藥物化學腎上腺素受體激動劑培訓課件

1、藥物化學腎上腺素受體激動劑藥物化學腎上腺素受體激動劑腎上腺素受體激動劑 adrenergic receptor agonists去甲腎上腺素的生物合成、代謝及作用腎上腺素受體激動劑2藥物化學腎上腺素受體激動劑腎上腺素受體激動劑 adrenergic receptor去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）、多巴胺和腎上腺素的生物合成 3藥物化學腎上腺素受體激動劑去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）、多巴胺NE的生物合成、貯存、釋放和攝取 4藥物化學腎上腺素受體激動劑NE的生物合成、貯存、釋放和攝取 4藥物化學腎上腺素受體激動NE的代謝5藥物化學腎上腺素受體激動劑NE的代

2、謝5藥物化學腎上腺素受體激動劑腎上腺素受體腎上腺素受體分為兩大類a受體： a1（a1A，a1B，a1D） a2（a2A，a2B，a2C）-受體： 1， 2， 3腎上腺素受體的所有已知亞型都屬于G蛋白偶聯(lián)受體超家族G蛋白偶聯(lián)受體超家族均由三部分構成：受體蛋白、G蛋白、效應器酶系或離子通道。不同的腎上腺素受體亞型偶聯(lián)的G蛋白種類不同，激活的酶系不同，產(chǎn)生的第二信使物質也不同. 6藥物化學腎上腺素受體激動劑腎上腺素受體腎上腺素受體分為兩大類6藥物化學腎上腺素受體激動腎上腺素受體激動劑 adrenergic receptor agonists擬腎上腺素藥：通過興奮交感神經(jīng)而發(fā)揮作用的藥物，亦稱為擬交感

3、神經(jīng)藥（sympathomimetics）、擬交感胺（sympathomimetic amines）和兒茶酚胺（catacholamines）等。直接作用藥間接作用藥混合作用藥7藥物化學腎上腺素受體激動劑腎上腺素受體激動劑 adrenergic receptoradrenergic receptor agonistsa1受體激動劑：升高血壓和抗休克a2受體激動劑：治療鼻粘膜充血、止血和降低眼壓中樞a2受體激動劑：降血壓1受體激動劑：強心和抗休克2受體激動劑：平喘和改善微循環(huán)，及防止早產(chǎn)3受體激動劑：尚在研究中，可調(diào)節(jié)人體內(nèi)熱量平衡、葡萄糖代謝、能量消耗，糾正產(chǎn)熱不足，臨床有望用于治療糖尿病和肥

4、胖癥8藥物化學腎上腺素受體激動劑adrenergic receptor agonistsa1 -受體激動劑-和-受體激動劑1-和2-受體激動劑1-受體激動劑2-受體激動劑這些藥物絕大部分具有苯乙醇胺或其類似物苯基咪唑啉的基本結構，區(qū)別在于苯環(huán)上羥基、取代胺基和側鏈上取代基的變化。 9藥物化學腎上腺素受體激動劑 -受體激動劑-和-受體激動劑9藥物化學腎上腺素受體-和b-受體激動劑腎上腺素 Epinephrine 麻黃堿 Ephedrine 苯丙醇胺 Phenylpropanolamine 多巴胺 Dopamine 10藥物化學腎上腺素受體激動劑-和b-受體激動劑腎上腺素 Epinephrine

5、麻黃堿藥物化學腎上腺素受體激動劑培訓課件1-受體激動劑去氧腎上腺素 Phenylephrine 甲氧明 Methoxamine 昔奈福林 Synephrine 去甲苯福林 Norfenefrine 12藥物化學腎上腺素受體激動劑1-受體激動劑去氧腎上腺素 甲氧明 Methoxamine2-受體激動劑羥甲唑啉 Oxymetazoline（外周） 可樂定 Clonidine（中樞） 甲基多巴 Methyldopa（中樞） 胍法新 Guanfacine（中樞） 13藥物化學腎上腺素受體激動劑2-受體激動劑羥甲唑啉 Oxymetazoline可樂定 腎上腺素Epinephrine 14藥物化學腎上腺素

6、受體激動劑腎上腺素14藥物化學腎上腺素受體激動劑Epinephrine的代謝 15藥物化學腎上腺素受體激動劑Epinephrine的代謝 15藥物化學腎上腺素受體激動劑Epinephrine的易氧化性16藥物化學腎上腺素受體激動劑Epinephrine的易氧化性16藥物化學腎上腺素受體激動b-碳的構型翻轉 b-碳以R-構型為活性體17藥物化學腎上腺素受體激動劑b-碳的構型翻轉 b-碳以R-構型為活性體17藥物化學腎上腺Epinephrine的前藥地匹福林 Dipivefrin： 穩(wěn)定性增強 透膜吸收改善 作用時間延長 治療開角型青光眼 18藥物化學腎上腺素受體激動劑Epinephrine的前藥

7、地匹福林 DipivefrinEpinephrine的合成：手性拆分19藥物化學腎上腺素受體激動劑Epinephrine的合成：手性拆分19藥物化學腎上腺素受Ephedrine的特點屬于混合作用型藥物 苯環(huán)上不帶有酚羥基，不受COMT的影響，雖作用強度較腎上腺素為低，但作用時間比后者大大延長，且具有較強的中樞興奮作用。 a-碳上帶有一個甲基，因空間位阻不易被單胺氧化酶代謝脫胺，也使穩(wěn)定性增加，作用時間延長。但a-碳上烷基亦使活性降低，中樞毒性增大。 有兩個手性中心20藥物化學腎上腺素受體激動劑Ephedrine的特點屬于混合作用型藥物 20藥物化學腎上Ephedrine的立體異構體（-）Eph

8、edrine的絕對構型為1R2S，是四個異構體中活性最強的，為臨床主要藥用異構體。-碳構型反轉的偽麻黃堿（+）Pseodoephedrine（1S2S），沒有直接激動腎上腺素受體作用，只有間接作用，但中樞副作用也較小，有些復方感冒藥中用其作鼻充血減輕劑。 21藥物化學腎上腺素受體激動劑Ephedrine的立體異構體（-）Ephedrine的絕對b-受體激動劑b1-和b2-受體激動劑：副反應大b1-受體激動劑：強心藥b2-受體激動劑：舒張支氣管平滑肌，臨床主要用于平喘。少數(shù)品種因對子宮平滑肌或周圍血管平滑肌作用較強，臨床也用于抗早產(chǎn)及血管痙攣性疾病。N上取代基對a-和b-受體效應的相對強弱有顯著影響。使b-效應增強最有效的取代基為異丙基、叔丁基和環(huán)戊基。 22藥物化學腎上腺素受體激動劑b-受體激動劑b1-和b2-受體激動劑：副反應大22藥物化學b2-受體激動劑沙丁胺醇 Salbutamol 馬布特羅 Mabuterol 瑞普特羅 Reproterol 利托君 Ritodrine 23藥物化學腎上腺素受體激動劑b2-受體激動劑沙丁胺醇 Salbutamol