運動神經元病課件-2

1、他們都是漸凍人 英國劍橋大學教授斯蒂芬.霍金(1942-) 當代著名理論物理學家,時間簡史作者 曾提出著名的宇宙“黑洞”理論 21歲罹患ALS 迄今已奇跡般地生活了44個春秋他們都是漸凍人 英國劍橋大學教授斯蒂芬.霍金(1942-)他們都是漸凍人他們都是漸凍人慢性進行性變性疾病什么是運動神經元病？是病因及發(fā)病機制不清楚、累及脊髓前角細胞、腦干運動神經核及大腦皮層錐體細胞的慢性進行性疾病。大多數為散發(fā)病例慢性進行性變性疾病什么是運動神經元??？是病因及發(fā)病機制不清楚病因及發(fā)病機制1. 遺傳因素5%10%ALS為遺傳性，基因定位于21q22.122.2。1025%FALS有Cu/Zn SOD1基因突

2、變。迄今世界范圍內已發(fā)現90多種基因突變我國尚未發(fā)現SOD1基因突變病因及發(fā)病機制1. 遺傳因素2. 免疫因素部分病人發(fā)病前有感染史血清中分離到一些抗體（GM1、IgG和IgM等）免疫抑制劑治療無效2. 免疫因素部分病人發(fā)病前有感染史3.興奮性氨基酸毒性作用興奮性氨基酸主要是谷氨酸（CNS的興奮性遞質）“興奮毒性”指興奮性氨基酸水平異常增高而導致的神經元變性和死亡MND病人血漿和CSF中Glu增高3.興奮性氨基酸毒性作用興奮性氨基酸主要是谷氨酸（CNS的興4. 植物毒素和金屬中毒作用植物毒素如木薯中毒金屬：鋁、錳、銅和砷等元素中毒4. 植物毒素和金屬中毒作用植物毒素如木薯中毒5其他谷氨酸轉運減

3、少線粒體異常5其他谷氨酸轉運減少病損特點上下運動神經元受損癥狀體征并存感覺&括約肌功能不受影響病損特點上下運動神經元受損癥狀體征并存感覺&括約肌功能不受綜合治療和護理：營養(yǎng)師、家庭醫(yī)師、社會工作者、宗教師（西方）、各種輪椅、特殊設置的計算機（追瞳器）幫助與外界溝通和工作脊髓受壓漸累及四肢干細胞移植和轉基因治療MND病人血漿和CSF中Glu增高病程持續(xù)進展，生存期平均35年進行性延髓麻痹(PBP)（中年后）隱襲起病, 慢性進行性病程(2) 脊髓空洞癥(syringomyelia)植物毒素和金屬中毒作用原發(fā)性側索硬化(PLS)四肢：首發(fā)單側上肢下運動N元損害 手指不靈，手肌萎縮，肌束顫動 同時或以

4、后雙下肢（上肢)上運動N元癱表現：雙下肢上運動N元癱中年后起病，緩慢進展部分病人發(fā)病前有感染史特征: 運動神經元選擇性死亡因呼吸肌麻痹或并發(fā)呼吸道感染死亡因呼吸肌麻痹或并發(fā)呼吸道感染死亡一般無肌萎縮和肌束顫動 特征: 運動神經元選擇性死亡大腦皮層錐體C、腦干運動神經核、脊髓前角C變性和數目減少，膠質C增生頸髓最先受累運動神經根繼發(fā)軸索變性和脫髓鞘軸突側枝芽生病理綜合治療和護理：營養(yǎng)師、家庭醫(yī)師、社會工作者、宗教師（西方）分為四型原發(fā)性側索硬化(PLS)進行性延髓麻痹(PBP) 進行性脊肌萎縮(SMA) 肌萎縮側索硬化(ALS) 分為四型原發(fā)性側索硬化(PLS)進行性延髓麻痹(PBP) 進一、肌

5、萎縮側索硬化 (amyotrophic lateral sclerosis, ALS)最常見的類型一、肌萎縮側索硬化最常見的類型 脊髓前角細胞 腦干后組運動神經核 錐體細胞 錐體束：皮質脊髓束 皮質延髓束 損害部位 脊髓前角細胞 損害部位臨床表現中年女 男隱匿起病，緩慢進展肢體&延髓上下運動神經元損害并存臨床表現中年肢體&延髓上下運動神經元損害并存四肢：首發(fā)單側上肢下運動N元損害 手指不靈，手肌萎縮，肌束顫動 同時或以后雙下肢（上肢)上運動N元癱晚期延髓麻痹：真、假 舌肌萎縮、束顫 構音不清、吞咽困難四肢：首發(fā)單側上肢下運動N元損害 手指不各部位肌萎縮各部位肌萎縮病程持續(xù)進展，生存期平均35年

6、 感覺、括約肌正常因呼吸肌麻痹或并發(fā)呼吸道感染死亡病程持續(xù)進展，生存期平均35年 感覺、括約肌正常因呼吸肌麻二、進行性脊肌萎縮損害部位：脊髓前角細胞表現： 單純下運動神經元受累 首發(fā)癥狀多從手開始，下肢開始者少見 球部受累者預后差進展緩慢，可達10年，死于呼吸肌麻痹二、進行性脊肌萎縮損害部位：脊髓前角細胞表現：進展緩慢，可達三、進行性延髓麻痹損害部位：延髓 雙側皮質腦干束表現：構音不清、吞咽困難、飲水嗆咳、咽反射消失 咀嚼無力 舌肌萎縮、束顫 強哭強笑、下頜反射亢進 進展快，1-2年死于呼吸肌麻痹三、進行性延髓麻痹損害部位：延髓表現：構音不清、吞咽困難、飲四、原發(fā)性側索硬化損害部位：錐體束表現

7、：雙下肢上運動N元癱 漸累及四肢 一般無肌萎縮和肌束顫動進展慢罕見四、原發(fā)性側索硬化損害部位：錐體束表現：雙下肢上運動N元癱進雙側皮質腦干束運動神經根繼發(fā)軸索變性和脫髓鞘上下運動神經元受損癥狀體征并存 腦干后組運動神經核5%10%ALS為遺傳性，基因定位于21q22.干細胞移植和轉基因治療運動神經根繼發(fā)軸索變性和脫髓鞘綜合治療和護理：營養(yǎng)師、家庭醫(yī)師、社會工作者、宗教師（西方）、各種輪椅、特殊設置的計算機（追瞳器）幫助與外界溝通和工作病程持續(xù)進展，生存期平均35年我國尚未發(fā)現SOD1基因突變皮質延髓束綜合治療和護理：營養(yǎng)師、家庭醫(yī)師、社會工作者、宗教師（西方）、各種輪椅、特殊設置的計算機（追瞳

8、器）幫助與外界溝通和工作表現：構音不清、吞咽困難、飲水嗆咳、咽反射消失干細胞移植和轉基因治療脊髓受壓脊髓受壓英國劍橋大學教授斯蒂芬.進展快，1-2年死于呼吸肌麻痹 腦干后組運動神經核神經電生理 運動神經傳導速度：減慢 肌電圖：失神經支配改變輔助檢查4、腦脊液常規(guī)正常3、肌肉活檢：神經源性肌萎縮2、MRI：脊髓變細雙側皮質腦干束神經電生理輔助檢查4、腦脊液常規(guī)正常3、肌肉活*ALS病人EMG特點分布：三個節(jié)段以上神經原性損害（頸段、胸段、腰骶段和舌肌）進行性失神經和慢性失神經共存：自發(fā)電位、運動單位的改變和大力收縮募集電位的改變*ALS病人EMG特點分布：三個節(jié)段以上神經原性損害（頸段神經源性損

9、害運動單位時限寬、波幅增高及多相波百分比增高神經源性損 典型神經源性肌電圖診 斷 （中年后）隱襲起病, 慢性進行性病程 上&下運動神經元同時受累 無感覺障礙 典型神經源性肌電圖診 斷 （中年后）隱襲起病, 慢性進行(1) 脊髓型頸椎病鑒別診斷 相似點： 中年后起病，緩慢進展 頸膨大損害體征(1) 脊髓型頸椎病鑒別診斷 相似點：頸椎病特點：伴感覺減退，頸肩痛可有括約肌功能障礙頸椎MRI： 椎管狹窄 間盤脫出 脊髓受壓 ALS特點： 肌萎縮局限于上肢 肌束震顫多見 可有球麻痹 胸鎖乳突肌EMG異常 頸椎MRI：正常頸椎病特點： ALS特點： 青年起病，緩慢進展 節(jié)段性分離性感覺障礙 錐體束征&延髓

10、麻痹 MRI顯示空洞, 多合并Arnold-Chiari畸形(2) 脊髓空洞癥(syringomyelia) 青年起病，緩慢進展(2) 脊髓空洞癥(syringomye多方位治療前景及護理治療藥物治療呼吸機輔助治療其它輔助治療和護理干細胞移植和轉基因治療多方位治療前景及護理治療藥物治療 1、 藥物治療 目前尚無有效的治療 利魯唑：已經上市的唯一藥 作用機制：抑制谷氨酸的釋放阻滯興奮性氨基酸受體影響電壓依賴性Na和Ca通道 1、 藥物治療 2呼吸機輔助治療非侵入性正壓呼吸機輔助呼吸（NIPPV）目前PPV主要在發(fā)達國家使用，其作用是改善氣體交換、改善臨床癥狀、延長存活時間及增強對活動后缺氧的耐受

11、。 2呼吸機輔助治療3.其它輔助治療和護理胃腸營養(yǎng)（percutaneous endoscopic gastrostomy, PEG)康復和理療：語言和肢體等綜合治療和護理：營養(yǎng)師、家庭醫(yī)師、社會工作者、宗教師（西方）、各種輪椅、特殊設置的計算機（追瞳器）幫助與外界溝通和工作3.其它輔助治療和護理胃腸營養(yǎng)（percutaneous e 4. 干細胞移植和轉基因治療（1）自體造血干細胞移植（2）神經干細胞可作為體外轉基因載體 4. 干細胞移植和轉基因治療小結 肌萎縮性側索硬化的主要臨床特點 運動神經元病應與哪些疾病鑒別及鑒別要點小結 肌萎縮性側索硬化的主要臨床特點5其他谷氨酸轉運減少線粒體異常5

12、其他谷氨酸轉運減少四肢：首發(fā)單側上肢下運動N元損害 手指不靈，手肌萎縮，肌束顫動 同時或以后雙下肢（上肢)上運動N元癱晚期延髓麻痹：真、假 舌肌萎縮、束顫 構音不清、吞咽困難四肢：首發(fā)單側上肢下運動N元損害 手指不病程持續(xù)進展，生存期平均35年 感覺、括約肌正常因呼吸肌麻痹或并發(fā)呼吸道感染死亡病程持續(xù)進展，生存期平均35年 感覺、括約肌正常因呼吸肌麻 典型神經源性肌電圖診 斷 （中年后）隱襲起病, 慢性進行性病程 上&下運動神經元同時受累 無感覺障礙 典型神經源性肌電圖診 斷 （中年后）隱襲起病, 慢性進行頸椎病特點：伴感覺減退，頸肩痛可有括約肌功能障礙頸椎MRI： 椎管狹窄 間盤脫出 脊髓受

13、壓 ALS特點： 肌萎縮局限于上肢 肌束震顫多見 可有球麻痹 胸鎖乳突肌EMG異常 頸椎MRI：正常頸椎病特點： ALS特點：構音不清、吞咽困難迄今世界范圍內已發(fā)現90多種基因突變運動神經元病應與哪些疾病鑒別及鑒別要點 腦干后組運動神經核曾提出著名的宇宙“黑洞”理論綜合治療和護理：營養(yǎng)師、家庭醫(yī)師、社會工作者、宗教師（西方）、各種輪椅、特殊設置的計算機（追瞳器）幫助與外界溝通和工作因呼吸肌麻痹或并發(fā)呼吸道感染死亡肌萎縮性側索硬化的主要臨床特點原發(fā)性側索硬化(PLS)金屬：鋁、錳、銅和砷等元素中毒部分病人發(fā)病前有感染史運動神經根繼發(fā)軸索變性和脫髓鞘運動神經傳導速度：減慢綜合治療和護理：營養(yǎng)師、家庭醫(yī)師、社會工作者、宗教師（西方）、各種輪椅、特殊設置的計算機（追瞳器）幫助與外界溝通和工作MND病人血漿和CSF中Glu增高胃腸營養(yǎng)（percutaneous endoscopic gastrostomy,