骨水泥填充器套件（螺旋式）研究資料

1、骨水泥填充器套件（螺旋式）研究資料（一）產(chǎn)品性能研究應(yīng)當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標（如電氣 安全與電磁兼容、輻射安全）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的 原因及理論基礎(chǔ)。L1概述本公司設(shè)計研發(fā)的骨水泥填充器套件（螺旋式）是由螺旋推進器、連接導管、小漏斗組成。產(chǎn)品是人 體椎節(jié)骨折后，實施經(jīng)皮椎體成形手術(shù)（或經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)）時的一套用于經(jīng)皮至椎節(jié)開孔后填注骨 水泥的微創(chuàng)手術(shù)器械。其特點是操作面小、注射骨水泥均勻，量可控制;本件手術(shù)工具設(shè)計精巧、操作簡 便;材質(zhì)輕巧，同時也縮短了手術(shù)時間，減少患者出血，減輕醫(yī)生的疲

2、勞。本產(chǎn)品是椎體擴張球囊手術(shù)器械 的必用器械，主要是填注骨水泥使用。1.2采用標準GB 15810-2001 一次性使用無菌注射器GB/T 2828. 1-2012計數(shù)抽樣檢驗程序 第1部分：按接收質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批檢驗抽樣計劃GB/T 2829-2002周期檢驗計數(shù)抽樣程序及表（適用于對過程穩(wěn)定性的檢驗）GB/T 6682-2008分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法GB/T 9969-2008工業(yè)產(chǎn)品使用說明書 總則GB/T 12672-2009丙烯睛-丁二烯-苯乙烯（ABS）樹脂GB 16331-1996食品包裝材料用尼龍6樹脂衛(wèi)生標準GB 16332-1996食品包裝材料用尼龍成型品衛(wèi)

3、生標準GB/T 14233. 1-2008醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第1部分：化學分析方法GB/T 14233. 2-2005醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部分：生物學試驗方法GB/T 16886.1-2011醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗GB/T 16886. 5-2003醫(yī)療器械生物學評價第5部分：體外細胞毒性試驗GB/T 16886. 10-2005醫(yī)療器械生物學評價第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗國家食品藥品監(jiān)督管理總局局令第6號醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定3技術(shù)指標制定依據(jù)1產(chǎn)品規(guī)格的確定依據(jù)骨科醫(yī)師臨床使用的經(jīng)驗和要求及國外同類產(chǎn)品的規(guī)格

4、，我們將骨水泥填充器套件（螺旋式）按 容積不同分為三種規(guī)格，分別為15ml、20ml、30ml0認為能滿足大部分臨床的需要。3. 2產(chǎn)品的使用性能及安全性能的確定根據(jù)國內(nèi)外同類產(chǎn)品設(shè)計的參數(shù)要求，確定骨水泥填充器套件（螺旋式）的密合性、順應(yīng)性、工作可 靠性、旋轉(zhuǎn)方向、鎖定接頭、小漏斗與針筒的配合性、連接管長度等。認為能滿足大部分臨床的需要。 注意：在常溫下混合骨水泥，然后通過骨水泥填充器套件（螺旋式）將骨水泥填充到患者椎體內(nèi)，此過程 骨水泥保持常溫狀態(tài)，因此本產(chǎn)品無需耐高溫。待骨水泥完全進入人體后發(fā)生放熱反應(yīng)。骨水泥制備及使 用時間參考XXXX醫(yī)療科技股份有限公司MENDEC骨水泥使用說明書。

5、1.3.3制造骨水泥填充器套件（螺旋式）所使用的材料有:丙烯氤-丁二烯-苯乙烯（ABS）、尼龍材料。這些 材料均符合GB/T 12672-2009、GB 16331T996、GB 16332-1996相關(guān)材料標準中規(guī)定的要求，這些材料目 前已被廣泛用于I、II類醫(yī)療器械的制造，其安全和可靠性均已得到驗證。1.3.4環(huán)氧乙烷滅菌按GB/T 14233. 1-2008醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第1部分：化學分析方 法和GB 18279-2000醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制要求方法進行；5為防止交叉感染，產(chǎn)品確定為一次性使用無菌醫(yī)療器械，為此本技術(shù)要求中規(guī)定了無菌要求，具體 試驗方法按

6、GB/T 14233. 2-2005醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部分：生物學試驗方法進行。3. 6由于本產(chǎn)品由手術(shù)醫(yī)生實施操作在手術(shù)使用中與患者人體骨質(zhì)暫時性接觸。根據(jù)GB/T16886. 1-2011 醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗的規(guī)定，需要對本產(chǎn)品進行細胞毒性、皮膚 致敏、皮內(nèi)反應(yīng)試驗三項檢測。L 4根據(jù)批量試生產(chǎn)及驗證確認，產(chǎn)品的功能性指標如下：1.4.1外觀1.1螺旋式填充器的外形應(yīng)平整、光滑、無鋒棱、毛刺及裂紋，刻度線和標志應(yīng)清晰。1.2螺旋式填充器的針筒材質(zhì)應(yīng)有足夠的透明度，以便能清晰的看見螺旋推桿。4. 2基本的尺寸及容積2. 1螺旋式填充器的基

7、本尺寸及容積應(yīng)符合表1的規(guī)定。表1螺旋式填充器的尺寸及容積尺寸 型號規(guī)妒D0. 5Dl + 0. 5D2 + 0. 5L規(guī)格容積土 4%XXLT/螺旋 T511. 5mm18mm11. 3mmN220mm15mlXXLT/螺旋-2011. 5mm18mm11. 3mmN220mm20mlXXLT/螺旋-2511. 5mm18mm11. 3mmN220mm30ml2. 2螺旋式填充器的針筒的最大可用容量的長度至少比公稱容量長度長5%。4. 3標尺的刻度容量線3. 1標尺應(yīng)按表1規(guī)定的分度值標明刻度容量線。3.2刻度容量線應(yīng)在零位線至總?cè)萘靠潭热萘烤€之間，沿外套長軸均勻分隔，ml刻度的數(shù)字間隔不超

8、過5ml,最小分度間隔不超過Ind。且當按照使用說明書以正常方式使用時，計量數(shù)字 應(yīng)以正立的方式面向操作者。1.4.4使用性能4. 1密合性螺旋式填充器在推注骨水泥的過程中，填充器的針筒與螺旋推桿之間無骨水泥泄露的現(xiàn)象；連接管與 針筒連接處也不應(yīng)有目視到的骨水泥泄露。4.2順應(yīng)性螺旋式填充器的螺旋推桿推進一個螺距（即手柄旋轉(zhuǎn)360 ）后之間應(yīng)超過量程（每個量程為最小分 度間隔）的二分之一，但不超過滿量程。4.3工作可靠性螺旋式填充器的填充器應(yīng)能使螺旋螺桿在直線運動和旋轉(zhuǎn)運動之間相互轉(zhuǎn)換。不得出現(xiàn)無法旋轉(zhuǎn)運動 或無法直線運動的情況。4. 4旋轉(zhuǎn)方向操作者以正常的方式面向螺旋式填充器時，向右旋轉(zhuǎn)螺

9、旋推桿時，推桿前進，向左旋轉(zhuǎn)螺旋推桿時， 推桿后退。4. 5鎖定接頭螺旋式填充器的連接管上的外圓錐鎖定接頭，應(yīng)能與椎骨穿孔器套管配套使用。4. 4. 6小漏斗與針筒的配合螺旋式填充器的小漏斗應(yīng)能順利的放置入針筒的接口處，并且放置后配合性不能左右搖晃，不能出現(xiàn) 卡死無法取出的現(xiàn)象。1. 4. 5無菌螺旋式填充器應(yīng)無菌。1.4.6環(huán)氧乙烷殘留量采用環(huán)氧乙烷滅菌，產(chǎn)品環(huán)氧乙烷殘留量C10ug/go7化學性能1.4.7. 1可萃取金屬含量將螺旋式填充器檢驗液與同批空白對照液對照，鉛、鋅、錫、鐵的總含量應(yīng)C5ug/mL,鎘的含 量應(yīng)WO. 1 u g/mLo7.2酸堿度螺旋式填充器檢驗液的pH值與同批空

10、白對照液相比，pH值之差不得超過1.0。7. 3易氧化物螺旋式填充器檢驗液與等體積的同批空白液相比，0. 002mol/L的高鎰酸鉀溶液消耗量之差應(yīng)W 0. 5mLo（二）生物相容性評價研究應(yīng)對成品中與患者和使用者直接或間接接觸的材料的生物相容性進行評價。生物相容性評價研究資料應(yīng)當包括：1生物相容性評價的依據(jù)和方法。本產(chǎn)品在手術(shù)使用中與患者人體骨質(zhì)暫時性接觸，依據(jù)GB/T 16886. 1-2011醫(yī)療器械生物學評價 第 1部分：風險管理過程中的評價與試驗需要對本產(chǎn)品的細胞毒性、皮膚致敏、皮內(nèi)刺激三項進行檢測。本公司委托XX省醫(yī)療器械檢驗所對骨水泥填充器套件（螺旋式）按照GB/T 16886.

11、 5-2003醫(yī)療器械 生物學評價 第5部分：體外細胞毒性試驗、GB/T 16886. 10-2005醫(yī)療器械生物學評價 第10部分： 刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗標準進行了細胞毒性、皮膚致敏、皮內(nèi)反應(yīng)試驗三項檢測。試驗概述:1）細胞毒性：按GB/T 16886. 5-2003中的試驗方法進行，細胞存活率不小于70%。2）皮膚致敏：按GB/T 16886. 10-2005中的試驗方法進行，應(yīng)無皮膚致敏反應(yīng)。3）皮內(nèi)反應(yīng)：按GB/T 16886. 10-2005中的試驗方法進行，應(yīng)無皮內(nèi)刺激反應(yīng)。檢測結(jié)果1）細胞毒性：細胞存活率不小于70%。2）皮膚致敏：無皮膚致敏反應(yīng)。3）皮內(nèi)反應(yīng)：無皮內(nèi)刺激反應(yīng)

12、。2產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。本產(chǎn)品供骨科手術(shù)中混勻骨水泥，并將骨水泥注入（輸送到）骨髓腔需填充部位用。針筒由尼龍 （PA1239）材料制成，連接管、針筒螺母和漏斗是由尼龍（PA6）材料制成，螺旋推桿由ABS材料制成。符合GB/T16886.1-2011醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗的規(guī)定。3.實施或豁免生物學試驗的理由和論證。針筒由尼龍（PA1239）材料制成，連接管、針筒螺母和漏斗是由尼龍（PA6）材料制成，螺旋推桿由 ABS材料制成。本產(chǎn)品的生物相容性檢測結(jié)果均符合GB/T16886. 1-2011醫(yī)療器械生物學評價第1部分： 風險管理過程中的評價與試

13、驗的規(guī)定。4.對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。材質(zhì)、生物學性能均符合GB/T16886. 1-2011醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價 與試驗的規(guī)定。見螺旋推注式骨水泥填充器套件檢驗報告復印件，編號：（2015） QW類第1689號。（三）生物安全性研究對于含有同種異體材料、動物源性材料或生物活性物質(zhì)等具有生物安全風險類產(chǎn)品，應(yīng)當提供相關(guān)材 料及生物活性物質(zhì)的生物安全性研究資料。包括說明組織、細胞和材料的獲取、加工、保存、測試和處理 過程；闡述來源（包括捐獻者篩選細節(jié)），并描述生產(chǎn)過程中對病毒、其他病原體及免疫源性物質(zhì)去除或 滅活方法的驗證試驗；工藝驗證的簡要總結(jié)。不適用，本產(chǎn)品

14、不含有同種異體材料、動物源性材料或生物活性物質(zhì)等具有生物安全風險類。（四）滅菌/消毒工藝研究1 .生產(chǎn)企業(yè)滅菌：應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）,并提供滅菌確認報告。本產(chǎn)品采用環(huán)氧乙烷進行滅菌處理。SAL通常表示為1O-”,按GB18279 一 2000醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷 滅菌確認和常規(guī)控制。E0滅菌參數(shù)應(yīng)符合表1要求表1： E0滅菌確認技術(shù)參數(shù)一覽表過程參數(shù)名稱設(shè)定值驗證日常加熱到達溫度（C）51.060. 551.060. 5加熱時間（h）lh （環(huán)境溫度25C）4h （環(huán)境溫度W25C）保溫時間（min）30 + 330 + 3抽真空到達壓力(kPa)-20 + 2-2

15、0 + 2時間(min)1010速率(kPa/min)1.0 3.01.0 3.0保壓時間(min)55壓力變化(kPa)W33變化速率(kPa/min)C0. 50.5加濕到達壓力(kPa)-60 + 5-60 + 5時間(min)520520壓力變化(kPa)1.0 5.01.0 5.0保濕柜內(nèi)到達溫度(C)52. 060. 552. 060. 5柜內(nèi)到達濕度(%)60% 20%60% 20%產(chǎn)品到達溫度(C)44. 052. 044. 052. 0產(chǎn)品內(nèi)溫差(C)W1010壓力變化速率(kPa/min)0. 10.80. 10.8加藥加藥前壓力(kPa)-50 + 5-50 + 5加藥后

16、壓力(kPa)一55一55加藥量(kg)99壓力變化速率(kPa/kg)1414時間(min)40 10040 100加藥速率(kPa/min)0. 12.00. 12.0加藥溫度(C)N13N13滅菌滅菌濕度(15min后)(%)40 8040 80滅菌溫度(C)50C5C50C5C滅菌壓力(kPa)一55一55E0 濃度(mg/L)600600E0作用時間(min)480480清洗到達壓力(kPa)-15 + 5-15 + 5時間(min)610610速率(kPa/min)1.0 3.01.0 3.0通風到達壓力(kPa)-50-50時間(min)10 3010 30速率(kPa/min)

17、110110次數(shù)55解析溫度5CN5C時間N4daysN4days濕度20%-80%20%-80%按滅菌工藝過程中的參數(shù)符合設(shè)備供方提供的資料初步設(shè)定滅菌工藝參數(shù)a）滅菌溫度50C5C；b）預熱處理60minc）保溫時間lOOmin （達到滅菌溫度后）；d）抽真空lOmin ；真空度為（-20 kPa） （2 kPa）；e）保壓時間5min；f）相對濕度60%20%；g）加藥量9kg E0濃度（600g / L）；h）滅菌時間480min ；i）換氣次數(shù)5次，換氣時間（1030） min,換氣真空度（05） kPa。見環(huán)氧乙烷滅菌工藝確認報告終端用戶滅菌：應(yīng)當明確推薦的滅菌工藝（方法和參數(shù)）及

18、所推薦的滅菌方法確定的依據(jù)；對可耐 受兩次或多次滅菌的產(chǎn)品，應(yīng)當提供產(chǎn)品相關(guān)推薦的滅菌方法耐受性的研究資料。無，產(chǎn)品供貨時已使用環(huán)氧乙烷滅菌進行滅菌處理，產(chǎn)品為一次性使用，不得進行重復使用。重復使 用可能導致器械受到污染的風險或者導致病人受到感染或交叉感染。殘留毒性：如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留,應(yīng)當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究 資料。經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，其殘留量應(yīng)不大于10ug/go見環(huán)氧乙烷滅菌工藝確認報告終端用戶消毒：應(yīng)當明確推薦的消毒工藝（方法和參數(shù)）以及所推薦消毒方法確定的依據(jù)。無，產(chǎn)品供貨時已使用環(huán)氧乙烷滅菌進行滅菌處理。（五）產(chǎn)品有效期和包裝研究5.1.有效期的確定：如

19、適用，應(yīng)當提供產(chǎn)品有效期的驗證報告。依據(jù)IS011607-1及GB/T19633最終滅菌醫(yī)療器械的包裝對包裝材料、封口進行確認。在產(chǎn)品滅菌 后選樣進行加速老化試驗，在老化試驗后對包裝進行滲漏、瓊脂攻擊、封口剝離等試驗，并進行運輸包裝 系統(tǒng)測試，確認滅菌包裝材料及封口符合滅菌并能確保在規(guī)定的滅菌有效期內(nèi)保持無菌；同時對老化后的 產(chǎn)品進行全性能檢測，以確認產(chǎn)品經(jīng)滅菌和按滅菌有效期貯存時間能滿足有效性和安全性的要求。見包裝 驗證報告。本公司生產(chǎn)的骨水泥填充器套件（螺旋式）單套件裝入PE袋或紙塑袋中，密封包裝。外包裝箱采用 瓦楞紙箱，外包裝箱內(nèi)應(yīng)有說明書和產(chǎn)品合格證。為確保滅菌包裝和運輸包裝系統(tǒng)符合要

20、求，我們按照GB/T19633-2005最終滅菌醫(yī)療器械的包裝和 GB 18279-2000醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制標準要求包裝材料進行進貨檢驗或驗證、熱合 封口過程進行確認后，將產(chǎn)品滅菌包裝進行了封口熱合強度、染色滲漏、密封性能、空氣沖壓、阻菌性試 驗，并在此基礎(chǔ)上本公司進行了運輸包裝系統(tǒng)試驗。各項試驗結(jié)果均為合格。2對滅菌包裝各項試驗為驗證本公司骨水泥填充器套件（螺旋式）產(chǎn)品滅菌包裝符合要求，本公司嚴格按照GB/T19633-2OO5 最終滅菌醫(yī)療器械的包裝、GB 18279-2000醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制和YY/T 0681.1-2009無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第

21、1部分：加速老化試驗指南標準要求做了進行了各項試驗。5. 2. 1染色試驗通過試驗證明封口密封性能合格.試驗結(jié)論：合格。見XX/JS-RD04-BZ01滲漏性試驗報告5. 2. 2包裝材料封口熱合強度試驗依據(jù)標準要求用拉力試驗機進行試驗,。見XX/JS-RD04-BZ02包裝材料封口剝離試驗報告5. 2. 3包裝材料密封性能負壓試驗依據(jù)YY/T 0681. 1-2009無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南和美國ASTM D3078標準進行試驗，測試結(jié)果合格。見XX/JS-RD04-BZ03真空泄露試驗報告5. 2.4空氣充壓試驗依據(jù)YY/T 0681. 1-2009無菌醫(yī)療器械包

22、裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南和美國ASTM F1140-9653 nd D1898標準進行試驗，測試結(jié)果合格。見XX/JS-RD04-BZ04空氣充壓試驗5. 2. 5滅菌包裝材料阻菌性試驗滅菌后測試包裝材料的阻菌性。結(jié)論：包裝材料能夠阻菌。見XX/JS-RD04-BZ05瓊脂接觸攻擊試驗（阻菌性試驗）報告5. 2. 5加速老化試驗依據(jù)YY/T 0681. 1-2009無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南美國ASTMF1980 進行加速老化試驗。老化條件：60 C 81天相當于3年自然老化，老化后試樣未見滲漏。見XX/JS-RD04-BZ06加速老化試驗5.2.7結(jié)論：上述試驗證明本