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1、非心源性卒中二級(jí)預(yù)防ASA策略-之降壓篇 1編輯版ppt非心源性卒中二級(jí)預(yù)防ASA策略1編輯版ppt卒中:全球重要死因美國(guó)心臟協(xié)會(huì)/美國(guó)卒中協(xié)會(huì)(AHA/ASA)發(fā)布2015卒中和心臟病統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),并首次對(duì)全球心臟病和卒中數(shù)據(jù)進(jìn)行了概述全球疾病負(fù)擔(dān)排名全球第2位死亡原因卒中導(dǎo)致的死亡占全球總死亡的11.13%美國(guó)疾病負(fù)擔(dān)排名美國(guó)第4位死亡原因2編輯版ppt卒中:全球重要死因美國(guó)心臟協(xié)會(huì)/美國(guó)卒中協(xié)會(huì)(AHA/ASA在中國(guó),卒中高居我國(guó)居民死因首位2010年卒中成為中國(guó)第一位死亡原因1目前中國(guó)卒中患者:至少700萬(wàn)2?;疾÷食噬仙厔?shì)22013年卒中住院總費(fèi)用高達(dá):590.46億元23編輯版ppt
2、在中國(guó),卒中高居我國(guó)居民死因首位2010年卒中成為中國(guó)第一位我國(guó)卒中患者中近70%為缺血性卒中研究納入中國(guó)國(guó)家卒中登記(NSR)數(shù)據(jù)庫(kù)的21902例急性卒中患者。 結(jié)果顯示:在卒中亞型中,缺血性卒中為主,占66.4%N=21,9024編輯版ppt我國(guó)卒中患者中近70%為缺血性卒中研究納入中國(guó)國(guó)家卒中登記(缺血性卒中二級(jí)預(yù)防的三大基石治療Antiplatelet抗血小板藥Statins 他汀Antihypertensive降壓藥Stroke. 2007;38:1110-1112抗血小板治療是基石的保障5編輯版ppt缺血性卒中二級(jí)預(yù)防的三大基石治療AntiplateletSt非心源性腦梗死的二級(jí)預(yù)
3、防 抗血小板策略 1) 抗凝被否定:包括2005年 WASID 研究,2007 ESPRIT研究2) 阿司匹林大量證據(jù)證實(shí)其有效性和安全性,NNT 100奠定了阿司匹林的基石地位,各國(guó)指南最高級(jí)別推薦 更好的抗血小板藥? 6編輯版ppt非心源性腦梗死的二級(jí)預(yù)防 抗血小板策略 1) 抗凝更好的抗A)Aggenox 優(yōu)于 ASA 1: Halkes P et al.: Lancet (2006) 367:1665-1673更好的抗血小板藥? 7編輯版pptA)Aggenox 優(yōu)于 ASA 1: Halkes 25阿司匹林1,2 氯吡格雷1,226%051015202419臨床事件的預(yù)防 / 年 /
4、 1,000名患者 1CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996;348:1329-1339. 2Antiplatelet Trialists Collaboration. BMJ 1994; 308:81-106.P=3分;ESSEN=3;所有病人的風(fēng)險(xiǎn)均一樣嗎?NO!較阿司匹林更好的抗血小板藥?YES!高危患者使用更強(qiáng)效的抗血小板藥物的證據(jù)? 16編輯版ppt非心源性腦梗死的二級(jí)預(yù)防抗血小板治療 高危復(fù)發(fā)患者:所有病人ESSEN 3 分: Aggrenox優(yōu)于ASA氯吡格雷優(yōu)于ASA Expert Opin. Pharmacother. (2005) 6(
5、5):755-764研究的后分析,證據(jù)很弱2014中國(guó)新版指南、歐美指南不明確推薦17編輯版pptESSEN 3 分:Expert Opin. PharF)阿司匹林與氯吡格雷短期應(yīng)用于高?;颊?? TIA/輕型卒中(HR-NICE)?嚴(yán)重顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄?其他患者急性期? 18編輯版pptF)阿司匹林與氯吡格雷短期應(yīng)用于高?;颊撸?TIA/輕型卒中Fast Assessment of Stroke and Transient ischemic attack to prevent Early Recurrence FASTER作為小樣本預(yù)研究,發(fā)現(xiàn)CloASA減少卒中復(fù)發(fā)上有更多獲益的趨勢(shì),但增加岀血
6、風(fēng)險(xiǎn),但是風(fēng)險(xiǎn)效益。Lancet Neurol 2007; 6: 96169 任何 卒中 Clop+ASA ASA RR(95%CI) ARR(95%CI) P 14 (71%) 21 (108%) 07(0312) -38%(-9419) 019 2*2 雙盲RCT,預(yù)研究 TIA or 小卒中 (NIHSS=3)24h所有接受ASA 81mg/d治療氯吡格雷: 300mg負(fù)荷劑量再75mg/d使用 90 d The combination of ASA 75-162 mg daily plus clopidogrel 75 mg daily in the first month after
7、 TIA or minor ischemic stroke may be superior to aspirin alone in patients not at a high risk of bleeding (Class IIb, Level C). 19編輯版pptFast Assessment of Stroke and HR-NICE 短程雙聯(lián)抗血小板治療新證據(jù)N Engl J Med. 2013 ;369(1):11-9.研究設(shè)計(jì):一項(xiàng)多中心(中國(guó)的114家中心)、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)納入人群:發(fā)病在24h內(nèi)的高危TIA患者(ABCD2 4)和輕型卒中患者(NIHSS3)研究
8、終點(diǎn):主要終點(diǎn)90天卒中事件(缺血或出血性); 次要終點(diǎn)90天新發(fā)血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)給藥方案:Day 1Day 2-21Day 22-90氯吡格雷+阿司匹林組氯吡格雷 300mg+阿司匹林75-300mg氯吡格雷 75mg+阿司匹林75mg 氯吡格雷75mg+安慰劑阿司匹林組阿司匹林75-300mg +安慰劑阿司匹林75mg +安慰劑阿司匹林75mg +安慰劑HR-NICE 短程雙聯(lián)抗血小板治療新證據(jù)N Engl J 輕型卒中/TIA患者早期、短期雙聯(lián)抗血小板治療較阿司匹林顯著降低終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn),且未增加出血風(fēng)險(xiǎn)N Engl J Med. 2013 ;369(1):11-9.主要終點(diǎn): 90天卒中
9、事件(缺血或出血性)HR:0.69 (95%CI 0.58-0.82),P0.001HR:0.68 (95%CI: 0.57-0.81),P0.001無(wú)卒中復(fù)發(fā)生存率無(wú)新發(fā)血管事件生存率次要終點(diǎn):90天新發(fā)血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)安全性終點(diǎn)ASA(N=2,586)氯吡格雷+ASA(N=2,584)風(fēng)險(xiǎn)比(95%CI)P值出血*重度0.2%0.2%0.94(0.24-3.79)0.94中度0.2%0.1%0.73(0.16-3.26)0.68輕度0.7%1.2%1.57(0.88-2.79)0.12*GUSTO定義的出血:重度出血定義為致死性出血事件或顱內(nèi)出血或其他出血導(dǎo)致血流動(dòng)力不足而需要輸血或血液替
10、代品,使用縮血管藥物或外科干預(yù)。中度出血定義為需要輸血但出血未導(dǎo)致血流動(dòng)力不足而需要進(jìn)行干預(yù)。輕型卒中/TIA患者早期、短期雙聯(lián)抗血小板治療較阿司匹林顯早期、短期雙抗治療較阿司匹林顯著降低輕型卒中/TIA的1年新發(fā)血管事件,并未增加長(zhǎng)期(1年)出血風(fēng)險(xiǎn)Wang Y, et al. Circulation. 2015 Jul 7;132(1):40-6.HR 0.78(0.65-0.93), P=0.005新發(fā)血管事件:缺血性卒中,出血性卒中,心梗或心血管死亡次要終點(diǎn):1年新發(fā)血管事件發(fā)生率HR 0.67(0.24-1.87) P=0.44HR 1.39(0.24-1.87) P=0.09*GU
11、STO定義的出血:重度出血定義為致死性出血事件或顱內(nèi)出血或其他出血導(dǎo)致血流動(dòng)力不足而需要輸血或血液替代品,使用縮血管藥物或外科干預(yù)。中度出血定義為需要輸血但出血未導(dǎo)致血流動(dòng)力不足而需要進(jìn)行干預(yù)。安全性終點(diǎn):1年出血風(fēng)險(xiǎn)氯吡格雷+阿司匹林阿司匹林早期、短期雙抗治療較阿司匹林顯著降低輕型卒中/TIA的1年基于CHANCE研究證據(jù),2014版指南新增推薦建議 2014指南推薦意見(jiàn): 發(fā)病在24h內(nèi),具有卒中高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(ABCD2評(píng)分4分)的急性非心源性TIA或輕型缺血性卒中患者(NIHSS評(píng)分3分),應(yīng)盡早給予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療21d (I,A),但應(yīng)嚴(yán)密觀察出血風(fēng)險(xiǎn)。 此后可單用阿司匹林或氯
12、吡格雷作為缺血性卒中長(zhǎng)期二級(jí)預(yù)防一線用藥(I,A)中華神經(jīng)科雜志 2015;48(4):258-273基于CHANCE研究證據(jù),2014版指南新增推薦建議 201WASID后分析結(jié)果 Circulation. 2006;113:555-563 WASID研究整體人群中,隨訪1.8年內(nèi)的缺血性卒中復(fù)發(fā)率高達(dá)18.6%(106/569),其中73% (77/106)發(fā)生在狹窄動(dòng)脈對(duì)應(yīng)區(qū)域。狹窄程度70%以上者:再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更加高!提示:WASID的研究方案不夠理想!嚴(yán)重顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄?24編輯版pptWASID后分析結(jié)果 Circulation. 2006;25Chimowitz MI , et al.
13、 N Engl J Med 2011;365(11):993-1003兩組的藥物治療相同,包括:Aspirin 325 mg / day for entire follow-upClopidogrel 75mg per day for 90 daysAggressive, protocol driven risk factor management primarily targeting blood pressure 140 / 90 mm Hg (130 / 80 diabetics) and low density cholesterol 70 mg / dl積極藥物治療組ASACLO三個(gè)
14、月似乎可以帶來(lái)比預(yù)期更低的風(fēng)險(xiǎn)對(duì)ICAS的提示作用ICAS中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)推薦依據(jù)編輯版ppt25Chimowitz MI , et al. N EnglKorean Stroke Registry (KSR)的提示(真實(shí)世界證據(jù))Eur Heart J. 2013 May 31. Secondary prevention by stroke subtype: a nationwide follow-up study in 46 108 patients after acute ischaemicstroke.Regarding secondary preventionLAA-related st
15、roke:聯(lián)合抗血小板藥物優(yōu)于單抗 HR 0.89, 95% CI 0.80-0.98. CE-related stroke:OAC優(yōu)于抗血小板單用 HR 0.66, 95% CI 0.59-0.74. SVO-related stroke: 聯(lián)合抗血小板不優(yōu)于單用,應(yīng)用OAC者死亡風(fēng)險(xiǎn)更高 HR 1.44, CI 95% 1.06-1.97 26編輯版pptKorean Stroke Registry (KSR)的提基于SAMMPRIS 研究證據(jù),2014版指南新增推薦建議 2014指南推薦意見(jiàn): 發(fā)病30d內(nèi)伴有癥狀性顱內(nèi)動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄(狹窄率70%-90%)的缺血性卒中或TIA患者,應(yīng)盡早
16、給予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療90d(II,B) 此后阿司匹林或氯吡格雷單用均可作為長(zhǎng)期二級(jí)預(yù)防一線用藥(I,A)中華神經(jīng)科雜志 2015;48(4):258-273基于SAMMPRIS 研究證據(jù),2014版指南新增推薦建議 28 Circulation . 2013;128:1656-1666Enrollment and randomization of all or at least a portion of the patients was within 3 days of the index event.研究結(jié)論:與單抗相比,早期聯(lián)雙抗合可以減少急性非心源性卒中TIA患者的卒中復(fù)發(fā),和其
17、他血管事件,并不增加大出血。進(jìn)行中的大型研究將提供更多證據(jù)?;诂F(xiàn)有資料,急性非心源性卒中TIA的短期雙抗似乎(appears to be)安全有效的。目前指南不推薦!編輯版ppt28 Circulation . 2013;128:1656抗血小板小結(jié)長(zhǎng)期單用,阿司匹林,氯吡格雷首選地位(I類(lèi)推薦,A級(jí)證據(jù)) ;不推薦長(zhǎng)期使用雙抗;強(qiáng)調(diào)個(gè)體化選擇抗血小板藥物,部分高危者用氯吡格雷可能獲益更多短期ASA+Clo:HR-NICE患者 21d,I級(jí)推薦sICAS: 90d,II級(jí)推薦其他急性期:暫無(wú)充分證據(jù)?。◤?qiáng)調(diào)越嚴(yán)重患者,使用雙抗風(fēng)險(xiǎn)可能更高?。?抗血小板小結(jié)長(zhǎng)期單用,阿司匹林,氯吡格雷首選地位
18、(I類(lèi)推薦,學(xué)而時(shí)習(xí)之 不亦說(shuō)乎30編輯版ppt學(xué)而時(shí)習(xí)之 不亦說(shuō)乎30編輯版ppt個(gè)人史:病例介紹一般情況:主訴:現(xiàn)病史:既往史:家族史:SLD_LPT_150107_4498 有效期:2016-1-1531編輯版ppt個(gè)人史:病例介紹一般情況:主訴:現(xiàn)病史:既往史:家族史:SL病例介紹體格檢查:實(shí)驗(yàn)室檢查:尿常規(guī):血生化:血脂:腎功能:*eGFR:估算腎小球?yàn)V過(guò)率2007中國(guó)成人血脂異常防治指南. 中華心血管病雜志. 2007;35(5):390-409.寫(xiě)異常32編輯版ppt病例介紹體格檢查:實(shí)驗(yàn)室檢查:尿常規(guī):*eGFR:估算腎小球思考為明確病因&發(fā)病機(jī)制還需要哪些檢查?頸動(dòng)脈超聲心臟超聲CTAMRATCD微栓子檢測(cè)33編輯版ppt思考為明確病因&發(fā)病機(jī)制還需要哪些檢查?頸動(dòng)脈超聲33編輯版該患者進(jìn)一步檢查:34編輯版ppt該患者進(jìn)一步檢查:34編輯版ppt思考您的診斷?缺血性卒中35編輯版ppt思考您的診斷?缺血性卒中35編輯版ppt明確診斷診斷:36編輯版ppt明確診斷診斷:36編輯版ppt思考治療方案探討?1、2、3、37編輯版ppt思考治療方案探討?1、37編輯版ppt該患者他汀治療方案是如何考慮的?38編輯版ppt該患者他汀治療方案是如何考慮的?38編輯版ppt抗血小板方案是如何考慮的?39編輯版ppt抗血小板方案是如何
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