靜注人免疫球蛋白在中樞系統(tǒng)疾病中應(yīng)用課件

1、靜注人免疫球蛋白在中樞系統(tǒng)疾病中應(yīng)用靜注人免疫球蛋白在中樞系統(tǒng)疾病中應(yīng)用靜注人免疫球蛋白在中樞系統(tǒng)疾病中應(yīng)用靜注免疫球蛋白及其作用機(jī)制簡介01靜注免疫球蛋白在各疾病中的應(yīng)用02目錄CONTENTE靜注人免疫球蛋白在中樞系統(tǒng)疾病中應(yīng)用靜注人免疫球蛋白在中樞系靜注免疫球蛋白及其作用機(jī)制簡介01靜注免疫球蛋白在各疾病中的應(yīng)用02目錄CONTENTE靜注免疫球蛋白及其作用機(jī)制簡介01靜注免疫球蛋白在各疾病中的靜注免疫球蛋白簡介IVIG發(fā)現(xiàn) 1890年德國學(xué)者Von Behring用白喉?xiàng)U菌外毒素免疫動(dòng)物，在免疫動(dòng)物血清中發(fā)現(xiàn)能中和白喉外毒素的成分，并稱之為抗毒素。 1938年Tiselius和Kaba

2、t通過電泳技術(shù)研究免疫血清，證明抗體活性與血清丙種（）球蛋白組分有關(guān)。統(tǒng)一命名 1964年WHO組織專門國際會(huì)議，將具有抗體活性的球蛋白或化學(xué)機(jī)構(gòu)上與抗體相似的球蛋白統(tǒng)一命名為免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）。靜注免疫球蛋白簡介IVIG發(fā)現(xiàn)靜注免疫球蛋白簡介IVIG免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)是由二硫鍵連接的四條肽鏈組成的對(duì)稱結(jié)構(gòu)。重鏈（Heavy chain）輕鏈（Light chain）靜注免疫球蛋白簡介IVIG免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)是由二硫鍵連接靜注人免疫球蛋白在中樞系統(tǒng)疾病中應(yīng)用課件作用機(jī)制IVIG01020304抑制致病性自身抗體的產(chǎn)生 抑制補(bǔ)體產(chǎn)生，阻止膜攻擊復(fù)合物的形成致病

3、性細(xì)胞因子和粘附分子的下調(diào)作用調(diào)節(jié)和阻斷Fc受體05其他機(jī)制作用機(jī)制IVIG01020304抑制致病性自身抗體的產(chǎn)生 抑使用過程中的注意事項(xiàng)IVIG 研究數(shù)據(jù)表明免疫球蛋白與血栓形成之間具有一定風(fēng)險(xiǎn)。FDA黑框警告給出如下信息：無論何種給藥途徑，都可能形成血栓危險(xiǎn)因素包括：高齡、長期臥床、高凝狀態(tài)等具有血栓形成風(fēng)險(xiǎn)患者，應(yīng)給予最低有效濃度和最低的給藥速度給藥前應(yīng)充分補(bǔ)液使用過程中的注意事項(xiàng)IVIG 研究數(shù)據(jù)表明免疫球蛋白與使用過程中的注意事項(xiàng)IVIG01020304需緩慢靜脈注射，開始為1ml/min，最快不得超過3ml/min。應(yīng)單獨(dú)使用，不應(yīng)和其他藥品混合滴注。副作用：頭痛、無菌性腦膜炎、

4、流感樣癥狀和腎功能損害。藥品開啟后，應(yīng)一次輸注完畢，不得分次或第二人輸注05給藥前30min給予對(duì)乙酰氨基酚（500mg）和苯海拉明有助減少副作用的發(fā)生1。1.Myasthenia GravisJ.Current Treatment Options in Neurology.2010;12:231-24.使用過程中的注意事項(xiàng)IVIG01020304需緩慢靜脈注射，相關(guān)指南IVIG相關(guān)指南IVIG指南對(duì)IVIG在疾病治療中的推薦級(jí)別IVIG疾病美國過敏，免疫和哮喘協(xié)會(huì)加拿大血液和血液制品咨詢委員會(huì)（NAC）澳大利亞國家血液管理局推薦級(jí)別推薦級(jí)別推薦級(jí)別可獲益或可能獲益的疾病吉蘭-巴雷綜合征（GB

5、S）Ia1a1慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)?。–IDP）Ia1a1多灶性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)?。∕MN）Ia1a1Lambert-Eaton綜合征（LEMS）Ib1b2a重癥肌無力（MG）Ib1b1僵人綜合征（SMS）Ib1b2a多發(fā)硬化（MS）Ia1a2a指南對(duì)IVIG在疾病治療中的推薦級(jí)別IVIG疾病美國過敏，免IVIG疾病美國過敏，免疫和哮喘協(xié)會(huì)加拿大血液和血液制品咨詢委員會(huì)（NAC）澳大利亞國家血液管理局推薦級(jí)別推薦級(jí)別推薦級(jí)別急性散播性腦脊髓炎III1b2a斜視性陣攣-肌陣攣III44a兒童難治性癲癇（ICE）Ia2a多發(fā)性肌炎和皮肌炎1b2a不可獲益的疾病IgM單克隆丙種球蛋白相關(guān)神經(jīng)病I

6、b2c腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良Ib2b4b萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥III44bPOEMS綜合征III4續(xù)上表IVIG疾病美國過敏，免疫和哮喘協(xié)會(huì)加拿大血液和血液制品咨詢吉蘭-巴雷綜合征 GBS是一種自身免疫介導(dǎo)的周圍神經(jīng)病，主要損害多數(shù)脊神經(jīng)跟和周圍神經(jīng)，也常累及腦神經(jīng)。該病被認(rèn)為是周圍神經(jīng)雪旺細(xì)胞受損所致的脫髓鞘疾病。Guillain-Barr syndrome.Lancet.on line:2016.2.26.IVIG吉蘭-巴雷綜合征 GBS是一種自身免疫介導(dǎo)的周圍神經(jīng)病，主要吉蘭-巴雷綜合征治療方法通常是漿置換(PE)、IVIG和糖皮質(zhì)激素一項(xiàng)大型的隨機(jī)對(duì)照，開放性對(duì)照實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示IVIG（0.

7、4g/kg/d，連續(xù)5天）于血漿置換相比臨床結(jié)果相似。一療程IVIG之后額外給予甲強(qiáng)龍（0.5g/d，連續(xù)5天） 患者并無明顯獲益。Use of intravenous immunoglobulin in human disease:A review of evidence by members of the primary immunodeficiency committee of the American academy of allergry,asthma and immunology. IVIG吉蘭-巴雷綜合征治療方法通常是漿置換(PE)、IVIG和糖皮01020304PE推薦有條件者

8、盡早使用。用法：每次置換量3050ml/kg，12周內(nèi)進(jìn)行35次。聯(lián)合不推薦IVIG和PE聯(lián)合使用。 IVIG推薦有條件者盡早使用。用法：400mg/kg/d，qd，IVD，35d。糖皮質(zhì)激素國外多項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果均顯示單獨(dú)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療GBS無明確療效，其與IVIG聯(lián)合治療與單獨(dú)使用IVIG療效也無顯著差異。因此，國外指南君不推薦應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療GBS。IVIG吉蘭-巴雷綜合征中國指南中國吉蘭-巴雷綜合征診治指南J.中華神經(jīng)科雜志，2010；43（8）：583-6.01020304PE聯(lián)合 重癥肌無力重癥肌無力是一種神經(jīng)-肌肉接頭部位因乙酰膽堿受體減少而出現(xiàn)傳遞障礙的自身免疫性疾病。是T

9、細(xì)胞依賴的、抗乙酰膽堿受體(acetylcholine receptor,AChR)抗體介導(dǎo)的。臨床主要特征是局部或全身橫紋肌于活動(dòng)時(shí)易于疲勞無力，經(jīng)休息或用抗膽鹼酯酶藥物后可以緩解。也可累及心肌與平滑肌，表現(xiàn)出相應(yīng)的內(nèi)臟癥狀。 IVIG重癥肌無力重癥肌無力是一種神經(jīng)-肌肉接頭部位因乙酰膽堿受體減重癥肌無力發(fā)病機(jī)制 IVIG重癥肌無力發(fā)病機(jī)制 IVIGIVIG用于重癥肌無力IVIG主要用于病情急性進(jìn)展、手術(shù)術(shù)前準(zhǔn)備的MG患者，可與起效較慢的免疫抑制藥或可能誘發(fā)肌無力危象的大劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用。510天左右起效，作用可持續(xù)2個(gè)月左右。與血漿置換療效相同。在穩(wěn)定的中、重度MG患者中重復(fù)使用并不

10、能增加療效或減少糖皮質(zhì)激素的用量。用法用量：0.4g/kg/d，qd，IVD，5天。IVIG中國重癥肌無力診斷和治療指南（2015年版）IVIG用于重癥肌無力IVIG主要用于病情急性進(jìn)展、手術(shù)術(shù)前可使重癥肌無力惡化的藥物IVIG類別藥物抗生素氨糖苷類（阿米卡星）四環(huán)素類（多西環(huán)素、米諾環(huán)素）和喹諾酮類（諾氟沙星、環(huán)丙沙星）抗瘧藥氯喹、羥氯喹神經(jīng)科和精神科用藥氯丙嗪、氯氮平、利培酮等肌肉松弛藥琥珀酰膽堿、筒箭毒堿心臟用藥-受體阻滯劑（美托洛爾、比索洛爾、拉貝洛爾）、普魯卡因胺、奎尼丁可使重癥肌無力惡化的藥物IVIG類別藥物抗生素氨糖苷類（阿米多發(fā)性硬化 GBS是一種免疫介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性炎性脫髓鞘性疾病，其病因尚不明確。至今對(duì)IVIG的研究病例數(shù)較少，缺乏臨床及MRI預(yù)后的完整資料，僅不能耐受一、二線DMT藥物不良反應(yīng)或妊娠及產(chǎn)后階段的患者使用1。至少有3項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究結(jié)果證明IGIV對(duì)于急性加重期的MS有明顯獲益。IVIG可作為復(fù)發(fā)緩解型（relapsing-remitting MS,RR-MS）的二線治療方案，但最佳劑量仍需進(jìn)一步研究2。IVIG用于MS治療適用于RR-MS下列情況：（1）妊娠或產(chǎn)后存在其他免疫抑制劑使用禁忌