白血病抑制因子與女性生殖

1、白血病按捺因子與女性生殖白血病按捺因子與女性生殖摘要白血病按捺因子是一類具有普及生物學(xué)成效的細(xì)胞因子，與女性生殖歷程嚴(yán)密相干，在排卵、胚泡的早期發(fā)育及胚泡著床中起著緊張作用。卵泡液白血病按捺因子表達(dá)可促進(jìn)排卵；母體子宮內(nèi)膜白血病按捺因子和胚泡外貌白血病按捺因子受體的表達(dá)是胚泡著床的條件條件。母體激素和細(xì)胞因子可通過調(diào)控白血病按捺因子的表達(dá)而影響生殖歷程。關(guān)鍵詞：白血病按捺因子生殖調(diào)控因子白血病按捺因子leukaeiainhibitryfatr,lif是一類具有普及生物學(xué)成效的排泄型糖卵白，由于糖基化的差異，分子量由38kd到67kd不等。lif在差異的構(gòu)造中有差異的生物學(xué)活性，如：按捺骨髓白血

2、病1細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)其向巨噬細(xì)胞標(biāo)的目的分化；促進(jìn)外周膽堿能神經(jīng)分化和成效成熟；刺激破骨細(xì)胞增殖；調(diào)治肝細(xì)胞急性期反響卵白的合成；按捺多能胚胎干細(xì)胞的分化等。90年代以來，研究創(chuàng)造lif在女性生殖歷程中具有緊張的生物學(xué)作用。一、kif基因布局及其受體成熟lif卵白是一種高度糖基化的排泄型卵白，差異構(gòu)造泉源的lif由于糖基化的差異，分子量由38kd67kd不等，其去糖基化的卵白焦點(diǎn)為20kd。pi為8.69.2。lif氨基酸構(gòu)成序列也高度守舊，人和鼠lif卵白同源性達(dá)79%。小鼠、人、羊lif卵白中有個半胱氨酸殘基，大鼠中有個半胱氨酸殘基，這些半胱氨酸殘基間以二硫鍵毗連是lif賴以發(fā)揮生物學(xué)活性

3、的布局基矗lif有兩種受體，別離是解離常數(shù)為100200pl/l的高親協(xié)力受體息爭離常數(shù)為13nl/l低親協(xié)力受體。兩種受體之間可以通過一種親協(xié)力轉(zhuǎn)換器分子gp130彼此轉(zhuǎn)化，膜外貌的高親協(xié)力受體在水中溶解后與gp130解離轉(zhuǎn)釀成低親協(xié)力受體，而低親協(xié)力受體那么通過與gp130團(tuán)結(jié)，形成團(tuán)結(jié)體而轉(zhuǎn)化成高親和力受體，這種轉(zhuǎn)換機(jī)制與白細(xì)胞介素-6il-6、制瘤素s、睫狀神謀劃養(yǎng)因子ntf和新近創(chuàng)造的心肌營養(yǎng)素的轉(zhuǎn)換機(jī)制雷同。二、lif在生殖器官的表達(dá)一lif在卵泡液中的表達(dá)卵泡的微環(huán)境對卵母細(xì)胞的發(fā)育和按時排卵至關(guān)緊張。大量研究已經(jīng)展現(xiàn)，很多細(xì)胞因子能影響卵巢成效及調(diào)控性激素的排泄，且影響胚泡發(fā)育

4、和著床。卵泡液為卵母細(xì)胞的成熟提供環(huán)境，并影響受精和早期胚胎發(fā)育。在幫助技能中卵泡液已經(jīng)被證實(shí)可加快著床前胚泡的發(fā)育和進(jìn)步妊娠率。研究表白，在排卵歷程中卵泡液內(nèi)ilf的濃度顯著升高并和卵泡雌激素程度同步，lif還可以進(jìn)步級卵泡的數(shù)目。在顆粒細(xì)胞和卵巢基質(zhì)細(xì)胞中l(wèi)if也有表達(dá)，lif表達(dá)程度在生理排卵、雌激素產(chǎn)生、早期胚胎發(fā)育中起著緊張作用1。二lif在子宮內(nèi)膜的表達(dá)在人子宮內(nèi)膜腺上皮和腔上皮細(xì)胞的表達(dá)呈月經(jīng)周期依靠性。研究創(chuàng)造，子宮內(nèi)膜腺上皮和腔上皮細(xì)胞lif卵白在排泄期的中、晚期1925d呈短暫、發(fā)作性增高，排泄期lif表達(dá)為增生期的45倍，而在月經(jīng)周期的別的時期無表達(dá)或只有微量表達(dá)；lif

5、rna轉(zhuǎn)化也只產(chǎn)生在黃體期的中、晚期2。檢測妊娠前三個月的子宮內(nèi)膜創(chuàng)造其lifrna的表達(dá)與增生期雷同，維持在較低程度3。在差異種屬的動物由于著床時期差異lif到達(dá)峰值的時間差異，在妊娠小鼠的第4d4，妊娠母羊的1620d5lif其表達(dá)增高達(dá)峰值恰好與胚泡著床同步。在整個月經(jīng)周期中內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞lif表達(dá)僅有個別差異，無周期性漫衍，在整個月經(jīng)周期只有微量表達(dá)。對正?？缮B(yǎng)婦女和不明緣故原由不孕的婦女子宮內(nèi)膜lif定量表達(dá)檢測創(chuàng)造：在月經(jīng)周期的811d可生養(yǎng)婦女和不孕婦女lif表達(dá)無顯著差異，均為較低程度；而在月經(jīng)周期的1821d，也就是胚泡著床期，正?？缮B(yǎng)婦女子宮內(nèi)膜lif排泄較增生期顯著升高

6、，而不孕婦女在此期間lif程度不但無升高反而有落落趨勢。比力圍著床同一時間，可生養(yǎng)婦女lif表達(dá)較不孕婦女顯著增高，提示lif大概是介導(dǎo)著床的緊張因素6。三lif介導(dǎo)著床精子和卵細(xì)胞在輸卵管受精后發(fā)育成胚泡，顛末移行、粘附才氣植入母體子宮內(nèi)膜。胚泡滋養(yǎng)葉細(xì)胞必需發(fā)育到具有“浸潤性狀態(tài)，而母體子宮內(nèi)膜必需同時發(fā)育到“擔(dān)當(dāng)性狀態(tài)：即植入窗開放，才氣啟動著床。不孕婦女導(dǎo)致不孕的緣故原由在很大程度上是由于著床失敗，也就是胚泡與子宮內(nèi)膜的發(fā)育不同等。在體外受精-胚胎移植ivf-et中，其體外受精及胚泡移植回子宮的樂成率均在80%90%以上，而妊娠率只有20%30%，妊娠率不高的緊張緣故原由之一是著床失敗

7、。以是，胚泡可否著床是人類生殖起始?xì)v程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。如今以為，lif是介導(dǎo)胚泡著床最重要的細(xì)胞因子。1992年steart等7創(chuàng)立了一種lif基因缺失小鼠的動物模子，創(chuàng)造lif基因缺失小鼠的胚泡能正常發(fā)育，但在圍著床期胚泡游離于子宮內(nèi)而不克不及著床，并且子宮內(nèi)膜無蛻膜反響；而將這種基因缺陷鼠的胚泡移植到lif基因表達(dá)的野生型小鼠宮內(nèi)，或在基因缺陷小鼠宮內(nèi)注射lif，那么胚泡能著床；反之，野生鼠的胚泡也不克不及在lif基因缺失鼠宮內(nèi)著床。這一實(shí)行有力地證實(shí)白ilf是胚泡著床中必不成少的細(xì)胞因子。lif介導(dǎo)著床的機(jī)理大概是：1.在排泄期的中、晚期子宮內(nèi)膜lif的大量表達(dá)陪同胚泡lif受體的表達(dá)，有

8、利于胚泡與內(nèi)膜的團(tuán)結(jié)8。2.著床的樂成依靠于發(fā)育的胚泡和子宮內(nèi)膜之間龐大的彼此作用。起首胚泡滋養(yǎng)層細(xì)胞必需與子宮內(nèi)膜相連，滋養(yǎng)層細(xì)胞呈指狀突入內(nèi)膜細(xì)胞之間，穿過基膜侵入子宮螺旋動脈。在人類著床期開始于黃體期的第6d，竣事于黃體期的第10d，研究創(chuàng)造lif可通過誘導(dǎo)滋養(yǎng)層細(xì)胞的分化來影響著床。滋養(yǎng)層細(xì)胞可以向3個差異的標(biāo)的目的分化：絨毛合體滋養(yǎng)層。外絨毛錨釘滋養(yǎng)層。浸潤滋養(yǎng)層。在這3種滋養(yǎng)層中絨毛合體滋養(yǎng)層可排泄人絨毛膜促性腺激素hg，外絨毛錨釘滋養(yǎng)層是滋養(yǎng)層絨毛與內(nèi)膜毗連在一起，以是滋養(yǎng)層細(xì)胞向這種標(biāo)的目的轉(zhuǎn)化是胚泡著床的基矗用生化和細(xì)胞標(biāo)識表記標(biāo)幟法研究表白，外絨毛錨釘滋養(yǎng)層有一種特別的癌胚

9、纖維素和一種叫子宮營養(yǎng)素tun的物質(zhì)。lif可導(dǎo)致癌胚纖維團(tuán)結(jié)素的增長，hg的淘汰，從而調(diào)治胚泡滋養(yǎng)層細(xì)胞從絨毛合體滋養(yǎng)層向外絨毛錨釘滋養(yǎng)層分化從而調(diào)治胚泡與子宮內(nèi)膜同步分化，使其同時處于著床窗開放期而啟動著床9。3.著床期子宮表達(dá)lif、lif受體和gp130提示腔上皮lif和受體通過自排泄或旁排泄情勢調(diào)治著床3。三、lif表達(dá)的調(diào)控研究雌鼠與輸精管切除后的雄性小鼠交配后創(chuàng)造，假孕小鼠在著床期子宮內(nèi)膜lif仍有發(fā)作性表達(dá)，提示著床期lif表達(dá)受線體激素操縱4。對付雌激素和孕激素對子宮內(nèi)膜lif表達(dá)的影響，差異的學(xué)者有差異見解，有的學(xué)者以為雌、孕激素都不影響lif的表達(dá)并在體外造就的細(xì)胞實(shí)行中

10、證實(shí)10；有的學(xué)者那么以為單純雌激素不影響內(nèi)膜lif的表達(dá)，而單純孕激素或雌、孕激素適用可增長內(nèi)膜lif的表達(dá)11；另有的學(xué)者以為單用孕激素不影響內(nèi)膜lif的表達(dá)，而單用雌激素或雌、孕激素適用可增長lif的表達(dá)12。比來，另有學(xué)者以為孕激素在體內(nèi)和體外都能誘導(dǎo)內(nèi)膜lif排泄淘汰13。在小鼠妊娠的第3d切除雙側(cè)卵巢單獨(dú)給與孕激素維持治療，那么胚泡能存活，但著床要推延，其胚胎細(xì)胞增生也受按捺；如在宮腔內(nèi)給與雌激素治療，那么著床不耽誤，提示雌激素大概直接作用于lif的表達(dá)4?？臻g類固醇激素是否通過促進(jìn)lif的表達(dá)而促進(jìn)著床，這一題目另有待于進(jìn)一步的研究。有學(xué)者檢測了急性炎癥患者的血清lif表達(dá)環(huán)境，

11、創(chuàng)造肺炎、急性支氣管炎等急性炎癥患者其血清lif濃度較無炎癥的正凡人顯著為高。同時在子宮內(nèi)膜細(xì)胞和輸卵管細(xì)胞體外造就的實(shí)行中創(chuàng)造：正常婦女輸卵管lif表達(dá)維持在較低程度；而在異位妊娠患者輸卵管腔上皮和腺上皮lifrna表達(dá)顯著增高14。同時創(chuàng)造一些細(xì)胞因子，如：白細(xì)胞介素1il-1、腫瘤壞死因子tnf、轉(zhuǎn)化生長因子tgf、表皮生長因子egf等可促進(jìn)子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞和輸卵管上皮細(xì)胞lif的天生。隨著刺激因子劑量的增長和刺激時間的延伸，lifrna的表達(dá)漸漸增高；而在造就基中給與滋擾素-ifn-、卵白激酶pk那么可使lif的表達(dá)受按捺，其按捺程度也偶然間、劑量的依靠性、隨時間的延伸和劑量的增長其按

12、捺程度增長14。在輸卵管炎患者異位妊娠的產(chǎn)生率顯著增高，推測其宮外孕的緣故原由除與因炎癥引起的粘連按捺孕卵的游走外，還與lif的過分表達(dá)誘導(dǎo)胚泡著床有關(guān)。隨著對lif研究的不竭深化，人們對lif介導(dǎo)胚泡著床的機(jī)剖析越來越明晰，這對治療不孕癥和進(jìn)步ivf-et的樂成率有著深遠(yuǎn)的意義。參考文獻(xiàn)1ariia,rale,bahtiyaretal.hureprd,1997;12(6):1233-12392vgiagisd,arsh,fryretal.jendrinl,1996;148(1):95-1023eilyb,susanj,patrirsetal.prnatlaadsiusa,1996;93(7)

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