藥理學(xué)-第4章-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論課件

1、 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論P(yáng)eripheral Nerve System Pharmacolgy 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論P(yáng)eripheral Nerve SNervous SystemPNSCNSAutonomicSomaticSympathetic ParasympatheticBrainSpinal cordThe Subgroups of Nervous SystemNervous SystemPNSCNSAutonomicS傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能 解剖學(xué)分類自主神經(jīng)系統(tǒng)（植物神經(jīng)系統(tǒng)）（autonomic nervous system） （vegetative nervous system

2、）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng) （somatic motor nervous system）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能 解剖學(xué)分類節(jié)后纖維傳出神經(jīng)分類 副交感神經(jīng) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)骨骼肌腎上腺髓質(zhì)交感神經(jīng)Ach NA自主神經(jīng)內(nèi)臟平滑肌、心肌、腺體節(jié)前纖維汗腺內(nèi)臟平滑肌、心肌、骨骼肌血管節(jié)后纖維傳出神經(jīng)分類 副交感神經(jīng)骨骼肌腎上腺髓質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)遞質(zhì)(transmitter):當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí),從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物,稱為遞質(zhì).遞質(zhì)是由神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，隨后被酶所滅活或者被再回收. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)遞質(zhì)(transmitter):當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要

3、神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）去甲腎上腺素（noradrenaline, NA）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿（acetylcholinNA的生物合成、貯存、釋放和消失過程 NA的合成囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶(NA)Adrenaline 腎上腺素苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶去甲腎上腺素NA的生物合成、貯存、釋放和消失過程 NA的合成囊泡胞漿酪氨藥理學(xué)-第4章-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論課件NA的消失和滅活 攝取-1 (uptake-1):神經(jīng)組織型。釋放到突觸間隙的NA,7590%被神經(jīng)末梢主動(dòng)攝取到囊泡,貯存重新利用。攝取-2:非神經(jīng)組織型

4、。NA被細(xì)胞內(nèi)的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(actechol-O-ethyltransferease, COMT)和MAO所破壞NA的消失和滅活A(yù)ch的生物合成、貯存、釋放及消失乙酰膽堿合成：膽堿+AcCoA 膽堿乙?；?ACh貯存：囊泡釋放：Ca2+，胞裂外排消除：膽堿酯酶（水解） Ach的生物合成、貯存、釋放及消失乙酰膽堿膽堿乙?；?乙酰輔酶A+膽堿乙酰膽堿。ACh儲(chǔ)存于囊泡中在Ca2+的參與下，囊泡移向突觸前膜，量子化方式釋放與ACh受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)消除:被膽堿酯酶(AChE)水解為乙酸根和膽堿膽堿乙?；?乙酰輔酶A+膽堿乙酰膽堿。傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類根據(jù)神經(jīng)末梢所釋放的遞質(zhì)不同，將傳出神

5、經(jīng)分為膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類根據(jù)神經(jīng)末梢所釋放的遞質(zhì)不同，將傳出神經(jīng)分膽堿能神經(jīng)(cholinergic nerve)： 興奮時(shí)神經(jīng)末梢能釋放Ach的神經(jīng)(1) 全部交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維；(2) 全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維；(3) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)；(4) 極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維：汗腺、腎上腺 髓質(zhì)膽堿能神經(jīng)(cholinergic nerve)： 去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時(shí)神經(jīng)末梢能釋放NA的神經(jīng)包括：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維 去甲腎上腺素能神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體 受體命名 根據(jù)遞質(zhì)選擇性與受體結(jié)合的不同而命名1、膽堿受體(acetylcholine receptor)：能選擇

6、性與Ach相結(jié)合的受體2、腎上腺素受體(adrenoceptor)：能選擇性與NA、AD相結(jié)合的受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體 受體命名 受體分型1、膽堿受體(1) M 膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarine receptor,M受體) 用藥理學(xué)方法,以配體對不同組織M受體相對親和力不同和分子生物基因分型技術(shù),將M受體分為五種亞型: 稱為M1、M2、M3、M4、M5 受體分型M1分布：中樞皮質(zhì)、海馬中樞興奮 胃粘膜壁細(xì)胞：胃酸分泌胃腸活動(dòng) 瞳孔括約肌、睫狀肌收縮M2分布：中樞、突觸前膜:激動(dòng)時(shí)抑制Ach釋放 心臟：竇房結(jié)、心房，心室抑制心臟M3分布: 外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加 支氣管平滑肌、膀

7、胱逼尿肌興奮收縮 M4分布: 外分泌腺、平滑肌、M5分布: 中樞神經(jīng)M1分布：中樞皮質(zhì)、海馬中樞興奮M-R效應(yīng)器M-R效應(yīng)器 M受體激動(dòng)癥狀心血管系統(tǒng)：心臟：抑制，四負(fù) 。呼吸系統(tǒng):支氣管平滑?。号d奮時(shí)收縮支氣管 眼睛：瞳孔、睫狀肌收縮,縮瞳。消化系統(tǒng) 腺體：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌 胃腸平滑肌：興奮時(shí)收縮，蠕動(dòng)增加，括約肌松弛泌尿系統(tǒng) 膀胱逼尿?。号d奮時(shí)收縮，蠕動(dòng)增加,括約肌松弛抑制興奮 M受體激動(dòng)癥狀抑制興奮 (2) N膽堿受體（煙堿受體，Nicotine receptor)N1(NN)受體：神經(jīng)節(jié)N受體N2(NM)受體：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭N受體 N1-RN1-RN1-RN2-R

8、(2) N膽堿受體（煙堿受體，Nicotine recep2、腎上腺素受體(1)受體:分為1、2受體 1受體：皮膚、粘膜血管，內(nèi)臟血管，1受體激動(dòng)時(shí)血管收縮。 2受體：突觸前膜，起負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用(2) 受體：分為1、2受體 1受體：心臟， 激動(dòng)時(shí)心臟興奮性，心收縮力，傳導(dǎo)，心率，心輸出量增加。 2受體：激動(dòng)時(shí)骨骼肌冠狀動(dòng)脈舒張2、腎上腺素受體支氣管平滑肌、冠狀血管、骨骼肌血管的2受體激動(dòng)時(shí)均表現(xiàn)為擴(kuò)張骨骼肌收縮。 糖原分解、糖異生、脂肪分解支氣管平滑肌、冠狀血管、骨骼肌血管的2受體激動(dòng)時(shí)均表現(xiàn)為擴(kuò) 腎上腺素受體激動(dòng)癥狀心血管系統(tǒng)：心臟：興奮，四正 。呼吸系統(tǒng):支氣管平滑?。号d奮時(shí)舒張支氣管 眼

9、睛：瞳孔、睫狀肌收縮,擴(kuò)瞳。消化系統(tǒng) 腺體：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌 胃腸平滑?。号d奮時(shí)收縮，蠕動(dòng)增加 ，括約肌松弛 泌尿系統(tǒng) 膀胱逼尿肌：興奮時(shí)收縮，蠕動(dòng)增加 ,括約肌松弛抑制興奮 腎上腺素受體激動(dòng)癥狀抑制興奮3、多巴胺受體（DA)(1)中樞DA(2)外周DA：腸系膜血管、腎血管、冠狀血管擴(kuò)張多巴胺、腎上腺素、去甲腎上腺素=兒茶酚胺3、多巴胺受體（DA)受體反應(yīng)的分子機(jī)制 遞質(zhì)、藥物與受體結(jié)合后，如何產(chǎn)生物效應(yīng)，至今了解較少。目前認(rèn)為存在幾種偶聯(lián)方式1、受體與離子通道的偶聯(lián) N2受體屬于配體門控離子通道受體。這5個(gè)亞基均貫穿細(xì)胞膜，圍繞成圓筒狀，中間形成離子通道，在兩個(gè)亞基上各有一個(gè)

10、Ach結(jié)合位點(diǎn)，當(dāng)Ach與亞基結(jié)合后，促使門控離子通道開放，胞外Na+、Ca2+進(jìn)入胞內(nèi)，產(chǎn)生動(dòng)作電位，導(dǎo)致肌肉收縮受體反應(yīng)的分子機(jī)制Na+Na+GateAChAChNa+Na+GateAChACh2、受體與酶的偶聯(lián) (1) M受體與G-蛋白偶聯(lián)M受體激動(dòng)后，通過G-蛋白 激活 磷脂酶C(phospha- Lipase C) 增加 三磷酸肌醇(IP3)和二?；视?DAG )的形成 產(chǎn)生 一系列的生物效應(yīng) (2) 1受體與興奮性G-蛋白(Gs)偶聯(lián)1受體，通過Gs激活磷脂酶C，增加第二信使IP3和DGA的形成，而產(chǎn)生作用2、受體與酶的偶聯(lián) (3)2受體與抑制性G-蛋白(Gi)偶聯(lián)2受體，通過G

11、i抑制腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP減少而產(chǎn)生作用 (4)2受體與(Gs) 偶聯(lián)2受體，通過Gs激活激活腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP增加，而產(chǎn)生作用 (3)2受體與抑制性G-蛋白(Gi)偶聯(lián)2受體，通過細(xì)胞外的信息分子，將信息從某一細(xì)胞傳遞至另一細(xì)胞，即為第一信使，包括神經(jīng)遞質(zhì)、激素、細(xì)胞因子等；細(xì)胞內(nèi)的信息分子，即為第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+、DG等，則承擔(dān)將細(xì)胞接受的外來信息轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)，最終引起相應(yīng)的生物效應(yīng)，其信息傳遞過程一般為：第一信使 受體 第二信使 效應(yīng)蛋白質(zhì) 生物效應(yīng) 細(xì)胞外的信息分子，將信息從某一細(xì)胞傳遞至另一細(xì)胞，即為第一信傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能 去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮

12、 膽堿能神經(jīng)興奮心臟： 興奮 抑制血管： 收縮 擴(kuò)張胃腸平滑肌： 舒張 收縮支氣管平滑?。?舒張 收縮膀胱逼尿?。?舒張 收縮瞳孔： 散大 縮小唾液： 稠 稀汗腺： 手心腳心分泌 全身分泌骨骼肌： 收縮(2受體) 收縮傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能 去甲腎上腺素能藥理學(xué)-第4章-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論課件藥理學(xué)-第4章-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類1.直接作用于受體：藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生的效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)的效應(yīng)相似，稱為激動(dòng)藥 藥物與受體結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，并妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，從而 產(chǎn)生遞質(zhì)相反的作用，稱為阻斷藥或拮抗藥傳出神經(jīng)

13、系統(tǒng)藥物的基本作用及分類1.直接作用于受體：藥物直接2.影響遞質(zhì)(1)影響遞質(zhì)釋放促進(jìn)遞質(zhì)釋放如麻黃素，間羥胺等抑制遞質(zhì)釋放如可樂定，碳酸鋰等(2)影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存如利舍平，去甲丙咪嗪等(3)影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化如AchE抑制藥：新斯的明， 有機(jī)磷酸酯類等2.影響遞質(zhì) (二）、分類擬似藥 拮抗藥1、膽堿受體激動(dòng)藥 1、 膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動(dòng)藥 :卡巴膽堿 (1) M受體阻斷藥(2)M受體激動(dòng)藥:毛果蕓香堿 非選性M受體阻斷藥:阿托品(3) N受體激動(dòng)藥:煙堿 M1受體阻斷藥:哌侖西平2、抗AchE藥:新斯的明 M2受體阻斷藥:拉碘胺3、腎上腺受體激動(dòng)藥 M3受體阻斷藥:(1) 受體激動(dòng)藥 hexahydrosiladifenidol 1 2 受體激動(dòng)藥:去甲腎上腺素 2、AchE復(fù)活藥:解磷定 1受體激動(dòng)藥:去氧腎上腺素 3、腎上腺受體阻斷藥 (二）、分類 2 受體激動(dòng)藥:可樂定 (