山東省第二類醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查現(xiàn)場核查課件

1、山東省第二類醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查現(xiàn)場核查山東省食品藥品監(jiān)督管理局審評認(rèn)證中心 張?jiān)凭?2016.121前言臨床試驗(yàn)檢查介紹山東省臨床試驗(yàn)檢查現(xiàn)場核查臨床試驗(yàn)檢查情況介紹及重點(diǎn)內(nèi)容講解目錄2臨床試驗(yàn)在研發(fā)中的地位臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀分析前言3臨床評價(jià)是器械研發(fā)的主要確認(rèn)方式之一臨床試驗(yàn)是器械臨床評價(jià)數(shù)據(jù)信息獲取的主要方式之一臨床實(shí)驗(yàn)的真實(shí)性、合規(guī)性、完整性和科學(xué)性非常重要臨場試驗(yàn)在研發(fā)中的地位41234567行業(yè)法規(guī)亟待完善GCP意識、受試者依從性和研究者依從性有待提高多數(shù)企業(yè)缺乏專業(yè)臨床試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)官方資源缺乏難以做到有效溝通國內(nèi)CRO公司規(guī)模普遍偏小，責(zé)任感不高大部分臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)專業(yè)化隊(duì)伍建設(shè)滯后，設(shè)備

2、、技術(shù)不夠完善臨床試驗(yàn)環(huán)節(jié)中很多嚴(yán)重問題被忽略臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀分析5醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例國務(wù)院令2014年第650號執(zhí)行日期：2014年6月1日醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用活動(dòng)及其監(jiān)督管理醫(yī)療器械注冊管理辦法總局令2014年第4號執(zhí)行日期：2014年10月1日醫(yī)療器械注冊活動(dòng)及其監(jiān)督管理臨床試驗(yàn)檢查依據(jù)7體外診斷試劑注冊管理辦法總局令2014年第5號執(zhí)行日期：2014年10月1日體外診斷試劑注冊活動(dòng)及其監(jiān)督管理醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范總局令第5號執(zhí)行日期：2004年4月1日廢止日期：2016年6月1日規(guī)范醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理行為臨床試驗(yàn)檢查依據(jù)8臨床檢查有關(guān)通知山東省食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于開

3、展第二類醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)真實(shí)性核查通知（魯食藥監(jiān)械201661號）國家總局關(guān)于開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)督抽查工作的通告（2016年第98號）中公布的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)（2016年）山東省食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)督抽查工作的通告臨床試驗(yàn)檢查依據(jù)10總的目的最大程度的保護(hù)受試者和相關(guān)人員的權(quán)益分析原因，提出措施，促進(jìn)相關(guān)各方守法、執(zhí)法力度提升來達(dá)到臨床試驗(yàn)的規(guī)范實(shí)施臨床試驗(yàn)檢查目的11具體目的打擊試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假等違法行為、查處試驗(yàn)過程不規(guī)范等行為推進(jìn)相關(guān)法律法規(guī)的實(shí)施打擊、震懾試驗(yàn)過程中以及試驗(yàn)資料注冊申報(bào)過程中的弄虛作假行為促進(jìn)臨床試驗(yàn)真實(shí)性、合規(guī)性、完整性和科學(xué)性進(jìn)一

4、步得到實(shí)現(xiàn)提高器械臨床試驗(yàn)水平，保證上市產(chǎn)品安全有效促進(jìn)試驗(yàn)相關(guān)各方責(zé)任意識、自律意識、誠信意識和科學(xué)精神的提升逐步培育出一批科學(xué)、規(guī)范、高效的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。臨床試驗(yàn)檢查目的12臨床試驗(yàn)檢查現(xiàn)場核查要求臨床試驗(yàn)檢查現(xiàn)場核查安排臨床試驗(yàn)檢查現(xiàn)場核查內(nèi)容山東省臨床試驗(yàn)檢查現(xiàn)場核查14申辦者抽查通告公布一個(gè)月內(nèi)，申請人認(rèn)為不符合要求的，可以提 出撤回申請抽查通告公布一個(gè)月后不再接受撤回申請配合開展現(xiàn)場檢查相關(guān)人員到場 回答試驗(yàn)相關(guān)的問題臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu) 配合開展現(xiàn)場檢查 提供保存的臨床試驗(yàn)資料 相關(guān)人員到場 回答試驗(yàn)相關(guān)的問題臨床試驗(yàn)檢查現(xiàn)場核查要求15山東省食品藥品監(jiān)督管理局審評認(rèn)證中心按照醫(yī)

5、療器械臨床試驗(yàn)現(xiàn)場檢查計(jì)劃安排組織檢查組開展現(xiàn)場檢查現(xiàn)場檢查時(shí)間一般為1至3天，如3天仍不能完成檢查的可適當(dāng)延長時(shí)間檢查組應(yīng)當(dāng)由3-5名檢查員組成，企業(yè)所在地設(shè)區(qū)的市級食品藥品監(jiān)督管理部門可派1名觀察員參加現(xiàn)場檢查?，F(xiàn)場檢查前書面通知相應(yīng)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、實(shí)施者及其所在地的市級食品藥品監(jiān)督管理部門臨床試驗(yàn)檢查現(xiàn)場核查安排17預(yù)備會參加人員：檢查組全體成員主要內(nèi)容 檢查組組長組織全體檢查人員召開預(yù)備會，熟悉檢查任務(wù)、研究確定檢查方法，落實(shí)相關(guān)紀(jì)律要求。臨床試驗(yàn)檢查現(xiàn)場核查內(nèi)容18首次會議參加人員：由檢查組成員、觀察員、申辦方相關(guān)人員和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)相關(guān)人員。主要內(nèi)容檢查組向臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)出示檢查通知、

6、通報(bào)檢查組人員組成、檢查事由、現(xiàn)場檢查紀(jì)律和要求，告知試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的權(quán)利和義務(wù)。宣布檢查紀(jì)律和注意事項(xiàng)；現(xiàn)場填寫檢查紀(jì)律書，并在檢查期間張貼。臨床試驗(yàn)檢查現(xiàn)場核查內(nèi)容19現(xiàn)場檢查參加人員：由檢查組成員、觀察員、申辦方相關(guān)人員和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)相關(guān)人員。主要內(nèi)容檢查人員調(diào)閱臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存的臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)報(bào)告、病例報(bào)告表以及其他原始試驗(yàn)資料，全面、真實(shí)、客觀地記錄現(xiàn)場檢查情況，包括檢查時(shí)間、地點(diǎn)、發(fā)現(xiàn)的問題等。檢查員可與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的臨床試驗(yàn)管理部門或者試驗(yàn)人員進(jìn)行交流，了解試驗(yàn)情況。對需要取證的，檢查組可采用不同的方式進(jìn)行證據(jù)留存，如復(fù)印、錄音、攝像等。 臨床試驗(yàn)檢查現(xiàn)場核查內(nèi)容20綜合會議參

7、加人員：由檢查組成員主要內(nèi)容組長主持召開綜合會議檢查組成員匯報(bào)現(xiàn)場檢查中各自發(fā)現(xiàn)的問題檢查組共同討論并確認(rèn)，如實(shí)、清晰填寫醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查匯總表并確認(rèn)取證材料。臨床試驗(yàn)檢查現(xiàn)場核查內(nèi)容21末次會議參加人員：由檢查組成員、觀察員、申辦方相關(guān)人員和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)相關(guān)人員。主要內(nèi)容檢查組向臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、實(shí)施者通報(bào)檢查情況臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和實(shí)施者作解釋說明,相關(guān)文件簽字蓋章等。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查匯總表須檢查組全體成員、試驗(yàn)機(jī)構(gòu)相關(guān)人員簽字并加蓋試驗(yàn)機(jī)構(gòu)公章。試驗(yàn)機(jī)構(gòu)或者實(shí)施者對醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查匯總表內(nèi)容有異議的，可作書面解釋和說明，并簽字、加蓋公章。試驗(yàn)機(jī)構(gòu)或?qū)嵤┱呔懿缓炞值?，由檢查組記錄并說明情

8、況。臨床試驗(yàn)檢查現(xiàn)場核查內(nèi)容22醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查現(xiàn)場核查數(shù)量目前省內(nèi)臨床試驗(yàn)中存在的問題現(xiàn)場核查發(fā)現(xiàn)問題及重點(diǎn)內(nèi)容講解現(xiàn)場檢查要點(diǎn)1.1部分現(xiàn)場檢查要點(diǎn)1.2部分現(xiàn)場檢查要點(diǎn)2.1部分現(xiàn)場檢查要點(diǎn)2.2部分現(xiàn)場檢查要點(diǎn)2.3部分現(xiàn)場檢查要點(diǎn)3部分現(xiàn)場檢查要點(diǎn)4部分現(xiàn)場檢查要點(diǎn)5部分現(xiàn)場檢查要點(diǎn)6（5）部分臨床試驗(yàn)檢查情況介紹24 省內(nèi)第二類醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查現(xiàn)場核查統(tǒng)計(jì)表（2016.7-2016.12）企業(yè)數(shù)量醫(yī)院數(shù)量產(chǎn)品數(shù)量普通器械777體外診斷試劑151649總計(jì)222356醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查現(xiàn)場核查數(shù)量25臨床試驗(yàn)受試產(chǎn)品/體外診斷試劑管理不規(guī)范受試者中途隨意退出并隨意增補(bǔ)、出現(xiàn)

9、失防沒有臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop）AE與SAE未按照規(guī)定記錄和報(bào)告CRF或數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)表中的數(shù)據(jù)與數(shù)據(jù)庫不符試驗(yàn)結(jié)束后有關(guān)文件和數(shù)據(jù)未及時(shí)存檔目前省內(nèi)臨床實(shí)驗(yàn)中存在的問題27臨床試驗(yàn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)-1.1臨床試驗(yàn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)-1.2臨床試驗(yàn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)-2.1臨床試驗(yàn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)-2.2臨床試驗(yàn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)-2.3臨床試驗(yàn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)-3臨床試驗(yàn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)-4臨床試驗(yàn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)-5臨床試驗(yàn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)-6（5）現(xiàn)場核查發(fā)現(xiàn)問題及重點(diǎn)內(nèi)容講解28臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查要點(diǎn)-1.1核查重點(diǎn)核查發(fā)現(xiàn)問題臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查要點(diǎn)-1.129臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查要點(diǎn)-1.1序號現(xiàn)場檢查要點(diǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)1臨床試驗(yàn)條件

10、與合規(guī)性臨床試驗(yàn)條件與合規(guī)性1.1臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)1.1.1是否為省級醫(yī)療衛(wèi)生單位，對于特殊使用目的的體外診斷試劑，可在市級以上疾病預(yù)防控制中心、?？漆t(yī)院或檢驗(yàn)檢疫所、戒毒中心等單位開展是否為經(jīng)資質(zhì)認(rèn)定且在有效期內(nèi)的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)1.1.2是否具有與試驗(yàn)用體外診斷試劑相適應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員、儀器設(shè)備、場地等是否具有與受試產(chǎn)品相適應(yīng)的條件，包括醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)人員、儀器設(shè)備、場地等1.1.3儀器設(shè)備是否具有使用記錄，使用記錄與臨床試驗(yàn)是否吻合儀器設(shè)備是否具有使用記錄，使用記錄與臨床試驗(yàn)是否吻合30臨床試驗(yàn)單位具備承擔(dān)醫(yī)療器械/體外診斷試劑臨床試驗(yàn)的資格。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)如無相應(yīng)儀器設(shè)備，需提

11、供儀器設(shè)備的搬進(jìn)搬出記錄。儀器設(shè)備的使用記錄與臨床試驗(yàn)檢測日期一致，使用人應(yīng)為研究者而非監(jiān)察員。核查重點(diǎn)31 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不符合要求/GCP意識薄弱未經(jīng)資質(zhì)認(rèn)定內(nèi)的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)存檔資料丟失，研究者對GCP不了解。 核查發(fā)現(xiàn)問題32儀器設(shè)備記錄不規(guī)范無相應(yīng)儀器設(shè)備，且無儀器設(shè)備的搬進(jìn)、搬出記錄儀器設(shè)備的使用記錄設(shè)計(jì)和簽字不合理 Eg：儀器ID信息不全，僅有儀器名稱 使用的具體時(shí)間段不清晰，僅有日期 使用時(shí)的狀態(tài)、出現(xiàn)的問題及解決的措施未記錄 使用人（xx研究者）簽字，監(jiān)察員或工程師誤簽核查發(fā)現(xiàn)問題33臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查要點(diǎn)-1.2核查重點(diǎn)核查發(fā)現(xiàn)問題現(xiàn)場檢查要點(diǎn)1.2-需重點(diǎn)講解內(nèi)

12、容臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查要點(diǎn)-1.234臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查要點(diǎn)-1.2序號現(xiàn)場檢查要點(diǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)1.2臨床試驗(yàn)的倫理審查臨床試驗(yàn)的倫理審查1.2.1知情同意書是否符合有關(guān)要求（客觀上不可能獲得受試者知情同意，經(jīng)倫理委員會審查和批準(zhǔn)后可免于受試者的知情同意）知情同意書是否符合有關(guān)要求1.2.2是否有倫理審查文件受試者受到傷害時(shí)是否給予及時(shí)救助和補(bǔ)償1.2.3倫理委員會是否保存所審查的文件資料，審查的方案/知情同意書版本及內(nèi)容是否與執(zhí)行的版本及內(nèi)容一致是否有倫理審查記錄1.2.4倫理委員會是否保存所審查的文件資料，審查的方案/知情同意書版本及內(nèi)容是否與執(zhí)行的版本及內(nèi)容一致35倫理批件的時(shí)間應(yīng)在實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目開

13、始實(shí)施之前倫理審查記錄應(yīng)體現(xiàn)審查內(nèi)容、討論內(nèi)容及結(jié)論等倫理委員會審查的方案/知情同意書版本及內(nèi)容應(yīng)與執(zhí)行的版本及內(nèi)容一致核查重點(diǎn)36倫理審查記錄不規(guī)范、不完整倫理審查會議的原始記錄中未體現(xiàn)審查討論內(nèi)容。倫理審查記錄僅有倫理委員秘書一人簽字，倫理委員會成員參與審查但無記錄。倫理資料遞交時(shí)間、倫理批件時(shí)間、協(xié)議簽署日期為同一天。倫理審查方案版本或內(nèi)容與執(zhí)行的版本或內(nèi)容不一致，但無相關(guān)書面記錄。倫理審查的文件未保存?zhèn)惱砼灰?guī)范核查發(fā)現(xiàn)問題37倫理審查申請與審批文件倫理審查申請文件倫理批件現(xiàn)場檢查要點(diǎn)1.2-重點(diǎn)講解內(nèi)容38適用的技術(shù)要求自檢合格報(bào)告注冊檢驗(yàn)合格報(bào)告臨床試驗(yàn)方案研究者手冊知情同意書文

14、本和其他提供給受試者的書面材料受試者招募文件研究者資格證明文件病例報(bào)告表文本臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的設(shè)施條件能夠滿足試驗(yàn)的綜述申辦者及代理人（如有）資質(zhì)證明文件試驗(yàn)用醫(yī)療器械的研制符合適用的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的聲明申辦者保證所提供資料真實(shí)性的聲明研究者保證所提供資料真實(shí)性的聲明其他與倫理審查相關(guān)的材料 倫理審查申請文件醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)倫理審查申請與審批表范本.doc （2016年第58號中模板）39第25號令第十七條 臨床試驗(yàn)前，申辦者應(yīng)當(dāng)通過研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理部門向倫理委員會提交下列文件：（一）臨床試驗(yàn)方案；（二）研究者手冊；（三）知情同意書文本和其他任何提供給受試者

15、的書面材料；（四）招募受試者和向其宣傳的程序性文件；（五）病例報(bào)告表文本； （六）自檢報(bào)告和產(chǎn)品注冊檢驗(yàn)報(bào)告；倫理審查申請文件40第25號令第十七條 臨床試驗(yàn)前，申辦者應(yīng)當(dāng)通過研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理部門向倫理委員會提交下列文件：（七）研究者簡歷、專業(yè)特長、能力、接受培訓(xùn)和其他能夠證明其資格的文件；（八）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的設(shè)施和條件能夠滿足試驗(yàn)的綜述；（九）試驗(yàn)用醫(yī)療器械的研制符合適用的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的聲明；（十）與倫理審查相關(guān)的其他文件。倫理委員會應(yīng)當(dāng)秉承倫理和科學(xué)的原則，審查和監(jiān)督臨床試驗(yàn)的實(shí)施。倫理審查申請文件41倫理批件應(yīng)包含倫理委員會主席或其授權(quán)者的簽名倫

16、理批件應(yīng)包含以下要素：批準(zhǔn)意見及日期批準(zhǔn)的文檔（版本及日期）倫理會召開的日期構(gòu)成人員、出席人員、投票人員清單倫理委員會的名稱主要研究者的姓名及日期（如適用）倫理批件的失效日期（如適用）對于遞交了方案修改后的倫理批件還應(yīng)包括方案的名稱、編號及版本號，方案修訂的版本號及日期倫理批件42臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查要點(diǎn)-2.1核查重點(diǎn)核查發(fā)現(xiàn)問題現(xiàn)場核查要點(diǎn)2.1-需重點(diǎn)講解內(nèi)容臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查要點(diǎn)-2.143體外診斷試劑醫(yī)療器械2.1臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備情況臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備情況2.1.1申請人是否與各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)協(xié)商制定統(tǒng)一的臨床試驗(yàn)方案臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和實(shí)施者是否按規(guī)定的格式共同設(shè)計(jì)制定臨床試驗(yàn)方案2.1.2臨床試驗(yàn)方案及

17、其修改是否經(jīng)倫理委員會審查同意或者備案臨床試驗(yàn)方案及其修改，是否經(jīng)倫理委員會審查同意或者備案2.1.3申請人是否根據(jù)臨床試驗(yàn)方案制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并對參加試驗(yàn)的所有研究者進(jìn)行臨床試驗(yàn)方案和試驗(yàn)用體外診斷試劑使用的培訓(xùn)，是否有培訓(xùn)記錄實(shí)施者是否向臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)提供醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)須知，內(nèi)容是否符合有關(guān)要求2.1.4臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)是否具有試驗(yàn)用體外診斷試劑及相關(guān)文件物品的交接記錄實(shí)施者是否對參加臨床試驗(yàn)人員進(jìn)行了培訓(xùn)，是否有培訓(xùn)記錄2.1.5臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)是否保存受試產(chǎn)品及臨床試驗(yàn)相關(guān)文件物品的交接記錄臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查要點(diǎn)-2.144臨床試驗(yàn)方案的修改需要倫理委員會審查同意或者備案申請人應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)方

18、案制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程培訓(xùn)記錄應(yīng)包含培訓(xùn)內(nèi)容等，培訓(xùn)人及被培訓(xùn)人需要簽字;培訓(xùn)的效果需要體現(xiàn)。受試產(chǎn)品或體外診斷試劑要有交接記錄臨床試驗(yàn)相關(guān)文件物品要有交接記錄核查重點(diǎn)45培訓(xùn)記錄不規(guī)范培訓(xùn)記錄無培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)記錄表僅有申辦方工程師簽字或者僅有研究者簽字培訓(xùn)日期在取得倫理批件或者協(xié)議簽署日期之前培訓(xùn)是否達(dá)到預(yù)期效果沒有體現(xiàn)。核查發(fā)現(xiàn)問題46交接記錄不規(guī)范無臨床試驗(yàn)相關(guān)文件物品的交接記錄，或者交接文件物品與實(shí)際不符無受試產(chǎn)品或體外診斷試劑的交接記錄受試產(chǎn)品或體外診斷試劑的交接記錄無ID信息交接記錄無交接人或研究者簽字核查發(fā)現(xiàn)問題47申請人普遍對標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）不了解、未制定核查發(fā)現(xiàn)問題48標(biāo)準(zhǔn)操

19、作規(guī)程(sop)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)2.1-重點(diǎn)講解內(nèi)容49標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)，是指為有效地實(shí)施和完成臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程SOP是GCP實(shí)施過程中各種工作程序、技術(shù)方法及業(yè)務(wù)管理等的文件SOP旨在確保試驗(yàn)結(jié)果的完整性、可靠性和可重復(fù)性標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(sop)50起草：有經(jīng)驗(yàn)的相關(guān)工作人員起草審核：領(lǐng)導(dǎo)審核并簽字確認(rèn)批準(zhǔn)：領(lǐng)導(dǎo)書面批準(zhǔn)后生效執(zhí)行修訂與更新:未經(jīng)批準(zhǔn)，不得自行更改和修訂對SOP進(jìn)行常規(guī)的全面審核與修訂更新。任何修改要再次審核，批準(zhǔn)后更新。修訂后的SOP即成為新文件SOP。有關(guān)部門負(fù)責(zé)檢查文件修訂引起的其他相關(guān)文件的變更，并將任何修訂詳細(xì)記錄SOP的制訂、修改、生

20、效日期及分發(fā)、銷毀情況應(yīng)當(dāng)記錄并存檔備查SOP-制訂程序51最新法律法規(guī)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、指導(dǎo)原則生效，現(xiàn)行SOP與之不符儀器設(shè)備、技術(shù)更新操作有重大變更在執(zhí)行SOP過程中發(fā)現(xiàn)問題，有需要修訂 動(dòng)態(tài)的不斷完善的過程SOP-修訂要求52依據(jù)充分：SOP的內(nèi)容應(yīng)符合我國GCP、有關(guān)法規(guī)及醫(yī)療器械/體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則，符合國際通用的準(zhǔn)則和指導(dǎo)原則簡明準(zhǔn)確：內(nèi)容條理清楚，簡明準(zhǔn)確，采取描述性語言，避免回顧性或評論性的語言，避免容易引起歧義或含糊籠統(tǒng)的語言可操作性強(qiáng)：起草時(shí)可參考有關(guān)文獻(xiàn)、手冊或儀器說明書的內(nèi)容，但也不可完全照搬，應(yīng)當(dāng)按照實(shí)際情況進(jìn)行適當(dāng)?shù)男薷?。可操作性?qiáng)，所寫內(nèi)容應(yīng)當(dāng)經(jīng)過適當(dāng)培

21、訓(xùn)就能夠按照其內(nèi)容進(jìn)行操作避免差錯(cuò)：SOP涉及的關(guān)鍵詞、專業(yè)術(shù)語、計(jì)量單位和符號、有效數(shù)字等應(yīng)當(dāng)按照國家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或國際通用原則書寫。避免使用已廢棄的或不規(guī)范的術(shù)語、計(jì)量單位、符號和漢字等。SOP-撰寫要點(diǎn)53SOP-格式舉例 SOP一般信息SOP名稱編號、頁碼、版本擬定人、審核人、批準(zhǔn)人（簽名、日期）頒發(fā)日期、生效日期修訂信息適用范圍 SOP正文信息目的范圍職責(zé)操作規(guī)程參考依據(jù)相關(guān)記錄表格 格式并無統(tǒng)一要求，但同一單位的所有SOP在編制和印刷形式上應(yīng)盡可能地保持一致，以利于查閱、檢索和管理54SOP-格式舉例題目：SOP制訂，修訂及編碼操作規(guī)程 編碼：SOP001起草：審核：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期：年

22、月版本：01變更日期執(zhí)行日期變更原因及目的55A06標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP） A0601制定臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的SOPA0602臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)SOPA0603受試者知情同意SOPA0604原始資料記錄SOPA0605試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄SOPA0606病例報(bào)告表記錄SOPA0607不良事件處理的SOPA0608嚴(yán)重不良事件處理SOPA0609實(shí)驗(yàn)室檢測及質(zhì)量控制SOPA0610對臨床試驗(yàn)專業(yè)的質(zhì)量控制SOPSOP-編寫內(nèi)容清單56A0611 其它相關(guān)SOP 試驗(yàn)參與人員試驗(yàn)開始前培訓(xùn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)和校準(zhǔn)SOP 試驗(yàn)負(fù)責(zé)人確定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 監(jiān)查員監(jiān)查的SOP 受試產(chǎn)品或體外診

23、斷試劑的的運(yùn)輸、接收、處理、儲存、分發(fā)、回收 與銷毀SOP 臨床試驗(yàn)用樣本來源、編號、保存、使用、留存、銷毀的sop 研究報(bào)告撰寫標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 資料保存與檔案管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 設(shè)盲和破盲程序 研究者手冊的撰寫SOP 受試產(chǎn)品或體外診斷試劑和材料的準(zhǔn)備SOP 受試者的入選SOP 數(shù)據(jù)管理和復(fù)查SOP 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)SOP SOP-編寫內(nèi)容清單57A0601.制定SOP的SOP 起草； 審核；統(tǒng)一編碼；歸檔保存；新舊更替；學(xué)習(xí)實(shí)施；各專業(yè)SOP的制定A0602.臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)SOP 試驗(yàn)方案的制定；試驗(yàn)方案包括內(nèi)容（題目、目的、設(shè)計(jì)類型、隨機(jī)分組方法、設(shè)盲水平等等）；方案討論；上報(bào)倫理委員會后實(shí)施A0

24、603.受試者知情同意SOP 知情同意書的制定；經(jīng)倫理委員會通過；向受試者說明試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)過程與期限、檢查操作、受試者預(yù)期可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)等； 簽署同意書特殊情況下知情同意書的獲得SOP-編寫基本要求58A0604.原始資料記錄SOP 原始紀(jì)錄包括范圍；原始紀(jì)錄的登記（會議記錄，質(zhì)量檢查記錄，資料收發(fā)登記，醫(yī)療器械或體外診斷試劑收發(fā)登記，不良事件報(bào)告登記等）；登記要求；存檔保存A0605.試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄SOP 記錄方式；修改方式；臨床記錄要求有正常范圍和臨床判斷A0606.病例報(bào)告表記錄SOP 記錄者；確定入選者，簽署知情同意書；按設(shè)計(jì)要求填寫CRF表；更正程序；試驗(yàn)結(jié)束的審核和簽字SOP-編

25、寫基本要求59A0607-8.不良事件及嚴(yán)重不良事件處理的SOP 定義；熟悉搶救預(yù)案的內(nèi)容；嚴(yán)重不良事件的報(bào)告程序；處理辦法；記錄要求；緊急揭盲；追蹤隨訪A0609. 實(shí)驗(yàn)室檢測及質(zhì)量控制SOP 專人負(fù)責(zé)；檢測包括內(nèi)容；標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的驗(yàn)證程序；質(zhì)控圖的制作A0610.對臨床試驗(yàn)專業(yè)的質(zhì)量控制SOP 設(shè)立質(zhì)量控制管理系統(tǒng)，專人負(fù)責(zé)；試驗(yàn)開始前檢查；試驗(yàn)中期檢查；試驗(yàn)結(jié)束檢查；對數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計(jì)分析和總結(jié)報(bào)告的檢查A0611.其他SOP（略）SOP-編寫基本要求60SOP是GCP實(shí)施的具體保證SOP應(yīng)具有先進(jìn)性、科學(xué)性、實(shí)用性SOP制訂不會一步到位，需要在實(shí)踐中完善和發(fā)展SOP 在執(zhí)行上具有強(qiáng)制性、

26、是臨床試驗(yàn)研究工作中必須遵循的技術(shù)文件、沒有任何隨意性SOP-特點(diǎn)61臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查要點(diǎn)-2.2核查重點(diǎn)核查發(fā)現(xiàn)問題現(xiàn)場核查要點(diǎn)2.2-需重點(diǎn)講解內(nèi)容臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查要點(diǎn)-2.2622體外診斷試劑醫(yī)療器械2.2知情同意情況（免知情同意除外）知情同意情況2.2.1已簽署的知情同意書數(shù)量是否與臨床試驗(yàn)報(bào)告中的病例數(shù)相符（包括篩選失敗病例）已簽署的知情同意書數(shù)量是否與臨床試驗(yàn)報(bào)告中的病例數(shù)相符（包括篩選失敗病例）2.2.2簽署的知情同意書版本是否與倫理審查通過的版本一致簽署的知情同意書版本是否與倫理審查通過的版本一致2.2.3倫理審查時(shí)間是否早于知情同意書簽署時(shí)間倫理審查時(shí)間是否早于知情同意書簽署

27、時(shí)間2.2.4知情同意書簽署的內(nèi)容是否完整、規(guī)范（含臨床試驗(yàn)人員電話號碼，簽署日期等）知情同意書簽署的內(nèi)容是否完整、規(guī)范（含臨床試驗(yàn)人員電話號碼，簽署日期等）2.2.5受試者簽署知情同意書是否為受試者本人或其法定代理人簽署（必要時(shí)核實(shí)受試者參加該項(xiàng)試驗(yàn)的實(shí)際情況）受試者簽署知情同意書是否為受試者本人或其法定代理人簽署（必要時(shí)核實(shí)受試者參加該項(xiàng)試驗(yàn)的實(shí)際情況）臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查要點(diǎn)-2.263知情同意書的內(nèi)容應(yīng)涉及醫(yī)療器械的試驗(yàn)背景、目的、方法、試驗(yàn)過程中帶來的益處和可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)或者不便以及權(quán)益等知情同意書的簽署應(yīng)符合GCP要求知情同意書在試驗(yàn)過程中有修訂，修訂版的知情同意書執(zhí)行前需再次經(jīng)倫理委

28、員會同意。核查重點(diǎn)64 知情同意書的設(shè)計(jì)內(nèi)容不規(guī)范知情同意書未體現(xiàn)產(chǎn)品具體信息，未體現(xiàn)其風(fēng)險(xiǎn)或者補(bǔ)償?shù)戎橥鈺丛O(shè)計(jì)監(jiān)護(hù)人簽署部分 核查發(fā)現(xiàn)問題65知情同意書的簽署不規(guī)范XX受試者知情同意書上的簽名與手術(shù)同意書的簽名不一致；XX受試者知情同意書由其監(jiān)護(hù)人代簽，監(jiān)護(hù)人姓名簽署在受試者簽字位置；XX中心研究者共4人，知情同意書的研究者簽字全部為XX研究者一人簽字，方案規(guī)定4名研究者均可招募受試者；簽署的ICF不是EC批準(zhǔn)的版本；ICF沒有在進(jìn)行所有的臨床試驗(yàn)相關(guān)程序之前簽署核查發(fā)現(xiàn)問題66 知情同意現(xiàn)場檢查要點(diǎn)2.2-重點(diǎn)講解內(nèi)容67知情同意不只是一個(gè)簽名，而是一個(gè)過程提供給受試者他想知道的任何

29、與研究相關(guān)的信息，包括收益和風(fēng)險(xiǎn)；確保受試者了解這一信息；確保受試者的權(quán)益；給受試者機(jī)會同意參加這項(xiàng)研究知情同意的原則知情同意是一個(gè)持續(xù)的過程；在研究中自愿參與知情同意定義及原則68獲得知情同意書是研究者的責(zé)任受試者參與臨床試驗(yàn)是自愿的，且有權(quán)在試驗(yàn)任何階段隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受影響必須讓受試者了解，參加試驗(yàn)及在試驗(yàn)中的個(gè)人資料均保密。試驗(yàn)?zāi)康?、過程與期限、檢查操作、受試者可能被分到不同的試驗(yàn)組別、已知的、可以預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)和可能發(fā)生的不良事件等語言通俗易懂要先獲得知情同意才可開始臨床試驗(yàn)受試者或者其監(jiān)護(hù)人在知情同意書上簽署姓名和日期，研究者也需在知情同意書上簽署

30、姓名和日期知情同意書58號2知情同意書范本.doc69第25號令第二十二條 知情同意書一般應(yīng)當(dāng)包括下列內(nèi)容以及對事項(xiàng)的說明： （一）研究者的姓名以及相關(guān)信息； （二）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的名稱； （三）試驗(yàn)名稱、目的、方法、內(nèi)容； （四）試驗(yàn)過程、期限； （五）試驗(yàn)的資金來源、可能的利益沖突； （六）預(yù)期受試者可能的受益和已知的、可以預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)以及可能發(fā)生的不良事件； （七）受試者可以獲得的替代診療方法以及其潛在受益和風(fēng)險(xiǎn)的信息；知情同意書內(nèi)容70第25號令第二十二條 知情同意書一般應(yīng)當(dāng)包括下列內(nèi)容以及對事項(xiàng)的說明：（八）需要時(shí)，說明受試者可能被分配到試驗(yàn)的不同組別；（九）受試者參加試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)是自愿的，

31、且在試驗(yàn)的任何階段有權(quán)退出而不會受到歧視或者報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響；（十）告知受試者參加試驗(yàn)的個(gè)人資料屬于保密，但倫理委員會、食品藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生計(jì)生主管部門或者申辦者在工作需要時(shí)按照規(guī)定程序可以查閱受試者參加試驗(yàn)的個(gè)人資料；（十一）如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的傷害，受試者可以獲得治療和經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償；（十二）受試者在試驗(yàn)期間可以隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息資料；（十三）受試者在試驗(yàn)期間可能獲得的免費(fèi)診療項(xiàng)目和其他相關(guān)補(bǔ)助。知情同意書應(yīng)當(dāng)采用受試者或者監(jiān)護(hù)人能夠理解的語言和文字。知情同意書不應(yīng)當(dāng)含有會引起受試者放棄合法權(quán)益以及免除臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者、申辦者或者其代理人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)任的內(nèi)容。知情同意書內(nèi)容

32、71臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查要點(diǎn)-2.3核查重點(diǎn)核查發(fā)現(xiàn)問題現(xiàn)場核查要點(diǎn)2.3-需重點(diǎn)講解內(nèi)容現(xiàn)場核查要點(diǎn)2.3-發(fā)現(xiàn)的問題72體外診斷試劑醫(yī)療器械2.3臨床試驗(yàn)實(shí)施情況臨床試驗(yàn)實(shí)施情況2.3.1申請人是否與臨床試驗(yàn)工作人員進(jìn)行臨床試驗(yàn)的預(yù)試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)工作人員是否掌握試驗(yàn)用體外診斷試劑所適用的儀器、操作方法、技術(shù)性能等臨床試驗(yàn)人員是否熟悉臨床試驗(yàn)方案及相關(guān)資料，并熟悉受試產(chǎn)品的使用2.3.2臨床試驗(yàn)過程是否遵循臨床試驗(yàn)方案臨床試驗(yàn)過程是否遵循臨床試驗(yàn)方案,包括受試者入選與排除標(biāo)準(zhǔn)、病例數(shù)、對照品選擇、試驗(yàn)周期、觀察指標(biāo)、不良事件處置和記錄等2.3.3各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)執(zhí)行的試驗(yàn)方案是否統(tǒng)一各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)

33、執(zhí)行的試驗(yàn)方案是否為同一版本（多中心）2.3.4臨床試驗(yàn)的原始數(shù)據(jù)收集、病例報(bào)告表（如適用）是否由臨床試驗(yàn)工作人員簽字臨床試驗(yàn)的原始數(shù)據(jù)收集、病例報(bào)告表是否由臨床試驗(yàn)人員簽字2.3.5臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析是否由試驗(yàn)方案規(guī)定的人員、按照規(guī)定的方法完成臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析是否由試驗(yàn)方案規(guī)定的人員、按照規(guī)定的方法完成2.3.6申請人是否對臨床試驗(yàn)實(shí)施監(jiān)查，是否有監(jiān)查記錄是否對臨床試驗(yàn)實(shí)施監(jiān)查，是否有監(jiān)查記錄臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查要點(diǎn)-2.373臨床試驗(yàn)過程中包括受試者入選與排除標(biāo)準(zhǔn)、病例數(shù)、對照品選擇、試驗(yàn)周期、觀察指標(biāo)、不良事件處置和記錄、統(tǒng)計(jì)方法等需要與臨床試驗(yàn)方案的內(nèi)容一致核實(shí)臨床試驗(yàn)的原始數(shù)據(jù)收集表、病例

34、報(bào)告表（如適用）要有臨床試驗(yàn)工作人員的簽字及日期申請人要對臨床試驗(yàn)實(shí)施監(jiān)查的監(jiān)查記錄簽字內(nèi)容要與臨床試驗(yàn)實(shí)際情況相符核查重點(diǎn)74實(shí)驗(yàn)過程未完全遵循研究方案實(shí)驗(yàn)報(bào)告的統(tǒng)計(jì)方法與方案設(shè)計(jì)不一致，統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人簽字非方案中規(guī)定人員納入滿足排除標(biāo)準(zhǔn)的受試者，報(bào)告中未剔除隨訪記錄表內(nèi)容也方案要求不符 eg.方案要求試驗(yàn)操作完成后1個(gè)月隨訪，記錄不良事件等 隨訪記錄設(shè)計(jì)的是某種并發(fā)癥是否發(fā)生（不良事件的一種）； xx病例2015年12月3日進(jìn)行試驗(yàn)，12月10日重新發(fā)生嚴(yán)重不良事件（死亡），隨訪日期12月10日監(jiān)查記錄表或監(jiān)察報(bào)告不規(guī)范未體現(xiàn)監(jiān)查內(nèi)容監(jiān)查記錄的日期與實(shí)際發(fā)生情況不符無研究者簽字核查發(fā)現(xiàn)問題7

35、5監(jiān)查員的職責(zé)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)2.3-重點(diǎn)講解內(nèi)容76監(jiān)查的目的：保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案、GCP和有關(guān)法規(guī)監(jiān)查員的作用：是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人 監(jiān)查員的要求：應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的臨床醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、生物醫(yī)學(xué)工程、統(tǒng)計(jì)學(xué)等相關(guān)專業(yè)背景，并經(jīng)過必要的培訓(xùn)，熟悉有關(guān)法規(guī)和本規(guī)范，熟悉有關(guān)試驗(yàn)用醫(yī)療器械的非臨床和同類產(chǎn)品臨床方面的信息、臨床試驗(yàn)方案及其相關(guān)的文件監(jiān)查員的職責(zé)77 第 25號令第五十一條 規(guī)定監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)遵循由申辦者制定的試驗(yàn)用醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，督促臨床試驗(yàn)按照方案實(shí)施。具體職責(zé)包括：（一）在試驗(yàn)前確認(rèn)臨床

36、試驗(yàn)機(jī)構(gòu)已具有適當(dāng)?shù)臈l件，包括人員配備與培訓(xùn)符合要求，實(shí)驗(yàn)室設(shè)備齊全、工作情況良好，預(yù)期有足夠數(shù)量的受試者，參與研究人員熟悉試驗(yàn)要求。（二）在試驗(yàn)前、中、后期監(jiān)查臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者是否遵循有關(guān)法規(guī)、本規(guī)范和臨床試驗(yàn)方案。（三）確認(rèn)每位受試者在參與臨床試驗(yàn)前簽署知情同意書，了解受試者的入選情況以及試驗(yàn)的進(jìn)展?fàn)顩r；對研究者未能做到的隨訪、未進(jìn)行的試驗(yàn)、未做的檢查，以及是否對錯(cuò)誤、遺漏做出糾正等，應(yīng)當(dāng)清楚、如實(shí)記錄；對修訂的知情同意書，確認(rèn)未結(jié)束臨床試驗(yàn)流程并受影響的受試者重新簽署。監(jiān)查員的職責(zé)78 第25號令第五十一條 （四）確認(rèn)所有病例報(bào)告表填寫正確，并與原始資料一致；所有錯(cuò)誤或者遺漏均已改正

37、或者注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期；每一試驗(yàn)的病種、病例總數(shù)和病例的性別、年齡、治療效果等均應(yīng)當(dāng)確認(rèn)并記錄。 （五）確認(rèn)受試者退出臨床試驗(yàn)或者不依從知情同意書規(guī)定要求的情況記錄在案，并與研究者討論此種情況。（六）確認(rèn)所有不良事件、并發(fā)癥和其他器械缺陷均記錄在案，嚴(yán)重不良事件和可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件的器械缺陷在規(guī)定時(shí)間內(nèi)作出報(bào)告并記錄在案。監(jiān)查員的職責(zé)79第25號令第五十一條 （七）監(jiān)查試驗(yàn)用醫(yī)療器械樣品的供給、使用、維護(hù)以及運(yùn)輸、接收、儲存、分發(fā)、處理與回收。（八）監(jiān)督臨床試驗(yàn)過程中相關(guān)設(shè)備的定期維護(hù)和校準(zhǔn)。（九）確保研究者收到的所有臨床試驗(yàn)相關(guān)文件為最新版本。（十）每次監(jiān)查后應(yīng)當(dāng)書面報(bào)告申辦者，

38、報(bào)告應(yīng)當(dāng)包括監(jiān)查員姓名、監(jiān)查日期、監(jiān)查時(shí)間、監(jiān)查地點(diǎn)、監(jiān)查內(nèi)容、研究者姓名、項(xiàng)目完成情況、存在的問題、結(jié)論以及對錯(cuò)誤、遺漏做出的糾正等。監(jiān)查員的職責(zé)80臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查要點(diǎn)-3核查重點(diǎn)核查發(fā)現(xiàn)問題現(xiàn)場核查要點(diǎn)3-需重點(diǎn)講解內(nèi)容現(xiàn)場核查要點(diǎn)3-發(fā)現(xiàn)的問題813臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理(體外診斷試劑)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理(醫(yī)療器械)3.1是否具有病例篩選入選記錄及病例鑒認(rèn)文件（如適用）是否具有病例篩選入選記錄及病例鑒認(rèn)文件3.2病例篩選入選記錄及病例鑒認(rèn)文件（如適用）中篩選、入選和完成例數(shù)是否與臨床試驗(yàn)報(bào)告中信息相符病例篩選入選記錄及病例鑒認(rèn)文件中篩選、入選和完成例數(shù)是否與臨床試驗(yàn)報(bào)告中信息相符3.3病例篩選

39、入選記錄及受試者鑒認(rèn)文件（如適用）等是否可以溯源，并且具有關(guān)聯(lián)性受試者鑒認(rèn)文件或者篩選入選記錄等是否可以溯源，并且具有關(guān)聯(lián)性3.4試驗(yàn)中生成的檢測報(bào)告或結(jié)果中的數(shù)據(jù)是否可以溯源試驗(yàn)中生成的檢測報(bào)告或結(jié)果中的數(shù)據(jù)是否可以溯源3.5病例報(bào)告表中填寫的內(nèi)容是否在原始病歷、檢驗(yàn)記錄等原始記錄中可追溯（如適用）病例報(bào)告表填寫是否完整3.6病例報(bào)告表填寫是否完整（如適用）病例報(bào)告表中填寫的內(nèi)容是否在原始病歷、檢驗(yàn)記錄等原始記錄中可追溯3.7臨床試驗(yàn)中的所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)，是否試驗(yàn)操作者、復(fù)核者簽字，試驗(yàn)機(jī)構(gòu)蓋章臨床試驗(yàn)中發(fā)生的不良事件是否均按規(guī)定記錄和處理，并與臨床試驗(yàn)報(bào)告一致3.8嚴(yán)重不良事件是否按規(guī)定記錄、

40、報(bào)告監(jiān)管部門，并與臨床試驗(yàn)報(bào)告一致臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查要點(diǎn)-382病例的數(shù)量要相符檢驗(yàn)的數(shù)據(jù)可以溯源至試驗(yàn)儀器或者機(jī)打報(bào)告 病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)內(nèi)容全面規(guī)范、填寫完整可追溯病例的信息可以在醫(yī)院LIS系統(tǒng)中溯源核查重點(diǎn)83 原始記錄存在問題XX受試者的心率、血壓記錄與研究病歷、住院病歷記錄不一致;部分原始數(shù)據(jù)缺失等。原始試驗(yàn)例數(shù)與試驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容不一致，如原始試驗(yàn)例數(shù)105例，報(bào)告內(nèi)容體現(xiàn)試驗(yàn)例數(shù)100例。實(shí)驗(yàn)記錄后補(bǔ)或謄寫：整本記錄，整齊無任何修改。臨床試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)收集表、病例報(bào)告表存在無研究者簽字或者同一研究者筆跡不同現(xiàn)。病例報(bào)告表或者記錄表中有修改，但無研究者簽名及修改時(shí)間病例報(bào)告表設(shè)計(jì)過于簡單、填寫

41、不規(guī)范、無法與原始病歷中溯源58號3醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)病例報(bào)告表范本.doc核查發(fā)現(xiàn)問題84 病例信息不可溯源 數(shù)據(jù)表中僅有樣本號，缺少病歷篩選入選記錄或受試者鑒認(rèn)文件等具有關(guān)聯(lián)性的文件，無法溯源該病例信息是否真實(shí)存在。核查發(fā)現(xiàn)問題85 研究數(shù)據(jù)不全/數(shù)據(jù)不可溯源試驗(yàn)中生成的檢測報(bào)告未保存或者儀器上的試驗(yàn)數(shù)據(jù)丟失等儀器數(shù)據(jù)庫或原始打印報(bào)告無定標(biāo)、質(zhì)控的結(jié)果系統(tǒng)時(shí)間修改？系統(tǒng)數(shù)據(jù)修改？重復(fù)進(jìn)樣，選擇數(shù)據(jù)？復(fù)測，遮蓋數(shù)據(jù)？核查發(fā)現(xiàn)問題86數(shù)據(jù)完整性現(xiàn)場檢查要點(diǎn)3-重點(diǎn)講解內(nèi)容87數(shù)據(jù)完整性（Data Integrity） 指貫穿整個(gè)數(shù)據(jù)生命周期的數(shù)據(jù)采集是完整的、一致的和準(zhǔn)確的程度。所收集數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)是

42、可歸屬的、清晰的、同步的、原始的和準(zhǔn)確的。數(shù)據(jù)完整性定義88Attributabe可歸屬性：可鑒別采集信息的來源Legible清晰性：可讀、修改可溯源Contemporaneous同步性：活動(dòng)必須在其發(fā)生時(shí)記錄Accurate準(zhǔn)確性:保證數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整數(shù)據(jù)完整性原則ALCOA原則8901所有數(shù)據(jù)準(zhǔn)確并完整存在02Consisitent一致性數(shù)據(jù)沒有矛盾或差異03Enduring持久性數(shù)據(jù)可被保留要求的時(shí)間長度并可在需要的時(shí)候恢復(fù)04Available when needed可取性一旦要求可及時(shí)獲取并提供Complete完整性 數(shù)據(jù)完整性要求原始文件-CRF-總結(jié)報(bào)告中的數(shù)據(jù)90臨床試驗(yàn)現(xiàn)

43、場核查要點(diǎn)-4核查重點(diǎn)核查發(fā)現(xiàn)問題現(xiàn)場核查要點(diǎn)4-需重點(diǎn)講解內(nèi)容現(xiàn)場核查要點(diǎn)4-發(fā)現(xiàn)的問題91體外診斷試劑醫(yī)療器械4試驗(yàn)用體外診斷試劑的管理 受試產(chǎn)品的管理4.1該產(chǎn)品是否具有具備資質(zhì)的檢測機(jī)構(gòu)出具的結(jié)論合格的產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告該產(chǎn)品是否有具備資質(zhì)的檢測機(jī)構(gòu)出具的結(jié)論合格的產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告4.2管理記錄（包括運(yùn)輸、接收、處理、儲存、分發(fā)、回收與銷毀等）是否完整，數(shù)量是否相符受試產(chǎn)品的管理記錄（包括運(yùn)輸、接收、處理、儲存、分發(fā)、回收與銷毀等）是否完整，數(shù)量是否相符4.3運(yùn)輸條件、儲存溫度、儲存條件、儲存時(shí)間、安全有效期等是否符合要求受試產(chǎn)品的運(yùn)輸條件、儲存溫度、儲存條件、儲存時(shí)間、安全有效期等是否符合要求

44、4.4是否與檢測報(bào)告、臨床試驗(yàn)報(bào)告中的產(chǎn)品名稱一致、規(guī)格型號相符受試產(chǎn)品是否與檢測報(bào)告、臨床試驗(yàn)報(bào)告中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號一致臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查要點(diǎn)-492受試產(chǎn)品的管理記錄完整，包括運(yùn)輸、接收、處理、儲存、分發(fā)、回收與銷毀等記錄數(shù)量要求相符記錄單位統(tǒng)一、可追溯核查重點(diǎn)93受試產(chǎn)品的運(yùn)輸、接收、處理、儲存、分發(fā)、回收和銷毀等環(huán)節(jié)的記錄缺少或者記錄不規(guī)范運(yùn)輸過程不規(guī)范 Eg：試驗(yàn)期間有多次試劑運(yùn)輸至研究中心，室外溫度超過試劑保存條件，但未見試劑運(yùn)輸過程中的溫度記錄接收或回收記錄等只含數(shù)量和產(chǎn)品名稱，無其他相關(guān)記錄。接收和回收記錄在同一張表上，只有一個(gè)簽字時(shí)間。記錄單位不規(guī)范或者不統(tǒng)一 Eg：通過記

45、錄表發(fā)現(xiàn)接收xx試劑，兩盒；使用xx試劑，兩盒，回收 xx試劑，兩盒。 通過記錄表發(fā)現(xiàn)接收xx試劑，兩盒；使用xx試劑，30mL，回收xx試劑，40Tests。核查發(fā)現(xiàn)問題94現(xiàn)場檢查要點(diǎn)4-重點(diǎn)講解內(nèi)容955臨床試驗(yàn)用樣本的管理 (體外診斷試劑)5.1臨床試驗(yàn)用樣本來源、編號、保存、使用、留存、銷毀的各環(huán)節(jié)是否有原始記錄5.2臨床試驗(yàn)用樣本檢測與臨床試驗(yàn)方案規(guī)定一致，是否具有完整的原始記錄5.3臨床試驗(yàn)用樣本是否重復(fù)使用，如有，應(yīng)提供相應(yīng)說明臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查要點(diǎn)-596樣本的管理軌跡要求可以溯源樣本有來源、編號、保存、使用、留存、銷毀等各環(huán)節(jié)原始記錄記錄的人員為研究者非監(jiān)察員記錄單位統(tǒng)一、可

46、追溯核查重點(diǎn)97 臨床試驗(yàn)用樣本來源、保存、使用、留存、銷毀等環(huán)節(jié)的原始記錄不完整/不可溯源樣本來源于其他醫(yī)院，無任何經(jīng)許可的文件記錄及樣本借調(diào)、運(yùn)輸、交接記錄等對樣本記錄與病例記錄的理解混淆，導(dǎo)致無樣本的相關(guān)記錄 Eg:xx中心樣本采集到使用的時(shí)間差4-130天，且血樣在醫(yī)院留存期間無任何記錄。方案要求樣本4 保存20天，20保存7天 無血樣的離心分裝記錄，冰箱保存記錄不完整，無轉(zhuǎn)移記錄 計(jì)劃采血時(shí)間代替實(shí)際采血時(shí)間，無采血者簽名 收集的血液樣本類型未明確(血清、血漿、全血)核查發(fā)現(xiàn)問題98試驗(yàn)用樣本重復(fù)使用Eg:有3例陽性試驗(yàn)樣本（不同樣本號）為使用同一患者（同一病歷號）在同一日期采集的樣本； 有1例陽性試驗(yàn)樣本為1個(gè)患者（同一病歷號）分別在不同日期采集2次的樣本； 有11例試驗(yàn)樣本（無樣本號記錄）為使用同一患者（同一病歷號）采集的樣本核查發(fā)現(xiàn)問題99臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查要點(diǎn)-6(5)核查重點(diǎn)核查發(fā)現(xiàn)問題現(xiàn)場核查要點(diǎn)6(5) -需重點(diǎn)講解內(nèi)容現(xiàn)場核查要點(diǎn)6(5)-發(fā)現(xiàn)的問題100臨床試驗(yàn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)-6(5)體外診斷試劑醫(yī)療器械6申報(bào)資料的情況5申報(bào)資料的情況6.1注冊申請的臨床試驗(yàn)方案版本及內(nèi)容是