矮身材兒童診治指南最終版（課堂PPT）

1、1矮身材兒童診治指南矮身材兒童診治指南中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組中華兒科雜志中華兒科雜志, 2008, 46(6): 428-430, 2008, 46(6): 428-430 內(nèi)內(nèi) 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的診斷和鑒別診斷 生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià)生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià) 生長(zhǎng)激素治療的安全性分析生長(zhǎng)激素治療的安全性分析 臨床常見問題討論臨床常見問題討論內(nèi)內(nèi) 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義矮身材定義矮身材病因矮身材病因臨床病史詢問和體格檢查臨床病史詢

2、問和體格檢查實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的診斷和鑒別診斷 生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià)生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià) 生長(zhǎng)激素治療的安全性分析生長(zhǎng)激素治療的安全性分析 臨床常見問題討論臨床常見問題討論內(nèi)內(nèi) 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義矮身材定義矮身材病因矮身材病因臨床病史詢問和體格檢查臨床病史詢問和體格檢查實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的診斷和鑒別診斷 生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià)生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià) 生長(zhǎng)激素治療的安全性分析生長(zhǎng)激素治療的安全性分析 臨床常見問題討論臨床常見問題討論什么是矮身材？什么是矮身材？ 在相似

3、生活環(huán)境下，在相似生活環(huán)境下，同種族同種族、同性別同性別和和同年同年齡齡的個(gè)體身高低于正常人群平均身高的個(gè)體身高低于正常人群平均身高2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差者（者（-2 SD），或低于），或低于第第3百分位數(shù)百分位數(shù)（-1.88 SD）中國中國0-18歲兒童、青少年歲兒童、青少年身高標(biāo)準(zhǔn)差單位數(shù)值表的解讀身高標(biāo)準(zhǔn)差單位數(shù)值表的解讀身高標(biāo)準(zhǔn)差單位數(shù)值表身高標(biāo)準(zhǔn)差單位數(shù)值表李輝等。中華兒科雜志，李輝等。中華兒科雜志，2009，47(7): 487-492。標(biāo)準(zhǔn)差標(biāo)準(zhǔn)差(SD)法法-2 SD-1 SD均數(shù)均數(shù)+1 SD+2 SD矮小矮小中下中下中等中等中上中上高大高大百分位百分位(%)法法3 3-24.9

4、 25-74.975-96.997矮小矮小中下中下中等中等中上中上高大高大身高百分位數(shù)值表身高百分位數(shù)值表中國中國0-18歲兒童、青少年歲兒童、青少年身高百分位數(shù)值表的解讀身高百分位數(shù)值表的解讀李輝等。中華兒科雜志，李輝等。中華兒科雜志，2009，47(7): 487-492。內(nèi)內(nèi) 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義矮身材定義矮身材病因矮身材病因臨床病史詢問和體格檢查臨床病史詢問和體格檢查實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的診斷和鑒別診斷 生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià)生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià) 生長(zhǎng)激素治療的安全性分析生長(zhǎng)激素治療的安全性分析 臨床常

5、見問題討論臨床常見問題討論生長(zhǎng)激素神經(jīng)分泌功能障礙、神經(jīng)傳遞缺陷生長(zhǎng)激素神經(jīng)分泌功能障礙、神經(jīng)傳遞缺陷垂體解剖缺陷、生長(zhǎng)激素基因突變、垂體解剖缺陷、生長(zhǎng)激素基因突變、腦損傷、特發(fā)性腦損傷、特發(fā)性GH 抗體、抗體、GHBP 增多、增多、GHR 缺陷、缺陷、存在抗存在抗GHR 抗體、抗體、GH 受體后缺陷受體后缺陷IGF-1受體數(shù)量減少受體數(shù)量減少IGF-1 受體缺陷受體缺陷IGF-1 抗體抗體IGF-1 受體后缺陷受體后缺陷大腦皮質(zhì)功能障礙大腦皮質(zhì)功能障礙下丘腦性下丘腦性GHDIGF-1 產(chǎn)生部位缺陷產(chǎn)生部位缺陷IGFBP3變化變化IGFBP3 抗體出現(xiàn)抗體出現(xiàn)炎癥性、產(chǎn)傷、外傷、浸潤性、激素誘

6、導(dǎo)炎癥性、產(chǎn)傷、外傷、浸潤性、激素誘導(dǎo)(糖皮質(zhì)激素或性激素糖皮質(zhì)激素或性激素)、腫瘤腫瘤 (淋巴瘤、白血病或轉(zhuǎn)移腫瘤淋巴瘤、白血病或轉(zhuǎn)移腫瘤)垂體性垂體性 GHDGH 不敏感不敏感(GH 分泌后疾病分泌后疾病)IGF-1 合成缺陷合成缺陷IGF-1 不敏感不敏感(IGF-1 分泌后缺陷分泌后缺陷)GH 分分泌障礙泌障礙GH-IGF-IGFBP 軸病病因分類軸病病因分類GHDISS，SGA,Laron 綜合征，綜合征，Turner 綜合征綜合征ISS兒童矮身材病因兒童矮身材病因 (2)(2)繼發(fā)性：繼發(fā)性：長(zhǎng)期慢性疾?。洪L(zhǎng)期慢性疾?。郝阅I功能衰竭慢性腎功能衰竭腎小管酸中毒腎小管酸中毒先天性先天

7、性或后天性心臟病或后天性心臟病佝僂病佝僂病慢性腸炎慢性腸炎病史詢問病史詢問中國不同胎齡男、女新生兒中國不同胎齡男、女新生兒體重百分位數(shù)表體重百分位數(shù)表中國中國15城市新生兒體格發(fā)育科研協(xié)作組。實(shí)用兒科雜志，城市新生兒體格發(fā)育科研協(xié)作組。實(shí)用兒科雜志，1992，7(6):306-307靶身高的計(jì)算靶身高的計(jì)算靶身高靶身高 (Target Height, TH)，又稱為遺傳身高，又稱為遺傳身高計(jì)算公式：計(jì)算公式：CMH (the Corrected Midparental Height)法法:男孩：靶身高男孩：靶身高= (父身高父身高+母身高母身高+13)/2 5(cm)女孩：靶身高女孩：靶身高=

8、 (父身高父身高+母身高母身高-13)/2 5(cm)FPH (the Final Height for Parental Height)法法:男孩：靶身高男孩：靶身高=45.99+0.78(父母身高中值父母身高中值)5.29(cm)女孩：靶身高女孩：靶身高=37.85+0.75(父母身高中值父母身高中值)5.29(cm)或或4cm體格檢查體格檢查體格檢查注意事項(xiàng)體格檢查注意事項(xiàng)身高的測(cè)量時(shí)機(jī)：每天的同一時(shí)間身高的測(cè)量時(shí)機(jī)：每天的同一時(shí)間身高的測(cè)量：身高的測(cè)量：3歲以下，量歲以下，量身長(zhǎng)身長(zhǎng)使用量床，仰臥位測(cè)量，測(cè)量時(shí)小兒頭頂與頭板接觸，雙耳在同一水平，雙膝和下肢并攏緊貼底板，測(cè)量時(shí)測(cè)定板緊貼

9、足跟和足底3歲以上者，量歲以上者，量身高身高取正位測(cè)量，測(cè)量時(shí)枕部、臀部及雙足跟均緊貼尺板，雙足跟靠攏，兩足尖成45度，稍收下頦，使耳屏上緣與眼眶下緣的連線平行于地面身高身高SDS 的計(jì)算的計(jì)算 SDS (標(biāo)準(zhǔn)差數(shù)值，標(biāo)準(zhǔn)差數(shù)值，Standard Deviation Score)的計(jì)算的計(jì)算 身高身高SDS= (實(shí)際身高實(shí)際身高cm-同種族同年齡同性別平均身高同種族同年齡同性別平均身高cm)/(同種族同年齡同性別人群身高標(biāo)準(zhǔn)差同種族同年齡同性別人群身高標(biāo)準(zhǔn)差)男性，男性，8歲，身高歲，身高116 cm中國中國8歲男童身高平均值為歲男童身高平均值為 130.0cm，標(biāo)準(zhǔn)差，標(biāo)準(zhǔn)差 (SD)為為5

10、.3 cm，則，則該男孩的身高該男孩的身高SDS 為為 (116-130)/5.3=-2.64 體格檢查注意事項(xiàng)體格檢查注意事項(xiàng)年生長(zhǎng)速率的計(jì)算年生長(zhǎng)速率的計(jì)算除嬰幼兒期外，一般以除嬰幼兒期外，一般以6個(gè)月個(gè)月-1年的生長(zhǎng)數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)年的生長(zhǎng)數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)計(jì)算公式：計(jì)算公式：(目前身高目前身高- n個(gè)月前身高個(gè)月前身高) 12/n如：6個(gè)月前身高 114 cm，目前身高119 cm，年生長(zhǎng)速率(119-114)12/6=10 cm/yr2-182-18歲兒童青少年歲兒童青少年BMIBMI 百分位數(shù)表百分位數(shù)表肥胖肥胖李輝等。中華兒科雜志，李輝等。中華兒科雜志，2009，47(7): 487-492。超重

11、超重上下部量的定義和測(cè)量上下部量的定義和測(cè)量上部量上部量代表代表脊柱脊柱長(zhǎng)度長(zhǎng)度恥骨聯(lián)合恥骨聯(lián)合上緣到上緣到頭頂頭頂下部量下部量代表代表下肢下肢長(zhǎng)度長(zhǎng)度恥骨聯(lián)合恥骨聯(lián)合上緣到足底上緣到足底實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢查實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢查相關(guān)指標(biāo)說明相關(guān)指標(biāo)說明肝功能肝功能ALT: 谷丙轉(zhuǎn)氨酶AST:谷草轉(zhuǎn)氨酶GGT: -谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 (-GT)腎功能：腎功能：尿素氮(BUN)肌酐 (Cr)血常規(guī)：血常規(guī)：紅細(xì)胞計(jì)數(shù)血紅蛋白的克數(shù)白細(xì)胞計(jì)數(shù)中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的百分比尿常規(guī)：尿常規(guī)：紅細(xì)胞潛血pH 值特殊檢查項(xiàng)目特殊檢查項(xiàng)目 骨齡測(cè)定骨齡測(cè)定 GH激發(fā)試驗(yàn)激發(fā)試驗(yàn) IGF-I、IGFBP3 水平測(cè)定水平測(cè)定 IGF

12、-I 生成試驗(yàn)生成試驗(yàn) 染色體核型分析染色體核型分析 鞍區(qū)鞍區(qū)MRI：蝶鞍容積大小，垂體前、后葉大小等：蝶鞍容積大小，垂體前、后葉大小等 其他激素：其他激素：血血ACTH、皮質(zhì)醇、血糖、性激素皮質(zhì)醇、血糖、性激素、PRL進(jìn)行特殊檢查的指征進(jìn)行特殊檢查的指征身高低于正常參考值身高低于正常參考值-2SD（或低于第（或低于第3百分位數(shù)）百分位數(shù)）骨齡低于實(shí)際年齡骨齡低于實(shí)際年齡 2 歲以上者歲以上者身高增長(zhǎng)率在第身高增長(zhǎng)率在第25百分位（按骨齡計(jì)）以下者百分位（按骨齡計(jì)）以下者 2 歲：歲： 7 cm/年年 4.5歲至青春期開始：歲至青春期開始： 5 cm/年年 青春期：青春期： 6 cm/年年臨床

13、有內(nèi)分泌紊亂癥狀或畸形綜合癥表現(xiàn)者臨床有內(nèi)分泌紊亂癥狀或畸形綜合癥表現(xiàn)者有慢性疾病史（肝、腎疾?。┯新约膊∈罚ǜ?、腎疾?。┢渌蛐柽M(jìn)行垂體功能檢查者其他原因需進(jìn)行垂體功能檢查者骨齡骨齡骨齡（骨齡（BA）代表發(fā)育年齡，根據(jù)）代表發(fā)育年齡，根據(jù)X線的特定圖像確定，比線的特定圖像確定，比實(shí)際年齡（實(shí)際年齡（CA）更能反映人體骨骼的成熟度）更能反映人體骨骼的成熟度BA通過觀察各骨化中心出現(xiàn)的時(shí)間、面積大小，判斷骨通過觀察各骨化中心出現(xiàn)的時(shí)間、面積大小，判斷骨骼實(shí)際發(fā)育程度骼實(shí)際發(fā)育程度通過骨齡可預(yù)測(cè)成年終身高：通過骨齡可預(yù)測(cè)成年終身高：CHN法與法與B-P法法, TW2 和和TW3 法法對(duì)左手腕、

14、掌、指骨正位對(duì)左手腕、掌、指骨正位X片片G-P法、法、TW3 法法按按BA發(fā)育速度可分為：發(fā)育速度可分為：BA正常：正常：BA-CA 在在-1+1歲之間歲之間BA提前：提前：BA-CA 1歲歲BA落后：落后：BA-CA -1歲歲 試驗(yàn)分類試驗(yàn)分類方法方法篩查試驗(yàn)篩查試驗(yàn)運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)深睡眠試驗(yàn)深睡眠試驗(yàn)確診試驗(yàn)確診試驗(yàn)GH 藥物刺激試驗(yàn)藥物刺激試驗(yàn)GH 缺乏試驗(yàn)缺乏試驗(yàn)原理：空腹時(shí)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)誘發(fā)低血糖狀態(tài)，低血糖刺原理：空腹時(shí)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)誘發(fā)低血糖狀態(tài)，低血糖刺激激GH 釋放釋放操作流程：操作流程：空腹空腹4小時(shí)以上采血小時(shí)以上采血2ml后開始運(yùn)動(dòng)后開始運(yùn)動(dòng),先快走先快走15分鐘，接著快跑

15、分鐘，接著快跑5分鐘，一般心率達(dá)分鐘，一般心率達(dá)120140次次/分以上時(shí)即可，再次采血分以上時(shí)即可，再次采血2ml運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)的評(píng)價(jià)：運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)的評(píng)價(jià)： 8090%正常兒童運(yùn)動(dòng)后正常兒童運(yùn)動(dòng)后GH峰值峰值6ng/mlGH 峰值峰值5ng/ml提示提示GH缺乏缺乏運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)深睡眠試驗(yàn)深睡眠試驗(yàn)原理：監(jiān)測(cè)自然情況下的原理：監(jiān)測(cè)自然情況下的GH 脈沖數(shù)和脈沖數(shù)和/或或GH 濃度濃度操作流程：操作流程：在腦電圖監(jiān)視下在腦電圖監(jiān)視下,于睡眠第三、四期取血，深睡眠后于睡眠第三、四期取血，深睡眠后30、60、90分分鐘各采血鐘各采血 2ml；或在睡眠后每；或在睡眠后每2030分鐘采血一次測(cè)分鐘采血

16、一次測(cè)GH，共歷，共歷時(shí)時(shí)12小時(shí)，計(jì)算平均小時(shí)，計(jì)算平均GH濃度濃度試驗(yàn)結(jié)果判斷試驗(yàn)結(jié)果判斷6070%正常兒童入睡后正常兒童入睡后GH峰值超過峰值超過10ng/ml。GH峰值低于峰值低于3ng/ml常提示有常提示有GH分泌不足分泌不足GH脈沖頻數(shù)少或幅度低，提示脈沖頻數(shù)少或幅度低，提示GH分泌不足分泌不足12小時(shí)平均小時(shí)平均GH濃度測(cè)定對(duì)于濃度測(cè)定對(duì)于GH神經(jīng)分泌功能紊亂（神經(jīng)分泌功能紊亂（GHND）所）所致生長(zhǎng)遲緩有診斷意義致生長(zhǎng)遲緩有診斷意義GH 缺乏確診試驗(yàn)缺乏確診試驗(yàn)刺激試驗(yàn)藥物刺激試驗(yàn)藥物: 胰島素、精氨酸、可樂定、左旋多巴胰島素、精氨酸、可樂定、左旋多巴 (L-多巴多巴)及生長(zhǎng)激

17、素釋放激素及生長(zhǎng)激素釋放激素 (GHRH, 用于鑒別診斷）用于鑒別診斷）作用原理：作用原理：抑制生長(zhǎng)抑素釋放：胰島素、精氨酸抑制生長(zhǎng)抑素釋放：胰島素、精氨酸促進(jìn)促進(jìn)GHRH釋放激素：可樂定、左旋多巴釋放激素：可樂定、左旋多巴兩種不同作用方式的藥物試驗(yàn)，如胰島素和可樂定，兩種不同作用方式的藥物試驗(yàn)，如胰島素和可樂定，或胰島素和左旋多巴或胰島素和左旋多巴結(jié)果判斷：結(jié)果判斷：只要有一項(xiàng)試驗(yàn)只要有一項(xiàng)試驗(yàn) GH 峰值峰值10 ng/ml，即排除即排除GHD完全性完全性GHD ：GH 峰值峰值 5 ng/ml部分性部分性GHD ：59.9 ng/ml注：注：GH 的測(cè)定方法為放射免疫法，簡(jiǎn)稱放免法的測(cè)定

18、方法為放射免疫法，簡(jiǎn)稱放免法準(zhǔn)備工作：準(zhǔn)備工作：受試者從晚受試者從晚12點(diǎn)起禁食、禁水。幼童在試驗(yàn)前一日睡前應(yīng)加點(diǎn)起禁食、禁水。幼童在試驗(yàn)前一日睡前應(yīng)加餐一次餐一次記錄受試者的身高、體重，以便準(zhǔn)確計(jì)算藥物劑量記錄受試者的身高、體重，以便準(zhǔn)確計(jì)算藥物劑量為避免靜脈穿刺對(duì)試驗(yàn)的影響，需提前留置靜脈針頭為避免靜脈穿刺對(duì)試驗(yàn)的影響，需提前留置靜脈針頭GH 缺乏確診試驗(yàn)缺乏確診試驗(yàn)刺激藥物刺激藥物方方 法法 GH高峰時(shí)間高峰時(shí)間備備 注注胰島素胰島素常規(guī)胰島素常規(guī)胰島素0.05-0.1 U/kg ，靜，靜脈注射；用藥前取一次血作基脈注射；用藥前取一次血作基值，注射后值，注射后15、30、45、60、90

19、和和120取血取血4590注射前后測(cè)血糖，血糖注射前后測(cè)血糖，血糖20%，Laron 綜合征矮身材的綜合征矮身材的IGF-I 濃度仍為濃度仍為低水平低水平染色體核型分析染色體核型分析染色體核型分析：矮身材女性均應(yīng)做染色體核型分析染色體核型分析：矮身材女性均應(yīng)做染色體核型分析Turner 綜合征的確診依賴于染色體核型分析綜合征的確診依賴于染色體核型分析染色體核型分析：染色體核型分析：一般取外周血淋巴細(xì)胞檢測(cè)一般取外周血淋巴細(xì)胞檢測(cè)若患者外周血淋巴細(xì)胞核型分析正常，但患兒出現(xiàn)難以解若患者外周血淋巴細(xì)胞核型分析正常，但患兒出現(xiàn)難以解釋的生長(zhǎng)落后、性發(fā)育遲緩，臨床高度懷疑釋的生長(zhǎng)落后、性發(fā)育遲緩，臨床

20、高度懷疑Turner 綜合征，綜合征，則有必要進(jìn)行皮膚成纖維細(xì)胞的培養(yǎng)以排除嵌合體的情況則有必要進(jìn)行皮膚成纖維細(xì)胞的培養(yǎng)以排除嵌合體的情況 影像學(xué)檢查和激素檢測(cè)影像學(xué)檢查和激素檢測(cè)下丘腦、垂體的影像學(xué)檢查下丘腦、垂體的影像學(xué)檢查 一般矮身材兒童均應(yīng)進(jìn)行顱部的一般矮身材兒童均應(yīng)進(jìn)行顱部的MRI檢查，以排除先天發(fā)育異常檢查，以排除先天發(fā)育異?；蚰[瘤的可能性或腫瘤的可能性其他內(nèi)分泌激素的檢測(cè)：其他內(nèi)分泌激素的檢測(cè)： 依據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)，可視需要對(duì)患依據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)，可視需要對(duì)患兒的其他激素選擇進(jìn)行檢測(cè)兒的其他激素選擇進(jìn)行檢測(cè) (如：如： ACTH、促甲狀腺素釋放激素、促、促甲狀腺素釋放激素、促性腺

21、激素釋放激素性腺激素釋放激素)小小 結(jié)結(jié)矮身材的定義中需注意同種族、同年齡、同性別矮身材的定義中需注意同種族、同年齡、同性別矮身材的病因以下丘腦矮身材的病因以下丘腦-垂體垂體-GH-IGF 軸分析為主，再軸分析為主，再以原發(fā)性和繼發(fā)性分析矮身材病因以原發(fā)性和繼發(fā)性分析矮身材病因?qū)嶒?yàn)室常規(guī)檢查項(xiàng)目，如肝功能、甲狀腺功能等，及其實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢查項(xiàng)目，如肝功能、甲狀腺功能等，及其異常時(shí)提示的疾病異常時(shí)提示的疾病矮身材特殊檢查項(xiàng)目，如骨齡、矮身材特殊檢查項(xiàng)目，如骨齡、GH 釋放激素試驗(yàn)，及釋放激素試驗(yàn)，及其異常時(shí)提示的疾病其異常時(shí)提示的疾病內(nèi)內(nèi) 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程 矮

22、身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長(zhǎng)激素缺乏癥診斷要點(diǎn)生長(zhǎng)激素缺乏癥診斷要點(diǎn)特發(fā)性矮身材診斷要點(diǎn)特發(fā)性矮身材診斷要點(diǎn)Turner 綜合征診斷要點(diǎn)綜合征診斷要點(diǎn)小于胎齡兒矮身材診斷要點(diǎn)小于胎齡兒矮身材診斷要點(diǎn)Prader-Willi 臨床特征臨床特征鑒別診斷鑒別診斷 生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià)生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià) 生長(zhǎng)激素治療的安全性分析生長(zhǎng)激素治療的安全性分析 臨床常見問題討論臨床常見問題討論身高低于同齡、同性別正常均值身高低于同齡、同性別正常均值-2SD骨齡落后實(shí)際年齡骨齡落后實(shí)際年齡2歲以上歲以上兩種藥物兩種藥物GH激發(fā)試驗(yàn)，激發(fā)試驗(yàn)，GH峰值均峰值均10ng/ml身高增長(zhǎng)

23、速率身高增長(zhǎng)速率4cm/y智能正常智能正常 身材勻稱、幼稚、皮脂豐滿身材勻稱、幼稚、皮脂豐滿出生時(shí)可能伴有難產(chǎn)或缺氧史，嬰兒期低血糖史出生時(shí)可能伴有難產(chǎn)或缺氧史，嬰兒期低血糖史部分患兒可伴有尿崩癥或甲低部分患兒可伴有尿崩癥或甲低頭顱頭顱MRI顯示垂體前葉縮小顯示垂體前葉縮小生長(zhǎng)激素缺乏癥的診斷要點(diǎn)生長(zhǎng)激素缺乏癥的診斷要點(diǎn) 10歲兒童歲兒童內(nèi)內(nèi) 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長(zhǎng)激素缺乏癥診斷要點(diǎn)生長(zhǎng)激素缺乏癥診斷要點(diǎn)特發(fā)性矮身材診斷要點(diǎn)特發(fā)性矮身材診斷要點(diǎn)Turner 綜合征診斷要點(diǎn)綜合征診斷要點(diǎn)小于胎齡兒矮身材診斷

24、要點(diǎn)小于胎齡兒矮身材診斷要點(diǎn)Prader-Willi 臨床特征臨床特征鑒別診斷鑒別診斷 生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià)生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià) 生長(zhǎng)激素治療的安全性分析生長(zhǎng)激素治療的安全性分析 臨床常見問題討論臨床常見問題討論 身高低于同性別、同年齡、同種族兒童正常均值身高低于同性別、同年齡、同種族兒童正常均值-2SD以上以上 生長(zhǎng)速率正?；蚱?，一般生長(zhǎng)速率生長(zhǎng)速率正?；蚱话闵L(zhǎng)速率10 ng/ml，血，血IGF-I正常或偏低正?；蚱突蛏呋蛏?骨齡正常或稍落后骨齡正?；蛏月浜?出生時(shí)身長(zhǎng)、體重正常，身材勻稱出生時(shí)身長(zhǎng)、體重正常，身材勻稱 無慢性器質(zhì)性疾病無慢性器質(zhì)性疾病 (肝、腎、心、肺和

25、骨骼畸形肝、腎、心、肺和骨骼畸形) 無心理疾病或嚴(yán)重情感障礙，攝食正常無心理疾病或嚴(yán)重情感障礙，攝食正常 也包括家族性矮身材和體質(zhì)性青春發(fā)育延遲也包括家族性矮身材和體質(zhì)性青春發(fā)育延遲特發(fā)性矮身材診斷要點(diǎn)特發(fā)性矮身材診斷要點(diǎn)家族性身材矮小家族性身材矮小父母身材矮小父母身材矮小骨齡正常骨齡正常生長(zhǎng)速率生長(zhǎng)速率4cm/yr智力和性發(fā)育正常智力和性發(fā)育正常生長(zhǎng)激素濃度正常生長(zhǎng)激素濃度正常體態(tài)大多勻稱，少數(shù)有輕度不勻稱體態(tài)大多勻稱，少數(shù)有輕度不勻稱X線可見管狀骨改變，包括第線可見管狀骨改變，包括第5掌骨縮短、第掌骨縮短、第5指指(趾趾)骨骨縮短、手臂和肢體有不成比例短小縮短、手臂和肢體有不成比例短小體質(zhì)

26、性青春發(fā)育延遲體質(zhì)性青春發(fā)育延遲臨床特征：臨床特征：男孩發(fā)生率高于女孩男孩發(fā)生率高于女孩生長(zhǎng)速率生長(zhǎng)速率4cm/yr矮身材，但身高與骨齡常相吻合；上下部量比例正常矮身材，但身高與骨齡常相吻合；上下部量比例正常GH 水平常低下，甚至可達(dá)到水平常低下，甚至可達(dá)到GHD 水平，當(dāng)攝入小劑量性激素后可恢水平，當(dāng)攝入小劑量性激素后可恢復(fù)到正常復(fù)到正常骨齡、促性腺激素和性激素水平與年齡不相稱，低于相應(yīng)年齡的正常值骨齡、促性腺激素和性激素水平與年齡不相稱，低于相應(yīng)年齡的正常值青春期延遲診斷標(biāo)準(zhǔn)：女孩于青春期延遲診斷標(biāo)準(zhǔn)：女孩于14周歲以后，男孩于周歲以后，男孩于15周歲以后尚完全周歲以后尚完全第二性征出現(xiàn)第

27、二性征出現(xiàn)(男性睪丸增大、女性乳房增大等男性睪丸增大、女性乳房增大等) ；或女孩；或女孩18周歲仍無月周歲仍無月經(jīng)初潮經(jīng)初潮內(nèi)內(nèi) 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長(zhǎng)激素缺乏癥診斷要點(diǎn)生長(zhǎng)激素缺乏癥診斷要點(diǎn)特發(fā)性矮身材診斷要點(diǎn)特發(fā)性矮身材診斷要點(diǎn)Turner 綜合征診斷要點(diǎn)綜合征診斷要點(diǎn)小于胎齡兒矮身材診斷要點(diǎn)小于胎齡兒矮身材診斷要點(diǎn)Prader-Willi 臨床特征臨床特征鑒別診斷鑒別診斷 生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià)生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià) 生長(zhǎng)激素治療的安全性分析生長(zhǎng)激素治療的安全性分析 臨床常見問題討論臨床常見問題討論

28、TurnerTurner 綜合征綜合征臨床特征：臨床特征：身材矮小身材矮小 (-2.5 SDS 以下以下)表現(xiàn)為與性腺發(fā)育不全有關(guān)的軀體異常：子宮幼稚型或發(fā)育不良、表現(xiàn)為與性腺發(fā)育不全有關(guān)的軀體異常：子宮幼稚型或發(fā)育不良、條索狀卵巢、外陰部呈幼女型條索狀卵巢、外陰部呈幼女型青春期延遲伴血漿促性腺激素水平升高青春期延遲伴血漿促性腺激素水平升高青春期無第二性征出現(xiàn)，原發(fā)性或繼發(fā)性閉經(jīng)青春期無第二性征出現(xiàn)，原發(fā)性或繼發(fā)性閉經(jīng)新生兒頸璞或先天性淋巴水腫新生兒頸璞或先天性淋巴水腫多種軀體畸形多種軀體畸形染色體核型提示異常，常見如染色體核型提示異常，常見如45 X, 45X/46XX,45X/47XXXT

29、urner 綜合征的診斷應(yīng)結(jié)合臨床癥狀和染色體核型，而染綜合征的診斷應(yīng)結(jié)合臨床癥狀和染色體核型，而染色體核型是確診的依據(jù)色體核型是確診的依據(jù)47A 頸璞頸璞B 肘外翻肘外翻C 足部淋巴水腫足部淋巴水腫D 盾形胸盾形胸D足背水腫足背水腫頸蹼頸蹼后發(fā)際低后發(fā)際低 盾形胸盾形胸/乳間距寬乳間距寬肘外翻肘外翻色素痣多色素痣多4/5掌骨短掌骨短凸指甲凸指甲/小而窄小而窄耳位低耳位低/耳廓圓耳廓圓小下頜小下頜高腭弓高腭弓膝外翻膝外翻內(nèi)內(nèi) 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長(zhǎng)激素缺乏癥診斷要點(diǎn)生長(zhǎng)激素缺乏癥診斷要點(diǎn)特發(fā)性矮身材診斷要

30、點(diǎn)特發(fā)性矮身材診斷要點(diǎn)Turner 綜合征診斷要點(diǎn)綜合征診斷要點(diǎn)小于胎齡兒矮身材診斷要點(diǎn)小于胎齡兒矮身材診斷要點(diǎn)Prader-Willi 臨床特征臨床特征鑒別診斷鑒別診斷 生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià)生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià) 生長(zhǎng)激素治療的安全性分析生長(zhǎng)激素治療的安全性分析 臨床常見問題討論臨床常見問題討論小于胎齡兒小于胎齡兒 (SGA(SGA) )矮身材矮身材小于胎齡兒又稱為宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩小于胎齡兒又稱為宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩 (IUGR)，或小樣兒，或小樣兒出生體重低于同胎齡出生體重低于同胎齡、同性別嬰、同性別嬰兒體重的第兒體重的第10百分位以下百分位以下或或低于平均體重低于平均體重2SD 以上；或出

31、生身長(zhǎng)在標(biāo)準(zhǔn)化生長(zhǎng)表中對(duì)應(yīng)胎以上；或出生身長(zhǎng)在標(biāo)準(zhǔn)化生長(zhǎng)表中對(duì)應(yīng)胎齡的第齡的第3-10百分位百分位臨床體征：臨床體征：出生時(shí)消瘦、皮下脂肪薄、皮膚干燥和營養(yǎng)不良出生時(shí)消瘦、皮下脂肪薄、皮膚干燥和營養(yǎng)不良 ；低血糖；低血糖；宮內(nèi)缺氧癥狀；宮內(nèi)感染癥狀等宮內(nèi)缺氧癥狀；宮內(nèi)感染癥狀等身高低于同性別、同年齡、同種族兒童正常均值身高低于同性別、同年齡、同種族兒童正常均值-2SD以上以上GH 激發(fā)試驗(yàn)提示激發(fā)試驗(yàn)提示GH 峰峰濃度濃度10g/L染色體檢查排除染色體檢查排除Turner 綜合征等綜合征等52SGASGA 的特點(diǎn)的特點(diǎn)足月產(chǎn)足月產(chǎn)體重體重1670 克克智力落后智力落后1. 動(dòng)手能力差動(dòng)手能力差

32、注：早產(chǎn)兒和注：早產(chǎn)兒和SGA 的區(qū)別的區(qū)別早產(chǎn)兒指嬰兒出生時(shí)胎齡的概念，指胎齡不足早產(chǎn)兒指嬰兒出生時(shí)胎齡的概念，指胎齡不足37周周SGA 是嬰兒出生時(shí)體重、身高的概念是嬰兒出生時(shí)體重、身高的概念內(nèi)內(nèi) 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長(zhǎng)激素缺乏癥診斷要點(diǎn)生長(zhǎng)激素缺乏癥診斷要點(diǎn)特發(fā)性矮身材診斷要點(diǎn)特發(fā)性矮身材診斷要點(diǎn)Turner 綜合征診斷要點(diǎn)綜合征診斷要點(diǎn)小于胎齡兒矮身材診斷要點(diǎn)小于胎齡兒矮身材診斷要點(diǎn)Prader-Willi 臨床特征臨床特征鑒別診斷鑒別診斷 生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià)生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià) 生長(zhǎng)激素治

33、療的安全性分析生長(zhǎng)激素治療的安全性分析 臨床常見問題討論臨床常見問題討論P(yáng)rader-Willi 綜合征綜合征Prader-Willi 綜合征綜合征( PWS) 是基因組印跡缺陷疾病是基因組印跡缺陷疾病母孕期：胎動(dòng)減少母孕期：胎動(dòng)減少新生兒期：嚴(yán)重肌張力低下新生兒期：嚴(yán)重肌張力低下, 喂養(yǎng)困難喂養(yǎng)困難, 陰囊發(fā)育不良，隱睪陰囊發(fā)育不良，隱睪生長(zhǎng)遲緩、身材矮小、手足過小生長(zhǎng)遲緩、身材矮小、手足過小幼兒期：肌張力、食欲隨年齡增長(zhǎng)逐漸改善幼兒期：肌張力、食欲隨年齡增長(zhǎng)逐漸改善, 開始肥胖，尤其是下開始肥胖，尤其是下腹部、臀部和股部。腹部、臀部和股部。10%-20% 可伴糖尿病可伴糖尿病青春期：中樞性

34、性發(fā)育低下青春期：中樞性性發(fā)育低下, 性腺發(fā)育不全、小陰莖、隱睪；可能性腺發(fā)育不全、小陰莖、隱睪；可能有行為問題有行為問題, 如脾氣暴躁、偷吃如脾氣暴躁、偷吃特殊面容：額高而窄，小魚際肌萎縮，杏仁眼，三角形嘴特殊面容：額高而窄，小魚際肌萎縮，杏仁眼，三角形嘴智力低下：智商在智力低下：智商在20-80 之間之間1.垂體垂體MRI 可提示垂體發(fā)育不良可提示垂體發(fā)育不良Prader-Willi 綜合征綜合征內(nèi)內(nèi) 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長(zhǎng)激素缺乏癥診斷要點(diǎn)生長(zhǎng)激素缺乏癥診斷要點(diǎn)特發(fā)性矮身材診斷要點(diǎn)特發(fā)性矮身材診斷要

35、點(diǎn)Turner 綜合征診斷要點(diǎn)綜合征診斷要點(diǎn)小于胎齡兒矮身材診斷要點(diǎn)小于胎齡兒矮身材診斷要點(diǎn)Prader-Willi 臨床特征臨床特征鑒別診斷鑒別診斷 生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià)生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià) 生長(zhǎng)激素治療的安全性分析生長(zhǎng)激素治療的安全性分析 臨床常見問題討論臨床常見問題討論 先天性甲狀腺功能低下先天性甲狀腺功能低下又稱為呆小癥，克汀病又稱為呆小癥，克汀病主要臨床特征：生長(zhǎng)遲緩、智能發(fā)育遲滯、全身器官主要臨床特征：生長(zhǎng)遲緩、智能發(fā)育遲滯、全身器官代謝低下代謝低下實(shí)驗(yàn)室檢查：實(shí)驗(yàn)室檢查：先天性甲低中先天性甲低中 90% TSH 顯著升高，顯著升高，75% T4 降低降低 TSH 升高升高 (

36、原發(fā)性甲減原發(fā)性甲減)、TSH 正?；蚪档驼；蚪档?(繼發(fā)性繼發(fā)性)T4 降低降低T3，rT3 對(duì)甲低的診斷實(shí)際意義有限對(duì)甲低的診斷實(shí)際意義有限先天性甲減的癥狀先天性甲減的癥狀年齡：年齡：13.3身高：身高：111.5 (-8.9 SDS)體重：體重：29kg (+4.5 SDS)骨齡：骨齡：4.5 歲歲上下部量比例約為上下部量比例約為2年齡：年齡：9歲歲體格發(fā)育相當(dāng)于體格發(fā)育相當(dāng)于1歲歲舌大外伸，唇厚舌大外伸，唇厚不會(huì)講話、走路不會(huì)講話、走路皮膚粗糙干厚皮膚粗糙干厚先天性軟骨發(fā)育不良先天性軟骨發(fā)育不良軟骨發(fā)育不良時(shí)最常見的遺傳性身材不成比例的骨骺發(fā)育不良，屬軟骨發(fā)育不良時(shí)最常見的遺傳性身材

37、不成比例的骨骺發(fā)育不良，屬常染色體顯性遺傳，男女兩性均可發(fā)病常染色體顯性遺傳，男女兩性均可發(fā)病診斷要點(diǎn)：頭大，前額突出，軀干大小正常而四肢短小，三叉手，診斷要點(diǎn)：頭大，前額突出，軀干大小正常而四肢短小，三叉手，腹部前突，臀部后翹等腹部前突，臀部后翹等先天性軟骨發(fā)育不良先天性軟骨發(fā)育不良8歲歲10個(gè)月個(gè)月腎小管酸中毒矮身材腎小管酸中毒矮身材病因：慢性酸中毒導(dǎo)致病因：慢性酸中毒導(dǎo)致GH釋放減少釋放減少腎小管酸中毒是一組由不同原因引起的腎小管排泌氫離子腎小管酸中毒是一組由不同原因引起的腎小管排泌氫離子和回吸收碳酸氫離子發(fā)生障礙使尿酸化受損，以高氯性酸中和回吸收碳酸氫離子發(fā)生障礙使尿酸化受損，以高氯性

38、酸中毒為主要臨床表現(xiàn)的疾病毒為主要臨床表現(xiàn)的疾病臨床特征：酸中毒癥狀，如惡心、嘔吐、厭食；明顯生長(zhǎng)臨床特征：酸中毒癥狀，如惡心、嘔吐、厭食；明顯生長(zhǎng)落后；低血鉀致肌肉無力；低血鈣致手足搐愵等落后；低血鉀致肌肉無力；低血鈣致手足搐愵等 診斷：除臨床癥狀外，主要根據(jù)有慢性代謝性酸中毒情況，診斷：除臨床癥狀外，主要根據(jù)有慢性代謝性酸中毒情況，且酸中毒程度與尿且酸中毒程度與尿pH值不成比例值不成比例矮矮身身材材的的診診斷斷流流程程從從臨臨床床癥癥狀狀方方面面矮矮身身材材的的診診斷斷流流程程從從激激素素水水平平方方面面小小 結(jié)結(jié)生長(zhǎng)激素缺乏癥診斷要點(diǎn)生長(zhǎng)激素缺乏癥診斷要點(diǎn)身高低于同齡、同性別正常均值-2

39、SD骨齡落后實(shí)際年齡2歲以上兩種藥物GH激發(fā)試驗(yàn)，GH峰值均10g/L身高增長(zhǎng)速率4cm/y智能正常 特發(fā)性矮身材診斷要點(diǎn)特發(fā)性矮身材診斷要點(diǎn)身高低于同性別、同年齡、同種族兒童正常均值-2SD以上生長(zhǎng)速率正?；蚱话闵L(zhǎng)速率10 g/L，血IGF-I正常或偏低或升高骨齡正?；蛏月浜骉urner 綜合征確診依賴于染色體核型分析異常綜合征確診依賴于染色體核型分析異常45X, 或45X/46XX，或45X/47XXX小于胎齡兒矮身材診斷要點(diǎn)小于胎齡兒矮身材診斷要點(diǎn)符合小于胎齡兒定義身高低于同性別、同年齡、同種族兒童正常均值-2SD以上GH 激發(fā)試驗(yàn)提示GH 峰濃度10g/L染色體檢查排除Turn

40、er 綜合征等主要需鑒別的其他矮身材疾病主要需鑒別的其他矮身材疾病先天性甲狀腺功能低下軟骨發(fā)育不良腎小管酸中毒小小 結(jié)結(jié)內(nèi)內(nèi) 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的診斷和鑒別診斷 生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià)生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià)GH 治療適應(yīng)癥和治療劑量治療適應(yīng)癥和治療劑量GH 使用注意事項(xiàng)使用注意事項(xiàng)GH 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)療效評(píng)價(jià)指標(biāo)GH 療效影響因素療效影響因素 生長(zhǎng)激素治療的安全性分析生長(zhǎng)激素治療的安全性分析 臨床常見問題討論臨床常見問題討論內(nèi)內(nèi) 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的

41、診斷和鑒別診斷 生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià)生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià)GH 治療適應(yīng)癥和治療劑量治療適應(yīng)癥和治療劑量GH 使用注意事項(xiàng)使用注意事項(xiàng)GH 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)療效評(píng)價(jià)指標(biāo)GH 療效影響因素療效影響因素 生長(zhǎng)激素治療的安全性分析生長(zhǎng)激素治療的安全性分析 臨床常見問題討論臨床常見問題討論矮身材的治療矮身材的治療矮身材兒童的治療措施取決于其病因矮身材兒童的治療措施取決于其病因生長(zhǎng)激素治療生長(zhǎng)激素治療FDA批準(zhǔn)的批準(zhǔn)的GH治療常見適應(yīng)癥治療常見適應(yīng)癥 1985年年 GHD 1993年年 慢性腎功能衰竭慢性腎功能衰竭 1996年年 Turner 綜合征綜合征 2000年年 Prader-Willi綜合癥綜合

42、癥 2001年年 小于胎齡兒小于胎齡兒 2003年年 特發(fā)性矮身材特發(fā)性矮身材 2006年年 Shox 基因缺乏基因缺乏 2008 年年 Noonan 綜合征綜合征生長(zhǎng)激素治療生長(zhǎng)激素治療SFDA 批準(zhǔn)賽增批準(zhǔn)賽增 治療適應(yīng)癥治療適應(yīng)癥 1998 年年 GHD生長(zhǎng)激素的治療生長(zhǎng)激素的治療國內(nèi)可供選擇的有國內(nèi)可供選擇的有GH粉劑和水劑兩種，水劑的促生長(zhǎng)效粉劑和水劑兩種，水劑的促生長(zhǎng)效應(yīng)較好應(yīng)較好劑量根據(jù)需要和觀察到的療效進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整劑量根據(jù)需要和觀察到的療效進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整 GHD 常用劑量：常用劑量： 0.230.35 mg/(kg .wk)，即，即0.10.15 IU/(kg.d) 青春發(fā)育

43、期青春發(fā)育期GHD、Turner綜合癥、小于胎齡兒、特發(fā)性矮身材和綜合癥、小于胎齡兒、特發(fā)性矮身材和某些部分性生長(zhǎng)激素缺乏癥患兒，劑量應(yīng)為某些部分性生長(zhǎng)激素缺乏癥患兒，劑量應(yīng)為0.350.46 mg/(kg .wk) , 即即0.150.20 IU/(kg.d)療程療程 推薦治療至達(dá)到終身高推薦治療至達(dá)到終身高 療程視需要而定，通常療程視需要而定，通常12年以上年以上 亦可根據(jù)療效和家庭經(jīng)濟(jì)狀況而定亦可根據(jù)療效和家庭經(jīng)濟(jì)狀況而定 注：注：WHO標(biāo)準(zhǔn)生長(zhǎng)激素比活性標(biāo)準(zhǔn)生長(zhǎng)激素比活性 1 mg=3.0 U內(nèi)內(nèi) 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材

44、疾病的診斷和鑒別診斷 生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià)生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià)GH 治療適應(yīng)癥和治療劑量治療適應(yīng)癥和治療劑量GH 使用注意事項(xiàng)使用注意事項(xiàng)GH 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)療效評(píng)價(jià)指標(biāo)GH 療效影響因素療效影響因素 生長(zhǎng)激素治療的安全性分析生長(zhǎng)激素治療的安全性分析 臨床常見問題討論臨床常見問題討論GH 使用注意事項(xiàng)使用注意事項(xiàng) 之肝炎病毒之肝炎病毒GH 和肝炎病毒均可能增加腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和肝炎病毒均可能增加腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)GH 可通過誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生可通過誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生IGF-I 促進(jìn)細(xì)胞的有絲分裂、細(xì)胞促進(jìn)細(xì)胞的有絲分裂、細(xì)胞生長(zhǎng)和分化增殖，此外生長(zhǎng)和分化增殖，此外IGF-I 有抗凋亡的作用有抗凋亡的作用乙肝病

45、毒和丙肝病毒具有潛在的致肝細(xì)胞癌變作用乙肝病毒和丙肝病毒具有潛在的致肝細(xì)胞癌變作用肝炎病毒和肝功能異常時(shí)肝炎病毒和肝功能異常時(shí)慢性丙型肝炎一般不建議慢性丙型肝炎一般不建議GH治療治療慢性乙肝處于活動(dòng)期，慢性乙肝處于活動(dòng)期， AST和和ALT異常的，不能用異常的，不能用GH治療治療慢性乙肝處于穩(wěn)定期或乙肝病毒攜帶者，慢性乙肝處于穩(wěn)定期或乙肝病毒攜帶者，AST和和ALT正常的，正常的，可以在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能的情況，謹(jǐn)慎用可以在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能的情況，謹(jǐn)慎用GH治療治療GH 使用注意事項(xiàng)之糖尿病使用注意事項(xiàng)之糖尿病糖耐量異常和糖尿病不是糖耐量異常和糖尿病不是GH 的禁忌癥的禁忌癥治療過程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血糖

46、和血胰島素水平治療過程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血糖和血胰島素水平NCGS 等研究認(rèn)為等研究認(rèn)為GH 治療不會(huì)導(dǎo)致治療不會(huì)導(dǎo)致1型糖尿病的發(fā)生；由于型糖尿病的發(fā)生；由于2型糖尿病的發(fā)生率在兒童中逐年上升，且不同的種族，其發(fā)病型糖尿病的發(fā)生率在兒童中逐年上升，且不同的種族，其發(fā)病率并不一致，目前對(duì)率并不一致，目前對(duì)GH 是否影響是否影響 2型糖尿病發(fā)病的評(píng)價(jià)尚不型糖尿病發(fā)病的評(píng)價(jià)尚不一致一致由于在治療過程中，部分患者會(huì)出現(xiàn)高胰島素血癥，故在由于在治療過程中，部分患者會(huì)出現(xiàn)高胰島素血癥，故在GH 使用過程中，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)糖代謝相關(guān)指標(biāo)，如空腹血糖和胰島使用過程中，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)糖代謝相關(guān)指標(biāo)，如空腹血糖和胰島素水平素

47、水平Turner 綜合征、綜合征、SGA、PWS 以及糖尿病家族史同時(shí)肥以及糖尿病家族史同時(shí)肥胖的兒童糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，胖的兒童糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，GH治療前應(yīng)測(cè)定血糖治療前應(yīng)測(cè)定血糖和血和血HbA1c，并評(píng)價(jià)糖尿病危險(xiǎn)因素，并評(píng)價(jià)糖尿病危險(xiǎn)因素GH 使用注意事項(xiàng)之惡性腫瘤使用注意事項(xiàng)之惡性腫瘤有腫瘤既往史有腫瘤既往史研究認(rèn)為對(duì)于有腫瘤發(fā)生危險(xiǎn)的患者，研究認(rèn)為對(duì)于有腫瘤發(fā)生危險(xiǎn)的患者，GH 可能增加其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可能增加其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)1不提倡在放射治療顱部惡性腫瘤后不提倡在放射治療顱部惡性腫瘤后2年內(nèi)進(jìn)行年內(nèi)進(jìn)行GH 治療治療2無腫瘤既往史無腫瘤既往史目前尚無文獻(xiàn)認(rèn)為對(duì)無腫瘤史或無腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的患者

48、禁用目前尚無文獻(xiàn)認(rèn)為對(duì)無腫瘤史或無腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的患者禁用GH治療前排除腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)治療前排除腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)家族史家族史 (消化道腫瘤，如結(jié)腸癌消化道腫瘤，如結(jié)腸癌)：有家族史者，實(shí)驗(yàn)室檢查腫瘤相關(guān)指：有家族史者，實(shí)驗(yàn)室檢查腫瘤相關(guān)指標(biāo)標(biāo) (如如CEA，CA242等等)常規(guī)頭顱部常規(guī)頭顱部MRIBell J, et al. J. Clin. Endocrinol. Metab.2010, 95:167-177Clayton PE, et al. Growth Horm IGF Res 2000,10:306-317內(nèi)內(nèi) 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程 矮身材疾病的診斷和鑒別

49、診斷矮身材疾病的診斷和鑒別診斷 生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià)生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià)GH 治療適應(yīng)癥和治療劑量治療適應(yīng)癥和治療劑量GH 使用注意事項(xiàng)使用注意事項(xiàng)GH 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)療效評(píng)價(jià)指標(biāo)GH 療效影響因素療效影響因素 生長(zhǎng)激素治療的安全性分析生長(zhǎng)激素治療的安全性分析 臨床常見問題討論臨床常見問題討論GH 療效評(píng)價(jià)的指標(biāo)療效評(píng)價(jià)的指標(biāo)短期療效指標(biāo)短期療效指標(biāo) 身高身高SDS 及其變化及其變化 年生長(zhǎng)速率年生長(zhǎng)速率長(zhǎng)期評(píng)價(jià)指標(biāo)長(zhǎng)期評(píng)價(jià)指標(biāo) 終身高終身高SDS 與靶身高與靶身高SDS 差距差距GH 療效評(píng)價(jià)的指標(biāo)療效評(píng)價(jià)的指標(biāo)GH 治療的最大效應(yīng)在治療治療的最大效應(yīng)在治療612個(gè)月時(shí)出現(xiàn)，建個(gè)月時(shí)出現(xiàn)，

50、建議療效評(píng)價(jià)在治療議療效評(píng)價(jià)在治療6個(gè)月之后進(jìn)行個(gè)月之后進(jìn)行個(gè)體對(duì)個(gè)體對(duì)GH 的治療反應(yīng)存在很大差異的治療反應(yīng)存在很大差異短期治療有效的評(píng)價(jià)短期治療有效的評(píng)價(jià) 第第1年身高至少增加年身高至少增加0.25 SDS1ISS 患者患者2第第1年身高增加年身高增加 0.3-0.5 SDS 第第1年年生長(zhǎng)速率生長(zhǎng)速率 3cm中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝病學(xué)組，中華兒科雜志中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝病學(xué)組，中華兒科雜志, 2008, 46(6): 428-430 Cohen, et al. J Clin Endocrinol Metab,2008, 93: 42104217內(nèi)內(nèi) 容容 矮身材

51、定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的診斷和鑒別診斷 生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià)生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià)GH 治療適應(yīng)癥和治療劑量治療適應(yīng)癥和治療劑量GH 使用注意事項(xiàng)使用注意事項(xiàng)GH 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)療效評(píng)價(jià)指標(biāo)GH 療效影響因素療效影響因素 生長(zhǎng)激素治療的安全性分析生長(zhǎng)激素治療的安全性分析 臨床常見問題討論臨床常見問題討論GH 療效影響因素療效影響因素 激發(fā)試驗(yàn)激發(fā)試驗(yàn)最高最高GHGH峰值峰值第第1 1年身高增長(zhǎng)率年身高增長(zhǎng)率 開始開始治療年齡、骨齡治療年齡、骨齡開始治療時(shí)開始治療時(shí)身高身高/ /開始開始發(fā)育時(shí)身高發(fā)育時(shí)身高父母身高父母身高SDSSDS（靶

52、身高）（靶身高）IGF-IIGF-I 水平水平GHGH劑量劑量治療持續(xù)時(shí)間治療持續(xù)時(shí)間ISSISS療效：有一定改善，但個(gè)體差異很大，不一定能滿足患者或療效：有一定改善，但個(gè)體差異很大，不一定能滿足患者或家長(zhǎng)對(duì)身高的期望，在治療前進(jìn)行知情同意很重要家長(zhǎng)對(duì)身高的期望，在治療前進(jìn)行知情同意很重要當(dāng)當(dāng)GH 療效不佳時(shí)，還需考慮：療效不佳時(shí)，還需考慮： GHGH劑量不足劑量不足 治療依從性差治療依從性差GHGH粉劑產(chǎn)生抗體粉劑產(chǎn)生抗體 甲狀腺功能低下甲狀腺功能低下 合用大劑量糖皮質(zhì)激素合用大劑量糖皮質(zhì)激素 骨骺閉合骨骺閉合 測(cè)量不準(zhǔn)確測(cè)量不準(zhǔn)確 存在全身慢性疾病存在全身慢性疾病 GHGH治療無效治療無效

53、小小 結(jié)結(jié) 生長(zhǎng)激素治療劑量：生長(zhǎng)激素治療劑量：GHD 常用劑量：0.230.35 mg/(kg .wk)，即0.10.15 IU/(kg.d)其他適應(yīng)癥劑量：0.350.46 mg/(kg .wk) , 即0.150.20 IU/(kg.d)治療前應(yīng)評(píng)估的治療風(fēng)險(xiǎn)：治療前應(yīng)評(píng)估的治療風(fēng)險(xiǎn)：肝炎病毒糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)糖尿病發(fā)生高危險(xiǎn)人群：糖尿病發(fā)生高危險(xiǎn)人群：Turner 綜合征、小于胎齡兒、Prader-Willi 綜合征糖尿病家族史同時(shí)肥胖者 短期治療有效的評(píng)價(jià)短期治療有效的評(píng)價(jià)第1年身高至少增加0.25 SDSISS 患者第1年身高增加 0.3-0.5 SDS 第1年生長(zhǎng)速率 3

54、cm生長(zhǎng)激素治療療效評(píng)價(jià)指標(biāo)生長(zhǎng)激素治療療效評(píng)價(jià)指標(biāo)身高SDS 及其變化年生長(zhǎng)速率終身高SDS與靶身高SDS的差距小小 結(jié)結(jié)小小 結(jié)結(jié)生長(zhǎng)激素療效影響因素生長(zhǎng)激素療效影響因素激發(fā)試驗(yàn)最高GH峰值第1年身高增長(zhǎng)率 開始治療年齡、骨齡開始治療時(shí)身高/開始發(fā)育時(shí)身高靶身高IGF-I 水平GH劑量治療持續(xù)時(shí)間內(nèi)內(nèi) 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的診斷和鑒別診斷 生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià)生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià) 生長(zhǎng)激素治療的安全性分析生長(zhǎng)激素治療的安全性分析隨訪監(jiān)測(cè)內(nèi)容隨訪監(jiān)測(cè)內(nèi)容不良事件發(fā)生機(jī)理、發(fā)生時(shí)間和處理不良事件發(fā)生機(jī)理、發(fā)生時(shí)間和處理

55、NCGS 最新安全性數(shù)據(jù)報(bào)告最新安全性數(shù)據(jù)報(bào)告 臨床常見問題討論臨床常見問題討論療效的評(píng)價(jià)和隨訪間隔療效的評(píng)價(jià)和隨訪間隔治療過程中需監(jiān)測(cè)的實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目治療過程中需監(jiān)測(cè)的實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目1 1個(gè)月個(gè)月3 3個(gè)月個(gè)月6 6個(gè)月個(gè)月9 9個(gè)月個(gè)月1212個(gè)月個(gè)月IGF-IIGF-I 和和IGFBP-3IGFBP-3甲狀腺功能甲狀腺功能血糖和胰島素血糖和胰島素肝腎功能肝腎功能血常規(guī)血常規(guī)尿常規(guī)尿常規(guī)注：注：長(zhǎng)期隨訪每長(zhǎng)期隨訪每3 3個(gè)月一次個(gè)月一次同時(shí)記錄各項(xiàng)不良事件主訴、體格檢查情況同時(shí)記錄各項(xiàng)不良事件主訴、體格檢查情況療程中應(yīng)觀察性發(fā)育情況，按需處理療程中應(yīng)觀察性發(fā)育情況，按需處理骨齡一般每年測(cè)定骨齡一般

56、每年測(cè)定1 1次次內(nèi)內(nèi) 容容 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的診斷和鑒別診斷 生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià)生長(zhǎng)激素治療的療效評(píng)價(jià) 生長(zhǎng)激素治療的安全性分析生長(zhǎng)激素治療的安全性分析隨訪監(jiān)測(cè)內(nèi)容隨訪監(jiān)測(cè)內(nèi)容不良事件發(fā)生機(jī)理、發(fā)生時(shí)間和處理不良事件發(fā)生機(jī)理、發(fā)生時(shí)間和處理NCGS 最新安全性數(shù)據(jù)報(bào)告最新安全性數(shù)據(jù)報(bào)告 臨床常見問題討論臨床常見問題討論rhGH 治療的不良事件治療的不良事件 局部反應(yīng)局部反應(yīng) 亞臨床型甲低亞臨床型甲低 水腫水腫 關(guān)節(jié)痛關(guān)節(jié)痛 特發(fā)性顱內(nèi)壓升高特發(fā)性顱內(nèi)壓升高 股骨頭滑脫股骨頭滑脫 脊柱側(cè)彎脊柱側(cè)彎 GHGH 抗體抗體 糖

57、代謝異常糖代謝異常 惡性腫瘤惡性腫瘤 男性乳房發(fā)育男性乳房發(fā)育不良事件發(fā)生時(shí)間不良事件發(fā)生時(shí)間不良事件不良事件出現(xiàn)時(shí)間出現(xiàn)時(shí)間 注射部位局部反應(yīng)注射部位局部反應(yīng)注射后即刻注射后即刻頭痛頭痛0-120-12周周亞臨床型甲低亞臨床型甲低0-120-12周周胰島素敏感性降低胰島素敏感性降低0-240-24周周水腫水腫0-120-12周周關(guān)節(jié)痛關(guān)節(jié)痛0-120-12周周過敏過敏0-120-12周周金賽藥業(yè)藥物不良事件監(jiān)測(cè)系統(tǒng)數(shù)據(jù)金賽藥業(yè)藥物不良事件監(jiān)測(cè)系統(tǒng)數(shù)據(jù)1 1個(gè)月個(gè)月3 3個(gè)月個(gè)月6 6個(gè)月個(gè)月亞臨床型甲低亞臨床型甲低水腫水腫頭痛頭痛關(guān)節(jié)痛關(guān)節(jié)痛四肢痛四肢痛惡心、嘔吐惡心、嘔吐過敏過敏血糖升高血

58、糖升高局部注射反應(yīng)局部注射反應(yīng)局部注射反應(yīng)局部注射反應(yīng)產(chǎn)生機(jī)制：產(chǎn)生機(jī)制：主要是對(duì)雜質(zhì)蛋白的過敏反應(yīng)主要是對(duì)雜質(zhì)蛋白的過敏反應(yīng)主要與主要與GH 制劑的純度和個(gè)體反應(yīng)性有關(guān)制劑的純度和個(gè)體反應(yīng)性有關(guān)出現(xiàn)時(shí)間出現(xiàn)時(shí)間常在首次用藥后即刻出現(xiàn)，第常在首次用藥后即刻出現(xiàn)，第23 23 天達(dá)高峰，天達(dá)高峰，1周后周后消失消失處理原則處理原則一般為輕度，無需特殊處理一般為輕度，無需特殊處理如有嚴(yán)重全身性過敏反應(yīng)出現(xiàn)，需停藥觀察如有嚴(yán)重全身性過敏反應(yīng)出現(xiàn)，需停藥觀察亞臨床性甲低或低亞臨床性甲低或低T4 癥癥發(fā)病率：發(fā)病率：34%-60%病因：病因： 目前多數(shù)研究認(rèn)為目前多數(shù)研究認(rèn)為rhGH 治療是使隱匿的中樞

59、性甲狀腺功能低下治療是使隱匿的中樞性甲狀腺功能低下變?yōu)轱@性的變?yōu)轱@性的1,2，而不是由，而不是由rhGH 治療導(dǎo)致亞臨床型甲低治療導(dǎo)致亞臨床型甲低 使用外源性使用外源性GH后，由于后，由于GH的負(fù)反饋?zhàn)饔檬股L(zhǎng)抑素水平增加，的負(fù)反饋?zhàn)饔檬股L(zhǎng)抑素水平增加，導(dǎo)致垂體對(duì)下丘腦釋放的導(dǎo)致垂體對(duì)下丘腦釋放的TRH反應(yīng)遲鈍，反應(yīng)遲鈍，TSH的分泌受到抑制的分泌受到抑制3 外源性外源性GH治療使得治療使得T4的利用和轉(zhuǎn)換增加，的利用和轉(zhuǎn)換增加，TSH的儲(chǔ)備功能不足，的儲(chǔ)備功能不足，使使T4合成下降，導(dǎo)致血清合成下降，導(dǎo)致血清T4水平下降水平下降4處理：處理： 治療前全面評(píng)價(jià)甲狀腺功能，以發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素分泌

60、降低現(xiàn)象治療前全面評(píng)價(jià)甲狀腺功能，以發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素分泌降低現(xiàn)象 補(bǔ)充甲狀腺素補(bǔ)充甲狀腺素 (L-T4)Giavoli C, et al. Horm Res,2006,65(5):223-230Smyczynska J, et al. Thyroid Res,3:2Alcantara MR, et al. J Clin Endocrinol Metab,2006,91(3):860-864Seminara S, et al. Horm Metab Res，2005，37（12）：）：751-756特發(fā)性顱內(nèi)壓升高特發(fā)性顱內(nèi)壓升高病因：病因： 在沒有占位性病變的情況下，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的體液轉(zhuǎn)移造成腦