中藥注冊技術(shù)要求

1、中藥注冊技術(shù)要求中藥注冊技術(shù)要求中藥注冊申請近況2009年1-12月新報任務(wù)承辦情況新藥 225 仿制藥 87 進口 3 進口再注冊 11 補充申請 660 復(fù)審1334 合計 2320補充資料承辦情況：新藥 199 仿制藥 4 進口15 進口再注冊 52 補充申請 122 復(fù)審 1 合計 393中藥注冊申請近況2009年1-12月中藥注冊申請近況2010年1-2月 新報任務(wù)承辦情況新藥 22 改劑型和仿制藥 7 補充申請 76中藥注冊申請近況2010年1-2月 藥學(xué)研究的主要內(nèi)容制備工藝質(zhì)量標準穩(wěn)定性對照品藥學(xué)研究的主要內(nèi)容制備工藝藥學(xué)研究的主要內(nèi)容藥物研究參照國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的有

2、關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進行，申請人采用其他評價方法和技術(shù)的，應(yīng)當提交證明其科學(xué)性的資料。 藥品注冊管理辦法藥學(xué)研究的主要內(nèi)容藥物研究參照國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的有中藥、天然藥物原料前處理技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物提取純化工藝研究技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物制劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物中試研究技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物藥學(xué)綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求已頒布的指導(dǎo)原則（藥學(xué)方面）中藥、天然藥物原料前處理技術(shù)指導(dǎo)原則已頒布的指導(dǎo)原則（藥學(xué)方一、制 備 工 藝 的 研 究一

3、、制 備 工 藝 的 研 究中藥注冊管理補充規(guī)定第四條中藥注冊申請，應(yīng)當明確處方組成、藥材基原、藥材產(chǎn)地與資源狀況以及藥材前處理（包括炮制）、提取、分離、純化、制劑等工藝，明確關(guān)鍵工藝參數(shù)。 中藥注冊管理補充規(guī)定第四條工藝研究的內(nèi)容原料提取純化制劑成型中試工藝驗證工藝研究的內(nèi)容原料原料中藥注冊管理補充規(guī)定第五條中藥復(fù)方制劑應(yīng)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，其處方組成包括中藥飲片（藥材）、提取物、有效部位及有效成分。原料中藥注冊管理補充規(guī)定第五條原料2005年版藥典：丸劑：系指藥材細粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成的球形或類球形制劑，片劑：系指藥材提取物、藥材提取物加藥材細粉或藥材細粉與適宜輔

4、料混勻壓制或用其他適宜方法制成的圓片狀或異形片狀的制劑，2010年版藥典：丸劑：系指飲片細粉或提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成的球形或類球形制劑，片劑：系指提取物、提取物加飲片細粉或飲片細粉與適宜輔料混勻壓制或用其他適宜方法制成的圓片狀或異形片狀的制劑，原料2005年版藥典：原料2010年版藥典 凡例：正文中未列飲片和炮制項的，其名稱與藥材名相同，該正文同為藥材和飲片標準；川貝母、大蒜、金銀花、枸杞子、枸骨葉正文中飲片炮制項為凈制、切制的，其飲片名稱或相關(guān)項目亦與藥材相同。 山藥、甘草原料2010年版藥典 凡例：原料山茱萸 本品為山茱萸科植物山茱萸 Cornus officinalis Si

5、eb. et Zucc. 的干燥成熟果肉。秋末冬初果皮變紅時采收果實，用文火烘或置沸水中略燙后，及時除去果核,干燥。 飲片【炮制】山萸肉 除去雜質(zhì)和殘留果核。原料山茱萸 原料的鑒定與檢驗 鑒定與檢驗的依據(jù)藥典標準部、局頒布的藥品標準省、自治區(qū)、直轄市頒布的藥品標準或炮制規(guī)范藥材基原體現(xiàn)在藥品標準中標準如有修訂，應(yīng)執(zhí)行修訂后的標準。原料的鑒定與檢驗 鑒定與檢驗的依據(jù)原料的鑒定與檢驗藥典附錄“成方制劑中本版藥典未收載的藥材及飲片”不能作為檢驗標準 石榴子 為石榴科植物石榴 Purica granatum L.的干燥果實、種子。大麥 為禾本科植物大麥 Hordeum vulgare L. 的干燥果實

6、。原料的鑒定與檢驗藥典附錄“成方制劑中本版藥典未收載的藥材及飲原料的鑒定與檢驗中藥注冊管理補充規(guī)定如含有無法定標準的中藥材，應(yīng)單獨建立質(zhì)量標準；無法定標準的有效部位和有效成分，應(yīng)單獨建立質(zhì)量標準，并按照相應(yīng)的注冊分類提供研究資料；中藥提取物應(yīng)建立可控的質(zhì)量標準，并附于制劑質(zhì)量標準之后。 原料的鑒定與檢驗中藥注冊管理補充規(guī)定原料的鑒定與檢驗復(fù)方草珊瑚含片處方：腫節(jié)風(fēng)浸膏 薄荷腦 薄荷油部頒標準 注：草珊瑚（腫節(jié)風(fēng)）浸膏質(zhì)量標準 制法取草珊瑚適量，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮2小時；第二次加5倍量水，煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15，加乙醇至含醇量達65， 靜置

7、24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至規(guī)定的相對密度，即得。 性狀檢查含量測定。2010年版藥典 【制法】以上三味，腫節(jié)風(fēng)浸膏系取腫節(jié)風(fēng)，加水煎煮二次，原料的鑒定與檢驗復(fù)方草珊瑚含片原料的鑒定與檢驗中藥注冊管理補充規(guī)定仿制藥的注冊申請，應(yīng)與被仿制藥品的處方組成、藥材基原、生產(chǎn)工藝（包括藥材前處理、提取、分離、純化等）及工藝參數(shù)、制劑處方保持一致，質(zhì)量可控性不得低于被仿制藥品。如不能確定具體工藝參數(shù)、制劑處方等與被仿制藥品一致的，應(yīng)進行對比研究，以保證與被仿制藥品質(zhì)量的一致性，并進行病例數(shù)不少于100對的臨床試驗或人體生物等效性研究。原料的鑒定與檢驗中藥注冊管理補充規(guī)定原料的鑒定與檢驗2010年版

8、藥典菝葜:百合科菝葜 Smilax china L. 干燥根莖。牛尾菜：菝葜科牛尾菜 Smilax riparia A.DC.全株。 原料的鑒定與檢驗2010年版藥典原料的鑒定與檢驗中藥、天然藥物原料前處理技術(shù)指導(dǎo)原則 多來源的藥材除必須符合質(zhì)量標準的要求外，一般應(yīng)固定品種。對品種不同而質(zhì)量差異較大的藥材，必須固定品種，并提供品種選用的依據(jù)。鼻竇炎口服液 處方：辛夷、荊芥、竹葉柴胡等 注：竹葉柴胡為傘形科植物竹葉柴胡 Bupleurum marginatum Wall.ex DC.的干燥全草。三九胃泰顆粒 處方：三叉苦 九里香 兩面針等 注：千里香（應(yīng)為九里香） 為蕓香科植物千里香 Murra

9、ya paniculata (L.) Jack的干燥葉和帶葉嫩枝。 原料的鑒定與檢驗中藥、天然藥物原料前處理技術(shù)指導(dǎo)原則 特殊原料的要求批準文號管理的原料 提供合法來源及質(zhì)量控制資料，包括生產(chǎn)企業(yè)、執(zhí)行標準、批準文號、檢驗報告、購貨發(fā)票、供貨協(xié)議等。毒性藥材 提供自檢報告源自瀕危物種的藥材 注意來源的合法性和生產(chǎn)的可持續(xù)性特殊原料的要求批準文號管理的原料 特殊原料的要求部分批準文號管理的原料銀杏酮酯、桉油、醋柳黃酮 、人參莖葉總皂苷、燈盞細辛浸膏、水牛角濃縮粉、環(huán)維黃楊星D、黃藤素、冰片、薄荷腦、石膏特殊原料的要求部分批準文號管理的原料國務(wù)院在醫(yī)療用毒性藥品管理辦法中規(guī)定的28種毒性中藥砒石、

10、砒霜、水銀、生馬錢子、生川烏、生草烏、生白附子、生附子、生天南星、生半夏、生巴豆、斑蝥、青娘蟲、紅娘蟲、生甘遂、生狼毒、生藤黃、生千金子、生天仙子、鬧羊花、雪上一枝蒿、紅升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、紅粉、輕粉、雄黃.中國藥典將藥材分為大毒、有毒、小毒等。特殊原料的要求國務(wù)院在醫(yī)療用毒性藥品管理辦法中規(guī)定的28種毒性中藥特殊國家重點保護野生藥材物種名錄涉及的中藥材虎骨、豹骨、羚羊角、鹿茸、麝香、熊膽、穿山甲、蟾酥、哈蟆油、金錢白花蛇、烏梢蛇、蘄蛇、蛤蚧、甘草、黃連、人參、杜仲、厚樸、黃柏、關(guān)黃柏、血竭、川貝母、伊貝母、刺五加、黃芩、天冬、豬苓、龍膽、防風(fēng)、遠志、胡黃連、肉蓯蓉、秦艽、細辛、紫草、

11、五味子、蔓荊子、訶子、山茱萸、石斛、阿魏、連翹、羌活。 其中虎骨、豹骨已被禁用。特殊原料的要求國家重點保護野生藥材物種名錄涉及的中藥材特殊原料的要求原料的前處理藥材的炮制與加工凈制切制炮炙粉碎原料的前處理藥材的炮制與加工原料的前處理炮制方法應(yīng)符合國家標準或各省、自治區(qū)、直轄市制定的炮制規(guī)范。自行制定的炮制方法應(yīng)具有科學(xué)性和可行性，提供相應(yīng)的研究資料，制定炮制品的規(guī)格標準。抱龍丸 處方：香附（四制） 質(zhì)量標準后注明了香附（四制）的炮制方法。原料的前處理炮制方法應(yīng)符合國家標準或各省、自治區(qū)、直轄市制定劑型的選擇根據(jù)臨床需要及用藥對象根據(jù)藥物性質(zhì)及處方劑量根據(jù)藥物的安全性和生物學(xué)特性考慮其他因素目前

12、醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展的整體技術(shù)水平、設(shè)備條件生產(chǎn)單位的技術(shù)水平和生產(chǎn)條件市場需求劑型的選擇根據(jù)臨床需要及用藥對象劑型的選擇劑型選擇的總體原則應(yīng)全面考慮與藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性等相關(guān)的各種因素。三效：高效、速效、長效三小：劑量小、毒性小、副作用小五方便：生產(chǎn)、運輸、貯藏、攜帶、使用方便劑型的選擇劑型選擇的總體原則劑型的選擇改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應(yīng)癥的注冊申請，應(yīng)當由具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。劑型的選擇改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應(yīng)癥的注冊申劑型的選擇緩、

13、控釋制劑緩釋、控釋制劑應(yīng)根據(jù)普通制劑的人體藥代動力學(xué)參數(shù)及臨床實際需要作為其立題依據(jù)，臨床前研究應(yīng)當包括緩釋、控釋制劑與其普通制劑在藥學(xué)、生物學(xué)的對比研究試驗資料，臨床研究包括人體藥代動力學(xué)和臨床有效性及安全性的對比研究試驗資料，以說明此類制劑特殊釋放的特點及其優(yōu)勢。 中藥注冊管理補充規(guī)定劑型的選擇緩、控釋制劑劑型的選擇中藥注冊管理補充規(guī)定 第十條對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請，應(yīng)提供充分依據(jù)說明其科學(xué)合理性。應(yīng)當采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和安全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢。劑型的選擇中藥注冊管理補充規(guī)定 第十條原料的鑒定與檢驗中藥注冊管理補充規(guī)定 第十條若藥材基原、

14、生產(chǎn)工藝（包括藥材前處理、提取、分離、純化等）及工藝參數(shù)、制劑處方等有所改變，藥用物質(zhì)基礎(chǔ)變化不大，劑型改變對藥物的吸收利用影響較小，可根據(jù)需要提供藥理毒理研究資料，并應(yīng)進行病例數(shù)不少于100對的臨床試驗，用于多個病證的，每一個主要病證病例數(shù)不少于60對。若藥材基原、生產(chǎn)工藝（包括藥材前處理、提取、分離、純化等）及工藝參數(shù)、制劑處方等有較大改變，藥用物質(zhì)基礎(chǔ)變化較大，或劑型改變對藥物的吸收利用影響較大的，應(yīng)提供相關(guān)的藥理毒理研究及、期臨床試驗資料。原料的鑒定與檢驗中藥注冊管理補充規(guī)定 第十條劑型的選擇中藥改劑型須注意 藥品標準時有修訂2010版藥典一部收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方和單

15、味制劑共2165個，其中新增1019個，修訂634個。逍遙顆粒 （藥典業(yè)發(fā)（1999）411號文），對制成總量進行了修訂，將部頒標準中制成總量15000g修訂為1500g。劑型的選擇中藥改劑型須注意 劑型的選擇中藥改劑型須注意藥品標準錯誤 紅花清肝十三味丸 質(zhì)量標準有2種規(guī)格： 每10粒重2g，口服，一次1115粒，一日12次； 每10粒重1g，口服，一次2530粒，一日12次。劑型的選擇中藥改劑型須注意劑型的選擇中藥改劑型經(jīng)審查，本品不符合藥品注冊的有關(guān)要求，不批準本品的改劑型注冊申請。理由如下： 本品由XX劑改為XX劑，但未提供充分依據(jù)說明改劑型的科學(xué)合理性，未提供本品與原劑型的對比研究資

16、料，無法說明本品改劑型后提高了藥品質(zhì)量和安全性及具有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢。劑型的選擇中藥改劑型劑型的選擇中藥注射劑選擇注射劑的合理性優(yōu)于其他非注射給藥途徑，有效性或安全性方面有明顯優(yōu)勢。非臨床有效性試驗，除采用功能主治（適應(yīng)癥）相似的已上市藥物進行陽性對照外，應(yīng)增加口服或其他非注射給藥途徑進行對照，注意受試物制備工藝的合理性及給藥劑量的設(shè)計。劑型的選擇中藥注射劑劑型的選擇中藥注射劑作為新藥的必要性與已上市的相同給藥途徑、同類功能主治（適應(yīng)癥）的注射劑比較，在有效性或安全性等方面應(yīng)具有一定優(yōu)勢或特色。復(fù)方注射劑處方中如包含已上市注射劑的處方，且功能主治（適應(yīng)癥）基本一致，應(yīng)進行非臨床及臨床對比研究

17、，以說明新注射劑在安全性或有效性方面的優(yōu)勢。劑型的選擇中藥注射劑劑型的選擇中藥注射劑處方的合理性處方（配伍及配比）及臨床使用方法的確定，需要有相關(guān)的藥效學(xué)及毒理學(xué)、藥代動力學(xué)等研究結(jié)果的支持。 有效成份制成的復(fù)方注射劑及多成份制成的注射劑需進行組方合理性的相關(guān)研究。來自同一藥材的同一工藝制備得到的多成份注射劑除外。劑型的選擇中藥注射劑工藝路線的設(shè)計以安全有效為前提考慮藥材性質(zhì)、劑型特點、臨床用藥要求大生產(chǎn)的可行性、環(huán)境保護要求工藝的科學(xué)性、先進性工藝路線的設(shè)計以安全有效為前提工藝研究的評價方法中藥、天然藥物提取純化工藝研究的技術(shù)指導(dǎo)原則工藝的優(yōu)選應(yīng)采用準確、簡便、具有代表性、可量化的綜合性評價

18、指標與合理的方法，對多因素、多水平同時進行考察。 工藝研究過程中，對試驗結(jié)果作出合理判斷的評價指標應(yīng)該是科學(xué)、客觀、可量化的。在具體評價指標的選擇上，應(yīng)結(jié)合中藥、天然藥物的特點，從化學(xué)成分、生物學(xué)指標以及環(huán)保、工藝成本等多方面綜合考慮。工藝研究的評價方法中藥、天然藥物提取純化工藝研究的技術(shù)指導(dǎo)原提取工藝研究常用的提取方法方法選擇的依據(jù)技術(shù)條件的確定實驗設(shè)計方法提取工藝研究常用的提取方法提取工藝研究提取揮發(fā)油 ：考察藥材粒度、浸泡時間、提取時間等乙醇回流提取：考察藥材粒度、乙醇濃度、乙醇用量、提取次數(shù)、提取時間等。水煎煮：考察藥材粒度、浸泡時間、加水量、提取時間、提取次數(shù)等滲漉：考察藥材粒度、浸

19、泡時間、滲漉速度、滲漉液收集量等。 提取工藝研究提取揮發(fā)油 ：考察藥材粒度、浸泡時間、提取時間等提取工藝研究指標成分的轉(zhuǎn)移率中國藥典2010年版一部黃芩 黃芩苷含量 藥材不少于9.0% 飲片（沸水煮10分鐘，悶透、切薄片、干燥） 不少于8.0%朱砂根 巖白菜素含量 藥材不少于1.5% 飲片（潤透、切段） 不少于1.0%赤芍 芍藥苷含量 藥材不少于1.8% 飲片（洗凈、潤透、切厚片、干燥）不少于1.5% 淫羊藿 淫羊藿苷含量 藥材不少于0.5%， 飲片（稍潤、切絲、干燥） 不少于0.4陳皮 橙皮苷含量 藥材不少于3.5% 飲片（潤透、切絲、干燥）不少于2.5%提取工藝研究指標成分的轉(zhuǎn)移率分離與純

20、化工藝研究常用的分離方法常用的純化方法方法選擇的依據(jù)技術(shù)條件的確定分離與純化工藝研究常用的分離方法濃縮與干燥工藝研究常用的濃縮方法常用的干燥方法方法選擇的依據(jù)技術(shù)條件的確定濃縮與干燥工藝研究常用的濃縮方法制劑成型性研究制劑處方設(shè)計制劑處方量應(yīng)以1000個制劑單位計輔料品種及用量的確定制劑分劑量與使用量的確定制劑成型性研究制劑處方設(shè)計制劑成型性研究輔料選擇原則滿足制劑成型、藥物穩(wěn)定的要求不與藥物發(fā)生不良相互作用避免影響藥品的檢測最低用量原則制劑成型性研究輔料選擇原則制劑成型性研究輔料的質(zhì)量應(yīng)具有法定標準選擇適宜的供貨來源，加強檢驗進口輔料應(yīng)提供進口藥品注冊證制劑成型性研究輔料的質(zhì)量中試研究目的規(guī)

21、模制劑處方量的10倍以上某些制劑應(yīng)適當擴大中試規(guī)模某些制劑可適當縮小中試規(guī)模中試研究目的中試研究批次一般需經(jīng)過多次試驗提供至少一批穩(wěn)定的中試研究數(shù)據(jù)需提供的數(shù)據(jù)批號、投料量、半成品量、輔料量、成品量、成品率所用藥材及中試樣品含量測定數(shù)據(jù)，計算轉(zhuǎn)移率中試研究批次工藝驗證工藝驗證是對工藝研究及放大生產(chǎn)的進一步考察。特別關(guān)注生產(chǎn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和因素，建立生產(chǎn)過程的控制指標，確定工藝參數(shù)。確保所用工藝適合工業(yè)化生產(chǎn)，工藝穩(wěn)定，產(chǎn)品合格。工藝驗證工藝驗證是對工藝研究及放大生產(chǎn)的進一步考察。試生產(chǎn)規(guī)模人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會（ICH）一種能代表和模擬正常生產(chǎn)規(guī)模生產(chǎn)原料藥和制劑的規(guī)模。對于口服固體劑型，

22、通常以正常生產(chǎn)規(guī)模的1/10或100000片作為最小試驗規(guī)模，應(yīng)選擇以上兩種情況中規(guī)模較大者。試生產(chǎn)規(guī)模人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會（ICH）滅菌工藝驗證目前要求企業(yè)采用熱電偶監(jiān)控每一批產(chǎn)品的終端滅菌過程有一定的難度，但在終端滅菌過程中增加生物指示劑，以此指示每一批產(chǎn)品在終端滅菌過程中是否達到了預(yù)定的要求，是方便、可行的方法。（中檢所 關(guān)于刺五加注射液無菌檢驗結(jié)果的函）注射劑無菌控制一定要嚴格要求，既要嚴格終端滅菌工藝驗證的要求，又要重視生產(chǎn)過程中的無菌保證。滅菌工藝驗證目前要求企業(yè)采用熱電偶監(jiān)控每一批產(chǎn)品的終端滅菌過中藥注冊管理補充規(guī)定第二十條臨床試驗期間，根據(jù)研究情況可以調(diào)整制劑工藝和規(guī)

23、格，若調(diào)整后對有效性、安全性可能有影響的，應(yīng)以補充申請的形式申報，并提供相關(guān)的研究資料。中藥注冊管理補充規(guī)定第二十條臨床試驗期間，根據(jù)研究情況可國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當執(zhí)行國家制定的藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策，可以組織對藥品的上市價值進行評估。國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當執(zhí)行國家制定的藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)二、質(zhì)量標準研究的技術(shù)要求二、質(zhì)量標準研究的技術(shù)要求中藥制劑質(zhì)量標準涉及的內(nèi)容名稱處方制法性狀鑒別檢查指紋圖譜浸出物含量測定功能與主治用法與用量注意規(guī)格貯藏中藥制劑質(zhì)量標準涉及的內(nèi)容名稱名稱按制劑命名原則制定不宜采用人名、地名、企業(yè)名稱不宜采用夸大、自詡、不切實際的用語一般不采用“復(fù)方”二字字

24、數(shù)一般不超過 8 個劑型名放在名稱之后癬寧搽劑（癬靈藥水）：用法：涂擦或噴于患處。癬濕藥水： 用乙醇3份與冰醋酸1份的混合溶液滲漉。（檢查項無乙醇量的檢查，未說明符合何種劑型的規(guī)定） 名稱按制劑命名原則制定處方名稱書寫規(guī)范藥味排列有序處方量以出成品1000單位計處方名稱書寫規(guī)范處方北豆根片 處方:北豆根提取物120g（相當于總生物堿30g）北豆根提取物總生物堿含量22.5%-27.5%處方北豆根片 處方制劑處方量2005 版藥典：制劑處方中的藥材，均指凈藥材，制劑處方中規(guī)定的藥量，系指凈藥材或炮制品粉碎后的藥量。2010 版藥典：制劑處方中規(guī)定的藥量，系指正文制法項規(guī)定的切碎、破碎或粉碎后的藥

25、量。處方制劑處方量處方逍遙丸（大蜜丸）：處方、制法中均未出現(xiàn)生姜。逍遙丸（水丸）：處方無生姜，制法：另取生姜100g，加水煎煮二次。逍遙顆粒：生姜寫入處方。處方逍遙丸（大蜜丸）：處方、制法中均未出現(xiàn)生姜。制法寫出全過程列出關(guān)鍵技術(shù)條件控制半成品質(zhì)量制法寫出全過程制法樂脈顆粒 2005年版藥典 以上七味，加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，濾過,濾液于離心薄膜蒸發(fā)器內(nèi)低溫(4550)濃縮至相對密度為1.101.30的清膏，在間歇式流化床內(nèi)與乳糖流化，制成顆粒，干燥，制成1000g，即得。2010年版藥典 以上七味，濾液低溫(4550)濃縮至相對密度為1.101.30的清膏，在間歇式流化床內(nèi)與乳糖

26、流化，制成顆粒，干燥，制成1000g，即得。2010年版藥典（一部）增補本品種名單（第二批） 以上七味，濾液于離心薄膜蒸發(fā)器內(nèi)低溫(4550)濃縮至相對密度為1.101.30的清膏，在間歇式流化床內(nèi)與混合均勻的糊精-預(yù)膠化淀粉600g（1：1）及甜菊素1-2流化，制成顆粒，干燥，制成1000g，即得。制法樂脈顆粒 性狀劑型藥品色澤、形態(tài)、氣味等性狀劑型性狀復(fù)方草珊瑚含片2005版藥典 【性狀】本品為粉紅色至棕紅色的片或薄膜衣片；氣香，味甜、清涼。2010版藥典 【性狀】本品為粉紅色至棕紅色的片，或為薄膜衣片，除去包衣后顯粉紅色至棕紅色；氣香，味甜、清涼。2010年版藥典（一部）增補本品種名單（

27、第二批） 【性狀】 本品為淺棕色至棕色的片，或為薄膜衣片，除去包衣后顯淺棕色至棕色；氣香，味甜、清涼。性狀復(fù)方草珊瑚含片鑒別 藥品注冊對鑒別的要求原則上處方中各藥味均應(yīng)進行鑒別研究。根據(jù)試驗情況，選擇可行的鑒別方法列入質(zhì)量標準。 君藥、貴重藥、毒性藥應(yīng)特別注意。注意環(huán)保。鑒別 藥品注冊對鑒別的要求鑒別常用鑒別方法顯微鑒別理化鑒別薄層色譜鑒別其他方法鑒別要求方法 專屬、靈敏、快捷、簡便。鑒別常用鑒別方法鑒別顯微鑒別 是利用顯微鏡對生藥及成方制劑中藥味的組織、細胞或內(nèi)含物等特征進行鑒別。鑒別顯微鑒別鑒別理化鑒別 是用物理或化學(xué)的方法，對中藥材及其制劑所含的有效成分、主成分或特征性成分進行定性分析。

28、兒茶熒光素 方兒茶乙醇提取液，加少許氫氧化鈉液，振搖，加石油醚，石油醚層顯亮綠色熒光。鑒別理化鑒別鑒別薄層色譜鑒別注意針對性、準確性和重現(xiàn)性注意操作環(huán)境對色譜質(zhì)量的影響 注意吸附劑的活性層析圖譜應(yīng)包括供試品、對照品或（和）對照藥材、陰性對照三部分內(nèi)容。對照藥材和對照品的選擇對照藥材的取樣量鑒別薄層色譜鑒別鑒別鑒別鑒別其他鑒別方法氣相色譜鑒別 適于揮發(fā)性成分的鑒別 高效液相色譜鑒別電泳鑒別烏梢蛇 飲片增加了聚合酶鏈式反應(yīng)法（模板DNA提取，PCR反應(yīng)，電泳檢測）紫外分光光度法鑒別近紅外光譜鑒別分子生物學(xué)鑒別鑒別其他鑒別方法鑒別川貝母 2010年版藥典（一部）增補本品種名單（第二批） 聚合酶鏈式反

29、應(yīng)限制性內(nèi)切酶長度多態(tài)性方法 瓊脂糖凝膠電泳檢測法（藥典三部附錄 B ）鑒別川貝母 2010年版藥典（一部）增補本品種名單（第二批鑒別鑒別檢查制劑通則規(guī)定的項目檢查制劑通則規(guī)定的項目檢查安全性 大孔吸附樹脂殘留物（苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙烯基苯、烷烴類）有機溶劑殘留物毒性成分重金屬和砷鹽聚酰胺柱殘留物（己內(nèi)酰胺）其他檢查安全性 檢查有效性 溶出度釋放度分散均勻性含量均勻度檢查有效性 檢查通心絡(luò)膠囊 檢查粒度：制備5片，200倍顯微鏡下，每片隨機檢視5個視野，平均每個視野直徑（短徑）大于75m的粒子個數(shù)不得超過8個。檢查通心絡(luò)膠囊檢查新劑型濕敷劑口腔崩解片檢查新劑型指紋圖譜桂枝茯苓膠囊：相

30、似度不低于0.85諾迪康膠囊：相似度不低于0.90指紋圖譜桂枝茯苓膠囊：相似度不低于0.85浸出物測定應(yīng)有針對性和質(zhì)控意義浸出物測定應(yīng)有針對性和質(zhì)控意義含量測定測定對象測定方法方法學(xué)考察含量限(幅)度的制定含量限度低于萬分之一有效部位的含量測定含量測定測定對象規(guī)格重量裝量變更藥品規(guī)格所申請的規(guī)格一般應(yīng)當與同品種上市規(guī)格一致。如果不一致，應(yīng)當符合科學(xué)、合理、必要的原則。所申請的規(guī)格應(yīng)當根據(jù)藥品用法用量合理確定，一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用量。提供相關(guān)的藥學(xué)研究資料和必要的原注冊申請相關(guān)資料規(guī)格重量貯藏中國藥典2010年版規(guī)定遮光（不透光容器）密閉（容器密閉，防止塵土和異物進入）密

31、封（容器密封，防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)、異物進入）熔封或嚴封（容器熔封或以適宜材料嚴封，防止空氣和水份進入）陰涼處（不超過20）涼暗處（避光，不超過20）冷處（2-10）常溫（10-30）貯藏中國藥典2010年版規(guī)定仿制藥質(zhì)量標準研究的技術(shù)要求仿制藥應(yīng)與被仿制品種一致，必要時還應(yīng)當提高質(zhì)量標準。（藥品注冊管理辦法附件1）仿制藥的注冊申請，應(yīng)與被仿制藥品的處方組成、藥材基原、生產(chǎn)工藝（包括藥材前處理、提取、分離、純化等）及工藝參數(shù)、制劑處方保持一致，質(zhì)量可控性不得低于被仿制藥品。（中藥注冊管理補充規(guī)定）仿制藥質(zhì)量標準研究的技術(shù)要求仿制藥應(yīng)與被仿制品種一致，必要時 本申請為仿制藥申請，但申報資料未提供

32、被仿制品種的相關(guān)資料，難以判斷本品與被仿制品種在藥材基原、生產(chǎn)工藝（包括藥材前處理、提取、分離、純化等）及工藝參數(shù)、制劑處方等的一致性，也未提供本品與被仿制藥品進行比較的對照研究資料，難以判斷本品與被仿制藥品質(zhì)量的一致性。 本申請為仿制藥申請，但申報資料未提供被仿制三、穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求三、穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求穩(wěn)定性研究影響因素試驗加速試驗長期試驗上市后的穩(wěn)定性研究穩(wěn)定性研究影響因素試驗穩(wěn)定性研究影響因素試驗高溫試驗 60下放置10天，于第5天和第10天取樣。若供試品有明顯變化（如含量下降5%），應(yīng)在40下同法進行試驗，否則不再進行40試驗。高濕度試驗 25、RH905下放置10天，于第5天和第10天取樣。若吸濕增重5%以上，則在25、RH755下同法進行試驗；若吸濕增重5%以下，且其他考察項目符合要求，則不再進行此項試驗。強光照射試驗 照度4500lx500lx下放置10天，于第5天和第10天取樣。穩(wěn)定性研究影響因素試驗穩(wěn)定性研究加速穩(wěn)定性試驗溫度 402相對濕度 755考察日期為 0、1、2、3 、6個月穩(wěn)定性研究加速