同型半胱氨酸Hcy檢測(cè)臨床意義_第1頁
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文檔簡介

1、關(guān)于同型半胱氨酸Hcy檢測(cè)的臨床意義第1頁,共24頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)48分,星期四1.血漿Hcy與心腦血管疾病Hcy于1931年被Vincent du Vigneaud 發(fā)現(xiàn),1969年,McCcully首次提出高水平Hcy濃度是引起血管病變的原因,從此,Hcy逐漸引起了研究者的注意,到目前為止,大量對(duì)Hcy的研究表明Hcy是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,危險(xiǎn)度隨著濃度的升高而增加。Boushey等的研究結(jié)果顯示,血漿總Hcy水平每升高5umol/L,相當(dāng)于膽固醇升高500umol/L。第2頁,共24頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)48分,星期四2.Hcy與其它因素對(duì)心腦血管疾病的

2、協(xié)同作用A. Hcy與吸煙協(xié)同對(duì)心腦血管疾病的影響在歐洲Hcy協(xié)同作用計(jì)劃中,對(duì)吸煙和血漿Hcy的關(guān)系進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn),每日抽煙量大于20支,同時(shí)血漿Hcy12umol/L的人群,心血管疾病危險(xiǎn)性是Hcy水平正常且不吸煙者的12倍。第3頁,共24頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)48分,星期四B. Hcy與血脂異常協(xié)同對(duì)心腦血管疾病的影響同樣在歐洲Hcy協(xié)同作用計(jì)劃中,觀察到總膽固醇及Hcy和膽固醇水平均為最高值組的患者與均為低值組相比,患心血管疾病的危險(xiǎn)性增加4倍。第4頁,共24頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)48分,星期四C. Hcy與糖尿病協(xié)同對(duì)心腦血管疾病的影響在對(duì)658名經(jīng)血管造影

3、確診冠心病的患者進(jìn)行的研究中,Ueland等觀察了Hcy升高和糖尿病對(duì)于總死亡率的復(fù)合作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn):Hcy升高和糖尿病聯(lián)合,可使死亡的危險(xiǎn)性指數(shù)上升。第5頁,共24頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)48分,星期四D. Hcy與高血壓對(duì)心腦血管疾病的影響Lim等對(duì)美國國家第三次健康和營養(yǎng)調(diào)查的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)校正了心血管危險(xiǎn)因子后,Hcy與高血壓呈獨(dú)立的正相關(guān)關(guān)系。Hcy的濃度升高5umol/L,受試者中男性的舒張壓和收縮壓分別增加0.5和0.7mmHg,女性分別增加了0.7和1.2mmHg。第6頁,共24頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)48分,星期四E.Hcy與腎臟疾病協(xié)同對(duì)心腦血管

4、疾病的影響最近Mallamaci等對(duì)195名意大利的血透患者進(jìn)行觀察, 平均30個(gè)月的跟蹤調(diào)查,Hcy tertile 值最高組患者,心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)性是最低組的8.2倍。證明了Hcy是透析患者心血管死亡率獨(dú)立的,很強(qiáng)的危險(xiǎn)因子。慢性腎病病人因排泄Hcy功能障礙,血中總Hcy增加,造成動(dòng)脈粥樣硬化,心血管疾病的死亡率增加。第7頁,共24頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)48分,星期四3. HCY與妊娠Hcy與妊娠高血壓綜合癥(PIH):妊娠中期血漿Hcy水平升高發(fā)生PIH風(fēng)險(xiǎn)性增加3.2倍。因此,妊娠中期Hcy水平可以作為早期PIH的指標(biāo)。 Hcy與胎盤血管疾?。禾ケP血管病變患者體內(nèi)Hcy水

5、平明顯高于正常孕婦。 Hcy與胎兒畸形:在體外研究發(fā)現(xiàn),高濃度的Hcy具有胚泡毒性,從而導(dǎo)致畸胎發(fā)生增加。 Hcy與復(fù)發(fā)性早期流產(chǎn):高濃度Hcy引起絨毛膜絨毛細(xì)胞血管病變,造成胚胎死亡,導(dǎo)致流產(chǎn)。第8頁,共24頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)48分,星期四4.HCY與老年癡呆弗明漢醫(yī)學(xué)研究中心對(duì)1192名平均年齡為75歲的老年人調(diào)查結(jié)果表明:Hcy水平超過14umol/L,患老年癡呆的危險(xiǎn)性增加一倍。關(guān)于Hcy含量升高導(dǎo)致癡呆的病理機(jī)制有兩種觀點(diǎn):其一是Hcy水平升高,影響了神經(jīng)遞質(zhì)、磷脂等的甲基化;另一種觀點(diǎn)認(rèn)為Hcy通過神經(jīng)毒性氧化作用引起DNA損傷促進(jìn)細(xì)胞凋亡。第9頁,共24頁,2022

6、年,5月20日,3點(diǎn)48分,星期四5.降低HCY的臨床方案 臨床降低Hcy的方案有獨(dú)立應(yīng)用葉酸或者聯(lián)合應(yīng)用葉酸、VB6和VB12,平均來說,單獨(dú)應(yīng)用葉酸0.65mg/天與聯(lián)合應(yīng)用葉酸(0.65mg),維生素B6(10mg)和維生素B12(0.4mg)對(duì)于Hcy濃度的降低作用相近,分別降低了42%和50%,然而在某些病例,單獨(dú)應(yīng)用葉酸治療可引起Hcy濃度不正常的增高,這種現(xiàn)象在三種維生素聯(lián)合治療組沒有發(fā)現(xiàn)。第10頁,共24頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)48分,星期四脂肪酶(LPS)檢測(cè)的臨床意義1.胰腺是人體中LPS的主要來源,胰腺組織中LPS濃度是血清中的20.000倍,而健康胰腺中LPS活

7、性比淀粉酶(AMY)活性高4.5倍。2.急性胰腺炎時(shí),LPS升高水平的幾率達(dá)90%,與AMY近似,并且由于它的組織來源比AMY少,故對(duì)疾病診斷的特異性優(yōu)于AMY,因此血清LPS為急性胰腺炎的重要診斷指標(biāo)之一。第11頁,共24頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)48分,星期四3.一般認(rèn)為,急性胰腺炎時(shí),血清LPS升高時(shí)間比AMY長,可持續(xù)10-15天,故患病后期測(cè)LPS水平的意義較AMY為大。4.此外胰腺癌、總膽管結(jié)石、膽管炎等亦可有LPS升高。第12頁,共24頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)48分,星期四胱氨酸蛋白酶抑制劑C(CYS-C)檢測(cè)的臨床意義:CYS-C在體內(nèi)產(chǎn)生速率穩(wěn)定,影響因素極少,

8、是反映早期腎小球?yàn)V過功能受損的一個(gè)理想、可靠的指標(biāo),測(cè)定CYS-C來指導(dǎo)診斷及治療,具有重大的臨床意義。第13頁,共24頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)48分,星期四1.在兒科疾病中的應(yīng)用小兒的腎小球?yàn)V過率用同位素檢測(cè)顯然不能接受,而24h尿肌酐清除(Ccr)又受體表面積、肌肉量等多因素影響,也不適合。而血CYS-C濃度1歲以上即達(dá)成人水平,比Ccr更敏感可靠。第14頁,共24頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)48分,星期四2.在腎移植中的應(yīng)用在腎移植術(shù)中,移植腎的GFR可作為觀察急、慢性排斥反應(yīng)及免疫抑制劑的腎毒性指標(biāo)之一,靠緩慢升高的血清肌酐(Scr)來檢測(cè)GFR,不能及時(shí)、準(zhǔn)確反映移植腎功

9、能。因此,CYS-C可作為腎移植中腎功能監(jiān)測(cè)指標(biāo)。第15頁,共24頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)48分,星期四3.在糖尿病中的應(yīng)用隨著社會(huì)生活水平提高,糖尿病人數(shù)不斷增加,需要一個(gè)敏感、可靠的GFR監(jiān)測(cè)指標(biāo)來評(píng)價(jià)糖尿病患者的腎功能。Mojiminnyi等認(rèn)為,如果將微蛋白尿認(rèn)為是檢出糖尿病的“金指標(biāo)”,那么,與之相比CYS-C檢出糖尿病腎病的靈敏度為40%,特異性為100%。所以血CYS-C是一個(gè)比較敏感和實(shí)用的指標(biāo)。在剛患糖尿病而無證據(jù)有腎病的患者中,定期開展血清CYS-C檢測(cè)以觀察其與糖尿病血管病變的關(guān)系,是必要的。第16頁,共24頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)48分,星期四4.尿CY

10、S-C檢測(cè)腎小管功能CYS-C是一種低相對(duì)分子質(zhì)量蛋白質(zhì),在腎小球自由濾過,然后幾乎全部被在近曲小管上皮細(xì)胞分解代謝而不是重吸收或分泌,當(dāng)腎小球病變時(shí)尿中CYS-C會(huì)升高,因此從理論上講,尿CYS-C濃度可作為腎小管功能不全的指標(biāo)。第17頁,共24頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)48分,星期四ADA臨床意義腺苷脫氨酶(ADA)是嘌呤核苷代謝中重要的酶類,屬于巰基酶,每分子至少含2個(gè)活性巰基,其活性能對(duì)氯汞甲酸完全抑制。ADA能催化腺嘌呤核苷轉(zhuǎn)變?yōu)榇吸S嘌呤核苷,再經(jīng)核苷磷酸化酶作用生成次黃嘌呤,其代謝緩和終產(chǎn)物為尿酸。 第18頁,共24頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)48分,星期四ADA廣泛分布

11、于人體各組織中,以胸腺、脾和其他淋巴組織中含量最高,肝、肺、腎和骨胳肌等處含量較低。血液中ADA主要存在于紅細(xì)胞、粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞,其活性約為血清的4070倍,T淋巴細(xì)胞比B淋巴細(xì)胞該酶活性更高。 第19頁,共24頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)48分,星期四一、用于肝膽疾病的診斷 1急性肝炎患者ADA與ALT均顯著升高。乙型肝炎患者ALT的升高大于ADA,而非甲非乙肝炎病人ADA的升高大于ALT,非甲非乙肝炎患者ADA活性極度升高者多易轉(zhuǎn)變?yōu)檫w延性肝炎。 2慢性肝炎患者ADA活性均升高,慢性活動(dòng)型肝炎比非活動(dòng)型升高更甚。 3肝纖維化、肝硬化及慢性肝炎患者ADA活性顯著升高而ALT不升高,所以

12、同時(shí)測(cè)定ALT和ADA更具有臨床價(jià)值。 4阻塞性黃疸ADA不升高,而肝細(xì)胞性黃疸ADA活性升高,因此測(cè)定血清ADA有助于黃疸類型的鑒別診斷。 第20頁,共24頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)48分,星期四二、用于結(jié)核性胸膜炎及結(jié)核性腹膜炎的診斷 胸腹腔積液ADA活性測(cè)定,可區(qū)別胸腹腔積液的性質(zhì)。結(jié)核性胸膜炎及結(jié)核性腹膜炎病人胸腹腔積液中ADA活性明顯高于癌癥和心衰性胸腔積液中的ADA活性,且積液中ADA/血清ADA的比值大于1,所以測(cè)定胸腹水和血清ADA活性及比值是診斷結(jié)核性胸膜炎和結(jié)核性腹膜炎的一項(xiàng)可靠有效的指標(biāo)。 第21頁,共24頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)48分,星期四三、傷寒病 傷寒病人ADA活性顯著升高,明顯高于非傷寒的發(fā)熱患者,ADA敏感性達(dá)100%,特異性92.3%,傷寒發(fā)病初期可高于正常人24倍,極期及緩解期仍持續(xù)處于高水平,至病程第4周逐漸降低,所以ADA檢測(cè)對(duì)傷寒病的早期診斷很有價(jià)值。 第22頁,共24頁,2022年,5月20日,3點(diǎn)48分,星期四四、其它疾病 傳染性單核細(xì)胞

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