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1、異體骨髓間質(zhì)干細(xì)胞移植治療紅斑狼瘡簡(jiǎn)介異體骨髓間質(zhì)干細(xì)胞移植治療紅斑狼瘡簡(jiǎn)介系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)累及多器官、多系統(tǒng),臨床表現(xiàn)復(fù)雜,病程遷延反復(fù)的自身免疫性疾病 發(fā)病率較高,患病率為4070/10萬(wàn)發(fā)病機(jī)理目前尚不明了迄今尚無(wú)根治療法系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)SLE骨髓干細(xì)胞研究現(xiàn)狀SLE是干細(xì)胞病狼瘡鼠骨髓移植正常鼠誘導(dǎo)狼瘡發(fā)生正常鼠骨髓移植狼瘡鼠阻止狼瘡發(fā)生發(fā)展1990s造血干細(xì)胞移植治療SLE SLE骨髓干細(xì)胞研究現(xiàn)狀SLE是干細(xì)胞病骨髓干細(xì)胞骨髓干細(xì)胞造血干細(xì)胞移植治療SLE的機(jī)制以盡可能大的放化療強(qiáng)度抑制異常免疫功能 放化療的主要副作用是骨髓抑制 重建造血和免疫功能造血干細(xì)胞移植治療

2、SLE的機(jī)制以盡可能大的放化療強(qiáng)度抑制異常造血干細(xì)胞移植并發(fā)癥感染出血性膀胱炎肝靜脈閉塞癥(VOD)移植物抗宿主?。℅VHD) aGVHD cGVHD造血干細(xì)胞移植并發(fā)癥感染間質(zhì)干細(xì)胞(MSC)來(lái)源廣泛主要存在于骨髓中:造血微環(huán)境神經(jīng)、心臟、脂肪、胰腺等組織體外易純化,可長(zhǎng)期傳代體外能夠傳40代以上,并保持穩(wěn)定的表型和多向分化的潛能間質(zhì)干細(xì)胞(MSC)來(lái)源廣泛表達(dá)多種細(xì)胞表面分子CD105、CD73、CD44、CD71、CD90、CD166等無(wú)免疫原性自我更新和多向分化特性分泌多種細(xì)胞因子骨髓MSC特性表達(dá)多種細(xì)胞表面分子骨髓MSC特性骨髓MSC特性造血支持作用體外支持造血干細(xì)胞(HSC)的生

3、長(zhǎng)MSC和HSC共移植可早期重建造血免疫調(diào)節(jié)作用體外抑制異體或自身活化T細(xì)胞的活性延長(zhǎng)異體皮膚移植存活率異基因骨髓移植中可預(yù)防和治療GVHD骨髓MSC特性造血支持作用MSC治療SLE的機(jī)制免疫調(diào)節(jié)支持造血MSC治療SLE的機(jī)制免疫調(diào)節(jié)SLE MSC基礎(chǔ)研究生長(zhǎng)缺陷造血因子分泌缺陷對(duì)T細(xì)胞亞群調(diào)節(jié)缺陷正常MSC改善狼瘡鼠癥狀SLE MSC基礎(chǔ)研究生長(zhǎng)缺陷未治療狼瘡鼠腎臟MSC治療狼瘡鼠腎臟未治療狼瘡鼠腎臟MSC治療狼瘡鼠腎臟異體MSC移植治療SLE 適應(yīng)癥:重癥難治性狼瘡性腎炎;重癥狼瘡肺間質(zhì)病變或肺動(dòng)脈高壓;重癥狼瘡性腦?。恢匕Y狼瘡繼發(fā)的抗磷脂綜合征。異體MSC移植治療SLE 適應(yīng)癥:方法及步

4、驟異體供者骨髓體外進(jìn)行擴(kuò)增培養(yǎng)預(yù)處理間質(zhì)干細(xì)胞移植定期觀察患者各項(xiàng)指標(biāo)。方法及步驟異體供者骨髓體外進(jìn)行擴(kuò)增培養(yǎng)異體骨髓MSC培養(yǎng)抽取供者骨髓3050mlFicoll(1.077g/L)密度梯度離心置10%胎牛血清L-DMEM培養(yǎng)液中,5%CO2 37度培養(yǎng)90%融合時(shí)胰酶消化傳代鑒定和檢測(cè)異體骨髓MSC培養(yǎng)抽取供者骨髓3050ml預(yù)處理預(yù)處理的目的包括:清除基礎(chǔ)疾病抑制異常的免疫功能達(dá)到目的的手段:全身照射、細(xì)胞毒藥物和免疫抑制劑。 預(yù)處理預(yù)處理的目的包括:預(yù)處理方案的選擇預(yù)處理方案依強(qiáng)度不同,分為清髓性預(yù)處理和非清髓性預(yù)處理。不同的移植方式預(yù)處理方案也不盡相同。各種不同的疾病預(yù)處理方案有所不同。預(yù)處理方案的選擇預(yù)處理方案依強(qiáng)度不同,分為清髓性預(yù)處理和非清間質(zhì)干細(xì)胞移植間質(zhì)干細(xì)胞移植兩例移植患者基本情況女性,21歲,SLE、狼瘡性腎炎、慢性腎功能不全,患病13年。 尿蛋白1.7g,Cr477umol/L兩例移植患者基本情況女性,21歲,SLE、狼瘡性腎炎、慢性腎兩

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