藥理學(xué)抗心力衰竭藥-課件

1、抗心力衰竭藥藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件1抗心力衰竭藥藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件1 本章學(xué)習(xí)要求掌握強心苷類藥的藥理作用、作用機制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及防治。掌握血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥治療慢性心功能不全的作用機制及特點。熟悉血管擴張藥在心功能不全中的應(yīng)用及應(yīng)用注意事項。藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件2 本章學(xué)習(xí)要求掌握強心苷類藥的藥理作用、作用第一節(jié) 概述慢性心功能不全 chronic (congestive ) heart failure ，CHF 心臟收縮和舒張功能障礙，動 脈系統(tǒng)供血不足，靜脈系統(tǒng) （肺循環(huán)和體循環(huán)）淤血藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件3第一節(jié) 概述藥理學(xué)-抗

2、心力衰竭藥 ppt課件3慢性心衰癥狀動脈系統(tǒng)供血不足：心輸出量(CO) 倦怠、乏力 肺充血 呼吸困難 肝淤血 上腹飽脹、黃疸 消化道淤血 食欲 、惡心、嘔吐 腎臟淤血 蛋白尿、腎功能減退靜脈系統(tǒng)淤血藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件4慢性心衰癥狀靜脈系統(tǒng)淤血藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件心衰 心輸出量 交感神經(jīng)興奮 心率加快 腎素分泌 RAAS激活 血管收縮、NA、醛固酮藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件5藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件5影響心輸出量的因素1、心臟的收縮性2、后負荷3、前負荷藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件6影響心輸出量的因素藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件6CHF的治療策略加

3、強心肌收縮性：洋地黃類強心苷(20-50年代)和非強心苷類(70-80年代)降低心臟負荷：血管擴張藥，尤其是RAAS抑制藥(80年代以來)， -R阻斷藥控制水鈉潴留：利尿藥(50-70年代)藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件7CHF的治療策略加強心肌收縮性：洋地黃類強心苷(20-50年第二節(jié) 常用藥正性肌力藥：強心苷：地高辛, 西地蘭, 毒K(毒毛花苷K)；受體阻斷藥：美托、卡維洛爾；其它：非強心苷類正性肌力藥(米力農(nóng)）非正性肌力藥：RAAS抑制藥：ACEI(卡托、依那普利等)、AT1受體拮抗藥(氯沙坦)、醛固酮拮抗藥(螺內(nèi)酯)；利尿藥：氫氯噻嗪、呋塞米、螺內(nèi)酯；擴血管藥: 硝酸酯類, 肼屈嗪,

4、 哌唑嗪(易耐藥)；藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件8第二節(jié) 常用藥正性肌力藥：藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 p一、強心苷(cardiac glycosides) 定義：是一類選擇性作用于心肌，增強心肌收縮力的苷類化合物，又稱洋地黃類藥物（Digitalis）。來源與化學(xué)藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件9一、強心苷(cardiac glycosides) 定義：是糖部分苷元部分(C3 -構(gòu)型羥基C14 -構(gòu)型羥基C17 -構(gòu)型內(nèi)酯環(huán))地高辛化學(xué)結(jié)構(gòu)內(nèi)酯環(huán)甾核(葡萄糖、稀有糖，3糖作用最強)藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件10糖部分苷元部分(C3 -構(gòu)型羥基地高辛化學(xué)結(jié)構(gòu)內(nèi)酯環(huán)甾核常用強心苷的分類及給藥

5、方法藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件11常用強心苷的分類及給藥方法藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件12藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件12藥理作用和臨床應(yīng)用正性肌力作用 (機制) 最大張力收縮速率心肌選擇性每博做功心輸出量負性頻率作用興奮迷走神經(jīng)心率充血性心力衰竭藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件13藥理作用和臨床應(yīng)用正性肌力作用最大張力每博做功負性頻率作強心苷(Na+-K+交換模式)強心苷正性肌力作用的機制心肌收縮增強藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件14強心苷(Na+-K+交換模式)強心苷正性肌力作用的機制強心苷對心肌電生理的影響及抗心律失常臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)治療

6、量:反射性興奮迷走神經(jīng)活性，促進K + 外流、 抑制 Ca 2+ 內(nèi)流中毒量:高度抑制Na+-K+-ATPase，細胞內(nèi)失K+自律性傳導(dǎo)性有效不應(yīng)期 房顫，陣發(fā)性室上性心動過速快速型心律失常，其中室性早博最多見自律性有效不應(yīng)期傳導(dǎo)性房室傳導(dǎo)阻滯藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件15強心苷對心肌電生理的影響及抗心律失常臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)治療量臨床應(yīng)用慢性心功能不全地高辛是唯一被美國FDA確認不增加心衰患者死亡率的正性肌力藥已降為CHF的輔助用藥某些心律失常房顫房撲陣發(fā)性室上性心動過速藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件16臨床應(yīng)用慢性心功能不全藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件1伴高血壓、瓣膜病、先天性

7、心臟病療效好 嚴重二尖瓣狹窄及縮窄心包炎無效 貧血、甲亢、VitB1缺乏、肺心病、心肌炎誘發(fā) CHF較差藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件17伴高血壓、瓣膜病、先天性心臟病療效好藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 中毒表現(xiàn)胃腸道反應(yīng)：(早期)興奮延髓催吐中心神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：視覺障礙為中毒的先兆表現(xiàn)心臟反應(yīng)： 快速型心律失常 房室傳導(dǎo)阻滯 竇性心動過緩或竇性停博(抑制竇房結(jié)自律性) (對正常心臟毒性較低)藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件18中毒表現(xiàn)胃腸道反應(yīng)：(早期)興奮延髓催吐中心藥理學(xué)-抗心力中毒防治方法避免誘發(fā)的各種因素：低血鉀，低血鎂高血鈣，缺氧，腎衰等停藥補鉀并停用排鉀利尿藥抗心律失常藥：苯妥英鈉或利多

8、卡因(快速型) 阿托品(緩慢型)藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件19中毒防治方法避免誘發(fā)的各種因素：藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 p強心苷用法 全效量法 (傳統(tǒng)給藥法) 全效量(洋地黃化)維持量：地高辛0.250.5mg/d緩給法：34天內(nèi)口服全效量速給法： 24h內(nèi)iv給足全效量維持量法： 67天內(nèi)口服全效量(達穩(wěn)態(tài)血濃度)。如 地高辛0.250.375mg/d，然后給維持量。前者見效快，但毒性發(fā)生率高，后者相反藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件20強心苷用法 全效量法 全效量維持量：地高辛0.25二、 -R阻斷藥治療CHF（不能無限推廣）： 1-R阻斷藥：美托洛爾，比索洛爾1 -R阻斷藥-R阻斷藥：

9、卡維地洛藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件21二、 -R阻斷藥治療CHF藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt受體阻斷藥 CHF 交感神經(jīng)活性增高 , 對正性肌力藥反應(yīng) 性減弱。 （ 受體下調(diào)） 心肌耗氧量 RAAS活性藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件22受體阻斷藥藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件22 臨 床 應(yīng) 用負性肌力作用可能使CHF惡化（1975年前禁用）用途： 1.伴有高血壓、心律失常、冠心病、心梗等 2.常規(guī)治療無效者藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件23 臨 床 應(yīng) 用藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課三、血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶(ACE) 抑制藥和血管緊張素II受 體(AT1)拮抗藥藥理學(xué)-抗心力衰竭

10、藥 ppt課件24三、血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶(ACE)藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 pACEI主要作用和特點神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑：抑制RAS，使AngII減少，緩激肽水平增多；改善血流動力學(xué)：降低血管阻力、室壁肌張力和舒張末壓，增加心輸出量；抑制心肌肥厚及血管重構(gòu)：抑制心肌細胞增生和纖維化，提高心肌和血管的順應(yīng)性；是治療CHF的首選藥，能明顯降低CHF死亡率；用法：常與-R拮抗劑合用,小量遞增終生應(yīng)用。藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件25ACEI主要作用和特點神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑：抑制RAS，使AngAT1拮抗藥與ACEI用于CHF的區(qū)別AT1拮抗藥(ARB ): 阻斷AngII的致心肌肥厚和心肌纖維化。長期治療

11、CHF不如ACEI，不能取代多用于不耐受ACEI的心衰患者對-R拮抗劑有禁忌時，可ARBACEI，但不主張ARB ACEI -R拮抗劑藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件26AT1拮抗藥與ACEI用于CHF的區(qū)別AT1拮抗藥(ARB 四、利尿藥促進水鈉排泄 減少體液量，消除或緩解充血水腫降低心臟的前、后負荷藥理作用：臨床應(yīng)用：高效利尿藥用于急性心衰引起的肺水腫，中效利尿藥用于慢性心衰引起的水腫。藥理學(xué)-抗心力衰竭藥 ppt課件27四、利尿藥促進水減少體液量，消除或緩解充血水腫藥理作用：臨床五、其它治療CHF藥鈣拮抗藥：宜用慢、長效類如氨氯地平；非強心苷類正性肌力藥: 如米力農(nóng)、維司力農(nóng)等，僅用于短期急性靜脈給藥(如急性心衰)；擴血管藥：硝酸酯類(擴張容量血管，降低前負荷)；肼曲嗪(擴張阻力血管，降低后負荷，因反射興奮交感N和RAAS，一般不單獨長期應(yīng)用)；硝普鈉(降低前后負荷，僅用于短期急性靜脈給藥)；哌唑嗪(1-R阻斷藥，降低前后負荷，易耐藥，不宜長期應(yīng)用