藥物合成反應(yīng)本科復(fù)習(xí)題(20210114115151)2

1、優(yōu)選文檔優(yōu)選文檔PAGEPAGE35優(yōu)選文檔PAGE2015年藥物合成反應(yīng)復(fù)習(xí)題一、名詞講解（3*5=15*4）化學(xué)試劑DMSO：二甲基亞砜，分子式為（CH3)2SO化學(xué)試劑DMF：N,N-二甲基甲酰胺化學(xué)試劑THF：四氫呋喃化學(xué)試劑NBS：N-溴代丁二酰亞胺/N-溴代琥珀酰亞胺，溴化劑，擁有高度的選擇性，只攻擊弱的CH鍵即與雙鍵或苯環(huán)相連的-H。化學(xué)試劑DMAP：4-二甲氨基吡啶，是一種超強親核的酰化作用催化劑化學(xué)試劑DCC：二環(huán)己基碳二亞胺，平時作為反應(yīng)脫水劑化學(xué)試劑MCPBA：間氯過氧苯甲酸，用于環(huán)化反應(yīng)和Baeyer-Villiger氧化反應(yīng)Bz2O2惹起劑：過氧苯甲酰，是一種常用的自

2、由基聚合反應(yīng)的惹起劑。釋電子基：能增加相鄰基團電子云密度的基團。吸電子基：能減少相鄰基團電子云密度的基團?；钚詠喖谆亨徫贿B有羰基或其他強吸電子基的亞甲基結(jié)構(gòu)。質(zhì)子酸：水溶液中能電離出質(zhì)子的酸。1Lewis酸：含有空軌道、能夠接受外來電子對的分子或離子。親核反應(yīng)：負性基團第一攻擊的反應(yīng)。親電反應(yīng)：正性基團第一攻擊的反應(yīng)。馬氏規(guī)則：當(dāng)發(fā)生親電加成反應(yīng)時，親電試劑中的正電基團總是加在代替最少的碳原子上，而負電基團則會加在代替最多的碳原子上。鹵化反應(yīng)：有機化合物分子中建立碳鹵鍵的反應(yīng)。烴基化反應(yīng)：有機分子中氫原子被烴基代替的反應(yīng)。Williamson反應(yīng)：鹵代烴和醇在堿的存在下生成醚的反應(yīng)。Gabr

3、iel反應(yīng)：鄰苯二甲酰亞胺和鹵代烴在堿性條件下反應(yīng)，爾后肼解得伯胺的反應(yīng)。Leuckart還原反應(yīng)：用甲酸及其銨鹽對醛酮進行還原烴化反應(yīng)Fridel-Crafts烷基化反應(yīng)：在三氯化鋁的催化下，鹵代烷和芳烴反應(yīng)在環(huán)上引入烴基的反應(yīng)。酰化反應(yīng)：有機物分子中氫原子被?；娴姆磻?yīng)。Fridel-Crafts?；磻?yīng)：酰氯、酸酐等?；瘎┰贚ewis酸或質(zhì)子酸催化下，對芳烴進行親電代替生成芳酮的反應(yīng)?？s合反應(yīng)：兩個或多個有機化合物分子經(jīng)過反應(yīng)形成一個新的較大分子的反應(yīng)，或同一分子發(fā)生分子內(nèi)的反應(yīng)形成新分子的反應(yīng)。Reformatsky反應(yīng)：醛或酮和-鹵代酸酯在鋅的作用下生成-羥基酯的反應(yīng)。Manni

4、ch反應(yīng)：擁有活性氫的化合物與甲醛、胺進行縮合生產(chǎn)氨甲基衍生物的反應(yīng)。Michael反應(yīng)：活性亞甲基化合物和，-不飽和羰基化合物在堿性催化下發(fā)生加成縮合，生成-羰烷基化合物的反應(yīng)。Wittig反應(yīng)：醛或酮與含磷試劑反應(yīng)，使羰基氧被亞甲基代替成烯烴的反應(yīng)。Perkin反應(yīng):芳香醛和脂肪酸酐在相應(yīng)的脂肪酸堿金屬鹽的催化下縮合，生成-芳基丙烯酸類化合物的反應(yīng)。Darzen環(huán)氧化反應(yīng):醛或酮與-鹵代酸酯在堿催化下縮合生成-環(huán)氧羧酸酯的反應(yīng)。Diels-Alder反應(yīng)：1，3-丁烯和乙烯衍生物在加熱情況下生成環(huán)己烯骨架的2反應(yīng)。Beckmann重排反應(yīng)：醛肟或酮肟在酸性催化劑作用下重排成代替酰胺的反應(yīng)。

5、重排反應(yīng)：指在同一分子內(nèi)，某一原子或基團從一個原子遷移至另一個原子而形成新分子的反應(yīng)。Hofmann重排反應(yīng)：氮原子無其他代替基的酰胺在次鹵酸作用下脫羧生成伯胺的反應(yīng)。Lindlar還原劑：鈀吸附在硫酸鋇平易氫化催化劑。Birch還原反應(yīng)：芳香族化合物在液氨中用鈉還原，生成非共軛二烯的反應(yīng)。Clemmensen還原反應(yīng)：鋅汞齊鹽酸反應(yīng)將羰基還原成亞甲基的反應(yīng)。Wolff-黃鳴龍還原反應(yīng)：肼在堿性條件下還原羰基成亞甲基的反應(yīng)。Collins氧化劑：三氧化鉻吡啶復(fù)合物的二氯甲烷溶液。Jones氧化劑：三氧化鉻硫酸的丙酮溶液。CAN氧化劑：硝酸鈰銨氧化劑逆合成解析法：也稱為反合成解析，即由靶分子出發(fā)

6、，用逆向切斷、連接、重排和官能團互換、增加、除去等方法，將其變換成若干中間產(chǎn)物或原料，爾后重復(fù)上述解析，直到中間體變換成所有價廉易得的合成子等價試劑為止。極性反轉(zhuǎn)合成子：是指組成靶分子或中間體骨架的各個單元結(jié)構(gòu)的活性形式。依照形成碳碳鍵的需要，合成子能夠是離子形式，也能夠是自由基或周環(huán)反應(yīng)所需的中性分子。二、簡答題（3*5=15*4）鹵化反應(yīng)的機理主要包括哪幾種？答：鹵化反應(yīng)的機理主要包括親電加成、親電代替、親核代替以及自由基反應(yīng)。醇的鹵置換反應(yīng)常有的鹵化劑有哪些？答：氫鹵酸、含磷鹵化物、含硫鹵化物（常用鹵化劑：鹵素、N-鹵代酰胺、次鹵酸酯、次鹵酸、鹵化氫等。）3什么是馬氏規(guī)則？答：馬氏規(guī)則：

7、當(dāng)發(fā)生親電加成反應(yīng)時，親電試劑中的正電基團總是加在連氫最多（代替最少）的碳原子上，而負電基團則會加在連氫最少（代替最多）的碳原子上。烯烴和鹵素加成反應(yīng)屬于什么種類的反應(yīng)？什么樣的基團優(yōu)先加成？答：親電加成反應(yīng)；正離子優(yōu)先攻擊。次氯酸和烯烴進行親電加成反應(yīng)時，鹵素加到哪個碳原子上，為什么？答：鹵素加在含氫很多的碳原子上，由于次鹵酸中鹵原子帶正電性。依照馬氏法規(guī)，鹵化氫對烯烴加成，氫和鹵素分別加到雙鍵的哪個碳上？答：氫加到含氫很多的雙鍵碳上；而鹵素加到代替很多的碳原子上。光照或高溫條件下，溴化氫對烯烴的加成是什么種類的反應(yīng)？結(jié)果如何？答：自由基加成；溴傾向于加在含氫很多的烯烴碳原子上，屬反馬氏規(guī)則

8、。8.芳烴的鹵化反應(yīng)屬于什么種類的反應(yīng)？為什么需Lewis酸催化？答：親電代替反應(yīng)。由于在Lewis酸的作用下鹵素分子發(fā)生極化，產(chǎn)生鹵素正離子。堿催化酮的鹵代替，易產(chǎn)生什么產(chǎn)物？為什么？答：-多代替產(chǎn)物，反應(yīng)不停留在-單代替階段，易在同一個位上連續(xù)進行反應(yīng)，直至所有-氫原子都被代替為止。由于鹵素代替后，吸電子基有利于-氫質(zhì)子的脫去，促進烯醇氧負離子的生成及其鹵代反應(yīng)。醇羥基烴化反應(yīng)主要有哪幾種烴化劑？答：鹵代烴、芳基磺酸酯、環(huán)氧乙烷、烯烴、其他烴化劑如CF3SO2OR等。酚羥基烴化反應(yīng)主要有哪幾種烴化劑？為什么水楊酸用碘甲烷烴化僅獲取水楊酸甲酯？答：鹵代烴、硫酸二甲酯、重氮甲烷、烷氧磷鹽。由于

9、酚羥基上的氫和羧基中的羰基氧形成分子內(nèi)氫鍵。付-克烴基化反應(yīng)屬于什么種類的反應(yīng)？為什么會出現(xiàn)烴基的多代替？答：親電代替反應(yīng)。由于烴基是給電子基團使苯環(huán)上的電子云密度增大，當(dāng)苯環(huán)上連有一個烴基時，將有利于連續(xù)烴化而獲取多烴基衍生物。醇的?；２捎玫孽；瘎┯心男?？4答：羧酸、羧酸酯、酸酐、酰氯、酰胺等。為什么經(jīng)常采用混雜酸酐作為?；瘎?？混雜酸酐參加醇?；磻?yīng)獲取什么樣的酯？答：由于單一酸酐種類較少，應(yīng)用上有限制性，而混雜酸酐易制備且?；芰^單一酸酐強，所以更具合用價值，應(yīng)用更廣泛?；祀s酸酐參加?；磻?yīng)時酸性弱的?；鶇⒓吁；饔?。付-克?；磻?yīng)屬什么種類的反應(yīng)？為什么不發(fā)生多代替？答：親電代替反

10、應(yīng)；?；俏娮踊鶊F，使苯環(huán)上電子云密度降低，難以進一步反應(yīng)。1，3，5-三甲苯?；瘜儆谑裁捶磻?yīng)？為什么能夠發(fā)生二代替？答：付-克?；磻?yīng)。由于均三甲苯中存在三個供電子基團，不但能夠抵消?；奈娮有?yīng)，而且由于立體位阻使得羰基不能夠與苯環(huán)共軛，從而顯現(xiàn)不出?；鶎Ρ江h(huán)的鈍化作用，能夠發(fā)生二代替。醇醛縮合屬于什么種類的反應(yīng)？為什么易脫水成，不飽和的羰基化合物？答：親核加成。由于生成的雙鍵和羰基共軛牢固，易脫水成，不飽和的羰基化合物。Diels-Alder反應(yīng)屬于什么種類的反應(yīng)？什么樣的反應(yīng)物對反應(yīng)有利？答：4+2環(huán)加成分子共同反應(yīng)；雙烯體電子云密度高有利，親雙烯體電子云密度低有利。重排反應(yīng)依照

11、機理分哪幾類？答：親核重排、親電重排、自由基重排三類。Pinacol重排反應(yīng)按反應(yīng)機理屬于什么重排反應(yīng)？反應(yīng)中芳基和烷基哪個優(yōu)先遷移？答：親核重排；芳基比烷基優(yōu)先。Beckmann重排屬于什么種類的反應(yīng)？中間體是什么？答：親核重排；中間體是亞胺。Hofmann重排屬于什么種類的反應(yīng)？中間體是什么？答：親核重排；中間體是異氰酸酯。5Claisen重排屬于什么種類的反應(yīng)？反應(yīng)物是什么？答：3，3-遷移重排反應(yīng)；反應(yīng)物是烯丙基芳基醚。Cope重排屬于什么種類的反應(yīng)？反應(yīng)物是什么？答：3，3-遷移重排反應(yīng)；反應(yīng)物是1，5-二烯?！癈rO3(Py)2-CH2Cl2”是什么試劑？參加什么反應(yīng)？答：Coll

12、ins試劑；參加醇的氧化和烯丙位亞甲基的氧化?！癈rO3-H2SO4-丙酮”是什么試劑？參加什么反應(yīng)？答：Jones試劑；參加仲醇的氧化?；钚訫nO2是什么試劑？主要參加什么反應(yīng)？答：平易性氧化劑；主要用于芐醇的氧化。什么是均相催化氫化反應(yīng)？與非均相催化氫化有何不相同？答：均相催化氫化反應(yīng)是催化劑溶解在溶劑中的催化反應(yīng)；與非均相催化氫化不相同的是以分子的形式參加反應(yīng),所需摩爾量少。什么是Lindlar催化劑？有何特點？答：Lindlar催化劑是金屬鈀吸附在硫酸鋇上并加入少量控制劑（醋酸鉛或喹啉）而成的催化劑。特點是選擇性還原炔烴為順式烯烴。Clemmensen和黃鳴龍反應(yīng)的條件有什么異同？答：

13、不相同點：Clemmensen反應(yīng)在酸性介質(zhì)中進行而黃鳴龍反應(yīng)在堿性介質(zhì)中進行。相同點：都是把羰基還原成亞甲基。Collins氧化劑和Jones氧化劑有何異同？答：相同點：都是三氧化鉻作為氧化劑。不相同點：Collins是三氧化鉻吡啶復(fù)合物的二氯甲烷溶液，而Jones氧化劑是三氧化鉻硫酸的丙酮溶液。Claisen重排和Cope重排有何異同？答：相同點：兩者均為3，3-遷移重排反應(yīng)；不相同點：Claisen重排的反應(yīng)物是烯丙醚，而Cope重排的反應(yīng)物是1，5-二烯。33.Birch反應(yīng)屬于什么種類反應(yīng)？產(chǎn)物是什么？用鈉和醇在液氨中將芳香環(huán)還原成1,4-環(huán)己二烯的有機還原反應(yīng)。6什么是催化轉(zhuǎn)移氫化

14、？有何特點？催化轉(zhuǎn)移氫化屬于非均相催化氫化，是在催化劑的作用下有機化合物作為供氫體加成到有機化合物的不飽和基團上的反應(yīng)。其特點是在金屬催化劑存在下，用有機化合物作為供氫體以代替氣態(tài)氫作為反應(yīng)氫源。Sandmeyer反應(yīng)屬于什么種類反應(yīng)？是何種化合物的轉(zhuǎn)變反應(yīng)？芳香重氮鹽化合物的鹵置換反應(yīng)。三、反應(yīng)機理題2*8=16寫出苯乙烯與氯氣反應(yīng)的碳正離子反應(yīng)機理。H2CCPhClClClH2CCPhClHHPhCHClCH2Cl寫出次鹵酸和烯烴的橋型正離子反應(yīng)機理。R1R3R1OHR1OHR3R3CCCCCRR4CR4R22R2XXR4寫出溴乙烷對苯的烷基化反應(yīng)機理。EtBrAlCl3EtAlCl3Br

15、EtHEtEtH寫出三氯化鋁催化酰氯對苯的?；磻?yīng)機理。RCOClAlCl3RCOAlCl4CORCORRCOHH寫出羧酸與胺脫水生成酰胺的反應(yīng)機理。7ORCOOHRRNHRCONRRRCOHHNRR寫出以下轉(zhuǎn)變的反應(yīng)機理。OLDAHOOOOOHOLDAOOO寫出以下轉(zhuǎn)變的反應(yīng)機理。Ph3PCH2CHCOCHH3CCCH233H3CPh3PCH2CHCOCH3Ph3PCH33OH2CCCH3寫出以下轉(zhuǎn)變的反應(yīng)機理。OClCHCOOCHt-BuOK/t-BuOH252ClCH2COOC2H5KOC(CH3)3ClCHCOOC2H5OOCOOEtCHClCHCOOC2H5Cl寫出以下轉(zhuǎn)變的反應(yīng)機理

16、。H3CPhHOPhH3CCCPhH3CCCPhHOOHCH3HOOHHHOH3CCCPhH3CCCPhH3CPhH3CPh寫出以下轉(zhuǎn)變的反應(yīng)機理。H3CNHOCCNHCH3H3COHH3COCHCOOC2H5OCOOEtHCH3H3CCCPhPh8H3CHOHCNH2OH3COHH3CCNCH3H3CCNCH3CH3CONHCH3四、合成題4*5=20F1以間氯硝基苯為初步原料合成Cl。NO2NH2FN2BF4Fe-HCl1)NaNO2-HClCuClClCl2)NaBF4ClBr2以苯為初步原料合成BrBr?；焖酦O2Fe/H+NH2Br2BrBrBrNH2NaNO2N2HSO4CHCHO

17、H32BrBrH2SO4BrBrBrBrOH3以苯為初步原料合成NO2?；焖酦O2NH4HSNH2(1)NaNO2+H2SO4(2)NO2NO2ClOHNO2COOHBr4以甲苯為初步原料合成。9CH3CH3CH3CH3H2SO4Br2/FeBrH2O/H+BrSO3HSO3HCOOHKMnO4/H+BrO5以乙酰乙酸乙酯為初步原料合成CH3CCH2CH2C6H5OO1.稀OH-C6H5CH2ClCH3CCH2COOC2H5CH3CCHCOOC2H5CH2C6H52.H+OOCH3CCHCOOHCH3CCH2CH2C6H5CH2C6H5CH36以乙酰乙酸乙酯為初步原料合成CH3CH2CH2CH

18、COOH。7以丙二酸二乙酯和1,4-二溴丁烷為初步原料合成COOC2H5。NaOEtCOOEt1)NaOHCH(COOEt)Br(CH2)4BrCOOEtCOOH22)HClEtOH/H2SO4COOEtO8以苯和丁二酸酐為初步原料合成。10OOAlCl3Zn-Hg,HClOCOOHCOOHO1)SOCl22)AlCl3OCH39以1,4-二甲苯和丁二酸酐為初步原料合成CH3。OOAlCl3Zn-Hg,HClOCOOHCOOHO1)SOCl2Zn-HgHCl2)AlCl3O10以環(huán)己酮和嗎啡啉為初步原料合成O。OOONONOONHH2OOONaOEtOCHO11以環(huán)己酮和鹵代酸乙酯為初步原料合

19、成。OKOC(CH3)3OClCH2COOC2HCOOEt5H2OOCOOHCHO11CH2COOH12以環(huán)己酮和氰基乙酸為初步原料合成。OAcONH4/PhHCNCNCH2COOHCOOHCH2CNH3OCH2COOHCH313以1,3-丁二烯和丙烯醛為初步原料合成。CHOCHOCHOH2/RNiCH3KOH,NH2NH2HOOCCOOH14以1,3-丁二烯和丙烯醛為初步原料合成HOOC。CHOCHOCOOHKMnO4/CH3COCH3HOOCHOOC五、完成反應(yīng)（2*15）第一章I2/AcOAg/Et2OI12.3OAcPhHCCH2NBS/H2OPhCH(OH)CH2BrOH1molBr

20、2/CS2HOBr05oCBr2/AcOHBrNNH22050oCNNH24.Ph(CH2)4COPhNBS/CCl4PhCH(CH2)2COPhhv5Br12CH32molBr2/hv6.CH3o125C,2hCOCH3Br2/cat.AlCl3/Et2O7.0oCHO(CH2)6OHKI/PPA100120oC,5h8.CH3CH2C(CH3)2OHgasHClr.t,15min9O2NCO2HPCl510.,0.5h1.2.3.4.5.1.NaNO2/HCl，2.HPF6或HBF4）6.CH2BrCH2BrCOCH2BrI(CH2)6ICH3CH2C(CH3)2ClO2NCOCl(Br2

21、)(Br2)(SbF3)(NaI)131.NaNO2/HCl，2.HPF6或HBF4）第二章1.Ph2CHOCH2CH2NMe22.BrBrHOOHPhCHCl/(CH)CO/KI/KCOBnOOBn233223.OCH3OHOCH3HOOCOH過分CH2N24.COOCH3CH2NHCH3HCCCH2Cl5.H2NCNHHCHO/MeOH/H2/NiH2NOCNCH3OCOCH3NH2HCOONH47.8.180185oCClClAlCl3EtOH90oCEt9.ClNaOEtCH(CO2Et)2CH2(CO2Et)210.141.2.3.4.5.6.7.8.Cl(CH2)3N(CH3)2第

22、三章MeOOCCOOMei-PrOHOOTi(OPr-i)470oC,3h1.CH3H3CCOCl(C2H5)3COHAgCN/HMPA30min2.CH3(EtBr)(Me2SO4)(ClCH2CH2Ph)(i-PrOH)(n-BuBr)(CH3I)(PhCH2Br)i-PrOOCCOOPr-iOOCH3H3CCOOCEt3CH3153.4.5.6.7.8.9.10.HOHOCH2OHAc2O/PyCH3COClCF3SO3HCH3(CH2)2COClAlCl350%NaOH/CHCl3HONAcOCH2OAc3CCOCH3CH3ONCHO1.2.AlCl3AlCl3163.4.5.Cl6.

23、5%NaOH2CH3CHO49.1518oC52.2H3COCHO54.ZnBrCH2COOEt55.RMgXHCHO第四章CH3CH(OH)CH2CHOKCN/EtOHH3COEt2ORCH2OH(PhCO)2O(CF3CO)2OAcNH(CH3)2OHCHCOCH3OOHCH2COOEtC4H9MgXOH3COCOCH357.CH3OCH3C4H9(CH2)2OHOCH3HCHO/(CH3)2NH.HClCOCH2CH2N(CH3)2CH2CH2OHCH3AlCl3r.t.CH317OCH3SOCH3H3COCCH2CH2COOCH3Ph3PCH260.25oC.H3COCCH2CH2CO

24、OCH3H2CCHOCH2(COOH)2CCCOOH63.HH(H3C)2HCH2CCOCH3ClCHCOOCH5i-PrONa65.2235oC,3hCO(H3C)HCHCCHCOOEt22CH3NO2oNO220C66.Diels-AlderO2NCHOPhCOCH3H2SO4/HOAcO2NCCCPh50.HHO2C6H5CHONaCN/EtOH/H2OpH78,PhCH(OH)COPh53.CH3COCHCH2(CN)2/H2NCH2CH2COOH/PhHCN3CN61.H3COCH3NO2AcONH4/AcOHH3COH3COCCNO2H3COoCHO62.22C,3hHHCHO(P

25、hCH2CO)2OPhCH2COONaPhPh64.CCHCOOH65.(HCHO/HCOOH)第五章18MeOH0.4mol/LSnCl4/CH2Cl268.OHOHPhHCl(g)PhPhCCHPhCCCH3oCH325C,3h70.OHOHOHOCH2NH2HNO2O73.CH3OCH2CH2CONH2Br2/NaOH/MeOHCH3OCH2CH2NHCOOMeOOHEtEtOOHOCH3H3COH3COOCH3OHOHH2SO4/Et2OOPhPh69.Phr.t.,3hPhH3CNHOCCNHCH3H3COHH3C第六章ArCH2CH3CAN/HNO390oC,70minArCOCH375.CH3Na2Cr2O7/H2OCOOH76.CH3250oC,18hCOOHHOOHCrO3/H2SO4/H2O/CH2Cl2OO78.-50oC,2h19OHH2CrO4/Et2O/H2O/MnCl