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1、08.10.2022103.10.2022108.10.2022203.10.20222梅河口市新華醫(yī)院文振豪肺動(dòng)脈高壓的診治08.10.20223梅河口市新華醫(yī)院文振豪03.10.20223肺動(dòng)脈壓力肺循環(huán)是一個(gè)高容量低阻力系統(tǒng),正常人靜息平臥位在海平面呼吸空氣時(shí)肺血管床的阻力僅為體循環(huán)阻力的,平均肺動(dòng)脈壓力()。 08.10.20224肺動(dòng)脈壓力肺循環(huán)是一個(gè)高容量低阻力系統(tǒng),正常人靜息平臥位在海肺動(dòng)脈高壓( ,)的概念美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院()規(guī)定,靜息狀態(tài)下心導(dǎo)管測(cè)定,或運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下,即可診斷肺動(dòng)脈高壓( ,)。最近世界衛(wèi)生組織()定義的標(biāo)準(zhǔn)為:肺動(dòng)脈收縮壓(相當(dāng)于多普勒超聲檢查三尖瓣血液返流
2、速度米秒)。根據(jù)靜息狀態(tài)下的水平可分為輕度()、中度()和重度()。08.10.20225肺動(dòng)脈高壓( ,)的概念美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院()規(guī)定,靜息肺動(dòng)脈高壓的分類按病因分類可分為特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓( ,)(包括家族性和散發(fā)性)繼發(fā)性肺動(dòng)脈高壓。 08.10.20226肺動(dòng)脈高壓的分類按病因分類可分為03.10.20226的分類標(biāo)準(zhǔn) 、肺動(dòng)脈高壓、肺靜脈高壓、呼吸系統(tǒng)疾病和或低氧血癥導(dǎo)致. 慢性血栓和或栓塞性疾病導(dǎo)致、肺血管結(jié)構(gòu)疾病導(dǎo)致08.10.20227的分類標(biāo)準(zhǔn) 、肺動(dòng)脈高壓03.10.20227的分類標(biāo)準(zhǔn) 、肺動(dòng)脈高壓 包括肺小動(dòng)脈內(nèi)膜增殖、管腔閉塞所致的不明原因,由繼發(fā)已知病因相關(guān)疾病,
3、如結(jié)締組織疾病或門(mén)脈高壓引起小動(dòng)脈(肺血管前毛細(xì)血管)病變所致的、與藥物有關(guān)的以及相關(guān)的。08.10.20228的分類標(biāo)準(zhǔn) 、肺動(dòng)脈高壓03.10.20228的分類標(biāo)準(zhǔn)、肺靜脈高壓 主要因左心系統(tǒng)疾病、肺靜脈受壓或肺靜脈堵塞病引起肺靜脈淤血和壓力增高所致,肺動(dòng)脈內(nèi)的血液只有克服肺靜脈高壓才能通過(guò)肺毛細(xì)血管流向肺靜脈,從而導(dǎo)致增高。08.10.20229的分類標(biāo)準(zhǔn)、肺靜脈高壓03.10.20229的分類標(biāo)準(zhǔn)、呼吸系統(tǒng)疾病和或低氧血癥導(dǎo)致 呼吸系統(tǒng)疾病(包括慢性阻塞性肺疾病、間質(zhì)性肺疾病、肺泡性低通氣疾病、肺泡毛細(xì)血管發(fā)育異常等)可使肺小動(dòng)脈和肺毛細(xì)血管受壓、狹窄、毛細(xì)血管床減少,導(dǎo)致肺血管阻抗增
4、高;此外睡眠呼吸疾病和長(zhǎng)期高原環(huán)境生活可因長(zhǎng)期肺通氣血流比例失調(diào)、彌散功能障礙,使動(dòng)脈血氧分壓降低導(dǎo)致肺動(dòng)脈收縮引起。08.10.202210的分類標(biāo)準(zhǔn)、呼吸系統(tǒng)疾病和或低氧血癥導(dǎo)致03.10.2022的分類標(biāo)準(zhǔn). 慢性血栓和或栓塞性疾病導(dǎo)致 包括肺動(dòng)脈血栓栓塞、原位血栓形成以及腫瘤、寄生蟲(chóng)、蟲(chóng)卵、異物等栓塞肺動(dòng)脈,產(chǎn)生。08.10.202211的分類標(biāo)準(zhǔn). 慢性血栓和或栓塞性疾病導(dǎo)致03.10.2022的分類標(biāo)準(zhǔn)、肺血管結(jié)構(gòu)疾病導(dǎo)致 炎癥累及肺微循環(huán)或形成血管瘤以及結(jié)節(jié)病由肺實(shí)質(zhì)直接蔓延至附近血管壁或累及微循環(huán),均可發(fā)生;肺毛細(xì)血管瘤則以良性腫瘤增生的獨(dú)特方式引起。08.10.202212的
5、分類標(biāo)準(zhǔn)、肺血管結(jié)構(gòu)疾病導(dǎo)致03.10.202212的危險(xiǎn)因素 、結(jié)締組織疾病 (可伴肺間質(zhì)纖維化)是結(jié)締組織疾病重要的并發(fā)癥,尤以系統(tǒng)性硬化、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和混合結(jié)締組織疾病最為多見(jiàn),而類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、皮肌炎和原發(fā)性干燥綜合征較少見(jiàn)。發(fā)病機(jī)制不明,可能與肺的雷諾氏現(xiàn)象肺血管痙攣有關(guān),也與抗核抗體、類風(fēng)濕因子、抗體在肺血管壁的沉積有關(guān)。 08.10.202213的危險(xiǎn)因素 、結(jié)締組織疾病 03.10.202213的危險(xiǎn)因素、門(mén)脈高壓和肝病 慢性肝病和門(mén)脈高壓容易發(fā)生,美國(guó)和法國(guó)的兩組門(mén)脈高壓患者中分別有和存在;發(fā)生機(jī)理尚不清楚,可能是與肝肺綜合征以及正常情況下由肝臟清除的血管收縮物質(zhì)和血管增殖物
6、質(zhì)由門(mén)體分流進(jìn)入肺循環(huán),從而產(chǎn)生。 08.10.202214的危險(xiǎn)因素、門(mén)脈高壓和肝病03.10.202214的危險(xiǎn)因素、感染 年發(fā)生率分別為和??赡苁峭ㄟ^(guò)逆轉(zhuǎn)錄病毒有關(guān)的介質(zhì)(如細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子等)釋放,激活巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞,引起。感染中以靜脈注射藥物吸毒者較易發(fā)生,占發(fā)生的,其原因可能與靜脈注射異物使肺動(dòng)脈栓塞,同時(shí)存在感染(如病毒性肝炎)、肝病、門(mén)脈高壓等有關(guān)。 08.10.202215的危險(xiǎn)因素、感染03.10.202215的危險(xiǎn)因素、抑制食欲藥物 服用阿米雷司、氟苯丙胺、右苯丙胺等抑制食欲藥物可能導(dǎo)致。其他 :年齡、性別 ,家族史 ,脾切除 08.10.202216的危險(xiǎn)因素、抑
7、制食欲藥物03.10.202216病因肺血栓栓塞先天性心臟病自身免疫疾病 雷諾現(xiàn)象,肺間質(zhì)纖維化。系統(tǒng)性硬化癥(尤其是綜合征:真皮層鈣化,雷諾現(xiàn)象,食道蠕動(dòng)減弱,皮膚硬化以及毛細(xì)血管擴(kuò)張。 ,彌漫型,提示預(yù)后差,局限型,預(yù)后好)(幾乎都有的斑點(diǎn)型和抗抗體,和抗體(),半數(shù)以上有高效價(jià)),少見(jiàn)的如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性皮肌炎肌炎。肝硬化、門(mén)脈高壓藥物、飲食其他08.10.202217病因肺血栓栓塞03.10.202217臨床表現(xiàn)呼吸困難:氣短為最主要的主訴胸痛暈厥疲乏右心功能不全的表現(xiàn)08.10.202218臨床表現(xiàn)呼吸困難:氣短為最主要的主訴03.10.202218體格檢查 肺動(dòng)脈高壓 ,右心
8、室抬舉樣搏動(dòng)、肺動(dòng)脈瓣反流、三尖瓣反流右心功能不全 頸靜脈充盈、肝大、下肢水腫08.10.202219體格檢查 肺動(dòng)脈高壓03.10.202219輔助檢查. :估測(cè)肺動(dòng)脈壓基本明確的診斷,還可判斷患者是否合并左心疾病、瓣膜性心臟病、先天性心臟病、冠心病等。 :肺動(dòng)脈段突出;右下肺動(dòng)脈橫徑增寬;右心房、右心室擴(kuò)大;,間質(zhì)性肺???.肺功能:如為阻塞性肺功能障礙,結(jié)合年齡,慢性咳嗽、咳痰等病史及肺部濕啰音應(yīng)高度懷疑;如為限制性肺功能障礙,有可能為,但應(yīng)先排除限制性肺病如胸廓畸形;.睡眠監(jiān)測(cè):是否存在呼吸睡眠障礙;:除外肺間質(zhì)疾病。.肺通氣灌注掃描和肺動(dòng)脈造影:慢性血栓栓塞性;08.10.202220
9、輔助檢查. :估測(cè)肺動(dòng)脈壓基本明確的診斷,還可判斷患者是否合08.10.20222103.10.202221:電軸右偏,右室肥厚,肺性波,。. :,降低,呼吸性堿中毒;如為高碳酸血癥,首先考慮通氣不足綜合癥;如正?;虻吞妓嵫Y,考慮肺栓塞,行相關(guān)檢查。.心導(dǎo)管檢查:,壓升高,肺血管阻力升高;右心導(dǎo)管檢查仍是診斷肺動(dòng)脈高壓的金標(biāo)準(zhǔn),所有懷疑有的患者,均應(yīng)行該項(xiàng)檢查右心導(dǎo)管檢查可以確定肺動(dòng)脈壓,肺血管順應(yīng)性,右心輸出量及血管擴(kuò)張劑對(duì)這些參數(shù)的影響。08.10.202222:電軸右偏,右室肥厚,肺性波,。03.10.202222其它輔助檢查免疫指標(biāo)篩查: , ,抗。感染指標(biāo):肝功能。08.10.20
10、2223其它輔助檢查03.10.20222308.10.20222403.10.202224治療基礎(chǔ)疾病和誘發(fā)因素的治療常規(guī)治療 針對(duì)的特殊治療08.10.202225治療基礎(chǔ)疾病和誘發(fā)因素的治療03.10.202225基礎(chǔ)疾病和誘發(fā)因素的治療的初始治療首先要明確基礎(chǔ)疾病和誘發(fā)因素,然后進(jìn)行針對(duì)治療:如先心病瓣膜病手術(shù)治療;低氧血癥患者的氧療;阻塞性睡眠呼吸暫停綜合癥患者的持續(xù)正壓通氣()和氧療;慢性復(fù)發(fā)性血栓栓塞疾病者抗凝甚至肺動(dòng)脈血栓內(nèi)膜剝脫治療;免疫病行免疫抑制治療。08.10.202226基礎(chǔ)疾病和誘發(fā)因素的治療的初始治療首先要明確基礎(chǔ)疾病和誘發(fā)因常規(guī)治療()氧療低氧是強(qiáng)大的肺血管收縮
11、因子,可導(dǎo)致發(fā)生和或進(jìn)展。氧療可用于預(yù)防或和治療低氧血癥;治療標(biāo)準(zhǔn):維持患者血氧飽和度在以上。08.10.202227常規(guī)治療()氧療低氧是強(qiáng)大的肺血管收縮因子,可導(dǎo)致發(fā)生和或常規(guī)治療()利尿劑利尿劑適用于右心衰竭(如有外周水腫或和腹水)患者,使血容量維持于接近正常的水平和謹(jǐn)慎限制水鈉攝入對(duì)患者長(zhǎng)期治療十分重要;但快速和過(guò)度利尿可導(dǎo)致系統(tǒng)性低血壓,腎功能不全和暈厥。因此,在利尿的同時(shí)要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的血漿電解質(zhì)和腎功能。08.10.202228常規(guī)治療()利尿劑利尿劑適用于右心衰竭(如有外周水腫或和腹常規(guī)治療()地高辛關(guān)于洋地黃治療的研究不多,但它可用于治療難治性右心衰竭和或房性心率失常。并對(duì)抗
12、的副性肌力作用。治療時(shí)要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者血藥濃度,尤其是腎功能受損者。08.10.202229常規(guī)治療()地高辛關(guān)于洋地黃治療的研究不多,但它可用于治療常規(guī)治療()華法林已證實(shí)患者需要抗凝治療:鏡下原位血栓形成;右心衰竭和靜脈淤滯;但如的基礎(chǔ)病是門(mén)靜脈高壓(胃腸道);先天性心臟病(咯血)等抗凝需慎重。華法林治療時(shí)的目標(biāo)值大約是。 08.10.202230常規(guī)治療()華法林已證實(shí)患者需要抗凝治療:鏡下原位血栓形成常規(guī)治療()預(yù)防治療呼吸道感染 呼吸道感染會(huì)給患者帶來(lái)災(zāi)難性的后果。因此每位有嚴(yán)重心肺基礎(chǔ)疾病的患者,必須常規(guī)的預(yù)防流感和肺炎球菌性肺炎。患者一旦發(fā)生呼吸道感染,需要積極治療。08.10.2
13、02231常規(guī)治療()預(yù)防治療呼吸道感染 呼吸道感染會(huì)給患者帶來(lái)針對(duì)的特殊治療鈣離子通道拮抗劑()前列環(huán)素類藥物內(nèi)皮素受體拮抗劑磷酸二酯酶抑制劑一氧化氮和精氨酸聯(lián)合治療肺移植08.10.202232針對(duì)的特殊治療鈣離子通道拮抗劑()03.10.202232急性血管反應(yīng)試驗(yàn)血管反應(yīng)性試驗(yàn)是評(píng)估每一位患者的重要內(nèi)容。對(duì)血管擴(kuò)張劑反應(yīng)敏感的患者,長(zhǎng)期應(yīng)用,可以提高生存率。血管擴(kuò)張劑急性血管反應(yīng)試驗(yàn)的陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn):肺動(dòng)脈壓力至少下降 并降至等于或少于 ,不伴有心臟輸出量下降(歐洲心臟病協(xié)會(huì))。08.10.202233急性血管反應(yīng)試驗(yàn)血管反應(yīng)性試驗(yàn)是評(píng)估每一位患者的重要內(nèi)容。對(duì)血管反應(yīng)試驗(yàn)用藥選擇 大量證據(jù)
14、表明靜脈依前列環(huán)素或吸入一氧化氮是血管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)中優(yōu)先選擇藥物。而靜脈用腺苷則在特定情況下或者上述兩者藥物缺乏時(shí)使用。只有在短效血管擴(kuò)張劑急性測(cè)試中肺動(dòng)脈壓力和肺血管阻力真正下降的病人,才可進(jìn)一步選擇口服進(jìn)行測(cè)試。08.10.202234血管反應(yīng)試驗(yàn)用藥選擇 大量證據(jù)表明靜脈依前列環(huán)素或吸入一應(yīng)用進(jìn)行治療對(duì)前列環(huán)素,一氧化氮,或腺苷等藥物反應(yīng)顯著敏感的患者,應(yīng)給予口服遞增劑量治療,并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)該療法的有效性和安全性。避免選擇使用有顯著負(fù)性肌力作用的藥物如維拉帕米。硝苯地平,地爾硫卓和氨氯地平使用最為廣泛,但究竟選擇何種藥物常常取決于患者的基礎(chǔ)心率(相對(duì)心動(dòng)過(guò)緩者選擇硝苯地平,相對(duì)心動(dòng)過(guò)速者則選擇地
15、爾硫卓)。盡管在研究早期傾向于使用較大劑量的,但目前用藥更加謹(jǐn)慎,建議逐漸的摸索出患者的耐受劑量。08.10.202235應(yīng)用進(jìn)行治療對(duì)前列環(huán)素,一氧化氮,或腺苷等藥物反應(yīng)顯著敏感的應(yīng)用進(jìn)行治療注意:病情不穩(wěn)定的患者或者有嚴(yán)重右心衰竭的患者,不能用治療時(shí),則不用行血管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)。08.10.202236應(yīng)用進(jìn)行治療注意:病情不穩(wěn)定的患者或者有嚴(yán)重右心衰竭的患者,針對(duì)的特殊治療鈣離子通道拮抗劑()前列環(huán)素類藥物內(nèi)皮素受體拮抗劑磷酸二酯酶抑制劑一氧化氮和精氨酸聯(lián)合治療08.10.202237針對(duì)的特殊治療鈣離子通道拮抗劑()03.10.202237基本原理 前列環(huán)素是在血管內(nèi)皮中產(chǎn)生的花生四烯酸的代
16、謝產(chǎn)物,具有強(qiáng)大的肺循環(huán)系統(tǒng)和體循環(huán)系統(tǒng)的血管擴(kuò)張效應(yīng);通過(guò)抑制血管平滑肌的增生對(duì)血管重塑有逆轉(zhuǎn)作用;減輕血管內(nèi)皮的損傷;利于內(nèi)皮素的清除; 還具有抗血小板聚集的作用。有證據(jù)表明:它的相對(duì)缺乏可促使發(fā)病?;颊唧w內(nèi)前列環(huán)素缺乏而血栓素則過(guò)多。最近證實(shí):重度患者,肺前列環(huán)素合酶的表達(dá)減少。 08.10.202238基本原理 前列環(huán)素是在血管內(nèi)皮中產(chǎn)生的花生四烯酸的代謝分類靜脈用依前列醇;皮下注射用曲前列環(huán)素;吸入性依洛前列環(huán)素;口服貝洛前列環(huán)素。08.10.202239分類靜脈用依前列醇;03.10.202239靜脈用依前列醇劑量:初始劑量一般極低(),隨后依據(jù)藥物的副作用和患者的耐受性,以的速度
17、逐漸上調(diào)藥物劑量。許多患者似乎最終都能夠達(dá)到一個(gè)穩(wěn)態(tài)劑量,但由于個(gè)體差異很大,穩(wěn)態(tài)劑量的變化范圍也相應(yīng)很廣。08.10.202240靜脈用依前列醇劑量:初始劑量一般極低(),隨后依據(jù)藥物的副療效 和常規(guī)療法聯(lián)合應(yīng)用,依前列醇可以使患者的運(yùn)動(dòng)耐力 (六分鐘步行距離) 和血流動(dòng)力學(xué)改善,生活質(zhì)量指數(shù)提高,平均肺動(dòng)脈壓和平均肺血管阻力下降;同時(shí)還能夠改善硬皮病繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓患者的運(yùn)動(dòng)耐力和血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)。08.10.202241療效 和常規(guī)療法聯(lián)合應(yīng)用,依前列醇可以使患者的運(yùn)動(dòng)耐力 副作用副作用:頭痛,面色潮紅,咀嚼開(kāi)始時(shí)下頜疼痛,腹瀉,惡心,皰狀出血性皮疹和肌肉骨骼疼痛(主要累及下肢和雙足)。這些
18、副作用似乎是劑量依賴性的,往往在藥物慎重減量時(shí)減弱或消失,而藥物過(guò)量使用時(shí)嚴(yán)重。與給藥途徑有關(guān)的并發(fā)癥:插管有關(guān)的感染(可能表現(xiàn)為穿刺部位局限性感染,脈管炎,蜂窩織炎或膿毒血癥),置管導(dǎo)致的靜脈血栓形成;血小板減少癥;腹水。中心靜脈置管偶爾可導(dǎo)致氣胸或血胸。08.10.202242副作用副作用:頭痛,面色潮紅,咀嚼開(kāi)始時(shí)下頜疼痛,腹瀉,惡心注 意由于插管導(dǎo)致血栓形成的額外危險(xiǎn)性增加,長(zhǎng)期靜脈應(yīng)用依前列醇的患者,若沒(méi)有禁忌癥,需要合用抗凝治療。應(yīng)避免突然停止或無(wú)意中斷依前列醇的輸注,因?yàn)榭赡軐?dǎo)致一部分患者的肺動(dòng)脈高壓反彈,癥狀惡化甚至死亡。08.10.202243注 意由于插管導(dǎo)致血栓形成的額外
19、危險(xiǎn)性增加,長(zhǎng)期靜脈應(yīng)用分 類靜脈用依前列醇;皮下注射用曲前列環(huán)素;吸入性依洛前列環(huán)素;口服貝洛前列環(huán)素。08.10.202244分 類靜脈用依前列醇;03.10.202244皮下給藥的曲前列環(huán)素給藥途徑:最常選擇的注射部位是腹部皮下脂肪多的地方,但也可以選擇臀部或大腿外側(cè)以及上臂內(nèi)側(cè)。給藥裝置:泵,有尋呼機(jī)大小,比依前列醇給藥時(shí)應(yīng)用的泵體積??;同時(shí)還配有專門(mén)的預(yù)裝預(yù)混藥物的注射器,患者只需將注射器直接放在泵上而不需要每天遵守?zé)o菌操作配制藥物。08.10.202245皮下給藥的曲前列環(huán)素給藥途徑:最常選擇的注射部位是腹部皮下脂療 效 皮下給藥提高患者的運(yùn)動(dòng)耐力似乎是劑量依賴性的;改善呼吸困難疲
20、倦等級(jí)和呼吸困難評(píng)分;顯著改善患者的血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)如平均右心房壓力,平均肺動(dòng)脈壓力,心臟指數(shù),肺血管阻力和混合性靜脈血氧飽和度。08.10.202246療 效 皮下給藥提高患者的運(yùn)動(dòng)耐力似乎是劑量依賴性的副作用常見(jiàn)副作用包括頭痛,腹瀉,面色潮紅,下頜疼痛和腳痛;需特別指出:給藥部位疼痛,常常表現(xiàn)為質(zhì)硬紅斑,偶爾疼痛程度劇烈,雖然曾應(yīng)用過(guò)多種方法試圖克服這種副作用,但沒(méi)有一種方法能夠始終奏效。08.10.202247副作用常見(jiàn)副作用包括頭痛,腹瀉,面色潮紅,下頜疼痛和腳痛;0分類靜脈用依前列醇;皮下注射用曲前列環(huán)素;吸入性依洛前列環(huán)素;口服貝洛前列環(huán)素。08.10.202248分類靜脈用依前列醇
21、;03.10.202248吸入性依洛前列環(huán)素給藥途徑:可以靜脈,口服給藥或制成噴霧劑。給藥裝置:若使用 裝置,每次吸入的時(shí)間大約是分鐘;若使用超聲 ,吸入時(shí)間則可縮短至分鐘左右。08.10.202249吸入性依洛前列環(huán)素給藥途徑:可以靜脈,口服給藥或制成噴霧劑療 效 可發(fā)揮比吸入性一氧化氮更加強(qiáng)大的血管舒張作用?;颊叨唐趦?nèi)吸入依洛前列環(huán)素后,心功能、運(yùn)動(dòng)耐力(分鐘步行距離平均增加米)和肺循環(huán)的血流動(dòng)力學(xué)均得到了改善。研究08.10.202250療 效 可發(fā)揮比吸入性一氧化氮更加強(qiáng)大的血管舒張作用副作用 耐受性良好,一些患者出現(xiàn)輕微咳嗽,輕度頭痛和下頜疼痛;最主要缺點(diǎn)就是作用時(shí)間較短,每天需要吸
22、入次,不方便患者使用。另外,藥物吸入分鐘后,血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)就消失。08.10.202251副作用 耐受性良好,一些患者出現(xiàn)輕微咳嗽,輕度頭痛和下臨床應(yīng)用 吸入性依洛前列環(huán)素是一種治療重度安全,有效和耐受性良好的藥物。該藥目前在歐洲已被批準(zhǔn)用于心功能級(jí)的患者。08.10.202252臨床應(yīng)用 吸入性依洛前列環(huán)素是一種治療重度安全,有效和耐分 類靜脈用依前列醇;皮下注射用曲前列環(huán)素;吸入性依洛前列環(huán)素;口服貝洛前列環(huán)素。08.10.202253分 類靜脈用依前列醇;03.10.202253療 效患者治療后運(yùn)動(dòng)耐力提高,但其他基礎(chǔ)疾病繼發(fā)的患者(結(jié)締組織病,先天性體肺循環(huán)分流,門(mén)靜脈高壓和感染等繼發(fā)
23、的患者)亞組治療后,運(yùn)動(dòng)耐力沒(méi)有明顯增加。08.10.202254療 效患者治療后運(yùn)動(dòng)耐力提高,但其他基礎(chǔ)疾病繼發(fā)的患者(副作用擴(kuò)張?bào)w循環(huán)血管導(dǎo)致的副作用常見(jiàn),主要發(fā)生于初始給藥階段。08.10.202255副作用擴(kuò)張?bào)w循環(huán)血管導(dǎo)致的副作用常見(jiàn),主要發(fā)生于初始給藥階段臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用:日本已經(jīng)批準(zhǔn)用于患者的治療;目前正在接受歐洲藥品監(jiān)督局()的審核。08.10.202256臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用:日本已經(jīng)批準(zhǔn)用于患者的治療;目前正在接受歐針對(duì)的特殊治療鈣離子通道拮抗劑()前列環(huán)素類藥物內(nèi)皮素受體拮抗劑磷酸二酯酶抑制劑一氧化氮和精氨酸聯(lián)合治療08.10.202257針對(duì)的特殊治療鈣離子通道拮抗劑()0
24、3.10.202257基本原理 內(nèi)皮素是一種強(qiáng)大的血管收縮因子和平滑肌有絲分裂原,可引起血管緊張性增加和肺血管平滑肌增殖,并進(jìn)一步導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓;患者血漿和肺組織中內(nèi)皮素表達(dá)、產(chǎn)生增多,濃度增高,且上升的水平與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。08.10.202258基本原理 內(nèi)皮素是一種強(qiáng)大的血管收縮因子和平滑肌有絲基本原理已發(fā)現(xiàn)存在著兩種不同的內(nèi)皮素受體異構(gòu)體: 和。受體激活后可以促使血管收縮和血管平滑肌細(xì)胞增殖。相反,受體則主要認(rèn)為對(duì)的清除起作用,尤其在肺血管床和腎血管床。受體激活后還能引起血管舒張和的釋放。是同時(shí)阻滯和受體后對(duì)的治療效果好,還是單獨(dú)阻滯受體后治療的效果好,目前還存在著大量的爭(zhēng)議。08
25、.10.202259基本原理已發(fā)現(xiàn)存在著兩種不同的內(nèi)皮素受體異構(gòu)體: 和。受體激 類 型 08.10.202260 類 型03.10.202260波司坦波司坦:可同時(shí)阻滯 和受體的活性非肽類口服制劑療效:改善患者心肺循環(huán)的血流動(dòng)力學(xué)和心功能分級(jí),提高心臟指數(shù),降低肺血管阻力,平均肺動(dòng)脈壓力,肺毛細(xì)血管楔壓和平均右房壓。08.10.202261波司坦波司坦:可同時(shí)阻滯 和受體的活性非肽類口服制劑03.1年等報(bào)道了一個(gè)雙盲!隨機(jī)!安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn),試驗(yàn)對(duì)象為例肺動(dòng)脈高壓患者(功能分級(jí)),隨機(jī)分為兩組分別服用波生坦或安慰劑周后,波生坦組和安慰劑組的運(yùn)動(dòng)耐力和血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)產(chǎn)生了明顯的差異(前者的平
26、均分鐘步行距離增加了米,而后者減少了米,前者的肺動(dòng)脈壓力肺血管阻力心輸出量均有改善。08.10.202262年等報(bào)道了一個(gè)雙盲!隨機(jī)!安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn),試驗(yàn)對(duì)象為例肺不良反應(yīng)肝臟轉(zhuǎn)氨酶增高:是一過(guò)性的和劑量依賴性的,但停藥或改變藥物的劑量后均恢復(fù)正常。美國(guó)食品和藥品管理局()要求接受該藥物治療的患者至少每月復(fù)查一次肝功能。貧血:通常程度輕微,患者應(yīng)該規(guī)律檢查血紅蛋白紅細(xì)胞壓積。08.10.202263不良反應(yīng)肝臟轉(zhuǎn)氨酶增高:是一過(guò)性的和劑量依賴性的,但停藥或改不良反應(yīng)潛在的致畸胎作用:應(yīng)用波司坦的育齡期婦女一定要嚴(yán)格避孕。該藥能夠降低激素避孕藥的有效性,所以建議患者最好選擇其他的一些避孕措施
27、。睪丸萎縮和男性不育:對(duì)考慮生育的男性,在應(yīng)用這類藥物治療之前,要告知他們藥物在這方面的副作用。08.10.202264不良反應(yīng)潛在的致畸胎作用:應(yīng)用波司坦的育齡期婦女一定要嚴(yán)格避針對(duì)的特殊治療鈣離子通道拮抗劑()前列環(huán)素類藥物內(nèi)皮素受體拮抗劑磷酸二酯酶抑制劑一氧化氮和精氨酸聯(lián)合治療08.10.202265針對(duì)的特殊治療鈣離子通道拮抗劑()03.10.202265基本原理 血管平滑肌中單磷酸鳥(niǎo)苷環(huán)化酶()的含量在調(diào)節(jié)血管的緊張性,生長(zhǎng)和結(jié)構(gòu)方面起著重要的作用。產(chǎn)生后,能直接激活可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶,增加的生成,能夠激活激酶,開(kāi)放鉀離子通道,引起血管舒張。08.10.202266基本原理 血管平滑
28、肌中單磷酸鳥(niǎo)苷環(huán)化酶()的含量在基本原理但由于磷酸二酯酶( )的快速降解,在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用的時(shí)間短暫,特異性 ()在慢性肺動(dòng)脈高壓時(shí)基因的表達(dá)和激活增加。特異性抑制劑(型,抑制劑)能夠增加肺動(dòng)脈高壓模型的肺血管對(duì)內(nèi)源性或吸入性的敏感性。08.10.202267基本原理但由于磷酸二酯酶( )的快速降解,在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用 種類 已發(fā)現(xiàn)幾種抑制劑:,等,都能夠強(qiáng)烈舒張慢性和急性肺動(dòng)脈高壓動(dòng)物模型的肺動(dòng)脈。08.10.202268 種類 已發(fā)現(xiàn)幾種抑制劑:,等,都能夠強(qiáng)烈舒張慢性和西地那非理化性質(zhì):一種強(qiáng)效且選擇性高的抑制劑,已經(jīng)被證實(shí)能夠安全有效的治療男性勃起功能障礙。重度慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓的
29、患者()接受治療后, 降低,心臟指數(shù)增加, 分鐘步行距離增加。與兩者應(yīng)用時(shí)能夠降低肺動(dòng)脈楔壓,提高心臟指數(shù),并比單一用藥時(shí)更大程度的降低,預(yù)防吸入性突然撤退引起的肺血管收縮反彈。臨床應(yīng)用:由于口服給藥方便,尤其適合于長(zhǎng)期治療。副作用:如頭痛,鼻腔充血和視力障礙,癥狀輕微且發(fā)生率小。08.10.202269西地那非理化性質(zhì):一種強(qiáng)效且選擇性高的抑制劑,已經(jīng)被證實(shí)能夠針對(duì)的特殊治療鈣離子通道拮抗劑()前列環(huán)素類藥物內(nèi)皮素受體拮抗劑磷酸二酯酶抑制劑一氧化氮和精氨酸聯(lián)合治療08.10.202270針對(duì)的特殊治療鈣離子通道拮抗劑()03.10.202270基本原理一氧化氮有助于維持血管正常的功能和結(jié)構(gòu),
30、是一種內(nèi)源性的血管擴(kuò)張劑:對(duì)新生兒肺循環(huán)的正常適應(yīng)性尤其重要,它生成減少可以導(dǎo)致新生兒肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生;對(duì)成人也繼續(xù)具有調(diào)節(jié)肺血管緊張性和結(jié)構(gòu)的作用。 具有抗血小板活性,抗炎,抗氧化的作用,還能調(diào)節(jié)血管的生成,改變幾種血管生長(zhǎng)因子和血管活性產(chǎn)物的表達(dá)以及活性。08.10.202271基本原理一氧化氮有助于維持血管正常的功能和結(jié)構(gòu),是一種內(nèi)源性基本原理由合酶()產(chǎn)生,有種異構(gòu)體,存在于多種不同的細(xì)胞類型中。精氨酸是的單一底物,對(duì)的生成十分必要。精氨酸缺乏時(shí)可伴有持續(xù)性新生兒肺動(dòng)脈高壓()。長(zhǎng)期補(bǔ)充精氨酸的療效尚不明確。08.10.202272基本原理由合酶()產(chǎn)生,有種異構(gòu)體,存在于多種不同的細(xì)
31、胞類型吸入性一氧化氮藥理學(xué)效應(yīng):新生兒肺動(dòng)脈高壓(),先天性心臟病的患兒,術(shù)后肺動(dòng)脈高壓,急性呼吸窘迫綜合癥,肺移植等在多種情況下,吸入性均能發(fā)揮強(qiáng)大的血管舒張作用,使患者獲益。臨床應(yīng)用:對(duì)于慢性的患者,吸入性主要用于心導(dǎo)管檢查中進(jìn)行急性肺血管反應(yīng)性的測(cè)試或者快速穩(wěn)定癥狀惡化者的病情;長(zhǎng)期吸入性治療的經(jīng)驗(yàn)還十分有限,這方面的研究尚未正式進(jìn)行過(guò)。08.10.202273吸入性一氧化氮藥理學(xué)效應(yīng):新生兒肺動(dòng)脈高壓(),先天性心臟病補(bǔ)充精氨酸療法藥理學(xué)效應(yīng):有研究表明口服補(bǔ)充精氨酸可以改善患者的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)和運(yùn)動(dòng)耐力,降低平均肺動(dòng)脈壓力,肺血管阻力,體循環(huán)平均動(dòng)脈壓力輕度下降,并且不伴有明顯的體循
32、環(huán)低血壓。臨床應(yīng)用:盡管口服補(bǔ)充精氨酸療法的應(yīng)用越來(lái)越廣泛,目前尚不清楚該療法在短期療效的基礎(chǔ)上,是否還同時(shí)具有長(zhǎng)期的療效,補(bǔ)充精氨酸可能帶來(lái)體內(nèi)聚胺濃度增加的副作用,而聚胺正是一種增殖前體。08.10.202274補(bǔ)充精氨酸療法藥理學(xué)效應(yīng):有研究表明口服補(bǔ)充精氨酸可以改善患針對(duì)的特殊治療鈣離子通道拮抗劑()前列環(huán)素類藥物內(nèi)皮素受體拮抗劑磷酸二酯酶抑制劑一氧化氮和精氨酸聯(lián)合治療08.10.202275針對(duì)的特殊治療鈣離子通道拮抗劑()03.10.202275聯(lián)合治療由于作用機(jī)制不同,藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可以發(fā)揮對(duì)治療的疊加作用,藥物聯(lián)合應(yīng)用不僅可以增強(qiáng)療效,還能夠降低每種藥物的使用劑量,從而降低毒副
33、作用。08.10.202276聯(lián)合治療由于作用機(jī)制不同,藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可以發(fā)揮對(duì)治療的疊加總結(jié)性建議應(yīng)該對(duì)的患者應(yīng)用短效藥物如靜脈前列環(huán)素,腺苷或吸入性一氧化氮進(jìn)行急性血管反應(yīng)性測(cè)試。證據(jù)等級(jí):充分;受益:肯定。由基礎(chǔ)疾病如硬皮病或者先天性心臟病繼發(fā)的患者,應(yīng)該進(jìn)行急性血管反應(yīng)性測(cè)試。證據(jù)等級(jí):專家觀點(diǎn);受益:小弱。08.10.202277總結(jié)性建議應(yīng)該對(duì)的患者應(yīng)用短效藥物如靜脈前列環(huán)素,腺苷或吸入總結(jié)性建議不合并右心功能衰竭且已證實(shí)能夠?qū)ρ軘U(kuò)張劑產(chǎn)生急性敏感性反應(yīng)(即肺動(dòng)脈壓力至少降低,并降至等于或少于,不伴有心臟輸出量的下降)的患者,應(yīng)該考慮給予口服鈣離子通道拮抗劑進(jìn)行試驗(yàn)性治療。證據(jù)等
34、級(jí):低;受益:肯定。08.10.202278總結(jié)性建議不合并右心功能衰竭且已證實(shí)能夠?qū)ρ軘U(kuò)張劑產(chǎn)生急性總結(jié)性建議由于其他基礎(chǔ)疾病如硬皮病或先天性心臟病繼發(fā)者,如果不存在右心功能衰竭且證實(shí)對(duì)血管擴(kuò)張劑能夠產(chǎn)生急性敏感性反應(yīng)(即肺動(dòng)脈壓力至少降低,并降至等于或少于,不伴有心臟輸出量的下降),應(yīng)該考慮給予口服鈣離子通道拮抗劑的試驗(yàn)性治療。證據(jù)等級(jí):專家觀點(diǎn);受益:中度。08.10.202279總結(jié)性建議由于其他基礎(chǔ)疾病如硬皮病或先天性心臟病繼發(fā)者,如果總結(jié)性建議對(duì)缺乏急性血管反應(yīng)性測(cè)試支持的患者,不應(yīng)該僅僅憑借經(jīng)驗(yàn)應(yīng)用鈣離子通道拮抗劑治療肺動(dòng)脈高壓。證據(jù)等級(jí):專家觀點(diǎn);受益:肯定?;颊邞?yīng)該接受華法林抗凝治療。證據(jù)等級(jí):充分;受益:中度。08.10.202280總結(jié)性建議對(duì)缺乏急性血管反應(yīng)性測(cè)試支持的患者,不應(yīng)該僅僅憑借總結(jié)性建議由于
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