自身免疫與自身免疫病課件

1、1第十五章 自身免疫病1第十五章 2 第一節(jié) 概 述2 第一節(jié) 概 述3（一）自身免疫與自身免疫病自身免疫（autoimmunity): 機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。即在某些情況下，自身耐受遭到破壞，機(jī)體免疫系統(tǒng)針對(duì)自身抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答，體內(nèi)檢出自身抗體（autoantibody)或自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞（autoreactive T lymphocyte)。3（一）自身免疫與自身免疫病4自身免疫?。╝utoimmune disease，AID): 機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)。4自身免疫?。╝utoimmune disease，AID)5二、自身免疫病的分類

2、與特征5二、自身免疫病的分類與特征6（一）分類 1、按自身抗原分布的范圍分類（1）器官特異性（2）非器官特異性（3）中間型6（一）分類72、原發(fā)性或繼發(fā)性自身免疫病 繼發(fā)性自身免疫?。河商囟ㄍ庖蛩拢缪弁鈧蟮慕桓行匝垩?。原發(fā)性自身免疫?。号c外因無(wú)明顯關(guān)系，可以是器官特異性、非器官特異性或中間型。72、原發(fā)性或繼發(fā)性自身免疫病83、按病程分類（1）急性局限性：如特發(fā)行血小板減少性紫癜（2）急性全身性 ：如EB病毒感染后出現(xiàn)的多種 自身抗體（3）慢性局限性：如重癥肌無(wú)力（4）慢性全身性：如類風(fēng)濕、SLE83、按病程分類9 表171 自身免疫病的圖譜 器官特異性 非器官特異性慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺

3、炎 自身免疫性溶血性貧血原發(fā)性黏液性水腫 特發(fā)性血小板減少性紫癜甲狀腺毒癥 特發(fā)性白細(xì)胞減少癥惡性貧血 原發(fā)性膽汁性肝硬化自身免疫性萎縮性胃炎 慢性活動(dòng)性肝炎Addison 病 隱源性肝硬化絕經(jīng)過(guò)早（少數(shù)病例） 潰瘍性結(jié)腸炎重癥肌無(wú)力 Sjgren綜合征少年糖尿病 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎Goodpasture綜合征 硬皮病尋常天皰疹 皮肌炎類天皰疹 盤(pán)狀紅斑狼瘡交感性眼炎 多發(fā)性硬化癥晶狀體源性葡萄膜炎 系統(tǒng)性紅斑狼瘡9 表171 自身免疫10（二）自身免疫病的共同特征1. 某些AID有明顯誘因，但多數(shù)病因不明2. 女性多見(jiàn)，隨年齡增高發(fā)病率增高，有遺傳傾向3. 患者外周血中存在自身抗體和（或）針對(duì)自

4、身抗 原的致敏淋巴細(xì)胞4. 疾病的重疊現(xiàn)象5. 病情遷移，發(fā)作與緩解反復(fù)交替6. 免疫抑制藥物有一定療效。10（二）自身免疫病的共同特征11 第二節(jié) 異常自身免疫應(yīng)答的發(fā)病機(jī)制 11 第二節(jié) 異常自身免疫應(yīng)答的發(fā)病機(jī)制12一、自身抗原方面的因素（一）自身抗原的改變 物理因素、化學(xué)因素 暴露新的抗原決定簇1.自身抗原 生物因素 抗原發(fā)生構(gòu)像改變 抗原被修飾或降解 視為異物而被排斥2、自身抗原量的改變12一、自身抗原方面的因素13（二）隱蔽抗原的釋放 體內(nèi)某些組織或器官（如腦、眼晶狀體、睪丸、精子）由于特殊的解剖部位，在正常情況下不與免疫細(xì)胞接觸，稱為隱蔽抗原。這些抗原在胚胎期不與免疫細(xì)胞接觸，故

5、相應(yīng)免疫活性細(xì)胞未被消滅或抑制。隱蔽抗原 外傷、感染 隔絕屏障被打破 釋放入血或淋巴系統(tǒng) 激活相應(yīng)自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞 AID13（二）隱蔽抗原的釋放14（三）針對(duì)外來(lái)抗原的抗體與自身抗原發(fā) 生交叉免疫反應(yīng) 14（三）針對(duì)外來(lái)抗原的抗體與自身抗原發(fā)15二、免疫活性細(xì)胞方面的因素（一）自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞逃避“克隆丟失”在胸腺或骨髓內(nèi)的分化或成熟過(guò)程中自身反應(yīng)性T、B淋巴細(xì)胞 基質(zhì)細(xì)胞提呈的自身抗原肽MHCII類分子 凋亡此為陰性選擇所致的“克隆丟失”. 胸腺或骨髓 功能障礙 自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞可逃避陰 微環(huán)境改變性選擇 免于被排除 進(jìn)入外周血循環(huán)后與相應(yīng)自身抗原應(yīng)答 AID15二、免疫活性細(xì)胞方面

6、的因素16（二）淋巴細(xì)胞突變 淋巴細(xì)胞 理化、生物因素 淋巴細(xì)胞突變 抗原識(shí)別能力異常 對(duì)自身抗原產(chǎn)生應(yīng)答 16（二）淋巴細(xì)胞突變17（三）淋巴細(xì)胞旁路活化 1. Th細(xì)胞旁路 2. 多克隆激活 3. 獨(dú)特型旁路17（三）淋巴細(xì)胞旁路活化18THT或B 無(wú)輔助信號(hào) 無(wú)自身免疫病 耐受TH 自身抗原 輔助 自身免疫病 交叉抗原或與藥物結(jié)合 THT或BABA：正常情況下，針對(duì)自身抗原的Th細(xì)胞或克隆被排除，或功能受到抑 制，故不能輔助效應(yīng)T、B細(xì)胞發(fā)生自身免疫 B：交叉抗原或藥物與自身抗原結(jié)合，可通過(guò)其新的抗原決定簇激活相應(yīng) 的新的Th,導(dǎo)致自身免疫病18T或B 無(wú)輔助信號(hào)T19T或B TH輔助自

7、身免疫病 膜相關(guān)抗原 圖172 TH細(xì)胞旁路活化機(jī)制示意圖 C19T或B TH輔助自身免疫病 202、多克隆激活 THT或B多克隆激活劑（如EBV、細(xì)胞內(nèi)毒素）自身免疫病無(wú)輔助信號(hào)自身抗原耐受TH 圖173 多克隆激活劑示意圖自身反應(yīng)性T、B細(xì)胞可通過(guò)多克隆激活劑（如EBV或細(xì)菌內(nèi)毒素）直接被激活202、多克隆激活T或B多克隆激活劑（如自身免疫病無(wú)輔助信號(hào)21EBV 感染患者 體內(nèi)產(chǎn)生多種自身抗體少部分是特異性抗EBV抗體抗肌蛋白抗體、抗RBC抗體抗核蛋白抗體、抗淋巴細(xì)胞抗體21少部分是特異性抗EBV抗體抗肌蛋白抗體、抗RBC抗體抗核22 輔助抗Id的THT或B細(xì)胞微生物抗原抗微生物抗體自身抗

8、原 圖174A 獨(dú)特型旁路 自身反應(yīng)性T/B細(xì)胞帶有的“公有獨(dú)特型”可與微生物誘導(dǎo)的抗體或微生物 本身發(fā)生交叉反應(yīng)，從而引起自身免疫反應(yīng)22 輔助抗Id的THT或B細(xì)胞微生物抗原抗微生物23 圖174B 獨(dú)特型旁路抗病毒抗體在結(jié)構(gòu)上與病毒受體相似，其抗獨(dú)特型抗體即是針對(duì)宿主細(xì)胞膜上病毒受體的自身抗體 抗病毒抗體 抗獨(dú)特型（自身抗體）病毒病毒受體組織細(xì)胞23 圖174B 獨(dú)特型旁路抗病毒抗體24三、免疫調(diào)節(jié)機(jī)制紊亂 1.MHC-II類抗原表達(dá)異常 2.細(xì)胞因子產(chǎn)生失調(diào) 3.抑制性免疫調(diào)節(jié)作用減弱24三、免疫調(diào)節(jié)機(jī)制紊亂25四、生理性因素 1. 年齡 2. 性激素五、遺傳因素的作用 1. AID發(fā)病的家族性傾向 2. MHC與AID易感性關(guān)聯(lián)25四、生理性因素26 第三節(jié) 自身免疫病患者檢出的自身抗體 （一） 抗核抗體（二） RF（三） APL（四） ANCA 26 第三節(jié) 自身免疫病患者檢出