抗菌藥物的不良反應和合理使用培訓課件

1、抗菌藥物的不良反應和合理使用抗菌藥物的不良反應和合理使用 內(nèi)容提要 1 抗菌藥物使用的現(xiàn)狀2抗菌藥物使用不當?shù)奈：?抗菌藥物不當使用的原因4常見抗菌藥物的不良反應5抗菌藥物合理使用的對策抗菌藥物的不良反應和合理使用2 內(nèi)容提要 1 抗菌藥物使用的現(xiàn)狀抗菌藥物發(fā)展的黃金期上世紀最重要的醫(yī)學貢獻很多制藥公司投資研發(fā)抗菌藥物11 種類抗菌藥物270 種抗菌藥物在臨床應用抗菌藥物的發(fā)明挽救了許許多多的生命然而抗菌藥物不合理應用又貽害了許多患者目前某些水域,牛奶均測出有抗菌藥物由于耐藥菌株的產(chǎn)生最后人類可能會回到無抗菌藥物應用的時代一 抗菌藥物使用現(xiàn)狀抗菌藥物的不良反應和合理使用3抗菌藥物發(fā)展的黃金期一

2、 抗菌藥物使用現(xiàn)狀抗菌藥物的不良反 住院病人抗素藥物的費用占總藥品費用約 34.92% 抗菌藥物使用率超過 70% 國際平均值約為30（WHO調(diào)查結果） 外科清潔手術預防用藥高達 90 聯(lián)合用藥比例超過 50%抗菌藥物使用率居高不下抗菌藥物濫用公共安全問題研究抗菌藥物的不良反應和合理使用4 住院病人抗素藥物的費用占總藥品費用約 34.92%抗菌藥物 住院患者抗菌藥物使用率比較表年度抗菌藥物使用率（） 2004年12月80.5 2005年6月75.5 2005年12月74.2 2006年6月69.7 2006年9、12月71.2抗菌藥物的不良反應和合理使用5 住院患者抗菌藥物使用率比較表年度抗菌

3、藥 手術患者抗菌藥物使用率（）年度IIIIII合計2004年12月97.698.3100.098.02005年6月98.799.1100.099.02005年12月97.298.9100.098.12006年6月97.398.999.698.22006年9、12月96.998.999.698.0抗菌藥物的不良反應和合理使用6 手術患者抗菌藥物使用率（）年度III 抗菌藥物使用級別高 可供臨床使用的頭孢菌素類 44 個品種 占20 （抗菌藥物濫用公共安全問題研究） 前三位用藥 非手術組 喹諾酮類 三代頭孢 頭孢酶 手術組 三代頭孢 二代頭孢 喹諾酮類 歐洲國家主要品種為青霉素 紅霉素 阿莫西林

4、哌拉西林 頭孢呋辛等 新型抗菌藥物使用量與應用頻率非常低 抗菌藥物的不良反應和合理使用7 抗菌藥物使用級別高 可供臨床使用的頭孢菌素類 44 個品種美國2006年處方量最大的100個藥品中只有6 個抗菌藥物 阿莫西林(第3) 阿齊霉素（第7） 頭孢氨芐（第19） 左氧氟沙星（第15） 環(huán)丙沙星（第53） 氟康唑（第62） 強力霉素（第69）抗菌藥物的不良反應和合理使用8美國2006年處方量最大的100個藥品中只有6 個抗 不合理用藥現(xiàn)象嚴重（抗菌藥物濫用公共安全問題研究）門診處方中抗菌藥物處方比例達31.5 在含有抗菌藥物類藥物的處方中，無細菌性感染治療及預防指征的患者占四分之一（24.2）當

5、患者向醫(yī)師要求處方抗菌藥物時，80.5的醫(yī)師滿足了患者的要求根據(jù)藥敏試驗而選擇的只占 14抗菌藥物的不良反應和合理使用9 不合理用藥現(xiàn)象嚴重（抗菌藥物濫用公共安全問題研究）門診 單項與多項不合理用藥情況表 調(diào)查項目單項不合理 多項不合理2005年12月住院組 10.3 73.7 外科組 9.8 85.0 2006年6月住院組13.1%76.4%外科組 9.8%85.9%抗菌藥物的不良反應和合理使用10 單項與多項不合理用藥情況表 調(diào)查項目單項不非手術組（）手術組（）用藥總例數(shù)19253485無適應證用藥 402（20.9 ） 581（16.7 ）適應證用藥1523（79.1 ） 2904（83

6、.3 ）單項不合理538（35.3） 356（12.3 ）多項不合理399（26.2） 2436（83.9 ）2006年9、12月非手術組、手術組用藥情況表抗菌藥物的不良反應和合理使用11非手術組（）手術組（）用藥總例數(shù)19253485無適應證二 抗菌藥物濫用的危害導致嚴重毒副反應誘導細菌耐藥產(chǎn)生、導致抗菌藥物失效浪費醫(yī)療資源、增加患者的負擔抗菌藥物的不良反應和合理使用12二 抗菌藥物濫用的危害導致嚴重毒副反應抗菌藥物的不良反應和合 抗感染藥物所致藥源性危害青霉素G過敏性休克；氨基糖苷類耳毒性、腎毒性；四環(huán)素小黃牙；酮康唑急性肝壞死；氯霉素再生障礙性貧血，灰嬰綜合征；替馬沙星綜合征（DIC、溶

7、貧、低血糖、肝腎功能障礙）；曲伐沙星急性肝壞死；格帕沙星Q-T間期延長。克林霉素-血尿,腎功能衰竭 藥源性危害 (簡稱藥害)：是指藥物不良反應(ADR)和不合理用藥所致藥物毒副反應。常見的抗菌藥物ADR：抗菌藥物的不良反應和合理使用13 抗感染藥物所致藥源性危害 藥源性危害 (簡稱藥 醫(yī)院內(nèi)抗菌藥物使用 頻度及經(jīng)費 調(diào)查范圍 患者使用頻率(%) 占藥品總經(jīng)費比例(%) WHO 30 15-30 國內(nèi) 40-80 25-45 我院 32/67.84 20.1 抗菌藥物應用混亂和濫用現(xiàn)象十分嚴重，引起醫(yī)學界，社會和政府關注和不安；耐藥導致病死率增加和醫(yī)療資源浪費；抗菌藥物研發(fā)步伐減慢?？咕幬锏牟?/p>

8、良反應和合理使用14 醫(yī)院內(nèi)抗菌藥物使用 頻度及經(jīng)費 三 抗菌藥物不合理應用的原因抗菌藥物應用指針太松 無指征隨意用藥 抗菌藥物萬能化 盲目進行預防性用藥 大包圍過度應用 大劑量使用、重復使用、長時間使用、 過多聯(lián)合使用、過多注射給藥、用藥求新求貴抗菌藥物知識匱乏 抗菌活性、抗菌譜、藥代藥效特征、毒副反應利益驅(qū)使抗菌藥物自由購買非人用抗菌藥物的廣泛使用抗菌藥物的不良反應和合理使用15 三 抗菌藥物不合理應用的原因抗菌藥物應用指針太松 抗菌藥物導致嚴重不良反應抗菌藥物不良反應占所有不良反應的三分之一，每年數(shù)以千萬患者受累。四川2002年統(tǒng)計顯示：3349例藥品不良反應中，六成為抗菌藥物所引起。中

9、國三分之一的殘疾人屬于聽力殘疾，而60到80的致聾原因與使用抗菌藥物有關。目前國內(nèi)每年有20萬人(19.2萬)死于藥品不良反應，其中有2/3與抗菌藥物相關?？咕幬锏牟涣挤磻秃侠硎褂?6抗菌藥物導致嚴重不良反應抗菌藥物不良反應占所有不良反應的三分常見引起不良反應的藥物分布比例醫(yī)藥導報.2002,21:100 抗菌藥物的不良反應和合理使用17常見引起不良反應的醫(yī)藥導報.2002,21:100 抗菌藥物常見的引起不良反應的抗菌藥物分布抗菌藥物的不良反應和合理使用18常見的引起不良反應的抗菌藥物的不良反應和合理使用18 上市5年一切新藥的ADR； 上市5年的嚴重/不尋常ADR（致死、致 殘、致癌、

10、致畸、致敏、致生命危險）； 藥物相互作用（DI）； 孕婦/哺育期用藥； 精神依賴性ADR及撤藥反應。 某種已知ADR發(fā)生率上升； 用藥差錯（Medication error,ME）尤 其是劑量過大的AE； 藥品缺乏療效或觀察到該藥存在缺陷的疑點。 哪些情況要報告？抗菌藥物的不良反應和合理使用19 上市5年一切新藥的ADR；哪些情況要報告？抗菌藥物變態(tài)反應 1、過敏性休克及皮疹：較為常見，主要機制是半抗原與蛋白結合成復合抗原，再由IgE介導產(chǎn)生過敏性休克、血管神經(jīng)性水腫與蕁麻疹等。 2、藥物熱：一般發(fā)生在用藥后125天（大多為715天），為弛張熱或稽留熱，需要與原發(fā)感染的發(fā)熱相鑒別。四 常見抗菌

11、藥物的不良反應-內(nèi)酰胺類抗菌藥物ADR抗菌藥物的不良反應和合理使用20變態(tài)反應四 常見抗菌藥物的不良反應-內(nèi)酰胺類抗菌藥物A2、低鉀血癥 大劑量青霉素G鈉鹽的應用可致大量鈉鹽進入循環(huán)，連續(xù)應用幾日可引起低鉀血癥，致精神不振、乏力、腹脹、心悸等，也可無癥狀，心電圖檢查可見有關異常，尚有竇性心動過速、室性早搏、血氣分析異常及代謝性堿中毒等。3、腎損害 以頭孢噻啶最明顯，亦偶見于甲氧西林及其它第一代頭孢菌素類，合用其它腎毒性藥品可使其腎毒性增加。4、造成膽汁代謝紊亂，肝功損害 一過性血清轉氨酶升高、黃疸及出血。-內(nèi)酰胺類抗菌藥物ADR抗菌藥物的不良反應和合理使用212、低鉀血癥-內(nèi)酰胺類抗菌藥物AD

12、R抗菌藥物的不良反應和1、神經(jīng)、精神系統(tǒng)反應： 近年來由于青霉素類用量加大，?？梢娭袠邪Y狀，引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等稱為“青霉素腦病”；鞘內(nèi)或腦室內(nèi)注入青霉素類，引發(fā)腦膜刺激癥或神經(jīng)根刺激癥（頸項強直、頭痛、嘔吐、感覺過敏、背及下肢痛），大劑量可致高熱、驚厥、昏迷、尿潴留、呼吸和循環(huán)衰竭；有的可致新生兒顱內(nèi)壓升高；應用普魯卡因青霉素可引發(fā)精神癥狀，如幻視、幻聽、定向力喪失、猜疑、狂躁或憂郁等。-內(nèi)酰胺類抗菌藥物ADR抗菌藥物的不良反應和合理使用221、神經(jīng)、精神系統(tǒng)反應：-內(nèi)酰胺類抗菌藥物ADR抗菌藥物的-內(nèi)酰胺類抗菌藥物ADR5、二重感染： 口腔感染 腸炎或肛周炎 偽膜性腸炎 菌群交替性腸

13、炎 肺炎（如真菌性肺炎） 尿路感染 敗血癥 二重感染的特點：隱蔽性、復雜性、麻痹性、誤導性、 難治性?？咕幬锏牟涣挤磻秃侠硎褂?3-內(nèi)酰胺類抗菌藥物ADR5、二重感染：抗菌藥物的不良反應和6、血液系統(tǒng) 偶可引起溶血性貧血、白細胞或血小板減少，頭孢孟多、頭孢哌酮及拉氧頭孢引發(fā)的出血反應也屢見報道。7、戒酒硫樣反應 有數(shù)例報道頭孢哌酮致戒酒硫樣反應。因該類藥物可抑制人體內(nèi)乙醛脫氫酶，使乙醇中間代謝物乙醛不能繼續(xù)氧化而在體內(nèi)積聚。-內(nèi)酰胺類抗菌藥物ADR抗菌藥物的不良反應和合理使用246、血液系統(tǒng)-內(nèi)酰胺類抗菌藥物ADR抗菌藥物的不良反應和值得注意的-內(nèi)酰胺類警惕頭孢曲松鈉的嚴重過敏反應 （藥品

14、不良反應信息通報第14期）注射用頭孢拉定與血尿（藥品不良反應信息通報第9期）（藥品不良反應信息通報第18期）警惕注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的嚴重不良反應 （藥品不良反應信息通報第21期）舉 例抗菌藥物的不良反應和合理使用25值得注意的-內(nèi)酰胺類舉 例抗菌藥物的不良反應和合理使用25典型病例：患者，男性，30歲，因上呼吸道感染就診，給予0.9%氯化鈉注射液250ml、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉3.0g靜脈滴注，用藥15分鐘后,患者突然出現(xiàn)全身散在紅色皮疹，眼瞼、口唇腫脹發(fā)紅、氣促、煩躁、手足冰涼，血壓降至45/20mmHg。立即停止輸液并吸氧，同時給予地塞米松5mg、非那根20mg、腎上腺素1mg靜

15、脈給藥，30分鐘后，患者好轉，皮疹漸退，血壓穩(wěn)定，呼吸平穩(wěn)。 （藥品不良反應信息通報第21期，SFDA，2009年04月20日）舉 例抗菌藥物的不良反應和合理使用26舉 例抗菌藥物的不良反應和合理使用26青霉素類口服制劑所致ADR一覽表資料來源：青霉素類口服制劑不良反應系統(tǒng)性定量分析. 中國藥房, 2004 /15 /9 抗菌藥物的不良反應和合理使用27青霉素類口服制劑所致ADR一覽表資料來源：青霉素類口服制劑不1、腎毒性： 主要是腎近曲小管上皮細胞受損，影響其功能，甚至導致細胞死亡。主要表現(xiàn)為蛋白尿，管型、紅細胞的出現(xiàn)，尿量亦可受影響，重者導致氮質(zhì)血癥。新生兒、早產(chǎn)兒及老年人危險最大。2、營

16、養(yǎng)不良綜合癥： 長期口服某些氨基糖苷類抗菌藥物可致維生素B6等營養(yǎng)缺乏，引發(fā)相關癥狀。氨基糖苷類ADR抗菌藥物的不良反應和合理使用281、腎毒性：氨基糖苷類ADR抗菌藥物的不良反應和合理使用283、神經(jīng)系統(tǒng)：（1）耳毒性： 第八對腦神經(jīng)損害， 聽力障礙： 內(nèi)耳濃度過高，影響能量代謝，與 鈉-鉀轉運，損害毛細胞?？碌偈掀?受損，早期為可逆性，毛細胞消失后 不能復生，則為永久性損害。 前庭功能損害：周圍迷路感覺上皮損害，表現(xiàn)為 耳鳴、眩暈、平穩(wěn)失調(diào)等。 氨基糖苷類ADR抗菌藥物的不良反應和合理使用293、神經(jīng)系統(tǒng)：氨基糖苷類ADR抗菌藥物的不良反應和合理使用（2）神經(jīng)肌肉阻滯作用： 由于該類藥物可

17、與鈣離子競爭結合乙酰膽堿，影響神經(jīng)末梢運動終板對乙酰膽堿的敏感性，尤其是在原有腎功不全、低鈣血癥、重癥肌無力者容易發(fā)生，臨床表現(xiàn)為肌無力、血壓下降、呼吸衰竭等。發(fā)生幾率依次為新霉素鏈霉素卡那霉素慶大霉素及妥布霉素。（3）周圍神經(jīng)炎： 表現(xiàn)為口唇及手足麻木，可能與藥物所含雜質(zhì)或藥物引起維生素B缺乏有關。（4）精神癥狀： 有個例報道丁胺卡那霉素致精神異常，慶大霉素致癔病樣發(fā)作。氨基糖苷類ADR抗菌藥物的不良反應和合理使用30（2）神經(jīng)肌肉阻滯作用：氨基糖苷類ADR抗菌藥物的不良反應變態(tài)反應 1、過敏性休克： 偶見過敏性休克。與神經(jīng)肌肉阻滯不易區(qū)別，用抗過敏藥物治療，常加用鈣劑和新斯的明。 2、皮疹

18、： 以鏈霉素多見，疹型多為多形性，如猩紅熱樣、蕁麻疹樣、斑丘疹等，嚴重者出現(xiàn)出血性紫癜、剝脫性皮炎、大皰表皮松懈癥、萎縮性皮炎等。多于初次用藥后710天出現(xiàn)，再次接觸可于數(shù)小時到12天內(nèi)迅速發(fā)生?？梢娛人峒毎龆唷⒏窝椎?。氨基糖苷類ADR抗菌藥物的不良反應和合理使用31變態(tài)反應氨基糖苷類ADR抗菌藥物的不良反應和合理使用3 3、接觸性皮炎： 與鏈霉素接觸的藥廠分裝工人、醫(yī)務人員等可能發(fā)生接觸性皮炎，一般于接觸后312月內(nèi)發(fā)生，停止接觸后可逐漸減退。 4 、藥物熱： 發(fā)熱與用藥顯示密切相關性，呈節(jié)律性表現(xiàn)，停用后不再發(fā)熱。氨基糖苷類ADR抗菌藥物的不良反應和合理使用32 氨基糖苷類ADR抗菌藥物

19、的不良反應和合理使用32阿米卡星注射液的不良反應 截止到2003年第一季度，在國家藥品不良反應監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，有關阿米卡星注射液的不良反應病例報告共98例，其中耳鳴4例、聽力下降15例，血尿、蛋白尿等7例，暈厥、過敏性休克、呼吸心跳驟停等7例，其中死亡4例。典型病例如下：病例：一女性患者，19歲，因上呼吸道感染、發(fā)熱給予阿米卡星注射液，每日0.2g，用藥1天后，患者出現(xiàn)耳部不適，未停藥。用藥第四天，患者雙耳出現(xiàn)聽力下降。耳科聽力檢查結果：左耳25dB，右耳25dB。（藥品不良反應信息通報第5期，SFDA，2003年12月23日 ）舉 例抗菌藥物的不良反應和合理使用33阿米卡星注射液的不良反應

20、 舉 例抗菌藥物的不良反應和合理使用大環(huán)內(nèi)酯類ADR 1、胃腸道反應：口服或靜滴紅霉素均可引起，臨床表現(xiàn)為腹痛、腹脹、惡心、嘔吐及腹瀉。有臨床病例報道尚可引發(fā)腸梗阻、急性彌漫性腸出血。新一代衍生物有明顯改善。 2、肝功損害：以膽汁郁積為主，亦可發(fā)生肝實質(zhì)損害。紅霉素酯化物可引起膽汁淤積性黃疸，發(fā)生率較高，屬毒性反應。組織學檢查肝細胞壞死，主要為膽汁淤積及嗜酸性粒細胞浸潤，有認為是變態(tài)反應所致。多在服藥后10-20d后發(fā)生，與劑量無關。表現(xiàn)：黃疸、發(fā)熱、上腹痛、嗜酸性粒細胞增多、肝功改變、恢復較快，無后遺癥。 3、耳毒性：老年腎功不良者偶發(fā)耳鳴及暫時性耳聾。 抗菌藥物的不良反應和合理使用34大環(huán)

21、內(nèi)酯類ADR 1、胃腸道反應：口服或靜滴紅霉 4、局部：靜滴或肌注后，可能產(chǎn)生血栓性靜脈炎、局部疼痛、變硬等，如靜滴紅霉素乳酸鹽。 5、其它：偶可引起藥疹、藥物熱等。可見神經(jīng)癥狀（神經(jīng)麻木、重癥肌無力、重癥頭痛），精神異常，也有胰腺炎、低血糖、類關節(jié)炎樣癥狀、牙釉質(zhì)損害、男性不育及溶血性貧血等相關個例報道。大環(huán)內(nèi)酯類ADR抗菌藥物的不良反應和合理使用35 4、局部：靜滴或肌注后，可能產(chǎn)生血栓性靜脈炎、局部疼避免大環(huán)內(nèi)酯類心臟毒性注意事項：1、原有QT間期延長的患者避免使用；2、電解質(zhì)紊亂患者慎用；3、正在服用可能延長QT間期藥物（IA及III類抗 心律失常藥物、阿司咪唑、特非那定、西沙 必利等

22、）慎用；4、應用時應注意劑量和輸注速度，必要時做心 電圖；5、心、肝、腎功能不全患者慎用?？咕幬锏牟涣挤磻秃侠硎褂?6避免大環(huán)內(nèi)酯類心臟毒性注意事項：抗菌藥物的不良反應和合理使克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、交沙霉素資料來源：大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的不良反應分析 . 天津醫(yī)科大學學報 , 2004 /10 /2 抗菌藥物的不良反應和合理使用37克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、交沙霉素資料來源：大環(huán)內(nèi)酯類抗紅霉素、白霉素、螺旋霉素、麥迪霉素資料來源：大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的不良反應分析 . 天津醫(yī)科大學學報 , 2004 /10 /2 抗菌藥物的不良反應和合理使用38紅霉素、白霉素、螺旋霉素、麥迪霉素資

23、料來源：大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥氟喹諾酮類ADR 1、消化系統(tǒng)：如胃部不適、惡心、厭食、腹痛腹瀉。其機制是局部刺激引起的反應。 2、神經(jīng)系統(tǒng)：一般癥狀為頭昏、眩暈、耳鳴、失眠、疲倦、嗜睡、緊張、抑郁、煩躁、驚厥、神經(jīng)過敏、震顫、步態(tài)不穩(wěn)等。 （1）、顱內(nèi)壓增高：國內(nèi)報道均見于使用諾氟沙星后的嬰兒，因小兒尤其是嬰兒血腦屏障發(fā)育不完善，藥物更易進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而中毒?？咕幬锏牟涣挤磻秃侠硎褂?9氟喹諾酮類ADR 1、消化系統(tǒng)：如胃部不適、惡心、厭食 氟喹諾酮類ADR （2）、驚厥、抽搐和癲癇：新近研究表明氟喹諾酮類可抑制腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)-GABA與受體激動劑毒蠅醇的結合，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高，進而導

24、致驚厥和癲癇，其抑制作用與劑量有關。 （3）、錐體外系癥狀：如面部痙攣、口角歪斜、雙手搓丸樣動作等。 (4）、精神癥狀：如幻視、幻聽、語無倫次、煩躁不安等，應嚴格掌握劑量。 （5）、周圍神經(jīng)炎：偶見四肢遠端麻木、蟻走感、肌力減退和遠端感覺減退呈手套、襪套樣分布。抗菌藥物的不良反應和合理使用40 氟喹諾酮類ADR （2）、驚厥、抽搐和癲癇：新近氟喹諾酮類ADR 3、骨關節(jié)反應：在狗與大鼠的實驗中可致負重大關節(jié)腫脹、僵硬及活動受限，但在人體試驗中尚未發(fā)現(xiàn)，需繼續(xù)觀察，兒童用氟喹諾酮類可能有關骨關節(jié)及軟骨損害。 4、肝腎損害和對血細胞的影響： 可能使GOT,GPT,ALP,TG，TP和LDH上升。如

25、曲伐沙星因上市后觀察到嚴重的肝毒性現(xiàn)已限制性使用。 5、腎損害：主要表現(xiàn)為BUN和血清Cr上升。 6、血液系統(tǒng)：可使嗜酸性粒細胞增多，嗜中性粒細胞、淋巴細胞及血小板減少和貧血?？咕幬锏牟涣挤磻秃侠硎褂?1氟喹諾酮類ADR 3、骨關節(jié)反應：在狗與大鼠的實驗中可 7、局部的刺激癥狀：是氟喹諾酮類藥物注射用 藥中較為常見的不良反應，表現(xiàn)為靜脈炎、局部血管等，發(fā)生率及嚴重程度與給藥速度和藥物濃度有密切關系。 8、肌腱炎、肌腱斷裂及橫紋肌溶解癥：法國首先報告，主要由培氟沙星引起肌腱炎、肌腱斷裂等上千例，表現(xiàn)為乏力感、CPK上升、血中及尿中肌紅蛋白上升為特征的肌肉痛。氟喹諾酮類ADR抗菌藥物的不良反應

26、和合理使用42 7、局部的刺激癥狀：是氟喹諾酮類藥物注射用 氟喹諾酮類ADR 9、心臟毒性：如格帕沙星引起動物Q-T間期延長，上市后經(jīng)270萬人臨床應用出現(xiàn)12人因心臟毒性死亡，其中6人可能與藥物有關，現(xiàn)已停止應用和在我國的臨床研究。 10、其他嚴重不良反應：替馬沙星事件。氟喹諾酮類在替馬沙星1991年上市后，1992年相繼收到300余例與之有關的低血糖、溶貧伴腎衰、DIC、死亡的報道。ABBOTT公司在1996年FDA專家會議上自動提出停止生產(chǎn)替馬沙星的決定。加替沙星有低血糖不良反應報道?？咕幬锏牟涣挤磻秃侠硎褂?3氟喹諾酮類ADR 9、心臟毒性：如格帕沙星引起動物 氟喹諾酮類ADR變態(tài)

27、反應 1、斑丘疹：多個用藥后3天左右出現(xiàn)，多數(shù)在用藥中自動消失，不影響療程。個別可有出血性皮疹或惡性皮炎，需及時停藥治療。 2、光敏性皮炎：服用氟喹諾酮類同時受陽光照射可出現(xiàn)皮炎，白色人種較多發(fā)生，氟羅沙星、司帕沙星、洛美沙星在分子結構第8位含鹵族元素者多見。抗菌藥物的不良反應和合理使用44 氟喹諾酮類ADR變態(tài)反應抗菌藥物的不良反應和合嚴重不良反應及有關藥物資料來源：369例喹諾酮類藥物不良反應分析 .中國醫(yī)院藥學雜志 , 2006 /26 /3 抗菌藥物的不良反應和合理使用45嚴重不良反應及有關藥物資料來源：369例喹諾酮類藥物不良反應警惕左氧氟沙星注射劑的嚴重不良反應在國家藥品不良反應監(jiān)

28、測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中，與左氧氟沙星注射劑相關的嚴重病例報告在喹諾酮類品種中較為突出。嚴重不良反應/事件以全身性損害、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害、胃腸系統(tǒng)損害為主，其中過敏反應問題較為典型。 （藥品不良反應信息通報第22期，SFDA，2009年05月18日）舉 例抗菌藥物的不良反應和合理使用46警惕左氧氟沙星注射劑的嚴重不良反應舉 例抗菌藥物的不良反應和典型病例：患者，男，61歲，因前列腺炎給予靜脈滴注左氧氟沙星注射液0.2克、5葡萄糖注射液250毫升，約30分鐘左右病人出現(xiàn)精神異常、興奮多語、坐立不安、兩手向空中抓撓。立即停藥，改用頭孢曲松鈉，1.5天后恢復正常。

29、 抗菌藥物的不良反應和合理使用47典型病例：患者，男，61歲，因前列腺炎給予靜脈滴注左氧氟沙星警惕加替沙星引起的血糖異常 目前，世界衛(wèi)生組織（WHO）藥品不良反應數(shù)據(jù)庫中，有關加替沙星的不良反應報告共2500余例，不良反應表現(xiàn)共計6178例次，其中糖代謝異常表現(xiàn)938例次（占15），包括高血糖、低血糖、糖尿病、糖耐量異常、高血糖昏迷、低血糖昏迷等。1988年至2006年5月，國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關加替沙星的病例報告共3000多例，主要為胃腸道反應、過敏樣反應、神經(jīng)系統(tǒng)反應、注射部位損害等。其中，血糖異常報告16例，包括高血糖10例（1例出現(xiàn)高滲性非酮癥高血糖）、低血糖6例

30、。 （藥品不良反應信息通報第11期，SFDA，2006年11月17日 ）舉 例抗菌藥物的不良反應和合理使用48警惕加替沙星引起的血糖異常 舉 例抗菌藥物的不良反應和合理使 1、腎損害：表現(xiàn)為結晶尿、血尿、管型尿，若輸尿管、膀胱等尿路結石引發(fā)腎絞痛，嚴重時可見腰痛、尿少、尿閉、氮質(zhì)血癥、最終發(fā)展為尿毒癥。 2、血液系統(tǒng)：可見急性溶貧（G-6-PD酶缺乏）、粒細胞減少癥、偶見血紅蛋白癥。 3、肝損害：可致局灶性或彌漫性肝壞死，臨床表現(xiàn)為中毒性肝炎?；前奉怉DR抗菌藥物的不良反應和合理使用49磺胺類ADR抗菌藥物的不良反應和合理使用49磺胺類ADR 4、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及消化道反應：如惡心、嘔吐、眩暈、

31、頭痛、精神不振、步態(tài)不穩(wěn)、全身乏力等。 5、其它：甲狀腺增生或功能低下，粘液性水腫，關節(jié)炎，精神紊亂，偶見周圍神經(jīng)炎。變態(tài)反應 主要為藥熱、皮疹、固定性藥疹、血清樣反應?？咕幬锏牟涣挤磻秃侠硎褂?0磺胺類ADR 4、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及消化道反應：如惡心 1、腎毒性：主要損傷腎小管，最初表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿，繼而出現(xiàn)少量白細胞與紅細胞，發(fā)展致少尿，血尿素氮及肌酐升高，嚴重時導致腎小管壞死，電解質(zhì)紊亂。 2、神經(jīng)系統(tǒng)： （1）、感覺障礙：通常表現(xiàn)為眩暈、感覺障礙（面部麻木、異常感覺）、四肢無力、復視、眼球震顫，嚴重時昏迷、抽搐、共濟失調(diào)，可出現(xiàn)精神癥狀。 (2）、神經(jīng)肌肉阻滯：可致呼吸麻痹，新斯的

32、明解救無效，應立即人工呼吸及注射鈣劑。多肽類ADR抗菌藥物的不良反應和合理使用51 1、腎毒性：主要損傷腎小管，最初表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿多肽類ADR （3）、腦膜刺激癥：鞘內(nèi)注射多粘菌素可致頭痛、頸強直、嘔吐、發(fā)熱伴腦脊液中蛋白、細胞數(shù)均增高，嚴重時出現(xiàn)下肢癱瘓、大小便失禁、抽搐。 （4）、耳蝸和前庭神經(jīng)損害：早期表現(xiàn)為耳鳴，終致耳聾。是萬古霉素最嚴重的毒性。此外還可發(fā)生共濟失調(diào)、眩暈等。 3、局部刺激癥狀：肌注多粘霉素可發(fā)生局部劇烈、持久的疼痛，加入局麻劑僅能暫時緩解。 4、其它：可見胃腸道反應如鈉差、惡心、嘔吐等，也可見白細胞減少?？咕幬锏牟涣挤磻秃侠硎褂?2多肽類ADR （3）、腦膜

33、刺激癥：鞘內(nèi)注射多粘菌素可致頭 多肽類ADR變態(tài)反應 1、注射給藥可見面部潮紅、皮膚瘙癢、皮疹、支氣管哮喘和藥熱，偶發(fā)過敏性休克。 2、萬古霉素可引發(fā)紅頸或紅人綜合癥。抗菌藥物的不良反應和合理使用53 多肽類ADR變態(tài)反應抗菌藥物的不良反應和合理使 五 合理使用抗菌藥物的策略 減少抗菌藥物使用以減少耐藥 優(yōu)化抗菌藥物使用以減少耐藥抗菌藥物的不良反應和合理使用54 五 合理使用抗菌藥物的策略 減少抗菌藥物使用以減少耐藥抗菌 建立藥物和治療學委員會國家授權各級醫(yī)院建立的委員會（藥事管理委員會），以管理本醫(yī)院內(nèi)藥物使用、教育、監(jiān)察和采購等工作主要任務： 1.調(diào)查了解本醫(yī)院防治任務所涉及的疾病譜 2.

34、根據(jù)本醫(yī)院的疾病譜和國家的“標準治療指南”制定本醫(yī)院的治療指南； 3. 根據(jù)本醫(yī)院的治療指南和“國家基本藥物目錄”制定本醫(yī)院的基本藥物目錄； 4.按本醫(yī)院的基本藥物目錄和“國家處方集”編寫本醫(yī)院的處方集可以解決不同地區(qū)或不同級別醫(yī)院的差別抗菌藥物的不良反應和合理使用55 建立藥物和治療學委員會國家授權各級醫(yī)院建立的委員會（藥事管制訂感染疾病的治療指南根據(jù)衛(wèi)生部指導原則的精神，在醫(yī)院藥事委員會、醫(yī)院感染控制委員會的領導下，由藥劑科及感染管理科負責制訂本院抗感染藥物應用指南抗菌藥物的不良反應和合理使用56制訂感染疾病的治療指南根據(jù)衛(wèi)生部指導原則的精神，在醫(yī)院藥事委 實施抗菌藥物臨床應用的管理藥劑科

35、及感染管理科負責抗菌藥物使用情況的監(jiān)測統(tǒng)計，并定期向全院公布。感控?？漆t(yī)師和藥劑科負責全院抗感染藥物應用的指導、咨詢工作。微生物科（室）定期（每年12次）公布主要致病菌及其藥敏試驗結果，為合理使用抗感染藥物提供依據(jù)。 抗菌藥物的不良反應和合理使用57 實施抗菌藥物臨床應用的管理藥劑科及感染管理科負責抗菌藥制定指標進行檢查和督查抗菌藥物的使用率和送檢率沒有指征地使用限制用藥和特殊用藥類手術預防使用抗菌藥物的時間過長細菌耐藥監(jiān)測和趨勢分析將不合理的應用情況及時反饋給開單醫(yī)師醫(yī)務人員對耐藥細菌和抗菌藥物知識培訓和考試的情況抗菌藥物的不良反應和合理使用58制定指標進行檢查和督查抗菌藥物的使用率和送檢率

36、抗菌藥物的不良 持續(xù)不斷的，系統(tǒng)的和標準化的藥物應用評估系統(tǒng) 對醫(yī)院醫(yī)師的處方、藥師的調(diào)配和患者的藥品使用進行規(guī)范、持續(xù)的評價 幫助確定藥物應用的合理性（在患者個體的水平上） 藥物治療方法不合理時，需要對醫(yī)務人員或患者采取優(yōu)化治療的干預措施 進行 藥物利用評價（DUE） （Drug use evaluation，DUE）抗菌藥物的不良反應和合理使用59 持續(xù)不斷的，系統(tǒng)的和標準化的藥物應用評估系統(tǒng) 進行 藥物利抗菌藥物的不良反應和合理使用培訓課件 第四十四條 醫(yī)療機構應當加強處方點評制度,填寫處方評價表(附件2),對處方實施動態(tài)監(jiān)測及超常預警,登記并通報不合理處方，對不合理處方及時予以干預。 建立制度。醫(yī)院藥事管理委員會建立處方點評制度和實施的程序；確定責任人，組成多學科的專家小組，對于過程進行監(jiān)督和指導 是藥品應用評價中的一部分工作，要有計劃、要有重點 處方的形式檢查是需要的，更為重點的是推動合理用藥 教育為主，注重實踐，以患者最佳的結果（轉歸）為目標，評價干預的目的是改進，包括藥品應用系統(tǒng)的工作改進。 開展處方點評抗菌藥物的不良反應和合理使用61 第四十四條 醫(yī)療機構應當加強處方點評制度,填寫處方 處方評價表的指標可以給醫(yī)療機構管