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文檔簡介
1、 風濕性疾病診斷方法癥狀、體征自身抗體影像學檢查病理 風濕性疾病診斷方法自身抗體檢測的臨床意義臨床疾病的診斷和鑒別診斷判斷疾病的活動性和預后進一步研究和闡明疾病的發(fā)病機制自身抗體檢測的臨床意義臨床疾病的診斷和鑒別診斷風濕病相關自身抗體抗核抗體譜(ANAs)類風濕關節(jié)炎相關抗體(RF, 抗CCP)抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)風濕病相關自身抗體抗核抗體譜(ANAs)ANA由來中性粒細胞DNP(DNA-Histone)+抗DNP+補體均質體LE細胞LE細胞:并非SLE特有,PM、SD、RA、SS等結締組織病,藥物過敏,慢活肝等亦可陽性??笵NP取代LE細胞的檢測+ANA由來中性粒細胞DNP(DN
2、A-Histone)均質體L抗核抗體自身抗體:指抗自身組織、器官、細胞及其成分的抗體ANA:指抗細胞核成分(DNA,RNA,蛋白質和酶)的抗體。ANA存在一個譜ANA新概念:抗核酸(Nucleic acid)和核蛋白(Nucleoprotein)抗體的總稱某些核抗原成分在核仁和胞漿內比核質內更豐富抗核抗體自身抗體:指抗自身組織、器官、細胞及其成分的抗體ANA檢測的意義有助于疾病的診斷,如抗Sm是SLE標記抗體;抗ScL-70 是SSd的標記抗體,抗Jo-1是PM/DM的標記抗體觀察疾病活動度和治療反應研究發(fā)病機理ANA檢測的意義有助于疾病的診斷,如抗Sm是SLE標記抗體;抗核抗體譜(ANAs)
3、ANAs抗核不溶成分抗核可溶成分(抗ENA)抗染色體DNA蛋白抗核仁抗體 抗DNA抗體 抗核小體抗體 抗組蛋白 H1,H2A, H2B, H3,H4 抗Sm,U1RNP,SSA,SSB抗Scl-70,Jo-1,PM-1抗rRNP,Sa,RA33,PCNA.dsDNAssDNA抗著絲點抗體(ACA)抗5sRNA抗核抗體譜(ANAs)ANAs抗核不溶成分 抗DNA抗體抗S抗dsDNA抗體臨床意義SLE 血清特異性抗體 活動期SLE 80%-90%抗體滴度的消長與SLE疾病活動程度相關 可用于SLE 疾病活動期判斷藥物療效觀察抗dsDNA抗體臨床意義SLE 血清特異性抗體抗組蛋白抗體(酶聯(lián)免疫吸附法
4、X2SD)系統(tǒng)性紅斑狼瘡 50%其他結締組織病23-30%服異煙肼12月以上53%服苯妥因鈉6月以上18%服他巴唑6個月0活動期SLE 90.2%陽性抗組蛋白抗體(酶聯(lián)免疫吸附法X2SD)系統(tǒng)性紅斑狼瘡 抗ENA抗體可提取性核抗原成分:核酸與核蛋白功能:參與細胞內的DNA的復制、轉錄以及蛋白的翻譯合成來源:多種組織中獲得,無種屬差異,有組織不均一性意義:抗ENA抗體是ANAs中范圍最廣、最為重要的一簇抗體抗ENA抗體可提取性核抗原幾種ENA的由來及同義詞Sm:病人名:SmithRNP: u1RNP或nRNP Nuclear RibonucleoproteinSSA: RO Sjogrens s
5、yndrome ASSB: La, Ha, Sjogrens syndrome BJo-1: 病人JohnScL-70: Scleroderma幾種ENA的由來及同義詞Sm:病人名:Smith小 結ANA是診斷彌漫性結締組織病的重要依據(jù)。各種抗原在其分子量、結構、功能上有所不同??乖珼NA的轉錄、拼接、復制、翻譯等作用有關。研究ANA有利于對結締組織病發(fā)病機理的了解ANA滴度不一定與疾病活動性相平行,正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、腫瘤也可陽性小 結ANA是診斷彌漫性結締組織病的重要依據(jù)。各種抗原在小 結抗雙鏈DNA對診斷SLE高度特異,并與疾病活動有關。DNA-抗DNA免疫
6、復合物在狼瘡腎炎中起重要作用抗Sm:是SLE標記抗體,幫助前瞻性和回顧性診斷,常與nRNP抗體共存小 結抗雙鏈DNA對診斷SLE高度特異,并與疾病活動有關。D小 結抗nRNP在多種結締組織病中存在,高滴度有利于MCTD的診斷。nRNP抗原與rRNP不同,前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白,主要在核內,而rRNP是主要在胞漿內的磷酸蛋白,抗rRNP抗體與SLE 有關,尤其有精神神經癥狀的SLE陽性率較高小 結抗nRNP在多種結締組織病中存在,高滴度有利于MCTD小 結抗SSA和抗SSB與Sjogrens Syndrome相關,并可造成新生兒狼瘡和先天性心臟傳導阻滯抗ScL-70: SD的標記抗體抗Cen
7、tromere與雷諾現(xiàn)象和CREST (Calcinosis, Raynauds phenomena, Esophageal dysmotility, Sclerodactyly, Telangiectasia)有關,但并非標記抗體,在干燥綜合征,某些慢性肝病中亦可陽性小 結抗SSA和抗SSB與Sjogrens Syndro小 結抗Jo-1是PM/DM的標記抗體,抗Jo-1陽性的肌炎患者,伴關節(jié)炎、“技工手”、雷諾癥、肺間質變等稱合成酶抗體綜合征??菇M蛋白抗體與多種結締組織病有關,有助于藥物性狼瘡的診斷抗核仁型抗體常與SD有關小 結抗Jo-1是PM/DM的標記抗體,抗Jo-1陽性的肌炎抗dsD
8、NA抗體臨床意義臨床疾病的診斷和鑒別診斷抗體滴度的消長與SLE疾病活動程度相關抗Sm:是SLE標記抗體,幫助前瞻性和回顧性診斷,常與nRNP抗體共存皮膚血管炎,尤其是伴發(fā)全身表現(xiàn)抗著絲點抗體(ACA)診斷RA的敏感性:46.顯微鏡下多動脈炎,結節(jié)性多動脈炎也與之有關活動期SLE 80%-90%活動期SLE 80%-90%抗ScL-70: SD的標記抗體抗原同DNA的轉錄、拼接、復制、翻譯等作用有關??贵w滴度的消長與SLE疾病活動程度相關抗ScL-70: SD的標記抗體幾種ENA的由來及同義詞抗核抗體譜(ANAs)抗組蛋白抗體(酶聯(lián)免疫吸附法X2SD)抗Sm:是SLE標記抗體,幫助前瞻性和回顧性
9、診斷,常與nRNP抗體共存顯微鏡下多動脈炎,結節(jié)性多動脈炎也與之有關SSA: RO Sjogrens syndrome A類風濕關節(jié)炎相關抗體 RFAPFAKAAFA抗CCP 抗dsDNA抗體臨床意義類風濕關節(jié)炎相關抗體 RF類風濕因子(Rheumatoid Factor)抗人或動物的IgG的FC片段抗體。其本身是免疫球蛋白,因此,RF有IgG、IgM、IgA型等。RF無種族和種屬特異性與DNP及半抗原(二硝基苯)有交叉反應。7S IgM(IgG)-RF主要參與關節(jié)外癥狀的免疫復合物形成,且與疾病活動性有關類風濕因子(Rheumatoid Factor)抗人或動物類風濕因子(Rheumatoi
10、d Factor)RF由外周淋巴結、關節(jié)滑膜、扁桃體淋巴濾泡和骨髓產生。(CD5+ B淋巴細胞是產生IgM-RF主要細胞。)類風濕因子(Rheumatoid Factor)RF由外周RF的臨床意義是診斷RA的標準之一,不是唯一標準,并非RA特有作為血清陰性脊柱關節(jié)病區(qū)分標準正常人2%陽性,老年人可達5%陽性RA 50-90%、SS 75-95%、MCTD 50-60%、IgA腎病25-40%、SLE 15-30%、SSc 20-30%、DM/PM 5-10%RF的臨床意義是診斷RA的標準之一,不是唯一標準,并非RA特RF的臨床意義病毒性肝炎、慢性感染性疾病、結核、SBE、腫瘤、高球蛋白血癥、寄
11、生蟲感染、肝硬化、結節(jié)病、彌漫肺間質纖維化等均可陽性。在RA病后半年才產生。有關節(jié)外表現(xiàn)者,滴度高。持續(xù)高滴度RF預示疾病嚴重,預后差。RF的臨床意義病毒性肝炎、慢性感染性疾病、結核、SBE、腫RF的診斷特異性高滴度2次或多次陽性多種方法檢測均陽性與人或動物IgG分子反應,但不與其它相關抗原反應除IgM-RF外,還有IgG-RF和IgA-RF特異性隨上述因素增多而增強RF的診斷特異性高滴度抗環(huán)瓜氨酸肽(Cyclic citrullinated peptide CCP)抗體1. ELISA:人工合成的“環(huán)瓜氨酸肽”為抗 原。2. 診斷RA的敏感性:46.6%,特異性:96.6%。3. 與APF、
12、AKA相關(CCP是filaggrin的一段肽鏈), 但不完全重疊。4. 與HLA-DR4相關,提示抗CCP(+)病情重,骨破壞明顯。抗環(huán)瓜氨酸肽(Cyclic citrullinated 抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)靶抗原:中性蛋白酶3(PR3),髓過氧化物酶(MPO),殺菌/通透性增高蛋白(BPI),絲氨酸蛋白酶,人白細胞彈性蛋白酶(HLE),乳鐵蛋白(LF),組織蛋白酶G,葡萄糖醛酸酶,溶菌酶抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)靶抗原:中性蛋白酶3(PR抗中性粒細胞胞漿抗體(Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA) cANCA(PR3蛋白酶)中
13、性粒細胞胞漿內熒光染色,其抗原是中性粒細胞顆粒內的和單核細胞溶酶體的絲氨酸蛋白酶,此種抗體主要與Wegeners肉芽腫相關,且與疾病活動性相平行,結節(jié)性多動脈炎也可陽性??怪行粤<毎麧{抗體(Anti-Neutrophil Cy抗中性粒細胞胞漿抗體(Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA) pANCA(MPO)指核周染色,并非周邊型核抗體。其抗原是胞漿內髓過氧化物酶,彈力蛋白酶及某些成分,此種抗體與特發(fā)性新月體腎小球腎炎相關,且與疾病活動度相平行。顯微鏡下多動脈炎,結節(jié)性多動脈炎也與之有關抗中性粒細胞胞漿抗體(Anti-Neutrophil Cy研究
14、ANA有利于對結締組織病發(fā)病機理的了解抗體滴度的消長與SLE疾病活動程度相關抗著絲點抗體(ACA)研究ANA有利于對結締組織病發(fā)病機理的了解判斷疾病的活動性和預后特異性隨上述因素增多而增強抗體滴度的消長與SLE疾病活動程度相關ScL-70: Scleroderma抗DNP取代LE細胞的檢測活動期SLE 80%-90%ScL-70: Scleroderma抗ScL-70: SD的標記抗體抗dsDNA抗體臨床意義其本身是免疫球蛋白,因此,RF有IgG、IgM、IgA型等。服異煙肼12月以上53%研究ANA有利于對結締組織病發(fā)病機理的了解抗dsDNA抗體臨床意義其他結締組織病23-30%抗體滴度的消
15、長與SLE疾病活動程度相關類風濕因子(Rheumatoid Factor)下列臨床表現(xiàn)擬行ANCA檢測腎小球腎炎,尤其是急進性腎小球腎炎肺出血,尤其是肺腎綜合征皮膚血管炎,尤其是伴發(fā)全身表現(xiàn)多發(fā)性肺結節(jié)上呼吸道慢性破壞性疾病長期鼻竇炎或中耳炎聲門下氣管狹窄多發(fā)性單神經炎或外周神經病變眼眶后腫物研究ANA有利于對結締組織病發(fā)病機理的了解下列臨床表現(xiàn)擬行AThank you!Thank you!ANA由來中性粒細胞DNP(DNA-Histone)+抗DNP+補體均質體LE細胞LE細胞:并非SLE特有,PM、SD、RA、SS等結締組織病,藥物過敏,慢活肝等亦可陽性。抗DNP取代LE細胞的檢測+ANA
16、由來中性粒細胞DNP(DNA-Histone)均質體L抗dsDNA抗體臨床意義SLE 血清特異性抗體 活動期SLE 80%-90%抗體滴度的消長與SLE疾病活動程度相關 可用于SLE 疾病活動期判斷藥物療效觀察抗dsDNA抗體臨床意義SLE 血清特異性抗體小 結ANA是診斷彌漫性結締組織病的重要依據(jù)。各種抗原在其分子量、結構、功能上有所不同??乖珼NA的轉錄、拼接、復制、翻譯等作用有關。研究ANA有利于對結締組織病發(fā)病機理的了解ANA滴度不一定與疾病活動性相平行,正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、腫瘤也可陽性小 結ANA是診斷彌漫性結締組織病的重要依據(jù)。各種抗原在小 結抗SSA
17、和抗SSB與Sjogrens Syndrome相關,并可造成新生兒狼瘡和先天性心臟傳導阻滯抗ScL-70: SD的標記抗體抗Centromere與雷諾現(xiàn)象和CREST (Calcinosis, Raynauds phenomena, Esophageal dysmotility, Sclerodactyly, Telangiectasia)有關,但并非標記抗體,在干燥綜合征,某些慢性肝病中亦可陽性小 結抗SSA和抗SSB與Sjogrens Syndro類風濕關節(jié)炎相關抗體 RFAPFAKAAFA抗CCP 類風濕關節(jié)炎相關抗體 RF7S IgM(IgG)-RF主要參與關節(jié)外癥狀的免疫復合物形成,
18、且與疾病活動性有關抗組蛋白抗體(酶聯(lián)免疫吸附法X2SD)抗體滴度的消長與SLE疾病活動程度相關抗著絲點抗體(ACA)特異性隨上述因素增多而增強與人或動物IgG分子反應,但不與其它相關抗原反應正常人2%陽性,老年人可達5%陽性RF無種族和種屬特異性研究ANA有利于對結締組織病發(fā)病機理的了解上呼吸道慢性破壞性疾病cANCA(PR3蛋白酶)中性粒細胞胞漿內熒光染色,其抗原是中性粒細胞顆粒內的和單核細胞溶酶體的絲氨酸蛋白酶,此種抗體主要與Wegeners肉芽腫相關,且與疾病活動性相平行,結節(jié)性多動脈炎也可陽性。類風濕因子(Rheumatoid Factor)抗組蛋白抗體(酶聯(lián)免疫吸附法X2SD)抗中性
19、粒細胞胞漿抗體(ANCA)SLE 血清特異性抗體抗組蛋白抗體(酶聯(lián)免疫吸附法X2SD)系統(tǒng)性紅斑狼瘡 50%下列臨床表現(xiàn)擬行ANCA檢測皮膚血管炎,尤其是伴發(fā)全身表現(xiàn)類風濕關節(jié)炎相關抗體(RF, 抗CCP)類風濕關節(jié)炎相關抗體(RF, 抗CCP)研究ANA有利于對結締組織病發(fā)病機理的了解抗體滴度的消長與SLE疾病活動程度相關抗Centromere與雷諾現(xiàn)象和CREST (Calcinosis, Raynauds phenomena, Esophageal dysmotility, Sclerodactyly, Telangiectasia)有關,但并非標記抗體,在干燥綜合征,某些慢性肝病中亦可
20、陽性下列臨床表現(xiàn)擬行ANCA檢測ScL-70: Scleroderma多發(fā)性單神經炎或外周神經病變腎小球腎炎,尤其是急進性腎小球腎炎是診斷RA的標準之一,不是唯一標準,并非RA特有RF無種族和種屬特異性活動期SLE 80%-90%判斷疾病的活動性和預后抗組蛋白抗體(酶聯(lián)免疫吸附法X2SD)抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)ELISA:人工合成的“環(huán)瓜氨酸肽”為抗 原。病毒性肝炎、慢性感染性疾病、結核、SBE、腫瘤、高球蛋白血癥、寄生蟲感染、肝硬化、結節(jié)病、彌漫肺間質纖維化等均可陽性。其他結締組織病23-30%抗ScL-70: SD的標記抗體活動期SLE 80%-90%抗核抗體譜(ANAs)過敏,慢活肝等亦可陽性。ScL-70: Scleroderma抗體滴度的消長與SLE疾病活動程度相關抗組蛋白 H1,H2A, H2B, H3,H4研究ANA有利于對結締組織病發(fā)病機理的了解抗ScL-70: SD的標記抗體抗體滴度的消長與SLE疾病活動程度相關可用于SLE 疾病活動期判斷藥物療效觀察DNP(DNA-Histone)是診斷RA的標準之一,不是唯一標準,并非
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