藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥培訓(xùn)課件

1、藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥甲狀腺激素 維持機(jī)體正常代謝、促進(jìn)生長發(fā)育所必需的激素 1891年Murray用綿羊甲狀腺提取物治療粘液性水腫（myxedema, 甲減） 甲狀腺激素包括 甲狀腺素 T4 Thyroxine 三碘甲狀腺原氨酸 T3 triiodothyroxine10/9/20222藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥甲狀腺激素 維持機(jī)體正常代謝、促進(jìn)生長發(fā)育所必需的激素10甲狀腺功能亢進(jìn)(hyperthyroidism, 甲亢) 多種原因所致的以甲狀腺激素分泌過多引發(fā)代謝紊亂為特征的綜合癥 Graves病 毒性彌漫性甲狀腺腫最常見(T3 T4 過多癥候群,甲狀

2、腺腫,突眼征)10/9/20223藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥甲狀腺功能亢進(jìn)(hyperthyroidism, 甲亢)10抗甲狀腺藥 硫脲類 碘化物 放射性碘 - 腎上腺素受體阻斷劑10/9/20224藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥10/3/20224藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥第一節(jié) 甲狀腺激素10/9/20225藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥第一節(jié) 甲狀腺激素10/3/20225藥理學(xué)甲狀腺激素和抗一.甲狀腺激素類的化學(xué)結(jié)構(gòu)10/9/20226藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥一.甲狀腺激素類的化學(xué)結(jié)構(gòu)10/3/20226藥理學(xué)甲狀腺激二.甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié) 碘的攝?。杭谞?/p>

3、腺腺泡細(xì)胞主動攝碘，濃集碘（碘泵）甲狀腺中碘化物濃度為血中25倍，甲亢時為血中的250倍 碘的活化和酪氨酸碘化：碘化物經(jīng)過氧化酶的作用 活性碘 與甲狀腺球蛋白酪氨酸殘基結(jié)合 生成MIT，DIT 縮合（耦聯(lián)）：2 DIT T4 ；DIT + MIT T3 （過氧化酶） 釋放：胞飲作用，將TG吞入細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)蛋白水解酶水解后釋放 調(diào)節(jié)：下丘腦分泌TRH 垂體前葉分泌TSH T3 、T4 合成，甲狀腺增生10/9/20227藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥二.甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié) 碘的攝?。?0/碘攝取T3T4釋放碘化及耦合10/9/20228藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥碘攝取T3T4釋放碘

4、化及耦合10/3/20228藥理學(xué)甲狀腺三. 作用機(jī)制 T3與甲狀腺激素受體結(jié)合 調(diào)控該受體所介導(dǎo)的基因效應(yīng)，發(fā)揮作用。 甲狀腺激素受體分布于垂體、心、肝、腎、骨骼肌、肺、腸組織，胞膜、線粒體及核內(nèi)均有分布。甲狀腺激素受體為可結(jié)合DNA的非組蛋白, 饑餓、營養(yǎng)不良、肥胖、糖尿病時受體數(shù)目減少核受體 對T3的親和力比T4大10倍 與核受體結(jié)合，使RNA多聚酶活性增加，啟動、調(diào)控轉(zhuǎn)錄，增加mRNA及蛋白質(zhì)合成。非基因效應(yīng)10/9/20229藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥三. 作用機(jī)制 T3與甲狀腺激素受體結(jié)合 調(diào)控該受體所介四.藥理作用 維持生長發(fā)育,尤其是中樞神經(jīng)與骨的發(fā)育甲狀腺激素分泌不足: 呆

5、小癥(cretinism) 粘液性水腫 促進(jìn)代謝和增加產(chǎn)熱 促進(jìn)物質(zhì)代謝，增加BMR，產(chǎn)熱增加； 提高交感 腎上腺系統(tǒng)的感受性 對CA反應(yīng)性增加 神經(jīng)過敏、震顫、心跳加快，血壓升高10/9/202210藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥四.藥理作用 維持生長發(fā)育,尤其是中樞神經(jīng)與骨的發(fā)育10/10/9/202211藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥10/3/202211藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥10/9/202212藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥10/3/202212藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥五. 體內(nèi)過程 生物利用度： T3為50%-75%，T4為 90%-95%, 血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%以上 T3

6、與蛋白質(zhì)的親和力低于T4 ，其游離量為T4的10倍 口服易吸收，T3吸收快，作用強(qiáng)而快，消除慢； T4作用慢而弱，維持時間長, t1/2: T3為2天， T4為5天 主要在肝、腎線粒體脫碘，與葡糖醛酸或硫酸結(jié)合而排泄 可通過胎盤、進(jìn)入乳汁，妊娠和哺乳期應(yīng)注意10/9/202213藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥五. 體內(nèi)過程 生物利用度： T3為50%-75%，T4為 藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥培訓(xùn)課件單純性甲狀腺腫：取決于病因(補碘或甲狀腺激素) T3抑制試驗：用于診斷甲亢、大脖子病不良反應(yīng)過量甲亢表現(xiàn)，誘發(fā)心絞痛與心肌梗塞10/9/202215藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥單純性甲狀腺腫：取決

7、于病因(補碘或甲狀腺激素)不良反應(yīng)過量第二節(jié) 抗甲狀腺藥10/9/202216藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥第二節(jié) 抗甲狀腺藥10/3/202216藥理學(xué)甲狀腺激素和抗一、硫脲類 硫氧嘧啶類(thiouracils) 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑類(imidazoles) 甲巰咪唑（他巴唑） 卡比馬唑（甲亢平）10/9/202217藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥一、硫脲類 10/3/202217藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺、抑制T3、T4合成與過氧化物酶結(jié)合，抑制其活性，結(jié)果：（1）抑制I 氧化I2或I+（2）抑制酪氨酸I化成MIT及DIT（3）抑制MIT及DIT偶聯(lián)成T3及T4對已經(jīng)生成的T4無作

8、用，療效需2 - 3week起效 、丙基硫氧嘧啶及甲巰咪唑抑制外周組織內(nèi)T4轉(zhuǎn)化為T3,(重癥甲亢，甲亢危象）（ T3活性是T4的4倍）(一)、藥理作用機(jī)制10/9/202218藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥、抑制T3、T4合成(一)、藥理作用機(jī)制10/3/202硫脲類藥自身抗體的生成抑制自身免疫反應(yīng)、抑制免疫甲狀腺增生、T3及T4生成甲亢自身免疫異常甲狀腺刺激性免疫球蛋白（TSI）生成TSI與甲狀腺細(xì)胞膜TSH R結(jié)合 4.減弱由受體介導(dǎo)的糖代謝活動腎上腺素受體數(shù)目減少，cAMP活性下降 10/9/202219藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥硫脲類藥自身抗體的生成抑制自身免疫反應(yīng)、抑制免疫甲狀腺(

9、二). 體內(nèi)過程口服易吸收，生物利用度 約為80% ； 血漿蛋白結(jié)合率約為75%； t1/2: 硫氧嘧啶類為2小時，甲硫咪唑為4.7小時； 主要在肝臟代謝，部分與葡糖醛酸結(jié)合而排泄； 可通過胎盤、進(jìn)入乳汁，妊娠和哺乳期應(yīng)注意。10/9/202220藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥(二). 體內(nèi)過程口服易吸收，生物利用度 約為80% ；10(三)、臨床應(yīng)用 甲亢內(nèi)科保守治療 輕癥、不宜手術(shù)者、放射性碘治療及中、重度病人等 開始大劑量，抑制甲狀腺素合成，1-3月后視病情減量 甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備,防止手術(shù)后甲狀腺危象 使甲狀腺功能控制正常，以便手術(shù)； 使甲狀腺增生充血，術(shù)前2周加服碘劑 甲狀腺危象的輔助治療

10、（合用碘劑） 誘因為T3 、T4大量釋放入血，導(dǎo)致高熱、心衰、肺水腫及水、電解質(zhì)紊亂10/9/202221藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥(三)、臨床應(yīng)用 甲亢內(nèi)科保守治療10/3/202221藥(四).不良反應(yīng) 過敏反應(yīng):搔癢藥疹 消化道反應(yīng) 粒細(xì)胞缺乏癥 嚴(yán)重不良反應(yīng)(監(jiān)測) 注意與甲亢本身WBC總數(shù)偏低相區(qū)別 甲狀腺腫 ,功能減退 長期用藥后，甲狀腺代償增大10/9/202222藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥(四).不良反應(yīng) 過敏反應(yīng):搔癢藥疹10/3/202222二. 碘和碘化物(KI, NaI及復(fù)方碘溶液)10/9/202223藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥二. 碘和碘化物(KI, NaI及

11、復(fù)方碘溶液)10/3/2藥理作用 小劑量補碘，治療單純性甲狀腺腫 大劑量 抑制T3、T4釋放 抑制甲狀腺蛋白水解酶 影響過氧化物酶，抑制甲狀腺素的合成(Wolff-Chaikoff 效應(yīng)) 特點：1、強(qiáng) 2、快：12天起效，1015天達(dá)最大效應(yīng) 3、不持久：15天，甲狀腺攝I能力逐漸失效 拮抗TSH促進(jìn)腺體增生的作用，使腺體縮小，血管增生減輕10/9/202224藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥藥理作用 小劑量補碘，治療單純性甲狀腺腫10/3/2022臨床應(yīng)用 大脖子病 甲亢危象 合用硫脲類，危象消除即停藥 甲亢術(shù)前:術(shù)前二周加用復(fù)方碘溶液10/9/202225藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥臨床應(yīng)用

12、 大脖子病10/3/202225藥理學(xué)甲狀腺激素和不良反應(yīng) 急性反應(yīng),用藥幾小時內(nèi)發(fā)生 過敏所致血管神經(jīng)性水腫、上呼吸道水腫及喉頭水腫 慢性碘中毒:口腔及喉燒灼感、唾液分泌、眼刺激癥狀等 誘發(fā)甲狀腺功能紊亂(甲亢和甲減) 孕婦、哺乳婦忌用10/9/202226藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥不良反應(yīng) 急性反應(yīng),用藥幾小時內(nèi)發(fā)生10/3/202226三. 放射性碘 藥理作用機(jī)制 輻射（ 射線等）損傷甲狀腺實質(zhì) 臨床應(yīng)用 甲狀腺攝碘功能測定： 射線 甲亢時攝碘率高，攝碘高峰時間前移 甲減時攝碘率低，攝碘高峰時間移后 甲狀腺功能亢進(jìn)治療(不宜手術(shù),復(fù)發(fā),藥物無效或過敏者)10/9/202227藥理學(xué)甲狀腺激素和抗甲狀腺藥三. 放射性碘 藥理作用機(jī)制10/3/202227藥理學(xué)甲四. 腎上腺素受體阻斷藥臨床應(yīng)用甲亢、甲亢危象輔助治療藥理作用機(jī)制 控制交感-腎上腺素