇.通常在胸肺部聽(tīng)到哮鳴音.這種癥狀與氣道受限有關(guān).經(jīng)治療后至少可部分逆轉(zhuǎn).支氣管

2、哮喘的治療進(jìn)展3概述支氣管哮喘(bronchial asthma)簡(jiǎn)稱哮喘流行病學(xué)全球有1.6億患者,各國(guó)患病率1%-13%不等,我國(guó)的患病率為1%-4%,13至14歲兒童的患病率為3%-5%.兒童患病率大于青壯年,老年人群的患病率有增高趨勢(shì).成人男女患病率大致相同.發(fā)達(dá)國(guó)家患病率高于發(fā)展中國(guó)家,城市高于農(nóng)村,約40%的患者有家族史.隨著現(xiàn)代免疫學(xué)分子生物學(xué)的發(fā)展,近十余年來(lái)有關(guān)支氣管哮喘的基礎(chǔ)與臨床防治研究得到飛速發(fā)展,特別是通過(guò)對(duì)引起氣道高反應(yīng)性的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中的各種細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用,可能是今后支氣管哮喘治療的研究方向.支氣管哮喘的治療進(jìn)展4流行病學(xué)全球有1.6億患者,各國(guó)患病率1%-1

3、3%不等 我國(guó)成人的發(fā)病率是1.5%，兒童是2%。我國(guó)有1500萬(wàn)哮喘患者，其中按GINA方案治療的不到3%，有39%的患者全身用激素。對(duì)其病因和發(fā)病機(jī)制至今不甚清楚?，F(xiàn)有的治療方法已有效地控制了大多數(shù)病人的癥狀，但對(duì)部分病人療效欠佳，更談不上根治。對(duì)哮喘的防治任務(wù)十分迫切。支氣管哮喘的治療進(jìn)展5 我國(guó)成人的發(fā)病率是1.5%，兒童是2%。我國(guó)有 病因復(fù)雜且易反復(fù)發(fā)作,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為它是一種基因遺傳性病癥,是受內(nèi)外因遺傳因素及環(huán)境因素共同作用的結(jié)果.1.遺傳因素 過(guò)去認(rèn)為哮喘是一種單基因遺傳疾病,近年的研究則認(rèn)為它是一種多基因遺傳病;是位于不同染色體上多對(duì)致病基因共同作用所致,由若干微小效應(yīng)累積

4、作用的致病基因構(gòu)成了遺傳因素.遺傳因素在哮喘患病中的作用大小取決于遺傳度的高低,遺傳度越高則遺傳因素在發(fā)病中作用越大.支氣管哮喘的治療進(jìn)展6 病因復(fù)雜且易反復(fù)發(fā)作,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為它是一種基因遺傳性病 病因2.激發(fā)因素 花粉,塵螨,真菌,動(dòng)物皮毛脫屑,煙霧,青霉素及有害氣體及職業(yè)性吸入物等等.3.藥物 有些藥物可引起哮喘發(fā)作如:普萘洛爾,阿司匹林,抗生素,菌苗,抗毒血清,酶制劑.4.氣候 氣溫,氣壓,濕度或空氣中離子變化與哮喘發(fā)作有一定的關(guān)系.空氣中陰離子增多可使哮喘緩解.5.感染 呼吸道感染如病毒,細(xì)菌,真菌等均可誘發(fā)或加重哮喘.6.運(yùn)動(dòng) 部分哮喘病人在劇烈運(yùn)動(dòng)停止后約2-5min,可引起哮喘

5、發(fā)作,多在30-60min內(nèi)自行緩解.發(fā)病機(jī)制尚不明了.7.食物 如魚(yú)類,蝦蟹,蛋類,牛奶等.嬰兒最常見(jiàn),隨著年齡增長(zhǎng)發(fā)病率遞減.8.精神因素 情緒激動(dòng),緊張不安等因素可致哮喘發(fā)作.支氣管哮喘的治療進(jìn)展7 病因2.激發(fā)因素 花粉,塵螨,真菌,動(dòng)物皮毛脫屑,煙霧,發(fā)病機(jī)制目前機(jī)制不完全清楚.變態(tài)反應(yīng),氣道炎癥,氣道反應(yīng)性增高及神經(jīng)因素極其相互作用被認(rèn)為與哮喘的發(fā)病關(guān)系密切.(一)免疫學(xué)機(jī)制 免疫系統(tǒng)在功能上分為體液(抗體)介導(dǎo)的和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,均參與哮喘的發(fā)病.抗原通過(guò)抗原遞呈細(xì)胞激活 t 細(xì)胞,活化的輔助性 t 細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素進(jìn)一步激活 b 淋巴細(xì)胞,后者合成特異性 ige 并結(jié)合于肥大

6、細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等表面的ige受體.若變應(yīng)原再次進(jìn)入體內(nèi),可與結(jié)合在細(xì)胞表面的ige交聯(lián),使該細(xì)胞合成并釋放多種活性介質(zhì)導(dǎo)致平滑肌收縮,黏液分泌增加,血管通透性增高和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等. 根據(jù)變應(yīng)原吸入后哮喘發(fā)生的時(shí)間可分為:速發(fā)型哮喘反應(yīng),遲發(fā)型哮喘反應(yīng)和雙相型哮喘反應(yīng).支氣管哮喘的治療進(jìn)展8發(fā)病機(jī)制目前機(jī)制不完全清楚.變態(tài)反應(yīng),氣道炎癥,氣道反應(yīng)性增發(fā)病機(jī)制(二)氣道炎癥 氣道慢性炎癥被認(rèn)為是哮喘的本質(zhì).啟動(dòng)機(jī)制為 1.活化的th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子,可以直接激活肥大細(xì)胞,嗜酸性粒細(xì)胞及肺泡巨噬細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞,使之在氣道浸潤(rùn)和聚集. 2.各種細(xì)胞因子及環(huán)境刺激因素可作用于氣道上皮細(xì)胞,后

7、者分泌內(nèi)皮素-1及基質(zhì)金屬蛋白酶并活化各種生長(zhǎng)因子,以上因子共同作用于上皮下成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞,使之增殖而引起氣道重塑 3.由血管內(nèi)皮及氣道上皮細(xì)胞產(chǎn)生的黏附分子可介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附,白細(xì)胞由血管內(nèi)轉(zhuǎn)移至炎癥部位,加重了氣道炎癥過(guò)程.支氣管哮喘的治療進(jìn)展9發(fā)病機(jī)制(二)氣道炎癥 氣道慢性炎癥被認(rèn)為是哮喘的本質(zhì)發(fā) 病 機(jī) 制(三)氣道高反應(yīng)性 表現(xiàn)為氣道對(duì)各種刺激因子出現(xiàn)過(guò)強(qiáng)或過(guò)早的收縮反應(yīng),是哮喘發(fā)生發(fā)展的另一個(gè)重要因素.目前普遍認(rèn)為氣道炎癥是導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的重要機(jī)制之一.(四)神經(jīng)機(jī)制 神經(jīng)因素也被認(rèn)為是哮喘發(fā)病的重要環(huán)節(jié),支氣管受復(fù)雜的自主神經(jīng)支配.支氣管哮喘的治療進(jìn)展1

8、0發(fā) 病 機(jī) 制(三)氣道高反應(yīng)性 表現(xiàn)為氣道對(duì)各種刺激因病理 支氣管壁增厚,黏膜腫脹充血形成皺襞,黏液栓塞局部可發(fā)現(xiàn)肺不張.鏡下可見(jiàn)氣道上皮下有肥大細(xì)胞,肺泡巨嗜細(xì)胞,噬酸性粒細(xì)胞,淋巴細(xì)胞與中性粒細(xì)胞浸潤(rùn).氣道粘膜下組織水腫,微血管通透性增加,支氣管內(nèi)分泌物貯留.哮喘長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作,表現(xiàn)為支氣管平滑肌基層肥厚,氣道上皮細(xì)胞下纖維化,基底膜增厚等,導(dǎo)致氣道重構(gòu)和周圍肺組織對(duì)氣道的支持作用消失.支氣管哮喘的治療進(jìn)展11病理 支氣管壁增厚,黏膜腫脹充血形成皺襞,黏液栓塞局部可 環(huán)境因素 遺傳易感個(gè)體炎癥細(xì)胞,細(xì)胞因子 神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡及炎癥介質(zhì)互相作用 上皮細(xì)胞及氣道平 滑肌結(jié)構(gòu)功能異常氣道炎癥 氣道

9、高反應(yīng)性 環(huán)境激發(fā)因子 癥狀性哮喘 環(huán)境激發(fā)因子支氣管哮喘的治療進(jìn)展12 環(huán)境因素環(huán)境臨床表現(xiàn)癥狀 伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難或發(fā)作 性胸悶和咳嗽.癥狀可在數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)作,經(jīng)數(shù)小時(shí)至數(shù)天,用支氣管舒張藥或自行緩解.在夜間及凌晨發(fā)作和加重常是哮喘的特征之一.青少年常表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)性哮喘體征 發(fā)作時(shí)胸部呈過(guò)度充氣狀態(tài),有廣泛的哮鳴音,呼氣音延長(zhǎng).但在輕度哮喘或非常嚴(yán)重哮喘發(fā)作,哮鳴音可不出現(xiàn).支氣管哮喘的治療進(jìn)展13臨床表現(xiàn)癥狀 伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難或發(fā)作 診 斷 標(biāo) 準(zhǔn)1.反復(fù)發(fā)作的喘息,呼吸困難,胸悶或咳嗽.多與接觸變應(yīng)原,冷空氣,物理,化學(xué)性刺激,病毒性上呼吸道感染,運(yùn)動(dòng)等有關(guān).2.發(fā)作時(shí)兩

10、肺可聞及散在或彌漫性,以呼氣相為主的哮鳴音,呼氣相延長(zhǎng).3.上述癥狀可經(jīng)治療緩解或自行緩解4.除外其他疾病所引起的喘息,氣急,胸悶和咳嗽.5.臨床表現(xiàn)不典型者至少應(yīng)有下列三項(xiàng)中的一項(xiàng): 支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性;支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性;晝夜pef變異率20%符合1-4條或4,5條者,可以診斷為支氣管哮喘支氣管哮喘的治療進(jìn)展14診 斷 標(biāo) 準(zhǔn)1.反復(fù)發(fā)作的喘息,呼吸困難,胸悶或咳嗽.多與（一）哮喘氣道炎性指標(biāo)1、哮喘臨床癥狀加重是氣道炎癥加劇的標(biāo)志2、氣道高反應(yīng)性與氣道炎癥密切相關(guān)，但氣道高反應(yīng)性并非僅由氣道炎癥引起支氣管哮喘的治療進(jìn)展15（一）哮喘氣道炎性指標(biāo)1、哮喘臨床癥狀加重是氣道炎癥加劇

11、的標(biāo)（一）哮喘氣道炎性指標(biāo)3、血、痰、呼出氣成分分析 (1) 呼出氣一氧化氮（NO）濃度：正常人呼出氣NO濃度為144ppm，重度哮喘哮喘40 5ppm，NO在一定程度上反映了氣道炎癥； (2) 呼出氣凝集液中白三烯B4（LT B4 ）與氣道高反應(yīng)性密切相關(guān)； (3) 戊烷是脂類過(guò)氧化反應(yīng)的最終產(chǎn)物。急性哮喘呼出氣中戊烷含量較正常增加1倍；支氣管哮喘的治療進(jìn)展16（一）哮喘氣道炎性指標(biāo)3、血、痰、呼出氣成分分析支氣管哮喘的（一）哮喘氣道炎性指標(biāo)3、血、痰、呼出氣成分分析 （4）哮喘急性發(fā)作時(shí)，血清IL-6、IL-8、TNF-活性明顯增高； (5) 體液中MBP、ECP、EPO、EDN測(cè)定較嗜酸

12、性粒細(xì)胞記數(shù)更能反映嗜酸性粒細(xì)胞炎癥及活化過(guò)程。最好的指標(biāo)是MBP，但檢測(cè)有困難。目前主要檢測(cè)血清和痰EPC，其動(dòng)態(tài)變化反映氣道炎癥程度及治療效果。支氣管哮喘的治療進(jìn)展17（一）哮喘氣道炎性指標(biāo)3、血、痰、呼出氣成分分析支氣管哮喘的（二）咳嗽與哮喘的關(guān)系1、慢性咳嗽的診斷 慢性咳嗽指咳嗽持續(xù)8周以上，干咳無(wú)痰，胸片正常，常規(guī)治療效果不佳者。支氣管哮喘的治療進(jìn)展18（二）咳嗽與哮喘的關(guān)系1、慢性咳嗽的診斷支氣管哮喘的治療進(jìn)展慢性咳嗽的主要病因排序：后鼻滴漏綜合征（包括鼻炎、鼻竇炎、慢性咽炎）咳嗽變異性哮喘胃食道返流感染后氣道刺激綜合征藥物性咳嗽慢性支氣管炎吸煙或環(huán)境污染支氣管哮喘的治療進(jìn)展19慢

13、性咳嗽的主要病因排序：支氣管哮喘的治療進(jìn)展19臨床診斷程序：（1）、問(wèn)病查體，耳鼻喉專科檢查，常規(guī)胸片，肺功能+組胺激發(fā)試驗(yàn)，如能診斷咳嗽變異性哮喘（CVA）或嗜酸性粒細(xì)胞性支氣管炎（EB），進(jìn)行特異性治療，咳嗽減輕或消失即可診斷；支氣管哮喘的治療進(jìn)展20臨床診斷程序：支氣管哮喘的治療進(jìn)展20（2）、無(wú)效者繼續(xù)檢查：鼻竇片，鼻咽鏡，食道PH測(cè)定，纖支鏡，高分辨率CT，是否能提示鼻后滴漏綜合征（PNDS）、胃食管返流（GER），進(jìn)行相應(yīng)治療。支氣管哮喘的治療進(jìn)展21（2）、無(wú)效者繼續(xù)檢查：鼻竇片，鼻咽鏡，食道PH測(cè)定，纖支鏡2、咳嗽變異性哮喘的診斷 （1）常有個(gè)人或家庭過(guò)敏史； （2）慢性干咳3

14、周以上，晨起及夜間發(fā)作，吸入冷空氣、異味和運(yùn)動(dòng)可誘發(fā)或加?。?（3）發(fā)病呈季節(jié)性，春秋季好發(fā)； （4）支氣管激發(fā)試驗(yàn)呈陽(yáng)性，支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性或PEF日內(nèi)變異率20%；支氣管哮喘的治療進(jìn)展222、咳嗽變異性哮喘的診斷支氣管哮喘的治療進(jìn)展22（5）抗生素及止咳祛痰藥物治療均無(wú)效；（6）支氣管舒張劑或糖皮質(zhì)激素療效顯著； （7）排除其他疾病。其中肺功能和支氣管激發(fā)試驗(yàn)是診斷CVA最重要的依據(jù)。支氣管哮喘的治療進(jìn)展23（5）抗生素及止咳祛痰藥物治療均無(wú)效；支氣管哮喘的治療進(jìn)展2支氣管哮喘的分期及病情嚴(yán)重程度分級(jí)急性發(fā)作期 氣促,咳嗽,胸悶等癥狀突然發(fā)生或加劇,常有呼吸困難,以呼氣流量降低為其特征,常

15、因接觸變應(yīng)原等刺激物或治療不當(dāng)所致.哮喘急性發(fā)作時(shí)其程度輕重不一,病情加重可在數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)出現(xiàn),偶爾可在數(shù)分鐘內(nèi)即危及生命,故應(yīng)對(duì)病情作出正確評(píng)估,以便給予及時(shí)有效的緊急治療.慢性持續(xù)期 許多哮喘患者即使沒(méi)有急性發(fā)作,但在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)仍有不同頻度和不同程度地出現(xiàn)癥狀.根據(jù)其臨床表現(xiàn)和肺功能可將慢性持續(xù)期的病情程度分為四級(jí).緩解期 指經(jīng)過(guò)治療或未經(jīng)治療癥狀,體征消失,肺功能恢復(fù)到急性發(fā)作前水平,并維持4周以上.支氣管哮喘的治療進(jìn)展24支氣管哮喘的分期及病情嚴(yán)重程度分級(jí)急性發(fā)作期 氣促,咳嗽,哮喘急性發(fā)作的病情嚴(yán)重度的分級(jí)臨床特點(diǎn) 輕度 中度 重度 危重氣短 步行上樓時(shí) 稍事活動(dòng) 休息時(shí) 體位

16、 可平臥 喜坐位 端坐呼吸 講話方式 連續(xù)成句 常有中斷 單字 不能講話精神狀態(tài) 可有焦慮/尚安靜 時(shí)有焦慮或煩躁 常有焦慮煩躁 嗜睡意識(shí)模糊出汗 無(wú) 有 大汗淋漓呼吸頻率 輕度增加 增加 常30次/分鐘輔助呼吸機(jī)活動(dòng) 常無(wú) 可有 常有 胸腹矛盾運(yùn)動(dòng)及三凹征哮鳴音 散在 呼吸末期 響亮,彌散 響亮彌散 減弱乃至無(wú)脈率 (次/分) 120次/分鐘 120次/分或脈 率變慢或不規(guī)則奇脈(收縮壓下降) 無(wú)(10mmhg) 可有(1025mmhg) 常有(25mmhg) 無(wú)使用2受體激動(dòng)劑 80% 60%-80%60% 或100l/分鐘或作用時(shí)間2小時(shí)后pef預(yù)計(jì)值或 個(gè)人最佳值%Ph - - 降低

17、降低Pao2 正常 60-80mmhg 60mmhgPaco2 45mmhgSao2 95% 91%-95% 90%支氣管哮喘的治療進(jìn)展25哮喘急性發(fā)作的病情嚴(yán)重度的分級(jí)臨床特點(diǎn) 輕度 哮喘慢性持續(xù)期病情嚴(yán)重度的分級(jí) 分級(jí) 臨床特點(diǎn) 間歇 癥狀每周1次,短期出現(xiàn),夜間哮喘癥狀2次/月,( 第一級(jí)) pef180%預(yù)計(jì)值或pef80%個(gè)人最佳值,pef變異率20% 輕度持續(xù) 癥狀每周1次但2次/月,但每周1次. (第二級(jí)) pev180%預(yù)計(jì)值或pef80%個(gè)人最佳值,pef變異率20%-30% 中度持續(xù) 每日有癥狀,影響活動(dòng)和睡眠, 夜間哮喘癥狀1次/周,但30% (第三級(jí)) pev1占%預(yù)計(jì)

18、值為60%-79%或pef60%-79%個(gè)人最佳值, 嚴(yán)重持續(xù) 每日有癥狀,頻繁出現(xiàn),經(jīng)常出現(xiàn)夜間哮喘癥狀體力活動(dòng)受限, (第四級(jí)) pev160%預(yù)計(jì)值或pef30%支氣管哮喘的治療進(jìn)展26哮喘慢性持續(xù)期病情嚴(yán)重度的分級(jí) 分級(jí) 鑒別診斷心源性哮喘 常見(jiàn)于左心衰竭,發(fā)作時(shí)的癥狀與哮喘相似,心原性哮喘多有高血壓,冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病,風(fēng)濕性心臟病和二尖瓣狹窄等病史和體征,兩肺可聞及廣泛的濕羅音和哮鳴音,胸部x 線檢查有助于鑒別,可霧化吸入2腎上腺素受體激動(dòng)劑作診斷性治療.,未確診前忌用腎上腺素或嗎啡.支氣管哮喘的治療進(jìn)展27鑒別診斷心源性哮喘 常見(jiàn)于左心衰竭,發(fā)作時(shí)的癥狀與哮喘相似鑒別診斷喘

19、息型慢性支氣管炎 實(shí)際為慢性支氣管炎合并哮喘,多見(jiàn)于中老年人,有肺氣腫體征,兩費(fèi)聞及濕羅音.支氣管肺癌 血痰,痰中可找到癌細(xì)胞,x線,ct,mri檢查或纖支鏡檢查可明確診斷.變態(tài)反應(yīng)性肺浸潤(rùn) 胸部x線檢查可見(jiàn)多發(fā)性,此起彼伏的淡薄斑片陰影,肺組織活檢也有助鑒別.支氣管哮喘的治療進(jìn)展28鑒別診斷喘息型慢性支氣管炎 實(shí)際為慢性支氣管炎合并哮喘,治療控制癥狀保持肺功能正常避免治療副作用支氣管哮喘的治療進(jìn)展29治療控制癥狀支氣管哮喘的治療進(jìn)展29哮喘的治療歷史 腎上腺萃取物1900 髓質(zhì) 皮質(zhì) 腎上腺素 1904年 氫化可的松 異丙腎上腺素 1940年 倍氯米松 沙丁胺醇 1970年 布地奈德 198

20、0年 沙美特羅 1990年 氟替卡松 1990年1999 奧克斯都保 普米克都保 舒利迭支氣管哮喘的治療進(jìn)展30哮喘的治療歷史 抗炎藥1-糖皮質(zhì)激素 抑制炎癥細(xì)胞遷移和活化;抑制細(xì)胞因子生成;抑制炎性介質(zhì)的釋放;增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞2受體的反應(yīng)性.吸入劑:丙酸氟替卡松(輔舒酮),丙酸倍氯米松(必可酮),布地奈德.普米克都保.口服劑:強(qiáng)的松,強(qiáng)的松龍.注射劑:琥珀酸可的松,甲基強(qiáng)的松龍.支氣管哮喘的治療進(jìn)展31抗炎藥1-糖皮質(zhì)激素 抑制炎癥細(xì)胞遷移和活化;抑制主要的吸入糖皮質(zhì)激素藥學(xué)名稱 商品名稱二丙倍氯松 必可酮（氣霧劑）、必酮碟（干粉吸入劑）丁地去炎松（BDP） 普未克氣霧劑、普未克都保丙酸氟替卡

21、松（BUD） 舒利迭干粉吸入劑 沙美特羅 支氣管哮喘的治療進(jìn)展32主要的吸入糖皮質(zhì)激素藥學(xué)名稱 抗炎藥2-色苷酸二鈉可部分抑制ige誘導(dǎo)的肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)對(duì)其他炎癥細(xì)胞釋放介質(zhì)有選擇性抑制作用能預(yù)防變應(yīng)原引起的速發(fā)和遲發(fā)反應(yīng)以及運(yùn)動(dòng)及過(guò)度通氣引進(jìn)的氣道收縮可霧化和干粉吸入支氣管哮喘的治療進(jìn)展33抗炎藥2-色苷酸二鈉可部分抑制ige誘導(dǎo)的肥大細(xì)胞釋炎癥介質(zhì)拮抗劑 目前較成熟的是白三烯受體拮抗劑安可來(lái)（Zafirlukast）扎魯司特 20mg 2/日 口服順爾寧（Montelukast）孟魯司特 10mg 1/晚 口服支氣管哮喘的治療進(jìn)展34炎癥介質(zhì)拮抗劑 目前較成熟的是白三烯受體拮抗劑支氣管哮

22、喘免疫抑制劑卡介素多糖核苷酸（斯奇康） 0.5mg 18支 0.5mg 1/隔日 im. 18次支氣管哮喘的治療進(jìn)展35免疫抑制劑卡介素多糖核苷酸（斯奇康）支氣管哮喘的治療進(jìn)展35支氣管松弛藥1-2激動(dòng)劑機(jī)制:激發(fā)腺苷環(huán)化酶 環(huán)磷酸腺苷 游離鈣離子 ,支氣管舒張.短效(46h):沙丁胺醇(喘樂(lè)寧),特布他林.非 諾特羅等.長(zhǎng)效(1224h):布卡特羅(美喘清),沙美特羅(施立穩(wěn)),邦備特羅,奧克斯都保.用法:口服,霧化吸入或靜脈滴注.支氣管哮喘的治療進(jìn)展36支氣管松弛藥1-2激動(dòng)劑機(jī)制:激發(fā)腺苷環(huán)化酶 支氣管松弛藥2-茶堿1.舒張支氣管 抑制磷酸二酯酶, 使環(huán)磷酸腺苷 游離鈣離子 ,支氣管舒張

23、. 拮抗腺苷受體,刺激腎上腺分泌腎上腺素 增強(qiáng)氣道纖毛清除功能和抗炎作用支氣管哮喘的治療進(jìn)展37支氣管松弛藥2-茶堿1.舒張支氣管支氣管哮喘的治療進(jìn)支氣管松弛藥2-茶堿2.抗炎作用 cd8 血清cd8 cd4 細(xì)胞內(nèi) 血清cd43.免疫4.調(diào)節(jié)因子5.其他:中樞興奮,呼吸肌 ,血小板活化 ,擴(kuò)pa支氣管哮喘的治療進(jìn)展38支氣管松弛藥2-茶堿2.抗炎作用支氣管哮喘的治療進(jìn)展支氣管哮喘的治療進(jìn)展培訓(xùn)課件支氣管松弛藥3-抗膽堿藥物阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)通路,迷走神經(jīng)興奮性下降,支氣管舒張游離鈣離子 ,支氣管舒張.溴化異丙托品霧化吸入5min起效,維持4-6h.支氣管哮喘的治療進(jìn)展40支氣管松弛藥3-抗膽堿

24、藥物阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)通路,迷走細(xì)胞因子抑制劑 目前特異性IgE重組單抗已用于臨床，最有希望的還有IL-5單抗，重組IL-12、IL-10等。IL-5單抗還在進(jìn)行臨床驗(yàn)證。支氣管哮喘的治療進(jìn)展41細(xì)胞因子抑制劑 目前特異性IgE重組單抗已用于臨床，特異性DNA免疫療法 采用細(xì)胞內(nèi)抗原，通過(guò)組織相容抗原I 在CD8陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)，而不是傳統(tǒng)的細(xì)胞外抗原通過(guò)組織相容抗原CD4陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)方法，可大大減輕免疫注射時(shí)間，避免過(guò)敏反應(yīng)，并可獲得較高的免疫效果。支氣管哮喘的治療進(jìn)展42特異性DNA免疫療法 采用細(xì)胞內(nèi)抗原，通過(guò)組織相容抗中醫(yī)中藥 我國(guó)中醫(yī)中藥對(duì)哮喘治療有過(guò)重要貢獻(xiàn)（麻黃麻黃素2激動(dòng)劑，洋金花阿托品M1受體阻滯劑），目前主要研究的有雷公藤，信石，漢防元，穿山龍等。支氣管哮喘的治療進(jìn)展43中醫(yī)中藥 我國(guó)中醫(yī)中藥對(duì)哮喘治療有過(guò)重要貢獻(xiàn)（其他藥物酮替酚曲尼斯特氯雷他定支氣管哮喘的治療進(jìn)展44其他藥物酮替酚支氣管哮喘的治療進(jìn)展44輕度哮喘-治療長(zhǎng)期規(guī)律吸入皮質(zhì)激素.口服2受體激動(dòng)劑,加口服長(zhǎng)效2受體激動(dòng)劑或長(zhǎng)效茶堿.或加抗膽堿藥支氣管哮喘的治療進(jìn)展45輕度哮喘-治療長(zhǎng)期規(guī)律吸入皮質(zhì)激素.支氣管哮喘的治療中度哮喘-治療長(zhǎng)期每日吸入皮質(zhì)激素600ug,或口服.吸入2受體激動(dòng)劑,加口服長(zhǎng)效2受體激動(dòng)劑.靜滴茶堿或注射.加入