《基礎(chǔ)藥理學(xué)》第一篇

1、2021/9/131藥理學(xué)沈健芬2021/9/132是研究藥物與機(jī)體間相互作用規(guī)律的一門學(xué)科！2021/9/133主要內(nèi)容1 總論 4 2傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理 4 3 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理 54 內(nèi)臟系統(tǒng)藥理 7 5激素類藥物藥理 46 抗病原微生物藥理 57 抗寄生蟲病藥理 1 8 抗惡性腫瘤藥和影響免疫功能藥 1復(fù)習(xí) 12021/9/134參考書楊寶峰主編. 藥理學(xué)（第七版）. 人民衛(wèi)生出版社 李端主編.藥理學(xué)（第6版）. 人民衛(wèi)生出版社 魏保生主編. 藥理學(xué)筆記. 科學(xué)出版社王明正主編. 藥理學(xué)習(xí)題集. 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社2021/9/135關(guān)于考試平時(shí)成績(jī)：40%（出勤、作業(yè)、小論文、上課情況

2、）考試成績(jī)：60% （閉卷）2021/9/136第一章 緒 論一、基本概念1.藥物（drug） ：是影響機(jī)體生理機(jī)能及生化過程的化學(xué)物質(zhì)，用以防治、診斷疾病。也包括避孕藥及保健藥。 古代藥物：植物、動(dòng)物、礦物質(zhì)及加工品，都不是單純的化學(xué)物質(zhì)。 現(xiàn)代藥物：人工合成品、天然藥物的有效成分及生物制品。 2021/9/1372. 食物、藥物、毒物關(guān)系3. 藥理學(xué)（pharmacology） ：是研究藥物與生物體（organism）之間相互作用規(guī)律及其機(jī)制的。有些是藥食同源，如海帶、苦瓜等；藥物與毒物間僅存在量的差異。食物藥物毒物2021/9/1384. 藥理學(xué)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的地位：橋梁學(xué)科，多學(xué)科融匯。

3、 藥 學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)藥理學(xué)2021/9/139二、藥理學(xué)的內(nèi)容1. 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（pharmacodynamics） （藥效學(xué)）：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用，包括藥物的作用、機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)等。2021/9/13102. 藥物代謝動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics） （藥動(dòng)學(xué)）：研究機(jī)體對(duì)藥物作用，包括藥物的吸收、分布、轉(zhuǎn)化及排泄的過程， 特別是血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。 2021/9/13111. 闡明藥物作用的基本規(guī)律及其機(jī)制2. 指導(dǎo)臨床合理用藥3. 研究開發(fā)新藥。4. 發(fā)展中醫(yī)藥。為中醫(yī)藥現(xiàn)代化提供 先進(jìn)的研究方法。三、藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)2021/9/1312學(xué)習(xí)方法和要求

4、 在分析每類藥物共性的基礎(chǔ)上，要全面掌握重點(diǎn)藥物的作用、藥動(dòng)學(xué)特性、作用機(jī)制、主要用途、重要不良反應(yīng)和禁忌證。 比較鑒別同類的其他藥物的特性。 學(xué)會(huì)查閱藥理學(xué)文獻(xiàn)和參考書的方法，以便為今后掌握更多的藥學(xué)知識(shí)，及時(shí)進(jìn)行新藥知識(shí)更新，以適應(yīng)藥理學(xué)和新藥研究、老藥新用、臨床合理用藥及藥物制劑改革等迅速發(fā)展的需要。2021/9/13131. 本草學(xué)或/藥物學(xué)階段神農(nóng)本草經(jīng)是世界上第一部藥物書。新修本草（唐代），是我國(guó)第一部藥典，也是世界上最早的藥典 。本草綱目（明代），是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的經(jīng)典巨著。四、藥物與藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史2021/9/13142. 現(xiàn)代藥理學(xué)階段（1）有效成分的提?。?jiǎn)岱龋?803年）

5、、咖啡因（1819年）、阿托品（1831年）等 。 （2）作用機(jī)理的研究：器官藥理學(xué) -受體的概念-第二信使學(xué)說 -化學(xué)合成藥(磺胺類、抗生素 )。 2021/9/13153. 隨著化學(xué)藥的發(fā)展，藥物的不良反應(yīng)日趨嚴(yán)重（3）發(fā)展分支學(xué)科：基礎(chǔ)藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)、分子藥理學(xué)、中藥藥理學(xué)、遺傳藥理學(xué)、生化藥理學(xué)、時(shí)辰藥理學(xué)等 。2021/9/1316 藥理學(xué)研究必須遵循科學(xué)研究的一般規(guī)律，進(jìn)行科學(xué)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)（隨機(jī)、對(duì)照、重復(fù)、均衡的原則）和嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)操作。 2021/9/1317六、新藥開發(fā)與研究1、新藥：指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品。對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按

6、照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)，對(duì)于改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應(yīng)癥的注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后不發(fā)給新藥證書（靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外）。 2021/9/1318(1)藥物臨床前研究包括：藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)、純度、處方篩選、劑型選擇、制劑工藝、質(zhì)量控制、穩(wěn)定性；藥理、毒理、動(dòng)物藥動(dòng)學(xué)等研究。 2、新藥研究過程：2021/9/1319(2)臨床研究：新藥的臨床試驗(yàn)分為四期：I期：臨床藥理和毒性作用（健康志愿者）II期：臨床效果的初步探索（治療效果和不良反應(yīng)） 300IV期：銷售后的臨床監(jiān)視期2021/9/1320第三章 藥物對(duì)機(jī)體的作用藥效學(xué)第一節(jié) 藥物的基本作用 一、藥

7、物作用的性質(zhì)和方式 （一）藥物作用的性質(zhì) 原發(fā)作用 藥物效應(yīng) 興奮與興奮藥 抑制與抑制藥 抑制或殺滅病原體 補(bǔ)充機(jī)體缺乏的必需的物質(zhì) 2021/9/1321（二）藥物作用的方式 局部作用：如局部麻醉藥引起局麻作用 全身作用：又稱吸收作用或系統(tǒng)作用，如地高辛2021/9/1322二、藥物作用的選擇性和兩重性（一） 藥物作用的選擇性（二）藥物作用的兩重性 1. 治療作用： 指達(dá)到防治效果的作用對(duì)因治療：針對(duì)病因治療，也稱治本。對(duì)癥治療：用藥物改善疾病癥狀，但不能消除病因，也稱治標(biāo)。急則治其標(biāo)，緩則治其本2021/9/13232. 不良反應(yīng)副作用：藥物在治療量出現(xiàn)的與治療無關(guān)的不適反應(yīng) 毒性反應(yīng)：用

8、藥劑量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)而引起的不良反應(yīng)。分為急性毒性和慢性毒性。變態(tài)反應(yīng)：機(jī)體受藥物刺激，發(fā)生異常的免疫反應(yīng) 繼發(fā)性反應(yīng)：由于藥物治療作用引起的不良后果，如二重感染。后遺效應(yīng)： 2021/9/1324撤藥反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)致畸、致癌、致突變 2021/9/1325第二節(jié) 受體理論 和信號(hào)傳導(dǎo)一、受體的基本概念和特性 受體是與配體結(jié)合的位點(diǎn) 特點(diǎn)：飽和性、特異性、可逆性、高親和力、結(jié)構(gòu)專一性、立體選擇性、區(qū)域分布性、亞細(xì)胞或分子特征、生物體存在內(nèi)源性配體 2021/9/1326三、受體學(xué)說（一）占領(lǐng)學(xué)說（二）速率學(xué)說（三）變構(gòu)學(xué)說（二態(tài)學(xué)說） 2021/9/1327四、受體調(diào)節(jié) 向下調(diào)節(jié)（衰減性調(diào)

9、節(jié)）：長(zhǎng)期使用激動(dòng)劑，可使受體數(shù)目減少向上調(diào)節(jié)（上增性調(diào)節(jié)）：長(zhǎng)期使用拮抗劑，出現(xiàn)受體數(shù)目增加同種調(diào)節(jié)和異種調(diào)節(jié) 2021/9/1328五、受體類型細(xì)胞膜受體： 如膽堿受體、腎上腺素受體、多巴胺受體等 胞漿受體： 如腎上腺皮質(zhì)激素受體、性激素受體等 胞核受體：如甲狀腺素受體 含離子通道的受體、G蛋白偶聯(lián)受體、具有酪氨酸激酶活性的受體、調(diào)解基因表達(dá)的受體2021/9/1329第三節(jié) 藥效學(xué)概述一、藥物作用機(jī)制（分類）（一）非特異性藥物的作用改變理化性質(zhì)：口服抗酸藥影響細(xì)胞膜的通透性：鹽酸氯噻嗪改變蛋白質(zhì)性質(zhì)：體外殺菌藥鏊合作用：二巰基丙醇能鏊合汞而發(fā)揮解毒作用二、特異性藥物的作用2021/9/1

10、3302021/9/1331二、作用于受體的藥物（分類）（一）激動(dòng)劑和部分激動(dòng)劑 1.激動(dòng)劑也稱完全激動(dòng)劑，有很大的親和力和內(nèi)在活性，能與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)（E） 2.部分激動(dòng)劑 具有一定的親和力，但內(nèi)在活性低 （二）競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑 2021/9/1332三、藥物的構(gòu)效關(guān)系（P41）（一）藥物的構(gòu)效關(guān)系結(jié)構(gòu)類似的化合物可與同一酶或受體結(jié)合產(chǎn)生激動(dòng)作用 取代基團(tuán)越大內(nèi)在活性越弱 （激動(dòng)劑部分激動(dòng)劑拮抗劑）立體構(gòu)象相似的藥物其作用可能相似。藥物的結(jié)構(gòu)式相同，但光學(xué)活性不同而成為光學(xué)異構(gòu)體，它們的藥理作用既可表現(xiàn)有量（作用強(qiáng)度）的差異，也可發(fā)生質(zhì)（作用性質(zhì)）的變化。 S-萘普生和R-萘普

11、生2021/9/1333四、藥物的量-效關(guān)系指在一定劑量范圍內(nèi)，劑量與效應(yīng)間關(guān)系，藥物劑量的大小與血藥濃度高低成正比。量效關(guān)系術(shù)語：最小有效量、極量、最小中毒量、常用量（P43）2021/9/1334血藥濃度高低與藥效的強(qiáng)弱有關(guān)。1最小有效量 能引起藥理效應(yīng)的最小劑量（或最小濃度）稱最小有效量或閾劑量。2極量 出現(xiàn)療效的最大劑量稱極量，或安全用藥的最大限度。3最小中毒量 出現(xiàn)中毒癥狀的最小劑量稱最小中毒量。4常用量（治療量） 它比最小有效量大，而比極量2021/9/1335五、量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)（1）量反應(yīng)：藥理效應(yīng)強(qiáng)度可用數(shù)字或量的分級(jí)表示，如心率、血壓、血糖濃度等。 藥物強(qiáng)度或效價(jià)就是看產(chǎn)生相

12、等效應(yīng)時(shí)藥物劑量的差別效能 (efficacy, Emax)：當(dāng)效應(yīng)增強(qiáng)到一定程度時(shí)，再增加劑量或濃度，效應(yīng)不再增強(qiáng)，此時(shí)的效應(yīng)稱Emax ，也稱效能 半數(shù)有效量（ED50）指最大效應(yīng)一半所用的藥物劑量 2021/9/1336（2）質(zhì)反應(yīng)：觀察的藥理效應(yīng)是用陽性或陰性：如死亡、睡眠、麻醉、驚厥等。 半數(shù)有效量（ ED50） 指半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽性反應(yīng)的藥物劑量（質(zhì)反應(yīng)和量反應(yīng)的半數(shù)有效量的概念不同） 半數(shù)致死量（LD50）指半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的藥物劑量2021/9/1337治療指數(shù)（TI） 用LD50/ED50表示。此數(shù)值越大越安全。 安全指數(shù) 用LD5/ED95表示。 安全界限 用（LD1-E

13、D99）/ED99表示。 用后二者評(píng)價(jià)藥物的安全性，比用治療指數(shù)評(píng)價(jià)更好。在臨床上，有時(shí)也用藥物的最小有效量和最小中毒量之間的距離表示藥物的安全性，稱安全范圍。其距離愈大愈安全，但為了保證臨床用藥的安全，選用藥物時(shí)必須一并考慮其治療指數(shù)或安全范圍值的大小。2021/9/1338第二章 機(jī)體對(duì)藥物的作用 藥動(dòng)學(xué)（P9）第一節(jié) 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) ADME 是指藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄過程的動(dòng)態(tài)變化。藥物轉(zhuǎn)運(yùn)指藥物在體內(nèi)的吸收、分布及排泄過程。藥物消除指代謝變化過程(生物轉(zhuǎn)化或藥物的代謝)及排泄。 研究目的：藥效學(xué)和毒理學(xué)研究借鑒，指導(dǎo)新藥開發(fā)，先導(dǎo)化合物的篩選和設(shè)計(jì)，申報(bào)資料，確定適應(yīng)癥，

14、選擇給藥途徑、劑型、優(yōu)化給藥方案等。 2021/9/1339一、 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 生物膜是細(xì)胞外表的質(zhì)膜和細(xì)胞內(nèi)的各種細(xì)胞器膜如核膜、線粒體膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜和溶酶體膜等的總稱。膜的結(jié)構(gòu)是以流動(dòng)的脂質(zhì)雙分子層為基架。其中鑲嵌著表在蛋白和內(nèi)在蛋白。2021/9/1340第二節(jié)、藥物在體內(nèi)的過程2021/9/1341一、藥物的吸收和影響因素（一）藥物的吸收：是指藥物從用藥部位進(jìn)人血液循環(huán)的過程。 1.消化道吸收 口服吸收的主要部位是小腸。藥物從胃腸道吸收后，都要經(jīng)過門靜脈進(jìn)人肝，再進(jìn)入血液循環(huán)。 舌下給藥或直腸給藥，是分別通過口腔、直腸和結(jié)腸的粘膜吸收 2.注射部位的吸收： 肌注比皮下注射吸收快。 （水

15、溶液吸收迅速，油劑、混懸劑或植人片可在局部滯留，吸收慢。）2021/9/1342 3.呼吸道吸收 小分子脂溶性、揮發(fā)性的藥物或氣體如乙醚、異丙腎上腺素氣溶膠等及氣霧劑，可從肺泡上皮細(xì)胞迅速吸收。 4.皮膚和粘膜吸收 完整的皮膚吸收能力差，外用藥物主要發(fā)揮局部作用。粘膜遠(yuǎn)較皮膚的吸收能力強(qiáng)。殺蟲劑2021/9/1343（二）影響藥物吸收的因素1、藥品的理化性質(zhì)：或水溶或脂溶 鋇餐 2、首關(guān)效應(yīng) （第一關(guān)卡效應(yīng)）(P12)： 口服藥物在胃腸道吸收后，首先要經(jīng)過門靜脈到肝，再進(jìn)人體循環(huán)。有些藥物在通過胃、腸粘膜及肝時(shí)極易代謝，進(jìn)人體循環(huán)量減少。硝酸甘油3、吸收環(huán)境： 胃的排空、腸蠕動(dòng)的快慢、胃內(nèi)容物

16、的多少等2021/9/1344三、藥物的分布和影響因素藥物分布：藥物吸收后，通過各種生理屏障到體內(nèi)各處，藥物經(jīng)血液轉(zhuǎn)運(yùn)到組織器官的過程。影響的主要因素如下： 1.與血漿蛋白（白蛋白為主）結(jié)合藥物： 血漿中有血漿蛋白結(jié)合型及游離型藥物。游離型藥物與藥理作用強(qiáng)度密切相關(guān) 結(jié)合型藥物由于分子量增大，不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、被代謝和排泄,蛋白結(jié)合率高的藥物，在體內(nèi)消除較慢，作用維持時(shí)間較長(zhǎng)。藥物之間產(chǎn)生相互作用，影響藥物作用和毒性 2021/9/13452. 局部器官血流量： 血流豐富的器官，藥物吸收后，可迅速達(dá)到較高濃度，并建立動(dòng)態(tài)平衡。脂肪組織是脂溶性藥物的儲(chǔ)庫(kù)。藥物在體內(nèi)的重分布。 3. 組織的親和力：四

17、環(huán)素牙2021/9/1346 4.體液pH和藥物的理化性質(zhì) 在生理情況下細(xì)胞內(nèi)液 pH約70，細(xì)胞外液 pH約 7.4。 弱酸性藥物易自細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)，細(xì)胞外濃度高。 弱堿性藥物則相反。碳酸氫鈉解巴比妥類藥物中毒。 5. 體內(nèi)屏障 血腦屏障： 是由血腦、血腦脊液及腦脊液腦三種屏障組成。 胎盤屏障： 胎盤將母親與胎兒血液隔開有些藥物能進(jìn)人胎兒循環(huán)，引起畸胎或?qū)μ河卸拘浴?021/9/1347三、藥物的代謝（藥物轉(zhuǎn)化）滅活：由活性藥物轉(zhuǎn)化為無活性的代謝物活化：由無活性或活性較低的藥物變?yōu)橛谢钚曰蚧钚詮?qiáng)的藥物變成有毒性的代謝產(chǎn)物某些水溶性高的藥物,在體內(nèi)也可不轉(zhuǎn)化,以原形排泄 藥物代謝的反應(yīng)

18、氧化反應(yīng) 還原反應(yīng) 水解反應(yīng) 結(jié)合反應(yīng)I相、II相反應(yīng)2021/9/1348四、藥物的排泄（P19）腎臟 藥物排泄重要器官 （血流量大、濾過壓高、通透性大及主動(dòng)排泌有競(jìng)爭(zhēng)性抑制）受脂溶性和解離度的影響（尿液pH影響藥物排泄，弱酸性藥物在堿性尿液再吸收少，排泄快；在酸性尿液中再吸收多，排泄慢，弱堿性藥物則相反。）2、膽汁 肝腸循環(huán)3、乳腺 注意對(duì)乳兒的不良影響4、其他 腸液、唾液、淚水、汗液等 2021/9/1349第三節(jié) 藥物代謝動(dòng)力學(xué)基本概念 （P20）生物利用度：是表示藥物活性成分到達(dá)體內(nèi)循環(huán)的程度和速度的一種量度，它是用于評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量、保證藥品安全有效的重要參數(shù)。F=A/D*100%

19、2021/9/1350 一、血藥濃度時(shí)間曲線的意義（P22） 潛伏期： 指用藥后到開始出現(xiàn)療效的一段時(shí)間，主要反映藥物的吸收和分布過程。 藥峰濃度（Cmax）：是指用藥后所能達(dá)到的最高濃度，且通常與藥物劑量成正比。 藥峰時(shí)間（Tmax）：是指用藥后達(dá)到最高濃度的時(shí)間。2021/9/1351二、給藥途徑與藥時(shí)曲線 1.不同給藥途徑的潛伏期、Cmax、Tmax、藥效持續(xù)時(shí)間均可有明顯差別。 潛伏期 靜注后通常可立即見效，無潛伏期，作用維持時(shí)間相應(yīng)較短 藥時(shí)曲線上升段的斜率：吸收快時(shí)，斜率大；吸收慢時(shí)，斜率小 降段的坡度：消除快的藥物，下降坡度大；消除慢的藥物，則較平坦 Cmax的高低和Tmax的長(zhǎng)

20、短，可比較直觀地反映藥物吸收程度的大小和吸收速度的快慢。 2給藥劑量的大小和分布情況，亦可影響藥一時(shí)曲線的形態(tài) 2021/9/1352三、表觀分布容積（自學(xué)） 指藥物在體內(nèi)分布達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值（Vd或 V）。 意義：表示藥物在組織中的分布范圍和解和程度。血藥濃度越高，Vd越?。环粗?，Vd越大。 2021/9/1353補(bǔ)充：半衰期（t1/2）(P24) 指血藥濃度降低一半所需要的時(shí)間。 意義 1）根據(jù)t1/2確定給藥間隔，一般略等于或接近該藥的t1/2 。 2）反映藥物消除快慢和間接反映肝腎功能。 3） 調(diào)整給藥劑量。 4）預(yù)測(cè)連續(xù)給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥水平或稱坪值的時(shí)間，即需

21、經(jīng)過該藥的45個(gè)t1/2才能達(dá)到。相反，停藥后經(jīng)過45個(gè)t1/2后，血藥濃度約下降95。2021/9/1354 第四節(jié)、藥物消除動(dòng)力學(xué)（自學(xué)） 1. 一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除： 指藥物的消除速率與血藥濃度成正比，即單位時(shí)間內(nèi)消除某恒定比例的藥量半衰期恒定2. 零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除3. 非線性動(dòng)力學(xué)消除4. 清除率（CL）2021/9/1355多次用藥 藥-時(shí)曲線 鋸齒形曲線（P27）1影響鋸齒形曲線的主要因素為：藥物的生物利用度血漿半衰期每次劑量（mg/kg）用藥間隔時(shí)間藥物的表觀分布容積和每日用藥總量等2021/9/1356坪濃度高低與每日總量成正比坪濃度高限與低限之間的波動(dòng)幅度與每日用藥量成正比；每日量相

22、同，與給藥次數(shù)有關(guān)趨坪時(shí)間需要45個(gè)半衰期，達(dá)穩(wěn)態(tài)后給藥量等于消除量2等量多次用藥的藥時(shí)曲線特點(diǎn)2021/9/1357其他給藥方式：1、負(fù)荷量與維持量方案2、 間歇用藥與沖擊療法3、給藥方案?jìng)€(gè)體化2021/9/1358第四章 影響藥效的因素（P46）第一節(jié) 機(jī)體方面的因素一、年齡和性別的影響1年齡Vd與體重、體液、脂肪含量（見表3-4）嬰幼兒 體液量及比率、血漿蛋白量、肝腎功能弱、血腦屏障不完善；生長(zhǎng)發(fā)育階段老年人 生理功能衰退、器官代償適應(yīng)能力弱、t1/2延長(zhǎng)、血漿蛋白減少、體液體脂比率改變，耐受性差、敏感，不良反應(yīng)增加2021/9/1359婦女受月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳期等影響，選擇藥物要注

23、意。如在妊娠的最初三個(gè)月內(nèi)，禁用抗代謝藥、激素等能引起致畸的藥物；臨產(chǎn)前禁用嗎啡等鎮(zhèn)痛藥，因可抑制胎兒的呼吸。哺乳期用藥避免用影響嬰兒的藥物。因有些藥物可進(jìn)人乳汁。2性別：2021/9/13601機(jī)能狀態(tài)2病理狀態(tài)肝功能不全 腎功能不全 3. 營(yíng)養(yǎng)不良 4. 其他疾病 如心血管疾病、內(nèi)分泌功能失調(diào)等也可影響藥物的作用。二、機(jī)能和病理狀態(tài)的影響2021/9/13611個(gè)體差異量的差別 高敏性 病人對(duì)藥物特別敏感耐受性 病人對(duì)藥物特別不敏感實(shí)施給藥方案注意用藥個(gè)體化質(zhì)的差異， 變態(tài)反應(yīng)三、個(gè)體差異和遺傳因素2021/9/1362吸收、分布異常： 胃缺乏內(nèi)因子；運(yùn)鐵蛋白過飽和色素沉著代謝異常 ： 乙

24、酰化代謝快慢型 酶缺陷遺傳性高鐵血紅蛋白血癥： 還原酶缺陷溶血性貧血； G6-PD缺陷2遺傳因素2021/9/1363四、種屬差異1動(dòng)物種屬差異 2人種或民族差異2021/9/1364第二節(jié) 藥物方面的影響 一、劑量和劑型的影響1劑量 ：鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥2劑型：水溶液散劑片劑二、給藥途徑和反復(fù)用藥的影響1給藥途徑靜脈注射吸入肌內(nèi)注射 皮下注射 口服 皮膚 2給藥的時(shí)間和次數(shù)2021/9/13653反復(fù)用藥耐受性： 病人對(duì)某藥的敏感性降低交叉耐受性?？顾幮裕退幮裕?病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性降低 藥物依賴性： 指某些麻醉藥品或精神藥品，直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，連續(xù)使用能產(chǎn)生依賴性。軀體依賴性：軀體依賴性也稱生理依賴性，過去稱成癮性 精神依賴性：精神依賴性也稱心理依賴性，曾稱習(xí)慣性2021/9/1366三、藥物相互作用兩種或多種藥物合用或先后序貫應(yīng)用，引起藥物作用和效應(yīng)的變化1藥動(dòng)學(xué)方面 妨礙藥物的吸收： 如胃腸道pH改變、形成絡(luò)合物、胃排空長(zhǎng)短和腸蠕動(dòng)快慢。 競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合 影響藥物代謝：加速和減慢影響藥物排泄2021/9/1367（1）協(xié)同作用：合并用藥作用增加