遺傳性共濟失調模板課件

1、遺傳性共濟失調神經內科 白燕青 遺傳性共濟失調神經內科 白燕青 定義：遺傳性共濟失調是一組高度遺傳異質性神經變性疾病，臨床上主要表現為隱襲起病，逐漸加重的肢體及軀干共濟失調。首發(fā)癥狀多為行走不穩(wěn)，走路容易跌倒，步基寬大，逐漸出現雙手笨拙及意向性震顫以致不能完成精細動作，還可合并構音障礙、吞咽困難，下肢可有病理征等 。定義：遺傳性共濟失調是一組高度遺傳異質性神經變性疾病，臨床上遺傳方式：常染色體顯性遺傳：最常見，目前被統(tǒng)稱為脊髓小腦性共濟失調(SCA)。隨著分子發(fā)病機理研究的不斷深入，SCA分型越來越細，已達30余型。常染色體隱性遺傳：相對少見，主要是Freidreich共濟失調，西方人相對多見

2、，主要表現為青少年起病的共濟失調，多伴有智能障礙、骨骼畸形、心臟病變等。 x一連鎖隱性遺傳遺傳方式：常染色體顯性遺傳：最常見，目前被統(tǒng)稱為脊髓小腦性共SCA分型：已定位的27種SCA基因SCA1810232528和30，其中12種已經克?。篠CA1，SCA2，SCA3，SCA4。SCA5，SCA6，SCA7，SCA12，SCA 13，SCA14，SCA17和SCA27。SCA1，SCA2，SCA3，SCA6，SCA7，SCA17是由于各自基因的CAG三核苷酸重復擴展致病這些擴展序列編碼多聚谷氨酰胺(polyglutamine，PolyQ)鏈，被稱為多聚谷氨酰胺疾病。SCA分型：已定位的27種S

3、CA基因SCA1810常見損害部位神經系統(tǒng) 主要部位：小腦、腦干和脊髓 次要損害部位：周圍神經、交感神經、丘腦、基 底節(jié)等神經系統(tǒng)之外的損傷 骨骼、心臟、眼、內分泌和皮膚改變等常見損害部位神經系統(tǒng)臨床表現共濟失調：主要表現為肢體、語言共濟失調，幾乎所有患者均出現臨床表現共濟失調：主要表現為肢體、語言共濟失調，幾乎所有患者臨床表現其他神經系統(tǒng)的表現：構音障礙、書寫障礙、眼球震顫及眼球運動障礙、肌無力與肌萎縮、感覺障礙及肌張力障礙等神經系統(tǒng)外的臨床表現：骨骼畸形、皮膚改變、心臟疾病及內分泌異常等臨床表現其他神經系統(tǒng)的表現：構音障礙、書寫障礙、眼球震顫及眼SCA4以小腦綜合征和感覺性神經病已定位的2

4、7種SCA基因SCA1810232528和30，其中12種已經克?。篠CA1，SCA2，SCA3，SCA4。遺傳性共濟失調的MRI表現主要部位：小腦、腦干和脊髓SCA4以小腦綜合征和感覺性神經病已定位的27種SCA基因SCA1810232528和30，其中12種已經克?。篠CA1，SCA2，SCA3，SCA4。SCA1，SCA2，SCA3，SCA6，SCA7，SCA17是由于各自基因的CAG三核苷酸重復擴展致病這些擴展序列編碼多聚谷氨酰胺(polyglutamine，PolyQ)鏈，被稱為多聚谷氨酰胺疾病。SCA17：發(fā)病年齡1948歲，表現為步態(tài)不穩(wěn)、癡呆和帕金森綜合癥SCA11除單純小腦綜

5、合征外，多為病程良性，伴有腱反射亢進常染色體隱性遺傳：相對少見，主要是Freidreich共濟失調，西方人相對多見，主要表現為青少年起病的共濟失調，多伴有智能障礙、骨骼畸形、心臟病變等。SCA13多為兒童早期發(fā)病，以小腦綜合征和精神發(fā)育遲滯SCA17：發(fā)病年齡1948歲，表現為步態(tài)不穩(wěn)、癡呆和帕金森綜合癥SCA13多為兒童早期發(fā)病，以小腦綜合征和精神發(fā)育遲滯SCA10為伴或不伴癲癇的單純的小腦綜合征常染色體隱性遺傳：相對少見，主要是Freidreich共濟失調，西方人相對多見，主要表現為青少年起病的共濟失調，多伴有智能障礙、骨骼畸形、心臟病變等。基因診斷重復頻率為47-55（正常為29-42）

6、SCA7MRI表現：44歲男性患者（A）與其4歲兒子（B）的MRI，（A）30歲時出現步態(tài)不穩(wěn)和視力障礙，44歲時仍能行走，基因檢測為44重復；5例SCA2患者主要表現為小腦共濟失調、慢眼動、腱反射減低遺傳性共濟失調的MRI表現MRI是目前診斷遺傳性共濟失調的主要的輔助檢查主要表現為小腦、腦干、頸髓或大腦皮質的萎縮，無增強SCA4以小腦綜合征和感覺性神經病遺傳性共濟失調的MRI表現遺傳性共濟失調模板課件SCA7MRI表現：44歲男性患者（A）與其4歲兒子（B）的MRI，（A）30歲時出現步態(tài)不穩(wěn)和視力障礙，44歲時仍能行走，基因檢測為44重復；神經系統(tǒng)外的臨床表現：骨骼畸形、皮膚改變、心臟疾病

7、及內分泌異常等SCA12早期有上肢震顫、晚期可出現癡呆已定位的27種SCA基因SCA1810232528和30，其中12種已經克隆：SCA1，SCA2，SCA3，SCA4。SCA13多為兒童早期發(fā)病，以小腦綜合征和精神發(fā)育遲滯常染色體顯性遺傳：最常見，目前被統(tǒng)稱為脊髓小腦性共濟失調(SCA)。SCA1表現為腱反射亢進、快速掃視震幅增高、運動誘發(fā)電位閾值升高、運動傳導時間延長常染色體隱性遺傳：相對少見，主要是Freidreich共濟失調，西方人相對多見，主要表現為青少年起病的共濟失調，多伴有智能障礙、骨骼畸形、心臟病變等。5例SCA2患者主要表現為小腦共濟失調、慢眼動、腱反射減低SCA5多為單純

8、的小腦綜合征神經系統(tǒng)外的臨床表現：骨骼畸形、皮膚改變、心臟疾病及內分泌異常等SCA7MRI表現：44歲男性患者（A）與其4歲兒子（B）的遺傳性共濟失調模板課件遺傳性共濟失調模板課件遺傳性共濟失調模板課件遺傳性共濟失調模板課件疾病特征性表現SCA1表現為腱反射亢進、快速掃視震幅增高、運動誘發(fā)電位閾值升高、運動傳導時間延長SCA2為快速掃視速率顯著下降、帕金森病樣癥狀、肌陣攣、位置性震顫、腱反射消失及影像學可見橋腦萎縮SCA3以突眼、肌束震顫、肌痙攣、舞蹈樣動作、凝視障礙、凝視誘發(fā)的眼顫，帕金森綜合征及周圍神經病疾病特征性表現SCA1表現為腱反射亢進、快速掃視震幅增高、運疾病特征性表現SCA4以小

9、腦綜合征和感覺性神經病SCA5多為單純的小腦綜合征SCA6除單純小腦綜合征外，多沒有家族史，且發(fā)病年齡相對較晚SCA7以視網膜變性、小腦性共濟失調為特點SCA8主要表現為小腦綜合征、晚發(fā)痙攣狀態(tài)和較輕感覺性神經病疾病特征性表現SCA4以小腦綜合征和感覺性神經病疾病特征性表現SCA10為伴或不伴癲癇的單純的小腦綜合征SCA11除單純小腦綜合征外，多為病程良性，伴有腱反射亢進SCA12早期有上肢震顫、晚期可出現癡呆SCA13多為兒童早期發(fā)病，以小腦綜合征和精神發(fā)育遲滯SCA14為早期發(fā)病的肌陣攣和共濟失調SCA16為小腦性共濟失調和頭部震顫SCAI7是小腦性共濟失調、運動遲緩和癡呆疾病特征性表現S

10、CA10為伴或不伴癲癇的單純的小腦綜合征SCA3SCA3 發(fā)病年齡為17-72歲 ，臨床表現小腦共濟失調、肌張力障礙、肌強直和突眼等 基因檢測62-84 （12-41）MRI表現為第四腦室擴大SCA3SCA3 發(fā)病年齡為17-72歲 ，臨床表現小腦共濟SCA25例SCA2患者主要表現為小腦共濟失調、慢眼動、腱反射減低基因診斷結果三核苷酸重復頻率為41、 39、 44、 45和 36（正常為17-29 ）MRI顯示1、2和3為小腦和橋腦萎縮，4與5則無明顯萎縮SCA25例SCA2患者主要表現為小腦共濟失調、慢眼動、腱反SCA6SCA6：42歲時出現雙手活動笨拙，走路困難，46歲在幫助下尚能行走，50歲時只能依靠輪椅，其父親50歲時才出現臨床癥狀基因診斷重復23-25（正常4-13）MRI可見小腦萎縮，腦干正常SCA6SCA6：42歲時出現雙手活動笨拙，走路困難，46歲SCA7SCA7MRI表現：44歲男性患者（A）與其4歲兒子（B）的MRI，（A）30歲時出現步態(tài)不穩(wěn)和視力障礙，44歲時仍能行走，基因檢測為44重復；（B）2歲時出現肢體共濟失調和視力減退，4歲時出現構音障