中藥藥理設(shè)計與統(tǒng)計課件

1、藥理學(xué)科研選題實驗設(shè)計和數(shù)據(jù)處理科研思路和選題創(chuàng)新第一節(jié)創(chuàng)新創(chuàng)新創(chuàng)新一、順向外展（uni-directional extrapolation)1、沿最新發(fā)現(xiàn)思路觀點概念方向 提出新課題 2）側(cè)向型或枝節(jié)性課題（新穎） 添磚加瓦，添枝加葉1）主導(dǎo)性、前沿性、深入性課題（更快, 更高, 更本質(zhì)）2、沿著自己研究室的工作積累和長期堅持的研究方向提出更深入、更全面的課題。3、經(jīng)過國內(nèi)外的技術(shù)合作、學(xué)習(xí)進(jìn)修、攻讀學(xué)位，將參與的課題延伸或擴(kuò)展，提出新的的課題。4、通過學(xué)術(shù)交流（特別是國際學(xué)術(shù)會議）獲得最新、最全面的科研信息，綜合分析后提出新問題。開辟新的方向和引導(dǎo)世界跟蹤5、技術(shù)引進(jìn)，填補(bǔ)空白 二、逆向外

2、展（reverse extrapolation）1、以一定線索為依據(jù)，對傳統(tǒng)理論、觀點提出有根據(jù)的疑問，并向相反的方向推論，進(jìn)而開創(chuàng)出新的研究領(lǐng)域，開創(chuàng)新的方向。缺血損傷研究抗缺血研究缺血再灌注損傷缺血預(yù)適應(yīng)保護(hù)缺血后適應(yīng)保護(hù)灌注治療短時間缺血舒張血管抑制血栓血液流變抗動脈硬化降低耗氧和代謝 （耐缺氧）抑制調(diào)亡介入和手術(shù)藥物性預(yù)適應(yīng)保護(hù)三、交叉擴(kuò)展（across extrapolation ）1、學(xué)科借鑒原油管道輸送血液流變學(xué)2、學(xué)科交叉生物學(xué)+信息學(xué)生物信息學(xué)數(shù)學(xué)+醫(yī)學(xué)數(shù)學(xué)藥理學(xué)，數(shù)學(xué)生理學(xué)醫(yī)學(xué)+心理學(xué)醫(yī)學(xué)心理學(xué)醫(yī)學(xué)+社會學(xué)吸煙、酗酒，藥物成癮醫(yī)學(xué)+藥學(xué)臨床藥學(xué)3、臨床-基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)交叉 從臨床

3、尋找實際問題；從基礎(chǔ)尋求技術(shù)和理論突破；基礎(chǔ)-臨床結(jié)合解決重點或重大問題。實驗設(shè)計第二節(jié) 根據(jù)研究目的、工作積累和研究條件，查閱相關(guān)文獻(xiàn)，進(jìn)行學(xué)術(shù)研討，充分掌握相關(guān)理論和技術(shù)方法，提出關(guān)鍵問題，然后進(jìn)行實驗設(shè)計。實驗設(shè)計原則1.重復(fù)（replication） 結(jié)果應(yīng)穩(wěn)定重復(fù)，盡量增加例數(shù)，減少實驗誤差：抽樣誤差 偶然因素對抽樣的干擾，使總體不同質(zhì)。均衡隨機(jī)，樣本足夠。條件誤差 實驗條件（時間、環(huán)境）不均衡所致。同步平行觀察。系統(tǒng)誤差 實驗平臺、測定標(biāo)準(zhǔn)和習(xí)慣造成的單向偏差。提高實驗條件和學(xué)科水平。過失誤差 研究者和被研究者的主觀意愿、精神因素干擾了研究結(jié)果。嚴(yán)密的實驗設(shè)計，如雙盲法設(shè)計。實驗設(shè)

4、計 隨機(jī)目的是把一切干擾因素均衡地分配到各組（實驗組和對照組）中，避免主觀因素和實驗誤差的影響。獲得隨機(jī)數(shù)字 進(jìn)行隨即分組。 在實際工作中常采用均衡隨機(jī)進(jìn)行分組，即先將可控制因素（如性別、體重、病情、病程）進(jìn)行分層，然后在每一層次中再進(jìn)行隨機(jī)分組。 2隨機(jī)（randonmization） 實驗設(shè)計實驗設(shè)計原則 對比的結(jié)論是：有無顯著性意義或是否具有生物等效性。對照分為陰性對照（或稱空白對照）和陽性對照，對照應(yīng)是在同時、同地、同條件下進(jìn)行，使對照組具有可比性。3對照（control） 對照就是研究，是科研對比的基礎(chǔ)，只有對比才能得出統(tǒng)計學(xué)的結(jié)果和研究結(jié)論。實驗設(shè)計實驗設(shè)計原則 以機(jī)體（動物、病人

5、、標(biāo)本）自身作為對照的配對資料，即在同一個體上觀察處理前后的變化。如同一均勻標(biāo)本（血樣、尿樣）用2種檢測方法的結(jié)果比較，一批病人兩個療程的比較。S1. 單組自身比較設(shè)計分組對照設(shè)計實驗設(shè)計(n=20)(n=20)1個療程2個療程(n=20)有效率=50%有效率=65%配對 t 檢驗泊松分布關(guān)聯(lián)x2和優(yōu)勢x2給藥前A 給藥后AAA1 給藥后A1A2 給藥后A2 正常對照組 A * 模型對照組 B 陽性對照組 C 實驗組（1） D 實驗組（3） E 實驗組（10）F 2單純平行對照實驗設(shè)計分組對照設(shè)計量反應(yīng)：單因素（組間）方差分析 兩兩對比 （t、t 或q、q 檢驗） 最常用、最簡單的設(shè)計；實驗組

6、和對照組同步開始，同步結(jié)束。（對比組）質(zhì)反應(yīng)：x2檢驗量效關(guān)系的顯著性檢驗（tr）4平行分批分段對照實驗設(shè)計分組對照設(shè)計 不可將多批數(shù)據(jù)綜合一并處理，而應(yīng)求出批間變異進(jìn)行析因處理：析因t檢驗、方差分析 某些研究和測定無法做到同時同地完成，經(jīng)常需要跨時間、多中心完成；但在數(shù)據(jù)處理時應(yīng)注意批間和順序變異。 第1段 第2段 第3段對照組 A實驗組 B第一批對照組 A實驗組 B第二批對照組 A實驗組 B第三批對照組 A實驗組 B 臨床研究中先將可控因素（如性別、體重、病情、病程）進(jìn)行分層（如3個層次），然后在每一層次中再進(jìn)行隨機(jī)分組。 1層 2層 3層 1層 2層 3層 對照組 實驗組 5.平行分層對

7、照（均衡隨機(jī)）實驗設(shè)計分組對照設(shè)計多因素方差分析，按平行對照處理，t、t （q、q ）檢驗。 交叉對照設(shè)計適合于動物或病人狀態(tài)穩(wěn)定，刺激或藥物作用后可恢復(fù)到原來狀態(tài)，如自發(fā)性高血壓大鼠和二期高血壓病人對降壓藥的作用。在進(jìn)行相對生物度測定時，通常采用這種交叉配對設(shè)計。1) 一次交叉（AOB，BOA）：交叉配對設(shè)計 A:對照組 清洗期 B:對照組 B:實驗組 （7 t1/2） A:實驗組 6. 交叉對照實驗設(shè)計分組對照設(shè)計所得數(shù)據(jù)可進(jìn)行顯著性檢驗或生物等效性分析（采用雙向單側(cè) t 檢驗）。 A B C A B C D A B C D E A B C D E F B C A B C D A B C

8、D E A B C D E F A C A B C D A B C D E A B C D E F A B D A B C D E A B C D E F A B C E A B C D E F A B C D F A B C D E 33 44 55 662）多次交叉（拉丁方設(shè)計）實驗設(shè)計分組對照設(shè)計 拉丁方設(shè)計巧妙合理，同一病例、動物和標(biāo)本可多次使用，所需例數(shù)較少，消除了用藥順序影響和個體差異的干擾，統(tǒng)計效率很高。拉丁方設(shè)計特別適于病情和模型穩(wěn)定的珍貴病例或動物的研究。 缺點：實驗周期成倍延長，方差分析數(shù)據(jù)庫稍復(fù)雜。6、多因素多水平實驗設(shè)計正交設(shè)計（orthogonal design)均勻

9、設(shè)計（uniformity design)權(quán)重配方法（weighted modification method）參數(shù)法（parameter method ）映射法（refection method）正交 t 值法 （orthogonal t test)綜合指數(shù)法（comprehensive index method）等效線法（Loewe）合并指數(shù)法（Chou-Talalay）實驗設(shè)計多因素多水平設(shè)計1）正交設(shè)計 (Orthogonal design) 以嚴(yán)謹(jǐn)而巧妙的分組安排來分析多因素多水平的資料均衡分散：試驗點在試驗范圍內(nèi)排列規(guī)律整齊整齊可比：試驗點在試驗范圍內(nèi)散布均勻。 L是正交設(shè)計表的符

10、號，例如 L4表示4種組合，L4(23)表示3種因素各2個水平。L4(23)正交表的代號試驗次數(shù)因素的水平數(shù)因素數(shù)實驗設(shè)計多因素多水平設(shè)計3因素2水平，用正交表需要安排L4(23)=4組試驗；5因素5水平，用正交表需要安排L25(55)25組試驗。 2）均勻設(shè)計 (Uniformity design) 1978年，七機(jī)部由于導(dǎo)彈設(shè)計提出了一個五因素大于10水平的試驗要求，而試驗總數(shù)不超過50，顯然優(yōu)選法和正交設(shè)計都不能做到，方開泰與王元經(jīng)過幾個月的共同研究，提出了“均勻設(shè)計”試驗設(shè)計用于導(dǎo)彈設(shè)計，并取得了成效。排列組合53125次試驗73=343次正交設(shè)計5225次試驗72=49次均勻設(shè)計5次

11、試驗7次實驗設(shè)計多因素多水平設(shè)計 每個表有一代號Un(qs)，U表示均勻設(shè)計，n次試驗，每個因素有q個水平，s表示最多因素數(shù)，即最多有s列，其中n=q。設(shè)計表U6表示有6個因素（如聯(lián)用藥物），做6次試驗，每個因素有6個水平（如劑量水平），該表有6列，見表1均勻設(shè)計表符號表示的意義U7(76)均勻表的代號試驗次數(shù)因素的水平數(shù)因素數(shù)實驗設(shè)計多因素多水平設(shè)計 3）權(quán)重配方法（weighted modification method） 孫瑞元教授利用均勻設(shè)計和優(yōu)化（或超級）拉丁方設(shè)計原理，并根據(jù)復(fù)方藥物量效關(guān)系規(guī)律，建立的數(shù)據(jù)分析方法和科學(xué)、高效、簡便的新藥組方方法。 權(quán)重配方法進(jìn)行規(guī)范的多比例、多劑

12、量的優(yōu)選實驗設(shè)計與優(yōu)化研究手段。 均勻設(shè)計 + 優(yōu)化拉丁方設(shè)計 實驗設(shè)計多因素多水平設(shè)計6543216個組分藥配伍組1配伍組2配伍組3配伍組4配伍組5配伍組66個劑量組1 2 3 4 5 6U6(66)均勻設(shè)計 + 66拉丁方設(shè)計實驗設(shè)計多因素多水平設(shè)計配伍組1配伍組2配伍組3配伍組4配伍組5配伍組66543211 2 36個劑量組3個組分藥3個組分藥及其18個劑量在6個配伍組中的均勻分布U6(66)均勻設(shè)計 + 33拉丁方設(shè)計實驗設(shè)計多因素多水平設(shè)計42只SD大鼠正常對照組(6只)給藥組(36只)1ml/100g 10d 11(3) 28(6) 8(2) 20(5) 6 (1) 15(4)

13、7 (2) 11(4) 20(6) 5 (1) 9 (3) 15(5) 9(1)12(2)16(3)21(4)27(5)36(6)123456雙密達(dá)莫(D3) (mg/kg) 亞硒酸鈉(D2) (g/kg) 塞來昔布(D1) （mg/kg） 配伍組實驗設(shè)計多因素多水平設(shè)計量效數(shù)據(jù) ：三藥配伍對血栓指數(shù)Q影響，E為1/Q均數(shù)，SD標(biāo)準(zhǔn)差各組分在配伍組中的劑量聯(lián)用藥效配伍組別 組分1 組分2 組分3ESD1 9 7 11 0.0700.01021211 280.0780.01531620 80.0730.021421 5 200.0690.010527 9 60.0650.01863615 150

14、.0710.010Emax0.093Dmax36.0020.0028.00DEmax12.0011.0028.00DEmin27.009.006.00 多因素多水平設(shè)計標(biāo)化劑量 b(di)b(didj)P值優(yōu)化劑量優(yōu)化劑量注釋和相互作用定性結(jié)果組分1d1-0.067-0.07112.000為組分1DEmax組分2d21.811-0.03720.000為組分2Dmax組分3d31.853-0.01128.000為組分3Dmax主藥交互項d3d1-0.3050.14312.000為組分1劑量,兩組分間呈相加性交互項d3d2-2.3710.07911.000為組分2劑量,兩組分間呈相加性組分重要程度

15、組分3組分2組分1理論優(yōu)化組方組分1劑量12.000組分2劑量15.500組分3劑量28.000 (注:若同組分獲得不同兩劑量,則取其均數(shù))理論優(yōu)化比例組分1 : 組分2 : 組分3 = 1.00 : 1.29 : 2.33各組分在組方中的作用及其相互作用 （DAS軟件）實驗設(shè)計多因素多水平設(shè)計權(quán)重配方分析結(jié)論 復(fù)方塞來昔布抑制血栓形成，雙密達(dá)莫作用明顯(權(quán)重指數(shù)b=1.853，P0.05)， 亞硒酸鈉作用也較明顯（b=1.811,P2A,2B * 相加 AB A或B * 拮抗 ABA+B+C; AB2A，2B; BC2B，2C； * 相加 A+B+CABCA、B或C; A+BABA或B； B

16、+CBCB或C; * 拮抗 ABC A、B或C; AB A或B ; BC B或C 5）拆方設(shè)計實驗設(shè)計拆方設(shè)計 通常藥物的實驗劑量需要通過預(yù)實驗摸索求得，或通過查閱資料獲得。經(jīng)常以mg/kg或g/kg作為劑量單位，人與動物之間，不同種屬動物之間的劑量呼應(yīng)關(guān)系應(yīng)按體表面積來計算。還應(yīng)注意藥效學(xué)研究與毒理學(xué)研究，臨床前研究與臨床研究之間的劑量呼應(yīng)關(guān)系。劑量設(shè)計關(guān)系到實驗的成敗。三、劑量設(shè)計實驗設(shè)計劑量設(shè)計小鼠20g大鼠200g豚鼠400g兔1.5kg貓2.0kg猴4.0kg犬12kg人70kg小鼠20g1.07.012.2527.829.7 64.1124.2387.8大鼠200g0.141.01

17、.743.94.29.217.856.0豚鼠400g0.080.571.02.252.45.29.231.5兔 1.5kg0.040.250.441.01.082.44.514.2貓 2.0kg0.030.230.410.921.02.24.113.0猴 4.0kg0.0160.110.190.420.451.01.96.1犬12kg0.0080.060.100.220.230.521.03.1人70kg0.00260.0180.0310.070.0780.160.321.01. 按體表面積比率換算等效劑量 （標(biāo)準(zhǔn)體重） 實驗設(shè)計劑量設(shè)計 從表中動物與人體表面積比值，直接計算標(biāo)準(zhǔn)體重的人或動物

18、的劑量。 如大鼠劑量是50 mg/kg，推算人的試用劑量。200 g體重大鼠的劑量10 mg，那么體重為70 kg人的總劑量為1056560 mg，人的劑量為560708 mg/kg。 規(guī)律：動物越小，劑量（/kg）越大。實驗設(shè)計劑量設(shè)計 2. 體型系數(shù)估算法實驗設(shè)計劑量設(shè)計在動物和人的體重與標(biāo)準(zhǔn)體重相差較遠(yuǎn)時用下列公式劑量： DB為欲求算動物劑量，DA是已知動物劑量，WA和WB分別是它們的體重。RA和RB分別是它們的體重系數(shù)，各種動物和人的體型系數(shù)見下表：種屬小鼠大鼠豚鼠兔貓猴犬人R0.060.090.0990.0930.0820.1110.1040.11非標(biāo)準(zhǔn)體重實驗設(shè)計劑量設(shè)計 如大鼠（

19、200 g體重）的有效劑量是50 mg/kg，推算45 kg人的試用劑量： 45 kg體重人的估算總量是1045=450 mg，為了更安全，取其1/51/3做為臨床研究的初試劑量（100mg)。 人、各種動物之間的劑量不同，動物的體重越小,劑量（/kg）越大。動物和人的劑量比例關(guān)系（按kg計算）如下：3. 粗略估算法實驗設(shè)計劑量設(shè)計人犬猴貓兔豚鼠大鼠小鼠12-33-55-77-99-111）臨床前藥效學(xué)劑量：一般在同種動物L(fēng)D50的1/10至1/50之間。2）人的首次試用劑量：一或二種動物L(fēng)D50的1/600或ED50的1/601/10；長期毒性試驗引起可逆性不良反應(yīng)劑量的1/60；相當(dāng)于犬最

20、大耐受劑量的1/101/5。按體表面積折算，用藥效學(xué)有效預(yù)測劑量的1/5。4. 根據(jù)ED50、LD50、最大耐受量來換算實驗設(shè)計劑量設(shè)計1）以成人劑量估算：用最大生物利用度（%）和最小分布容積確定最大濃度。 * 成人劑量/體液總量（15 L) =最大實驗濃度 * 成人劑量/血液總量（4.5 L) =最大實驗濃度（脫水藥） 2）以動物實驗有效劑量來估算： 動物實驗有效劑量 /（體重/4）=最大實驗濃度3）以血藥濃度（閾濃度）為實驗濃度4）常用實驗濃度： 10-9 310-9 10-8 3 10-8 10-7 3 10-7 10-6 310-6 10-5 mol/L 離體試驗濃度（mol/L）估計

21、方法實驗設(shè)計劑量設(shè)計10mg (0.01g)15 200（分子量）= 310-6四、量-效關(guān)系實驗設(shè)計量效曲線量效實驗曲線直線化Scott比值法Bliss法直線 直線回歸回歸參數(shù)KD, Emax, RTLD50, ED50實驗設(shè)計量-效關(guān)系量反應(yīng)質(zhì)反應(yīng)量效實驗量效曲線直線 直線回歸回歸參數(shù)受體動力學(xué)DEDE(%)DPlgD實驗設(shè)計量-效關(guān)系（量反應(yīng)）DE1）受體激動藥的親和力 和內(nèi)在活性LgDED1、受體動力學(xué)設(shè)計 例1：某激動藥（ACh）離體腸管實驗實測結(jié)果 ACh濃度D 10-9 310-9 10-8 310-8 10-7 310-7 10-6 腸管收縮E 0 7 20 40 62 73

22、7310-9 310-910-8310-810-7 310-710-6 Y = b x + a 輸入回歸數(shù)據(jù)：變量x=D、應(yīng)變量y=D/E 取出回歸參數(shù)：a3.810-10；b0.01242；r0.9999 計算Emax、KD值：Emax1/b，得到Emax=80.5mm。 KDa/b，得到KD3.05510-8 mol/L，pD2-logKD =7.515實驗設(shè)計量-效關(guān)系（量反應(yīng)） pA2：使激動劑(A)濃度提高到兩倍時產(chǎn)生原來效應(yīng)（50% Emax）阻斷劑（B）摩爾濃度的負(fù)對數(shù)。是衡量阻斷劑親和力（作用強(qiáng)度）的指標(biāo)。使激動劑 KD增加一倍時阻斷劑摩爾濃度的負(fù)對數(shù)EC（A）Emax12pA

23、2=-lgBBKD2）受體阻斷藥的親和力（pA2）實驗設(shè)計量-效關(guān)系（量反應(yīng)）Ach (mol/L)10-9310-910-8310-810-7310-710-6310-610-53 10-5阿托品 0 072040627373 10-80081844587273310-800051647647474 10-7000092745657373阿托品阻斷M受體對ACh的腸管收縮量-效關(guān)系影響（模擬數(shù)據(jù)） 阿托品 0 mol/L阿托品10-8mol/L阿托品310-8mol/L阿托品10-7mol/LACh 10-9 310-9 19-8 310-8 10-7 310-7 10-6 310-6 10

24、-5 310-5實驗設(shè)計量-效關(guān)系（量反應(yīng)）1）第一步：求出R1、R2、R3 直線回歸求出未加阿托品前ACh的KD0； 同樣求出阿托品后ACh的KD1、KD2和KD3; 求出R1、R2，R3：R1=KD1KD0。 2）第二步：直線回歸 輸入3組x、y數(shù)據(jù)組： y=log(R-1)，x=-logA；b=-13）第三步：計算pA2值 計算X的理論值 0 ，求得pA2 。實驗設(shè)計量-效關(guān)系（量反應(yīng)）log(R-1)=-(-logA)+(-logKA)Y = b x + alog(R-1)-logApA2.實驗設(shè)計量-效關(guān)系3）非競爭性拮抗藥親和力 (pD2) 麥角酸二乙胺非競爭性拮抗5-羥色胺犬離基

25、底動脈條收縮作用 EAmax EABmaxLSD (mol/L)010-10310-1010-9310-95-HT效應(yīng)（Emax)16mm13mm11mm 8mm6mmR EAmax . EABmax)1.23081.454522.6667-logB x109.5229 9 8.5228log(R -1) y-0.6368-0.3424 00.2218Emax50%EClog(R -1)-logBpD2.log(R-1) = -(-logB) + (-logKB)輸入4組x、y數(shù)據(jù)組，x 為-logB, y為log(R -1), 直線回歸取回歸參數(shù)和計算pD2 ，X的理論值 0 x，求得 pD

26、2 非競爭性拮抗激動藥-非競爭性拮抗藥 （血管收縮：NA-酚芐明）二藥作用于不同受體，但作用相反激動藥-功能性拮抗藥 （心肌收縮：乙丙腎上腺素-苯巴比妥）功能興奮藥-功能抑制藥 （自發(fā)活動：咖啡因-苯巴比妥）功能興奮藥-能量代謝抑制藥 （過氧化氫） 激動藥或興奮藥-混合物（中藥復(fù)雜體系）實驗設(shè)計量-效關(guān)系EDAA+B1A+B22. 直接興奮和抑制效應(yīng)10-9 310-910-8310-810-7 310-710-6 10-9 310-910-8310-810-7 10-6 310-7 EDEC50EpEC50=-logEC50DIC50實驗設(shè)計量-效關(guān)系血管內(nèi)皮完整血管內(nèi)皮損傷張力15- mN

27、10- 5- 0-100- 75- 50- 25- 0-NA最大張力的% -8 -7.5 -7 -6.5 -6 ACh120-115-110-105-100-NA最大張力的% -8 -7.5 -7 -6.5 -6 ACh3、興奮劑作用基礎(chǔ)上藥物量效曲線（抑制或興奮）量-效關(guān)系實驗設(shè)計NA：受體操縱性鈣通道（血管受體，心肌受體） 高K去極化：電壓依賴性鈣通道 量效關(guān)系顯著性檢驗 t(r)數(shù)據(jù)處理自由度=n-2散點回歸回歸系數(shù) (r) , n為散點數(shù) t(r) 運算顯著性判斷 4、整體實驗的量-效關(guān)系EDose . . . .D/EDose . .量-效關(guān)系數(shù)據(jù)處理第三節(jié)1、統(tǒng)計學(xué)2、量效關(guān)系C-

28、T曲線數(shù)據(jù)處理顯著性優(yōu)效性等效性非劣性量反應(yīng) -受體動力學(xué)質(zhì)反應(yīng) -機(jī)率單位法 3、藥動學(xué)房室模型判斷消除動力學(xué)參數(shù)計算：t1/2()、 t1/2( ) 、 k10、k12、k21、CL、Vd、F、AUC 累積動力學(xué)參數(shù)計算：Css、Css Css(max)、 Css(min)、生物利用度的等效性研究群體動力學(xué)研究PK/PD研究非線性動力學(xué)量效曲線單率單率述描: 泊松分布或二項分布法（可信限區(qū)間）兩率對比無配對關(guān)系構(gòu)成比相同例數(shù)32（22）例數(shù) 3直接機(jī)率法Fisher確切概率法 構(gòu)成比不同2權(quán)重法有配對關(guān)系配對2（關(guān)聯(lián)2法優(yōu)勢2法）多率對比有等級順序 2 組對比秩和檢驗（u檢驗）, Ridi

29、t法多組對比H檢驗2組對比（u檢驗） 無等級順序多率綜合對比2（RC）組間兩兩對比2（22）一、 計數(shù)資料（質(zhì)反應(yīng)）數(shù)據(jù)處理單均數(shù)正態(tài)t 檢驗（與已知中位數(shù)對比）非正態(tài)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化t 檢驗,符號秩檢驗（與已知中位數(shù)對比）兩均數(shù)對比正態(tài)(參數(shù)) 非配對方差整齊t 值法（LSD-t）方差不齊t檢驗配對配對t 值法非正態(tài)非配對秩和檢驗(u 檢驗)，數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化t 檢驗配對符號秩檢驗，數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化t 檢驗等效性雙向單側(cè)t 檢驗多均數(shù)對比多組 單因素方差分析 + 兩兩對比t 檢驗多因素變異分解方差分析(ANOVA)多因素多水平正交設(shè)計(極差法)均勻設(shè)計 權(quán)重配方設(shè)計（方差分析）多批資料方差分析,析因t 值法拉丁方方

30、差分析二、 計量資料（量反應(yīng)）數(shù)據(jù)處理 單樣本t 檢驗（one-sample t test ） 配對t 檢驗（paired t test ） 2樣本t 檢驗（two-sample t test ） t檢驗（近似t 檢驗，separate variance estimation t test ） Satterthwaite法 Welch法 - Cochran & Cox法： t 值校正臨界值 Dunnett-t 檢驗- LSD-t 檢驗（least significant difference t test ） SNK-q 檢驗-方差分析（analysis of variance, ANOVA, F test）t 檢驗（t test）t 值校正自由度單因素方