微生態(tài)制劑在新生兒疾病治%e課件

1、 微生態(tài)制劑在新生兒科的應(yīng)用講課提綱微生態(tài)系統(tǒng)概況新生兒微生態(tài)系統(tǒng)特點(diǎn)微生態(tài)制劑概況益生菌制劑在新生兒疾病防治中的作用存在的問題和展望講課提綱微生態(tài)系統(tǒng)概況新生兒微生態(tài)系統(tǒng)特點(diǎn)微生態(tài)制劑概況微生態(tài)制劑在新生兒疾病防治中的作用存在的問題和展望 腸道菌群與宿主是組成微生態(tài)系統(tǒng)的主要構(gòu)成生物成分：如腸道正常菌群 (原藉菌群)和過路菌，以及胃腸道上皮細(xì)胞；非生物成分：主要是源于飲食的成分，即經(jīng)小腸尚未被消化的成分內(nèi)源性成分：包括唾液、胃、胰腺、肝臟和腸的分泌物包括酶、激素、粘液、膽鹽、尿素、免疫球蛋白、肽類物質(zhì)及幾種其它尚未被認(rèn)識的成分微生態(tài)系統(tǒng)從出生之后不久，就有各式各樣的細(xì)菌棲息在我們的腸中。 人

2、體正常菌群種類達(dá)500余種。數(shù)量達(dá)100萬億個(gè)（人體體細(xì)胞只有10萬億個(gè)）如果將一個(gè)人的腸內(nèi)細(xì)菌排成一列，其長度約可繞行地球2周多。腸道細(xì)菌重量約1.2Kg,相當(dāng)于肝臟重量人體微生態(tài)系統(tǒng)1g1000g(78.67%)20g200g20g10g20g口腔微生態(tài)系統(tǒng)呼吸道微生態(tài)系統(tǒng)胃腸道微生態(tài)系統(tǒng)泌尿道微生態(tài)系統(tǒng)生殖道微生態(tài)系統(tǒng)皮膚微生態(tài)系統(tǒng) 菌群平衡 健康有害菌有益菌腸道正常微生物群構(gòu)成概念：原籍菌(常住菌)；共生菌；外籍菌(過路菌)； 環(huán)境菌群 外籍菌群原籍菌環(huán)境菌群外籍菌群正常菌群異常菌群共生菌腸道菌群的生理功能代謝與營養(yǎng)吸收胃腸免疫屏障生物拮抗作用抑癌作用 腸道菌群生物化學(xué)屏障 維持內(nèi)環(huán)境

3、穩(wěn)定促進(jìn)微生態(tài)平衡及保護(hù)宿主健康的生態(tài)作用腸道菌群與胃腸免疫腸道菌群促進(jìn)機(jī)體免疫功能刺激免疫細(xì)胞促進(jìn)吞噬細(xì)胞活力發(fā)揮特異性 免疫功能促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體產(chǎn)生多種抗原物質(zhì)腸道菌群對外籍菌的生物拮抗作用 正常微生物群拮抗致病菌在內(nèi)的外籍菌降低腸道微環(huán)境pH抑制外籍菌生長形成生物屏障，防止外籍菌侵入營養(yǎng)爭奪占優(yōu)勢，限制外籍菌生長繁殖產(chǎn)生類抗生素物質(zhì)，抑制、殺傷外籍菌講課提綱微生態(tài)系統(tǒng)概況新生兒微生態(tài)系統(tǒng)特點(diǎn)微生態(tài)制劑概況微生態(tài)制劑在新生兒疾病防治中的作用存在的問題和展望新生兒微生態(tài)系統(tǒng)特點(diǎn)；剛出生時(shí)腸道是無菌的。出生后1-2 h通過吞咽及由肛門上行方式建立菌群。生后數(shù)小時(shí)糞便中逐漸出現(xiàn)細(xì)球菌、鏈球菌和

4、腸桿菌等需氧或兼性厭氧菌。出生后24h大腸桿菌占優(yōu)勢。出生后第2天出現(xiàn)雙歧桿菌，第4-5天開始占優(yōu)勢，1周后數(shù)量達(dá)109-1011CFU/g,占細(xì)菌總數(shù)的98%。新生兒微生態(tài)系統(tǒng)特點(diǎn)；腸道菌群的形成過程剛開始菌群中兼性厭氧菌占較大優(yōu)勢，如大腸桿菌、腸球菌及葡萄球菌等。這些細(xì)菌在生長過程中消耗氧氣，為腸腔創(chuàng)造一個(gè)高度厭氧環(huán)境，利于厭氧菌生長。隨后兼性厭氧菌的優(yōu)勢狀態(tài)被專性厭氧菌取代，完成初級演替。新生 兒 腸 道菌群定植是個(gè)復(fù)雜過程。不同的分娩方式、喂養(yǎng)方式及新生兒成熟度都影響新生兒腸道微生態(tài)的形成和菌群定植。.新生兒微生態(tài)系統(tǒng)特點(diǎn)：分娩方式：剖宮產(chǎn)娩出嬰兒腸道厭氧微生物菌群形成延遲,雙歧桿菌水

5、平直到生后48周才達(dá)到正常水平,雙歧桿菌和乳酸桿菌腸道定植率分別要到生后1個(gè)月和10 d才能趕上陰道分娩嬰兒的水平 -J Pediatr Gastroenterol Nutr,1999, 28 (1) : 192-25喂養(yǎng)方式：母乳喂養(yǎng)兒糞便優(yōu)勢菌為雙歧桿菌，而混合喂養(yǎng)兒糞便優(yōu)勢菌為腸桿菌，雙歧桿菌數(shù)量明顯少于腸桿菌。講課提綱微生態(tài)系統(tǒng)概況新生兒微生態(tài)系統(tǒng)特點(diǎn)微生態(tài)制劑概況微生態(tài)制劑在新生兒疾病防治中的作用存在的問題和展望微生態(tài)制劑定義在微生態(tài)學(xué)理論的指導(dǎo)下，調(diào)整生態(tài)失調(diào)，保持微生態(tài)平衡，提高宿主(人、動植物)健康水平或增進(jìn)健康佳態(tài)的生理性活菌制品(微生物)及其代謝產(chǎn)物以及促進(jìn)這些生理菌群生長

6、繁殖的物質(zhì)制品。國際上已將其分成3個(gè)類型：益生菌、益生元和合生素。微生態(tài)制劑的主要作用機(jī)理使腸道內(nèi)減少或缺乏的正常微生態(tài)在數(shù)量上或種類上恢復(fù)其生態(tài)平衡。生成有機(jī)酸維持腸道PH值抑制致病菌;生成過氧化氫殺死致病菌產(chǎn)生天然抗生素(細(xì)菌素);競爭拮抗作用;防止有害的胺和氨生成;改善礦物質(zhì)代謝;產(chǎn)生有助消化吸收的酶和維生素B族;調(diào)節(jié)免疫等微生態(tài)制劑的發(fā)展與應(yīng)用1905年微生態(tài)制劑開始研究，用于治療幼畜腹瀉。1930年益生菌第一次用于治療便秘。1957年證實(shí)了厭氧菌在菌場菌群中占絕對優(yōu)勢。70年代后證實(shí)人體含有400多種不同的微生物。1997年聯(lián)邦德國Voeker Busch博士首先提出“微生態(tài)學(xué)”這一

7、術(shù)語現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于畜禽養(yǎng)殖及人體等各方面益生菌的概念世界衛(wèi)生組織（WHO）和世界糧農(nóng)組織（FAO）對其的定義為： - 一些活的微生物，足量給予時(shí)對宿主健康有益。 Gregor Reid,Jana Jass,M.Tom Sebulsky et al. Potential Uses of Probiotics in Clinical Practice. Clin Microbiol Rev. 2003 October; 16(4): 658672.益生菌常用菌種雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌、鏈球菌、明串珠菌地衣芽孢桿菌和片球菌等。乳酸菌簡介乳酸菌指發(fā)酵糖類主要產(chǎn)物為乳酸的一類無芽孢、革蘭氏染色陽性細(xì)

8、菌的總稱。凡是能從葡萄糖或乳糖的發(fā)酵過程中產(chǎn)生乳酸的細(xì)菌統(tǒng)稱為乳酸菌。這是一群相當(dāng)龐雜的細(xì)菌，目前至少可分為18個(gè)屬，共有200多種。乳酸菌是一種存在于人類體內(nèi)的益生菌。乳酸菌能夠?qū)⑻妓衔锇l(fā)酵成乳酸，因而得名。益生菌能夠幫助消化，有助人體腸臟的健康。在腸道中存在的菌種雙岐桿菌屬 5種含量較多 3種 含量很少 嬰 兒 雙 歧 兩 歧 雙 歧 青 春 雙 歧 長 雙 歧 短 雙 歧 腸球菌屬 12個(gè)菌種 1個(gè)變異種 糞 腸 球 菌 屎 腸 球 菌 鳥 腸 球 菌 酪 黃 腸 球 菌 糞腸 球變異株。屎腸球菌屬腸球菌屬, 它能抑制菌氨的產(chǎn)生，降低培養(yǎng)基的pH。其原因是，屎腸球菌與氨產(chǎn)生相關(guān)的尿酶

9、、氨基酸脫氨酶的種類少，酶活性亦低，而與NH4+同化相關(guān)的谷氨酸脫氫酶、谷氨酸合酶、谷酰氨合成酶的活性要高得多。作用。腸球菌菌屬簡介 枯 草 桿 菌 地 衣 芽 孢 桿 菌 納 豆 芽 孢 桿 菌 臘 狀 芽 孢 桿 菌 芽孢桿菌屬芽孢桿菌對外界有害因子抵抗力強(qiáng)，分布廣。芽孢桿菌bacillus 桿菌科的一屬細(xì)菌。為好氧或兼性厭氧的桿菌，一般為革蘭氏染色陽性。在某種環(huán)境下，菌體內(nèi)的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，經(jīng)過前孢子階段，形成一個(gè)完整的芽孢。芽孢對熱、放射線和化學(xué)物質(zhì)等有很強(qiáng)的抵抗力。芽孢桿菌菌屬簡介益生菌分類依據(jù)菌株的來源和作用機(jī)制分類原籍菌制劑菌株來源于人體腸道原籍菌群，服用后可以直接補(bǔ)充原籍菌，發(fā)揮

10、作用，雙歧桿菌、乳桿菌、酪酸梭菌、糞鏈球菌等。共生菌制劑菌株來源于人體腸道以外，與人體原籍菌有共生作用，服用后能夠促進(jìn)原籍菌的生長與繁殖，或直接發(fā)揮作用，如芽孢桿菌、枯草桿菌等。真菌制劑布拉氏酵母菌屬真菌制劑，有其獨(dú)特的作用機(jī)制。益生元主要指非消化性低聚糖（NDO），包括菊糖、低聚果糖（FOS）、低聚半乳糖（GOS）、大豆低聚糖、乳果糖等主要應(yīng)用于功能性食品和保健品作為藥物在臨床使用的僅有乳果糖市場常見微生態(tài)制劑菌種商品名雙岐 桿菌屬 乳桿菌屬 腸球菌屬 芽孢桿菌屬丁酸梭菌屬嗜熱 鏈球菌屎腸球菌糞腸球菌枯草芽孢蠟樣芽孢地衣芽孢酪酸菌媽咪愛 培菲康長雙岐 金雙歧長雙岐 麗珠腸樂青春雙岐整腸生 米

11、雅 貝飛達(dá) 思聯(lián)康 聚克 臨床如何選擇微生態(tài)制劑?腸道缺乏原籍菌者宜選用共生菌制劑需隨身攜帶者應(yīng)用可常溫保存的制劑兒童因劑型受限，宜選用耐酸菌株，避免胃酸破壞必須與抗生素合用者，宜選用耐抗生素制劑 菌株胃液通過胃酸屏障耐酸膽汁耐膽汁通過膽汁屏障（十二指腸上端）小 腸大腸定植生長繁殖發(fā)揮作用 菌量+菌株+制劑穩(wěn)定活菌微生態(tài)制劑應(yīng)具備條件：運(yùn)輸、儲存生產(chǎn)耐溫體外體內(nèi)講課提綱微生態(tài)系統(tǒng)概況新生兒微生態(tài)系統(tǒng)特點(diǎn)微生態(tài)制劑概況益生菌在新生兒疾病防治中的作用存在的問題和展望益生菌在新生兒疾病防治中的作用新生兒黃疸新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎新生兒抗生素相關(guān)性腹瀉早產(chǎn)兒喂養(yǎng)并不耐受乳糖不耐受癥新生兒黃疸的發(fā)生機(jī)理

12、： 膽紅素的腸肝循環(huán)增加是新生兒黃疸的重要發(fā)病原因。在肝內(nèi)形成的膽紅素不穩(wěn)定性，隨膽汁排出后，在十二指腸或空腸pH偏堿情況下，通過非酶性的水解過程或經(jīng)腸腔內(nèi)較高濃度的-GD作用，使部分結(jié)合膽紅素分解為未結(jié)合膽紅素，迅速被腸吸收回到肝臟進(jìn)人血循環(huán);新生兒腸腔內(nèi)的胎糞，約含膽紅素80-100mg/dl，如胎糞排出延遲，也可加重膽紅素的回吸收，使腸肝循環(huán)的負(fù)荷增加細(xì)菌源性的-GD增加對膽紅素重吸收。益生菌治療黃疸可能的機(jī)理：迅速建立正常腸道菌群發(fā)揮其生理功能。降低腸道pH值，并通過其抗微生物活性來選擇性地抑制一些細(xì)菌，降低腸道-GD活性。增加腸蠕動，促進(jìn)膽紅素從糞便中排泄。媽咪愛治療高間接膽紅素血癥

13、和對腸道膽紅素的影響研究目的：“媽咪愛”對中輕度母乳性高膽紅素血癥的臨床應(yīng)用價(jià)值研究對象：20例新生兒或嬰兒高間接膽紅素血癥研究方法： 對照組：32例葡萄糖+肌酐+維生素 治療組：14例媽咪愛1g/次，Tid觀察指標(biāo)：血清總膽紅素、十二指腸液及糞便中- 葡萄糖醛酸苷酶同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院新生兒科雜志2000（17）4，150兩組治療前后十二指腸液- 葡萄糖醛酸苷酶值比較（u/100ml)組 別例 數(shù)十二指腸液- GD（u/100ml）媽咪愛組對照組治療前治療前治療后治療后1414661859.91908.60858.26260.901688808.061520924.04同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)附屬同

14、濟(jì)醫(yī)院表中治療前兩組十二指腸液- GD P0.05。用媽咪愛治療后- GD值明顯降低P0.05。用媽咪愛治療后- GD值明顯降低P0.05。用媽咪愛治療后血清膽紅素明顯降低P0.05，而對照組無明顯變化。組 別例數(shù)血清膽紅素(mol/L)媽咪愛組對照組治療前治療前治療后治療后202088129.4212.8949.371.67118.10110.68106.6810.86同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎確切病因還不十分明確，腸道通透性增強(qiáng)、胃腸道喂養(yǎng)、腸道致病菌侵襲目前認(rèn)為促進(jìn)NEC發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素。腸道病原菌的定植或感染增加新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 已被證實(shí)NEC患

15、兒存在腸道菌群的異常。 新生兒壞死性小腸 結(jié)腸炎最早Butel報(bào)道一對3日齡的雙胞胎，1例腸道以雙歧桿菌定機(jī)為主，未發(fā)生NEC，而另1例則以梭狀芽袍桿菌定植為主而后發(fā)生NEC, Caplan等181對益生菌防治新生大鼠NEC的作用進(jìn)行系列研究，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充雙歧桿菌能夠降低新生大鼠模型NEC發(fā)病率。并認(rèn)為補(bǔ)充雙歧桿菌部分程度上是通過減輕內(nèi)毒索血癥及對磷脂酶的影響下調(diào)炎癥級聯(lián)反應(yīng)來減少NEC的發(fā)生。Hoyos等亦報(bào)告對NICU新生兒預(yù)防性口服嗜酸性乳酸桿菌和嬰兒型雙歧桿菌可降低NEC發(fā)病率及其相關(guān)死亡率。 國內(nèi)研究頂防組的NEC的發(fā)病率為0.51%，頂防組為1.41%提示預(yù)防性的應(yīng)用微生態(tài)制劑可以降低

16、NEC的發(fā)病率，減輕NEC病情的嚴(yán)垂程度。 -李聯(lián)僑等微生態(tài)制劑防治新生兒壞死性小腸 結(jié)腸炎病例對照研究-中國當(dāng)代兒科雜志2006，8（6）：464-467 新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎臺灣多中心（7家NICU，434例）RCT。VLBW，BW1500g。隨機(jī)分為兩組（各217例）。實(shí)驗(yàn)組將雙歧桿菌和乳酸菌加入母乳中或混合喂養(yǎng)（母乳+配方奶）的乳液中，每天2次，共6周。對照組母乳喂養(yǎng)或混合喂養(yǎng)。臨床醫(yī)生對兩組早產(chǎn)兒雙盲評估（Bells評分，2分）。結(jié)果研究組Bells評分，2分明顯低于對照組（實(shí)驗(yàn)組4/217,對照組20/217）。結(jié)論：雙歧桿菌和乳酸菌經(jīng)口攝入6周可減少VLBW的NEC發(fā)生。 Pe

17、diatrics.2008 Oct;122(4):693-700. 抗生素相關(guān)性腹瀉抗生素相關(guān)性腹瀉又稱偽膜性腸炎，是由于使用抗生素導(dǎo)致腸道菌群平衡失調(diào)使梭狀芽胞桿菌大量增多，而引起的一種急性粘膜壞死性炎癥，在壞死的粘膜上形成偽膜為特征，有人報(bào)道其發(fā)生率為30%，目前的新生兒科，頭孢類抗生素尤其是頭孢三代已成為一線用藥，不合理使用抗生素是導(dǎo)致這一結(jié)果的主要原因。微生態(tài)制劑對防止抗生素相關(guān)性腹瀉有一定作用。微生態(tài)制劑預(yù)防新生兒抗菌素相關(guān)腹瀉的MATE分析 師延明等- -中國微生態(tài)學(xué)雜志，2006.18（3）：252-254微生態(tài)制劑預(yù)防新生兒抗菌素相關(guān)腹瀉的MATE分析 師延明等- -中國微生態(tài)

18、學(xué)雜志，2006.18（3）：252-254微生態(tài)制劑預(yù)防新生兒抗菌素相關(guān)腹瀉的MATE分析 師延明等- -中國微生態(tài)學(xué)雜志，2006.18（3）：252-254早產(chǎn)兒喂養(yǎng)并不耐受中的應(yīng)用剛出生的早產(chǎn)兒，胃腸道處于無菌狀態(tài)，喂養(yǎng)中補(bǔ)充雙歧桿菌可直接補(bǔ)充早產(chǎn)兒腸道內(nèi)有益的生理菌群。這些生理菌群含有各種酶，能水解蛋白分解碳水化合物，使脂肪皂化、溶解纖維素，從而促進(jìn)食物的消化、吸收和利用; 代謝過程中還產(chǎn)生大量有機(jī)酸，刺激腸壁蠕動，從而促進(jìn)胃的排空。緩解乳糖不耐受癥乳糖不耐受癥是一種非感染性腹瀉癥，是由于小腸乳糖水解酶缺失而導(dǎo)致的乳糖消化吸收不良的情況，常伴有腹脹和腹瀉等癥狀。保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌和嗜酸乳桿菌含有乳糖酶，可促進(jìn)乳糖的消化和吸收，從而使癥狀得到緩解講課提綱微生態(tài)系統(tǒng)概況新生兒微生態(tài)系統(tǒng)特點(diǎn)微生態(tài)制劑概況益生菌在新生兒疾病防治中的作用存在的問題和展望益生菌制劑在新生兒疾病防治中存在的問題及展望安全性劑量菌屬的選擇臨床研究的科學(xué)性微生態(tài)制劑使用應(yīng)