各種抗帕金森病藥講解

1、關(guān)于各種抗帕金森病藥講解第1頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)35分，星期四發(fā)病機(jī)制 目前認(rèn)為，病變?cè)诤谫|(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路，是黑質(zhì)中的多巴胺能神經(jīng)元變性，多巴胺合成減少，紋狀體內(nèi)多巴胺含量降低，造成黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱，膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)，因而出現(xiàn)一系列肌張力增高的癥狀。（老年血管硬化，65歲以上發(fā)病率大于1%）第2頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)35分，星期四黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)紋狀體脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元 尾核 膽堿 能神經(jīng)殼核（+）脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元黑質(zhì)病變多巴胺合成多巴胺能神經(jīng)功能膽堿能神經(jīng)功能相對(duì) 帕金森病運(yùn)動(dòng)障礙(-)第3頁(yè)，共21頁(yè)，202

2、2年，5月20日，3點(diǎn)35分，星期四第一節(jié) 擬多巴胺類藥第4頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)35分，星期四體內(nèi)過(guò)程左旋多巴（levodopa,L-dopa）口服左旋多巴在小腸上段迅速吸收。血漿t1/2為13h，吸收后在首次通過(guò)肝臟時(shí)被肝臟的脫羧酶脫羧成為多巴胺，多巴胺不易通過(guò)bbb，僅不足1%的左旋多巴轉(zhuǎn)運(yùn)到腦內(nèi)。因此，同時(shí)應(yīng)用外周脫羧酶抑制劑（如卡比多巴）可顯著增加腦內(nèi)可利用的左旋多巴而減少左旋多巴用量，又可減少外周多巴胺引起的不良反應(yīng)。左旋多巴及代謝產(chǎn)物多經(jīng)腎排出，少量經(jīng)腸道排出。 第5頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)35分，星期四【藥理作用及應(yīng)用】1、抗帕金森病 作用

3、特點(diǎn)：（1）對(duì)輕癥及年輕患者療效好,對(duì)重癥或年老體弱者療效較差。（2）對(duì)肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)困難療效好，對(duì)肌肉震顫療效較差。 第6頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)35分，星期四（3）對(duì)抗精神病藥引起的無(wú)效。 （4）作用慢、持久、隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)，療效增加，16個(gè)月可獲最好療效。第7頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)35分，星期四2.治療肝昏迷：食物中芳香族氨基酸脫羧酶酪胺和苯乙胺肝中MAO清除腸菌肝功能血濃度腦組織羥化酶苯乙醇胺羥苯乙胺擬去甲腎上腺素等遞質(zhì)神經(jīng)傳導(dǎo)障礙肝昏迷左旋多巴去甲腎上腺素改善神經(jīng)傳導(dǎo)腦內(nèi)轉(zhuǎn)變第8頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)35分，星期四【不良反應(yīng)】

4、 本品不良反應(yīng)較多，其程度與劑量和療程有關(guān)，常見(jiàn)不良反應(yīng)有：1.胃腸道反應(yīng)，治療初期約30%80%的患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退，少數(shù)患者可見(jiàn)胃腸道出血，胃潰瘍等。系因多巴胺刺激延髓催吐化學(xué)感受區(qū)或左旋多巴及代謝產(chǎn)物直接刺激胃腸道所致。故消化性潰瘍病人慎用。第9頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)35分，星期四2.心血管反應(yīng)，約30%患者發(fā)生體位性低血壓，原因未明。部分患者可發(fā)生心動(dòng)過(guò)速或室性早搏，這主要是多巴胺激動(dòng)心臟1受體所致。普萘洛爾可降低其發(fā)生率。第10頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)35分，星期四3.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，表現(xiàn)為不自主的異常運(yùn)動(dòng)和精神障礙。不自主的異常運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)

5、為張口、咬牙、伸舌、皺眉、頭頸部扭動(dòng)等，表明以達(dá)最大耐受量。也有病人表現(xiàn)為“開(kāi)關(guān)現(xiàn)象”（“on-off” phenomenon），患者表現(xiàn)為多動(dòng)不安（開(kāi)），突然轉(zhuǎn)變?yōu)榧∪鈴?qiáng)直，運(yùn)動(dòng)不能（關(guān)），兩者反復(fù)交替出現(xiàn)，嚴(yán)重影響病人的正?；顒?dòng)。第11頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)35分，星期四精神障礙表現(xiàn)為失眠、焦慮、噩夢(mèng)、躁狂、幻覺(jué)、妄想及情感抑制等。合用單胺氧化酶抑制藥，減少左旋多巴用量可減輕癥狀或降低發(fā)生率第12頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)35分，星期四【藥物相互作用】1.維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，能加速左旋多巴在外周脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，使其療效降低，外周不良反?yīng)增多。

6、2.吩噻嗉類，丁酰苯類及利舍平能引起藥源性帕金森病綜合癥，并對(duì)抗左旋多巴的作用。 3.腎上腺素受體激動(dòng)藥加重左旋多巴（實(shí)為多巴胺）對(duì)心臟的不良反應(yīng)，故不宜合用。 第13頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)35分，星期四卡比多巴（carbidopa）卡比多巴是a-甲基多巴肼的左旋體作用和應(yīng)用 卡比多巴為脫羧酶抑制劑，由于不能透過(guò)bbb，故與左旋多巴合用時(shí)，僅能抑制外周多巴脫羧酶，從而減少左旋多巴在外周的脫羧，增加進(jìn)入腦內(nèi)左旋多巴的數(shù)量，以提高腦內(nèi)多巴胺的濃度。因此，卡比多巴既能提高左旋多巴的療效，又能顯著減輕其外周的不良反應(yīng)，也可減少左旋多巴的用量。若將卡比多巴與左旋多巴的劑量按1：10應(yīng)

7、用，可使左旋多巴的有效劑量減少75%。所以是左旋多巴治療帕金森病的重要輔助藥。單獨(dú)應(yīng)用卡比多巴則基本無(wú)藥理作用。 第14頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)35分，星期四金剛烷胺（amantadine）金剛烷胺為一種人工合成的抗病毒藥，臨床發(fā)現(xiàn)對(duì)帕金森病有效。可緩解帕金森病的肌肉僵直、震顫和運(yùn)動(dòng)障礙，其療效優(yōu)于抗膽堿藥，但不及左旋多巴。此藥特點(diǎn)為顯效快、用藥后48h作用已達(dá)高峰，但療效維持時(shí)間短。常與左旋多巴合用發(fā)揮協(xié)同作用。 第15頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)35分，星期四本品的作用機(jī)制可能是（1）多巴胺釋放 ； （2）多巴胺再攝取 ；激動(dòng)多巴胺受體；降低左旋多巴在外周的

8、代謝，使進(jìn)入腦組織的量增加。不良反應(yīng)較少，常見(jiàn)四肢皮膚出現(xiàn)網(wǎng)狀青斑和踝部水腫；其次為易激動(dòng)、失眠，也有發(fā)生精神抑郁、嗜睡、口干及胃腸道不適，但均不嚴(yán)重第16頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)35分，星期四溴隱亭（bromocriptine）溴隱亭又名溴麥角隱亭，是半合成的麥角生物堿，為多巴胺受體激動(dòng)藥。近年發(fā)現(xiàn)，黑質(zhì)-紋狀體多巴胺受體尚可分為D1、D2兩種亞型，并認(rèn)為多巴胺在D2受體處不足時(shí)可引起帕金森綜合征。溴隱亭能選擇性興奮D2受體，故可用于帕金森病的治療。本品對(duì)重癥患者療效佳，可能是重癥患者多巴胺受體有去神經(jīng)敏化之故，與左旋多巴合用效果更好?？蓽p少催乳素和生長(zhǎng)素的分泌，用于治療肢

9、端肥大癥和回乳。可引起幻視、幻聽(tīng)。第17頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)35分，星期四苯海索（benzhexol）苯海索又名安坦（artane），為人工合成的膽堿受體阻斷藥。療效不如左旋多巴。作用和應(yīng)用 本品可阻斷紋狀體內(nèi)M膽堿受體，以恢復(fù)膽堿能神經(jīng)與多巴胺能神經(jīng)的功能平衡。其外周抗膽堿作用較弱，僅為阿托品的1/101/3。臨床用于腦炎或動(dòng)脈硬化引起的帕金森病，對(duì)改善流涎有效，減輕震顫明顯，但改善僵直和運(yùn)動(dòng)遲緩較差。第18頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)35分，星期四主要用于：輕癥患者；不能耐受左旋多巴或禁用的患者；以及抗精神病藥引起的帕金森綜合征。不良反應(yīng)有口干、便秘、尿潴留、瞳孔散大、視力模糊等阿托品樣副作用。青光眼、前列腺肥大患者慎用。第19頁(yè)，