肝膽疾病的臨床生化診斷培訓(xùn)課件

1、劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷肝臟的結(jié)構(gòu)特點及其基本功能2劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷肝臟的結(jié)構(gòu)特點及其基本功能2劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷肝臟組織結(jié)構(gòu)特點最大的實質(zhì)性器官；肝重約1500g；肝小葉是肝的基本結(jié)構(gòu)單位，成人肝約50-100萬個肝小葉。組織成分代謝場所肝細胞：肝實質(zhì)細胞、肝間質(zhì)細胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞；細胞間質(zhì)成分：結(jié)締組織管道系統(tǒng)輸入輸出途徑血管：A和V系統(tǒng)，膽道系統(tǒng)3劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷肝臟組織結(jié)構(gòu)特點最大的實質(zhì)性器官；肝重約1500g；3劉忠民肝實質(zhì)細胞的物質(zhì)代謝功能物質(zhì)代謝（營養(yǎng)物質(zhì)）蛋白質(zhì)（酶、氨基酸）、糖類、脂類等生物轉(zhuǎn)化作用（非營養(yǎng)物質(zhì)

2、）內(nèi)源物質(zhì)（激素滅活等）；外源物質(zhì)（毒物、藥物、色素等）排泄功能膽色素、膽汁酸代謝合成貯存、造血和凝固機能等4劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷肝實質(zhì)細胞的物質(zhì)代謝功能物質(zhì)代謝（營養(yǎng)物質(zhì)）4劉忠民肝膽疾病肝臟的物質(zhì)代謝及其異常5劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷肝臟的物質(zhì)代謝及其異常5劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷膽紅素又稱膽色素指膽道系統(tǒng)排泄的一類有色物質(zhì)。是血紅素（紅色）代謝產(chǎn)生的 膽綠素（綠色）、 膽紅素（金黃）（狹義）、 膽素原（無色）、 膽素（棕褐）的統(tǒng)稱。6劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷膽紅素又稱膽色素6劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷膽色素代謝途徑生成 血紅素 Hb RBC 加單氧酶Fe2+、CO

3、膽綠素 還原酶運輸 膽紅素 白蛋白攝取 膽紅素白蛋白復(fù)合物 肝（90%）腎（10%）結(jié)合 轉(zhuǎn)移酶 排泌 雙GA膽紅素酯（結(jié)合）門V 膽素原水解 腸菌 GA 膽紅素（游離） 膽素（尿） 腸菌 腸肝循環(huán) 膽素原10-20% 排泄 膽素（糞）7劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷膽色素代謝途徑生成 血紅素 Hb RBC黃疸正常人血清膽紅素含量17.2mol/L，80%為未結(jié)合膽紅素性。高膽紅素血癥血清膽紅素含量17.2mol/L或1mg/dl黃疸臨床高膽紅素血癥引起皮膚、粘膜等黃染現(xiàn)象；血清膽紅素含量34.2mol/L或2mg/dl；隱性黃疸（ 34.2 mol/L或2mg/dl）顯性黃疸（ 34.2 mo

4、l/L）8劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷黃疸正常人血清膽紅素含量8劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷黃疸成因與發(fā)生機制膽紅素形成過多肝細胞處理能力下降膽紅素在肝外排泄障礙，逆流入血而引起黃疸9劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷黃疸成因與發(fā)生機制膽紅素形成過多9劉忠民肝膽疾病的臨床生化診黃疸類型的實驗室鑒別膽紅素代謝試驗血清酶學(xué)檢查血脂檢查血液學(xué)檢查10劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷黃疸類型的實驗室鑒別膽紅素代謝試驗10劉忠民肝膽疾病的臨床生膽紅素代謝試驗血清膽紅素類型及特點血清膽紅素測定血清總膽紅素測定血清直接和間接膽紅素測定血清-膽紅素測定尿膽紅素、尿膽原測定膽紅素UDPGA轉(zhuǎn)移酶誘導(dǎo)試驗11劉忠民肝膽疾病

5、的臨床生化診斷膽紅素代謝試驗血清膽紅素類型及特點11劉忠民肝膽疾病的臨床生黃疸類型鑒別高結(jié)合膽紅素與高未結(jié)合膽紅素黃疸梗阻與非梗阻性（肝細胞）高結(jié)合膽紅素黃疸肝內(nèi)淤滯與肝外梗阻性黃疸溶血性、肝細胞性和梗阻性黃疸12劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷黃疸類型鑒別高結(jié)合膽紅素與高未結(jié)合膽紅素黃疸12劉忠民肝膽疾三類黃疸的鑒別 溶血性 肝細胞性 梗阻性總膽紅素 5mg/L 1-70mg/dl 不全阻塞（10-15mg/dl） 完全阻塞（20-30mg/dl）未結(jié)合膽紅素 結(jié)合膽紅素 結(jié)合/總膽紅素 20% 20%-60% 60%尿膽紅素試驗 （） （+） （+）尿膽素原 糞膽素原 血清蛋白電泳 ALT、A

6、ST ALP、-GT 凝血酶原時間 VitK不易 能被糾正糾正（延長）13劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷三類黃疸的鑒別 溶血性 肝細膽汁酸代謝及紊亂膽汁酸的類型膽汁酸結(jié)構(gòu)特點與生理功能膽汁酸代謝膽汁酸代謝異常膽汁酸測定的臨床意義14劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷膽汁酸代謝及紊亂膽汁酸的類型14劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷膽汁酸的類型膽汁中存在的一類膽烷酸的總稱。初級膽酸膽酸（CA）和鵝脫氧膽酸（CDCA），以及與甘氨酸或?；撬岬慕Y(jié)合物。次級膽酸在腸管中，結(jié)合型膽酸受腸菌酶作用水解脫下結(jié)合基團，進而經(jīng)過7-位脫羥形成次級膽汁酸，包括脫氧膽酸、石膽酸和熊脫氧膽酸。 15劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷膽汁

7、酸的類型膽汁中存在的一類膽烷酸的總稱。15劉忠民肝膽疾病膽汁中膽汁酸種類及含量 初級膽汁酸 次級膽汁酸游離型膽汁酸 膽酸、鵝脫氧膽酸 脫氧膽酸、石-、熊-結(jié)合型甘氨酰- ?；撬狨? 膽汁含量比例 10： 10： 5： 1： 微量以結(jié)合型為主，甘氨酰- /?；撬狨? =3-4/116劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷膽汁中膽汁酸種類及含量 初級膽膽汁酸代謝原料 乙酰coA HMGcoA還原酶生成 膽固醇 7-羥化酶+甲狀腺素分泌 初級膽汁酸（結(jié)合型）結(jié)合型肝（90%）腎（10%）水解 腸菌 回腸主動重吸收 初級膽汁酸（游離型） 其余被動重吸收 腸菌 次級膽汁酸（游離型）95% 腸肝循環(huán)排泄 石膽酸、熊

8、脫氧膽酸17劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷膽汁酸代謝原料 乙酰coA17劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷膽汁酸代謝異常膽汁酸合成缺陷遺傳性疾病肝臟疾病時膽汁酸代謝異常急慢性肝病膽汁酸淤積腸道疾病時膽汁酸代謝異常膽汁酸代謝與高脂血癥膽固醇系膽結(jié)石形成18劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷膽汁酸代謝異常膽汁酸合成缺陷18劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷空腹血清總膽汁酸（TBA）測定意義膽汁酸是肝排泄的主要有機陰離子，在外周血中的濃度很低（肝細胞能攝取門靜脈血中90%以上的膽汁酸）。肝病時，肝攝取膽汁酸，外周血中濃度，故血清膽汁酸含量可反映肝功能狀況。參考范圍5-10mol/L肝膽疾病診斷靈敏度和特異性均高于其它指

9、標(biāo)，異常率可達100%。19劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷空腹血清總膽汁酸（TBA）測定意義19劉忠民肝膽疾病的臨床生蛋白質(zhì)代謝合成自身蛋白質(zhì)合成血漿蛋白質(zhì)氨基酸代謝合成尿素20劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷蛋白質(zhì)代謝合成自身蛋白質(zhì)20劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷前白蛋白（PA） 由肝細胞合成，分子量55KD；半壽期12h；意義病情診斷和預(yù)后判斷非常靈敏的指標(biāo)。急肝時，但隨病情好轉(zhuǎn)而逐步；持續(xù)低值提示預(yù)后不好，易轉(zhuǎn)為慢性。急性肝炎 好轉(zhuǎn) 預(yù)后不良 惡化21劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷前白蛋白（PA） 由肝細胞合成，分子量55KD；半壽期12h白蛋白 （Alb）由肝細胞合成，66KD，半壽期15-1

10、9天；血清中含量最高的蛋白質(zhì)，意義急性肝炎早期降低不明顯。慢性肝炎及肝硬化時，顯著減少，且A/G值倒置；A30g/L將出現(xiàn)腹水；重癥肝炎進行性減少表示預(yù)后不良慢性肝炎 好轉(zhuǎn) 預(yù)后不良 惡化22劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷白蛋白 （Alb）由肝細胞合成，66KD，半壽期15-19天球蛋白（丙種球蛋白）由肝外網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞合成，具有免疫能力意義幾乎所有肝疾病皆升高，持續(xù)2-3月趨于增高，易轉(zhuǎn)為慢肝或肝硬化。 惡化（慢肝或肝硬化）急性肝炎 好轉(zhuǎn)23劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷球蛋白（丙種球蛋白）由肝外網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞合成，具有免疫能力2合成尿素特點由鳥AA循環(huán)合成；肝細胞損傷時，血氨、尿素意義解氨毒合成重

11、要的含氮化合物24劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷合成尿素特點24劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷酶代謝肝內(nèi)酶血漿酶25劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷酶代謝肝內(nèi)酶25劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷肝內(nèi)酶特點種類多（多達數(shù)百種）、含量高獨特分布、區(qū)域分布意義肝細胞損傷時，血中酶活性；定位診斷肝細胞損傷：ALT、AST膽道梗阻：-GT、ALP肝纖維化：MAO26劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷肝內(nèi)酶特點26劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷血漿酶特點由肝細胞合成分泌，血漿是他們的正常活動場所，含量高于其它組織意義肝病時降低，如因子（凝血酶原）、擬膽堿酯酶（ChE）、LCAT、銅藍蛋白（亞鐵氧化酶）27劉忠民肝膽疾病的臨

12、床生化診斷血漿酶特點27劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷生物轉(zhuǎn)化的概述生物轉(zhuǎn)化作用反應(yīng)類型反應(yīng)特點28劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷生物轉(zhuǎn)化的概述生物轉(zhuǎn)化作用28劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷生物轉(zhuǎn)化作用指非營養(yǎng)物質(zhì)在肝內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化過程。對象外來異物（毒物、藥物、致癌物等）內(nèi)源性生物活性物質(zhì)（激素）作用物質(zhì)的極性或水溶性增加，有利于從尿或膽汁排出；改變它們的活性或毒性或藥理作用。部位以肝最重要、功能最強；肺、腸、腎等組織也具有一定的生物轉(zhuǎn)化能力29劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷生物轉(zhuǎn)化作用指非營養(yǎng)物質(zhì)在肝內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化過程。29劉忠民肝膽疾反應(yīng)類型第一相反應(yīng)氧化、還原、水解反應(yīng)（改變某些基團）第二相反應(yīng)結(jié)合反

13、應(yīng)（增加極性基團）30劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷反應(yīng)類型第一相反應(yīng)30劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷反應(yīng)特點具有連續(xù)性具有多樣性具有解毒和致毒的雙重性31劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷反應(yīng)特點具有連續(xù)性31劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷肝功能試驗選擇和評價32劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷肝功能試驗選擇和評價32劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷本節(jié)內(nèi)容與要求肝功能檢查的目的肝功能檢查應(yīng)回答的問題肝臟功能檢查的作用肝功能試驗的選擇肝功能試驗選擇基礎(chǔ)肝功能試驗選擇原則肝功能試驗的評價33劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷本節(jié)內(nèi)容與要求肝功能檢查的目的33劉忠民肝膽疾病的臨床生化診肝功能檢查應(yīng)回答的問題肝病是否存在

14、？存在何種類型的肝病？肝病的嚴(yán)重程度？能否進行治療監(jiān)測？肝病預(yù)后如何？34劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷肝功能檢查應(yīng)回答的問題肝病是否存在？34劉忠民肝膽疾病的臨床肝臟功能檢查的作用（1）作用肝臟疾病的預(yù)防、診斷、治療監(jiān)測和預(yù)后判斷。預(yù)防常規(guī)體檢；健康咨詢，了解各種因素對肝臟的損害；診斷亞臨床肝病的檢查；尋找肝臟疾病的病因和病原，從而做出篩選；肝組織損害程度的估計，檢測損傷的類型和定位，35劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷肝臟功能檢查的作用（1）作用35劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷肝臟功能檢查的目的（2）診斷肝間質(zhì)系統(tǒng)疾病的反映；其他系統(tǒng)疾病對肝臟功能的影響和損傷。某種治療措施能否接受的估計治療監(jiān)測

15、了解和監(jiān)測肝臟功能狀態(tài)；預(yù)后判斷了解肝臟損傷程度，評估預(yù)后和觀察病情；36劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷肝臟功能檢查的目的（2）診斷36劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷肝功能試驗分類根據(jù)代謝功能分類根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能相關(guān)性進行分類 病因檢查37劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷肝功能試驗分類根據(jù)代謝功能分類37劉忠民肝膽疾病的臨床生化診根據(jù)代謝功能分類蛋白質(zhì)代謝：血清白球蛋白等。糖代謝：血糖、葡萄糖耐量試驗等。脂肪代謝：TC、TG。膽色素代謝：血清總膽紅素等。膽汁酸代謝：血清總膽汁酸等生物轉(zhuǎn)化：馬尿酸試驗等。酶代謝：血清轉(zhuǎn)氨酶等。其他代謝功能：凝血因子、血清銅和鐵等。免疫功能試驗：IgG、IgA、IgM和自身

16、抗體等。38劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷根據(jù)代謝功能分類蛋白質(zhì)代謝：血清白球蛋白等。38劉忠民肝膽根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能相關(guān)性分類 反映肝實質(zhì)細胞損害：ALT等。反映肝臟間質(zhì)炎癥反應(yīng)：球白等。反映肝內(nèi)或肝外膽汁淤積：血清結(jié)合膽紅素等。反映肝纖維化程度：單胺氧化酶等。反映有效細胞總數(shù)：血清白蛋白等。反映肝內(nèi)占位病變或浸潤性病變：堿性磷酸酶及其同工酶等。反映原發(fā)性肝癌或肝細胞異常增生：AFP等。39劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能相關(guān)性分類 反映肝實質(zhì)細胞損害：ALT等。39肝膽疾病的臨床生化診斷培訓(xùn)課件肝功能試驗選擇原則有針對性地反復(fù)多項目檢查，是確診的前提。一般選用35個項目；根據(jù)實驗項目的

17、性質(zhì)和特點；實驗結(jié)果應(yīng)能標(biāo)明肝臟的主要功能和損傷情況；依靠病史及其他檢查、綜合分析。檢查項目選擇應(yīng)從實際出發(fā)。按臨床實際應(yīng)用的需要；結(jié)合具體病情及所在醫(yī)院的實驗室條件。適時使用新技術(shù)。方法簡便，易于標(biāo)化；病人痛苦小，經(jīng)濟負擔(dān)輕。41劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷肝功能試驗選擇原則有針對性地反復(fù)多項目檢查，是確診的前提。4肝臟功能試驗的評價目前無肝功能評估的金標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)正確合理地解釋實驗結(jié)果實驗結(jié)果的非特異性實驗結(jié)果的局限性實驗結(jié)果的不靈敏性實驗結(jié)果的不準(zhǔn)確性 42劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷肝臟功能試驗的評價目前無肝功能評估的金標(biāo)準(zhǔn)42劉忠民肝膽疾病肝功能生化檢驗方法和評估43劉忠民肝膽疾病的臨床生

18、化診斷肝功能生化檢驗方法和評估43劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷本節(jié)內(nèi)容與要求血漿蛋白測定血清酶測定血清膽紅素測定血清膽汁酸測定血NH3測定44劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷本節(jié)內(nèi)容與要求血漿蛋白測定44劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷血漿蛋白測定TP、Alb、A/GFibAFP銅藍蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白45劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷血漿蛋白測定TP、Alb、A/G45劉忠民肝膽疾病的臨床生化血清酶測定ALTASTALPGGTMAO46劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷血清酶測定ALT46劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷膽紅素改良J-G法測定原理結(jié)合膽紅素 重氮試劑 游離膽紅素 咖啡因、苯甲酸鈉 （加速劑）疊氮鈉 偶氮膽紅素（紫色） VitC 堿性酒石酸溶液（終止劑） 藍色（600nm）47劉忠民肝膽疾病的臨床生化診斷膽紅素改良J-G法測定原理結(jié)合膽紅素 重氮試劑 游離評價干擾因素：鐵、鋅、鉛、銅等離子；疊氮鈉；某些藥物如心得安。標(biāo)本收集：血清或肝素抗凝血，避免溶血，閉光保存。正常參考值TB：5.117.1mol/LDB：06mol/L48劉忠民肝膽疾病的臨