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1、關(guān)于與中學(xué)生物教材相關(guān)的免疫學(xué)知識(shí)概述第1頁(yè),共33頁(yè),2022年,5月20日,15點(diǎn)35分,星期四一、為什么把“免疫調(diào)節(jié)”與“神經(jīng)體液調(diào)節(jié)”并列神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)的進(jìn)展第2頁(yè),共33頁(yè),2022年,5月20日,15點(diǎn)35分,星期四神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)的興起20世紀(jì)二、三十年代 ,有研究者指出神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)的聯(lián)系,但未受到重視; 20世紀(jì)50年代以來(lái),免疫系統(tǒng)與神經(jīng)、內(nèi)分泌這兩大系統(tǒng)之間的聯(lián)系才逐漸受到重視 ;1977年,研究者首次獲得了神經(jīng)與免疫系統(tǒng)之間相互作用的具體證據(jù),并提出了免疫神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)(immune-neuroendocrine network)假說(shuō)。 近二十年來(lái),從分子水平上找

2、到了神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)兩者之間的統(tǒng)一性,不僅完全證明了它們之間的密切關(guān)系,而且改變了人們對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí); 邊緣學(xué)科:神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)學(xué)(neuroimmunomodulation)、神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)(neuroimmunoendocrinology)或神經(jīng)免疫學(xué)(neuroimmunology)。 第3頁(yè),共33頁(yè),2022年,5月20日,15點(diǎn)35分,星期四神經(jīng)、內(nèi)分泌與免疫系統(tǒng)具有的共同的化學(xué)語(yǔ)言構(gòu)成了三大系統(tǒng)之間相互聯(lián)系的分子基礎(chǔ)神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)各自的活性物質(zhì)分別是神經(jīng)遞質(zhì)(或神經(jīng)肽)、激素和細(xì)胞因子。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)、激素與免疫系統(tǒng)的細(xì)胞因子的作用方式

3、,都是直接與受體接觸。免疫細(xì)胞上存在有神經(jīng)遞質(zhì)及激素受體,如兒茶酚胺受體、乙酰膽堿受體、阿片受體、胰島素受體、生長(zhǎng)激素受體等;同時(shí),在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中也存在著許多細(xì)胞因子的受體,如IL-1、IL-3受體等。某些類型的細(xì)胞如含嗜鉻顆粒蛋白細(xì)胞,是神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)所共有的。第4頁(yè),共33頁(yè),2022年,5月20日,15點(diǎn)35分,星期四神經(jīng)內(nèi)分泌與免疫系統(tǒng)之間的相互作用神經(jīng)系統(tǒng)的損傷、精神因素以及神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽(如乙酰膽堿、5-羥色胺、阿片肽等)對(duì)免疫功能有調(diào)節(jié)作用,焦慮、緊張等心理因素,過(guò)冷、過(guò)熱、創(chuàng)傷、疼痛等刺激都可抑制免疫功能; 激素對(duì)免疫功能具有調(diào)節(jié)作用,其中糖皮質(zhì)激素是已確認(rèn)的免疫功能

4、抑制劑,在治療過(guò)敏反應(yīng)、自身免疫性疾病和器官移植中得到了廣泛的應(yīng)用; 細(xì)胞因子能夠作用于下丘腦和/或垂體而影響神經(jīng)內(nèi)分泌,如IL-1、IL-2、IL-6等,細(xì)胞因子在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷修復(fù)、生長(zhǎng)發(fā)育及生理功能中起重要作用,還可以影響神經(jīng)遞質(zhì)的釋放等。第5頁(yè),共33頁(yè),2022年,5月20日,15點(diǎn)35分,星期四第6頁(yè),共33頁(yè),2022年,5月20日,15點(diǎn)35分,星期四二、幾個(gè)名詞介紹抗原抗體主要組織相容性復(fù)合體抗原遞呈細(xì)胞細(xì)胞因子T細(xì)胞和B細(xì)胞第7頁(yè),共33頁(yè),2022年,5月20日,15點(diǎn)35分,星期四1、抗原定義:指能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,并與免疫應(yīng)答產(chǎn)物抗體和致敏淋巴細(xì)胞結(jié)合,發(fā)生免

5、疫效應(yīng)的物質(zhì)??蓮V泛用于指被B細(xì)胞或(和)T細(xì)胞表面抗原受體所識(shí)別的任何分子。性質(zhì)免疫原性抗原性分類(根據(jù)不同的標(biāo)準(zhǔn)分不同的類型) 第8頁(yè),共33頁(yè),2022年,5月20日,15點(diǎn)35分,星期四抗原的分類根據(jù)抗原所具有的性質(zhì)完全抗原不完全抗原根據(jù)化學(xué)性質(zhì)完全抗原的化學(xué)性質(zhì)比較簡(jiǎn)單,主要是蛋白質(zhì)和多肽及其化合物不完全抗原比較復(fù)雜:多糖、脂類、核酸及新合成和未發(fā)現(xiàn)的小分子化學(xué)物質(zhì)根據(jù)產(chǎn)生抗體時(shí)是否需要T細(xì)胞的參與 TD抗原:在刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)需要T細(xì)胞的輔助,在T細(xì)胞缺乏時(shí)不能誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生,故又稱為胸腺依賴性抗原,主要為蛋白質(zhì)類抗原。 刺激T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞免疫反應(yīng)。 TI抗原:主要是非蛋白質(zhì)類抗

6、原,如多糖、脂類、核酸等,它們誘導(dǎo)的抗體反應(yīng)無(wú)須T細(xì)胞的輔助。能誘導(dǎo)初次免疫應(yīng)答,但無(wú)記憶細(xì)胞產(chǎn)生,所產(chǎn)生的抗體主要是IgM抗體。TI抗原不刺激T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞免疫反應(yīng)。第9頁(yè),共33頁(yè),2022年,5月20日,15點(diǎn)35分,星期四2、抗體兩種形式分泌型跨膜型:跨膜型Ig是B細(xì)胞的抗原受體不同類型的Ig分泌型IgA:可有效抵御病原體經(jīng)由黏膜上皮的感染膜型IgD:是B細(xì)胞發(fā)育分化成熟的標(biāo)準(zhǔn)IgE:與I型過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)IgG:是再次免疫應(yīng)答的主要抗體IgM:在早期感染中發(fā)揮重要作用,也是機(jī)體初次免疫應(yīng)答時(shí)最初產(chǎn)生的抗體第10頁(yè),共33頁(yè),2022年,5月20日,15點(diǎn)35分,星期四單克隆抗體與多克隆抗

7、體抗原上可以引起機(jī)體產(chǎn)生抗體的分子結(jié)構(gòu),叫做抗原決定簇。抗原通常是由很多個(gè)抗原決定簇組成的,由一種抗原決定簇刺激機(jī)體,由一個(gè)B淋巴細(xì)胞接受該抗原所產(chǎn)生的抗體稱之為單克隆抗體。由多種抗原決定簇刺激機(jī)體,相應(yīng)地就產(chǎn)生多種單克隆抗體,這些單克隆抗體混雜在一起也是多克隆抗體。即使是同一個(gè)抗原決定簇,在機(jī)體內(nèi)也可以由不同的B細(xì)胞克隆來(lái)產(chǎn)生抗體,這也是多克隆抗體。第11頁(yè),共33頁(yè),2022年,5月20日,15點(diǎn)35分,星期四3、主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex, MHC)MHC是存在于所有脊椎動(dòng)物(除無(wú)頜類以外)細(xì)胞膜表面的一組與免疫排斥反應(yīng)有關(guān)的蛋

8、白質(zhì);它在胚胎發(fā)育中產(chǎn)生,所有的細(xì)胞上都存在;免疫系統(tǒng)正是通過(guò)MHC來(lái)識(shí)別“自我”與“非我”成分的 ;人類的MHC稱為HLA(人類白細(xì)胞抗原),其基因位于第6號(hào)染色體短臂。第12頁(yè),共33頁(yè),2022年,5月20日,15點(diǎn)35分,星期四4、抗原遞呈細(xì)胞(antigen-presenting cell, APC) 能攝取和在細(xì)胞內(nèi)加工處理抗原,并將抗原信息遞呈給T細(xì)胞的細(xì)胞稱為抗原遞呈細(xì)胞,它是一組特化的細(xì)胞群體。包括單核細(xì)胞、各種巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞(是體內(nèi)抗原遞呈功能最強(qiáng)的APC)、內(nèi)皮細(xì)胞等。其中最重要的是樹(shù)突狀細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞。樹(shù)突狀細(xì)胞可刺激初始T細(xì)胞活化、增殖,分

9、化為效應(yīng)T細(xì)胞,B細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞只能將抗原遞呈給效應(yīng)T、B細(xì)胞,不能刺激初始T細(xì)胞。在細(xì)胞免疫中,主要是巨噬細(xì)胞將抗原遞呈給T細(xì)胞;在體液免疫中,B細(xì)胞是主要的抗原遞呈細(xì)胞。 第13頁(yè),共33頁(yè),2022年,5月20日,15點(diǎn)35分,星期四5、細(xì)胞因子定義:由細(xì)胞分泌的、具有介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫、炎癥和造血過(guò)程的小分子蛋白質(zhì)。種類白細(xì)胞介素(IL-125)、干擾素(、)、腫瘤壞死因子(、)、集落刺激因子(至少6種)、趣化性細(xì)胞因子(至少5種)和生長(zhǎng)因子淋巴因子:由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子。第14頁(yè),共33頁(yè),2022年,5月20日,15點(diǎn)35分,星期四6、T細(xì)胞和B細(xì)胞T細(xì)胞:來(lái)源于骨髓或胚肝淋

10、巴樣干細(xì)胞,在胸腺中發(fā)育成熟;B細(xì)胞:哺乳動(dòng)物的B細(xì)胞在胚胎早期在肝臟、晚期至出生后則在骨髓內(nèi)分化成熟,是體內(nèi)唯一能產(chǎn)生抗體的細(xì)胞。第15頁(yè),共33頁(yè),2022年,5月20日,15點(diǎn)35分,星期四T細(xì)胞的類群 根據(jù)T細(xì)胞的分化狀態(tài)、表達(dá)的細(xì)胞表面分子以及功能的不同 初始T細(xì)胞:沒(méi)有接觸過(guò)抗原刺激的成熟T細(xì)胞,處于細(xì)胞周期的G0期,存活期短;效應(yīng)T細(xì)胞:執(zhí)行機(jī)體免疫效應(yīng)功能的細(xì)胞;記憶性T細(xì)胞:維持機(jī)體免疫記憶功能,處于G0期,存活時(shí)間很長(zhǎng),可達(dá)數(shù)年,甚至幾十年。 根據(jù)T細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的功能不同 輔助性T細(xì)胞:能輔助T、B細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答的類群,它們通過(guò)產(chǎn)生的淋巴因子來(lái)起作用;細(xì)胞毒性T細(xì)胞:

11、具有免疫殺傷效應(yīng)(直接殺傷靶細(xì)胞)的類群;調(diào)節(jié)性T細(xì)胞:具有免疫抑制功能的T細(xì)胞類群。 第16頁(yè),共33頁(yè),2022年,5月20日,15點(diǎn)35分,星期四B細(xì)胞的類群 依照B細(xì)胞表面是否表達(dá)某些分子,可把B細(xì)胞分為B1細(xì)胞和B2細(xì)胞 B1細(xì)胞產(chǎn)生于個(gè)體發(fā)育的早期,主要存在于腹膜腔、胸膜腔和腸道固有層,在蛋白質(zhì)抗原的免疫應(yīng)答中無(wú)重要性;B2細(xì)胞即通常所指的B細(xì)胞。B細(xì)胞有三個(gè)主要的功能產(chǎn)生抗體,介導(dǎo)體液免疫;遞呈抗原;分泌淋巴因子,參與免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)及造血過(guò)程。 第17頁(yè),共33頁(yè),2022年,5月20日,15點(diǎn)35分,星期四三、免疫反應(yīng)的過(guò)程第18頁(yè),共33頁(yè),2022年,5月20日,15點(diǎn)

12、35分,星期四第19頁(yè),共33頁(yè),2022年,5月20日,15點(diǎn)35分,星期四 特異性免疫反應(yīng)的過(guò)程第20頁(yè),共33頁(yè),2022年,5月20日,15點(diǎn)35分,星期四第21頁(yè),共33頁(yè),2022年,5月20日,15點(diǎn)35分,星期四細(xì)胞免疫和體液免疫的過(guò)程 當(dāng)外源性抗原進(jìn)入機(jī)體后,很快(數(shù)分鐘)就會(huì)被APC在感染或炎癥局部攝取,然后在細(xì)胞內(nèi)降解抗原并將其加工處理成抗原多肽片段,再以抗原肽-MHC復(fù)合物的形式表達(dá)于細(xì)胞表面(此過(guò)程稱為抗原處理,約需3 h)。當(dāng)APC與T細(xì)胞接觸時(shí),抗原肽-MHC復(fù)合物被T細(xì)胞的受體識(shí)別,從而將信息傳遞給T細(xì)胞,引起T細(xì)胞活化(此過(guò)程稱為抗原遞呈)。活化的T細(xì)胞通過(guò)分

13、泌淋巴因子來(lái)進(jìn)一步活化B細(xì)胞以產(chǎn)生抗體或活化其他T細(xì)胞以引起細(xì)胞免疫反應(yīng)。可以說(shuō),抗原識(shí)別過(guò)程實(shí)質(zhì)上是攜帶抗原肽-MHC復(fù)合物的APC“尋找”抗原特異性初始T細(xì)胞的過(guò)程;初始T多由樹(shù)突狀細(xì)胞活化,效應(yīng)T細(xì)胞和記憶細(xì)胞識(shí)別多種APC遞呈的抗原。 第22頁(yè),共33頁(yè),2022年,5月20日,15點(diǎn)35分,星期四T細(xì)胞的活化T細(xì)胞的活化需要雙信號(hào)的刺激,第一信號(hào)來(lái)自抗原,提供方式是APC表面的抗原肽-MHC復(fù)合物與受體的相互作用和結(jié)合,該信號(hào)確保免疫應(yīng)答的特異性;第二個(gè)信號(hào)是微生物產(chǎn)物或非特異性免疫針對(duì)微生物的應(yīng)答成分,該信號(hào)確保免疫應(yīng)答在需要的條件下才能得以發(fā)生。當(dāng)只有第一信號(hào)時(shí),T細(xì)胞處于無(wú)應(yīng)答

14、狀態(tài)。 第23頁(yè),共33頁(yè),2022年,5月20日,15點(diǎn)35分,星期四B細(xì)胞的活化B細(xì)胞的抗原識(shí)別受體能直接識(shí)別蛋白質(zhì)抗原,或識(shí)別蛋白質(zhì)降解而暴露的抗原決定簇,而無(wú)需APC對(duì)抗原的處理和遞呈。B細(xì)胞表面的抗原識(shí)別受體識(shí)別抗原是產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第一信號(hào),只有這些細(xì)胞在接受T細(xì)胞的輔助時(shí)才能夠活化來(lái)產(chǎn)生抗體。 B細(xì)胞的活化需要兩個(gè)信號(hào):抗原信號(hào)和活化的T細(xì)胞信號(hào)(并不是遞呈抗原,而是通過(guò)其他的分子信號(hào)提供的),并需要T細(xì)胞所分泌的細(xì)胞因子。 在體液免疫中,T細(xì)胞通過(guò)提供刺激信號(hào)、分泌細(xì)胞因子等方式輔助B細(xì)胞,B細(xì)胞作為APC可通過(guò)加工、處理、遞呈抗原的形式激活T細(xì)胞。第24頁(yè),共33頁(yè),2022

15、年,5月20日,15點(diǎn)35分,星期四關(guān)于靶細(xì)胞的死亡途徑效應(yīng)T細(xì)胞誘導(dǎo)靶細(xì)胞死亡主要通過(guò)釋放多種介質(zhì)和細(xì)胞因子介導(dǎo)的。(1)穿孔素(perforin,成孔蛋白)對(duì)靶細(xì)胞打孔;(2)顆粒酶:一組絲氨酸酯酶,進(jìn)入靶細(xì)胞胞漿,使靶細(xì)胞凋亡;(3)TNF(腫瘤壞死因子),與靶細(xì)胞表面受體結(jié)合,啟動(dòng)caspase程序,使靶細(xì)胞凋亡。第25頁(yè),共33頁(yè),2022年,5月20日,15點(diǎn)35分,星期四四、老師們常問(wèn)的幾個(gè)問(wèn)題第26頁(yè),共33頁(yè),2022年,5月20日,15點(diǎn)35分,星期四1、為什么蚊子叮咬不會(huì)傳播艾滋?。课米拥捏w內(nèi)不適合艾滋病病毒的存活,它吸血但不會(huì)吐血,在叮咬完一人后不會(huì)馬上叮咬另一人,因此不具備傳播艾滋病的條件。HIV在蚊子體內(nèi)不能存活,它被蚊子作為食物消化掉了。叮咬了HIV感染者的蚊子口器上的HIV數(shù)量遠(yuǎn)不足以感染它叮咬的下一個(gè)人;另外,當(dāng)蚊子叮咬人被打死時(shí),從被叮咬的皮膚創(chuàng)口進(jìn)入人體內(nèi)的HIV數(shù)量遠(yuǎn)不足以引起感染。第27頁(yè),共33頁(yè),2022年,5月20日,15點(diǎn)35分,星期四第28頁(yè),共33頁(yè),2022年,5月20日,15點(diǎn)35分,星期四2、過(guò)敏原和抗原的關(guān)系兩個(gè)誤解的地方青霉素是小分子物質(zhì),能引起過(guò)敏反應(yīng),抗原是大分子物質(zhì),所以青霉素等小分子過(guò)敏原不是抗原。光可引起過(guò)敏,俗稱

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