新通科室會心腦

1、 背 景生產(chǎn)企業(yè)百年制藥企業(yè)，上海第一生化藥業(yè)有限公司上市時(shí)間2002年，國藥準(zhǔn)字Z20027540，20年專利保護(hù)08年質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升08年SFDA唯一批準(zhǔn)的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升的產(chǎn)品2008年經(jīng)藥監(jiān)局質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂增加指紋圖譜檢查項(xiàng)修訂含量限度，規(guī)范處方制法，變更規(guī)格第一頁，共三十二頁。瓜蔞薤白白酒湯是醫(yī)圣張仲景金匱要略胸痹心痛短氣篇第一主方，歷經(jīng)近2000年，目前仍是臨床常用經(jīng)典方劑，效果顯著。胸痹之病，喘息咳唾，胸背痛，短氣，。，栝蔞薤白白酒湯主之。溯 源與水煎劑比較，藥效提高了200倍。瓜蔞薤白湯第二頁，共三十二頁。生長期瓜蔞與瓜蔞皮飲片瓜蔞皮【性味】甘，寒。 【功能主治】潤肺化痰，利氣寬胸

2、。第三頁，共三十二頁。SFDA公示的ADR報(bào)告名單中未見瓜蔞皮注射液國家藥監(jiān)局“部分有嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告的中藥注射劑品種名單 ”1.雙黃連注射劑9.丹參注射劑17.茵梔黃注射劑2.魚腥草注射劑10.血塞通注射劑18.苦碟子注射劑3.清開靈注射劑11.燈盞細(xì)辛注射劑19.紅花注射劑4.刺五加注射劑12.復(fù)方丹參注射劑20.痰熱清注射劑5.參麥注射劑13.蓮必治注射劑21.丹香冠心注射劑6.脈絡(luò)寧注射劑14.燈盞花素注射劑22.血栓通注射劑7.香丹注射劑15.生脈注射劑23.柴胡注射劑8.黃芪注射劑16.舒血寧注射劑24.丹紅注射劑緣何未有瓜蔞皮注射液？第四頁，共三十二頁。質(zhì)量嚴(yán)格監(jiān)控 安全性高合格

3、率和抽檢率達(dá)雙百 確保原材料品質(zhì)嚴(yán)格按照GAP規(guī)范進(jìn)行原材料采集工作，確保原材料的品質(zhì)。 指紋圖譜全程監(jiān)控?cái)?shù)字化質(zhì)量可控成品指紋圖譜山東日照GAP瓜蔞皮種植基地實(shí)景圖藥材指紋圖譜據(jù)臨床反饋，瓜蔞皮注射液自02年上市以來未發(fā)生過1例嚴(yán)重不良反應(yīng)事件；偶有皮疹、發(fā)熱，均為一過性，停藥后立即消失。第五頁，共三十二頁。適應(yīng)癥與藥理作用適應(yīng)癥主要藥理作用冠心病、心絞痛擴(kuò)張冠狀動脈降低心肌耗氧抗血小板聚集降血脂、降血粘度各種疾病引起球結(jié)膜微循環(huán)障礙、視網(wǎng)膜循環(huán)障礙等改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)血脂、降低血粘度、抗缺血缺血性腦梗死（急性期、恢復(fù)期、后遺癥期）、TIA、頭暈等抗血小板聚集阻滯鈣通道擴(kuò)張心腦血管改善心肌缺血

4、降血脂、降血粘度糖尿病各種并發(fā)癥改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)血脂、抗缺血高脂血癥、高粘血癥、動脈硬化改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)血脂慢性腎病改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)血脂、抗缺血膽心綜合癥抗心肌缺血、調(diào)節(jié)血脂骨折、骨科術(shù)后下肢靜脈血栓的預(yù)防改善微循環(huán)第六頁，共三十二頁。瓜蔞皮注射液屬于祛瘀劑中的祛瘀化痰劑瓜蔞皮注射液歸類第七頁，共三十二頁。 瓜蔞皮注射主要藥理作用山西醫(yī)藥雜志2009 年1 月第38 卷第1 期下半月第八頁，共三十二頁。瓜蔞皮注射液的藥理作用中醫(yī)雜志2013年8月第54卷第16期第九頁，共三十二頁。瓜蔞皮具有確切的活血化瘀作用 40 只血瘀模型Wistar 大鼠隨機(jī)分別給予瓜蔞皮腹腔注射， 治療14天復(fù)方丹參注

5、射液腹腔注射，治療14天分別觀察其療效及治療前后全血比粘度，血漿粘度，相對粘度，紅細(xì)胞聚積指數(shù)及血管內(nèi)皮素的水平。瓜蔞皮組和復(fù)方丹參注射液組與模型組相比血液流變學(xué)及血管內(nèi)皮素水平下降( P0.05 或 P0.01）瓜蔞皮注射液能降低血瘀證模型大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)及血管內(nèi)皮素的水平，作用與復(fù)方丹參注射液比無顯著差異。第十頁，共三十二頁。瓜蔞皮注射液可擴(kuò)張微血管，改善血流 瓜蔞皮注射液（iv. 4ml /mg）可使正常家兔腸系膜微動脈口徑顯著增加，提示瓜蔞皮注射液有擴(kuò)張微血管作用，這種作用可能是通過舒張微血管平滑肌實(shí)現(xiàn)的。-參考文獻(xiàn)：王紅光. 瓜蔞注射液對微血管作用的實(shí)驗(yàn)研究J.中草藥,1984,1

6、5(1):29)瓜蔞皮提取物具有天然鈣拮抗作用第十一頁，共三十二頁。 瓜蔞皮提取物具有天然鈣拮抗作用藥樣Groups顏色Colour濃度Concentrat ion/ 10- 3gmL- 1Ca2+ 內(nèi)流量Ca2+ transmembrane influx/ 10- 6molkg- 1對照Cont rol無色Colourless0301. 77 25. 19組分1 Fract ion淺黃Light- yellow5266. 8315. 32*組分4 Fract ion 4淺黃Light- yellow5250. 6026. 03*組分5 Fract ion 5淺綠Light- green520

7、6. 3023. 72* *組分5 Fract ion 5淡綠Light- green0.5249. 4120. 67*用45 Ca同位素示蹤技術(shù)研究瓜蔞皮具鈣拮抗作用的活性成分 四川大學(xué)原子核科學(xué)技術(shù)研究所 楊遠(yuǎn)友鈣拮抗物質(zhì)基礎(chǔ)研究瓜蔞皮提取物經(jīng)萃取及硅膠柱層析后各組分對 Ca2+內(nèi)流的影響見下表。由下表 可見,組分1、4、5 具有明顯的鈣拮抗作用, 其中組分5 活性最好, 稀釋10 倍后, 拮抗作用仍然明顯。組分5 擬進(jìn)一步分離純化, 再進(jìn)行質(zhì)譜、紅外光譜、核磁共振譜研究, 以確定其分子結(jié)構(gòu)第十二頁，共三十二頁。瓜蔞皮注射液可降低纖維蛋白原水平現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)2012 年第39 卷第9 期其纖

8、溶酶原激活活血高于纖溶活血，其作用類似于纖溶酶原激活劑。第十三頁，共三十二頁。瓜蔞皮注射液可抑制血小板聚集化合物樣品終濃度（mmol/L）聚集抑制率%(n=6)IC50（mmol/L）活性化合物（4-羥基一2一甲氧基苯甲酸）0.6514.62與阿斯匹林相當(dāng)化合物（香葉木素一7一OpD一葡萄糖苷）0.7428.52是同劑量阿司匹林的2倍化合物（腺苷）0.7866.250.269活性最強(qiáng)陽性對照組阿司匹林1.0915.82瓜蔞的抗血小板聚集活性成分研究文中指出對瓜蔞分離得到7個(gè)化合物，通過抗ADP誘導(dǎo)人血小板聚集的活性測試實(shí)驗(yàn)表明，其中以下化合物具有很強(qiáng)的抗血小板聚集作用1： 參考文獻(xiàn)： 劉岱琳等

9、.瓜蔞的抗血小板聚集活性成分研究,中草藥,2004，35（12）第十四頁，共三十二頁。瓜蔞皮注射液可保護(hù)血管內(nèi)皮-參考文獻(xiàn)：瓜蔞皮提取物對糖尿病大鼠血管內(nèi)皮的保護(hù)作用中國心血管病研究2009，7（7） 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，血管內(nèi)皮功能損傷與血液當(dāng)中丙二醛（MDA）、膽固醇含量升高，一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）含量減低有關(guān)。試驗(yàn)表明，瓜蔞皮提取物能降低MDA、膽固醇，升高NO、SOD，從而對血管內(nèi)皮具有保護(hù)作用。第十五頁，共三十二頁。沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2000,17(6).抗心肌缺血P0.05第十六頁，共三十二頁。瓜蔞皮注射液治療急性腦梗死的臨床療效中國醫(yī)藥指南,2010,8(30) 惡

10、化（例）無變化（例）進(jìn)步（例）顯著進(jìn)步（例）痊愈（例）合計(jì)（例）對照組23554227120實(shí)驗(yàn)組132813550NIHSS評分實(shí)驗(yàn)組：瓜蔞皮注射液 對照組：舒血寧注射液 P0.05兩組均給予口服抗血小板聚集藥物、腦保護(hù)劑、對于合并高脂血癥應(yīng)用他汀降脂治療，對于合并心肌缺血患者給予擴(kuò)冠治療第十七頁，共三十二頁。瓜蔞皮注射液對腦梗死患者血流動力學(xué)的影響（一）現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,39(9) 惡化（例）無變化（例）進(jìn)步（例）顯著進(jìn)步（例）痊愈（例）合計(jì)（例）對照組88112010011320實(shí)驗(yàn)組1015075905330NIHSS評分實(shí)驗(yàn)組：瓜蔞皮注射液+常規(guī)治療 對照組：常規(guī)治療 P0.0

11、5兩組均給予抗血小板聚集、穩(wěn)定血管內(nèi)膜斑塊、擴(kuò)張腦動脈、腦保護(hù)及預(yù)防危險(xiǎn)因素治療。第十八頁，共三十二頁。瓜蔞皮注射液對腦梗死患者血流動力學(xué)的影響（二）全血表觀粘度比較現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,39(9) 實(shí)驗(yàn)組：瓜蔞皮注射液+常規(guī)治療 對照組：常規(guī)治療 與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P0.05；與對照組治療后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P0.05兩組均給予抗血小板聚集、穩(wěn)定血管內(nèi)膜斑塊、擴(kuò)張腦動脈、腦保護(hù)及預(yù)防危險(xiǎn)因素治療。全血粘度高切(mPa.s-1)全血粘度中切(mPa.s-1)全血粘度低切(mPa.s-1)治療組（320例）治療前4.350.254.871.329.880.81治療后1.860.422.

12、930.656.181.41對照組（330例）治療前4.510.995.021.3110.140.73治療后4.021.014.952.569.121.68全血表觀粘度比較第十九頁，共三十二頁。瓜蔞皮注射液對腦梗死患者血流動力學(xué)的影響（三）全血表觀粘度比較現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,39(9) 實(shí)驗(yàn)組：瓜蔞皮注射液+常規(guī)治療 對照組：常規(guī)治療 與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P0.05；與對照組治療后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P0.05兩組均給予抗血小板聚集、穩(wěn)定血管內(nèi)膜斑塊、擴(kuò)張腦動脈、腦保護(hù)及預(yù)防危險(xiǎn)因素治療。高切還原粘度(mPa.s-1)中切還原粘度(mPa.s-1)低切還原粘度(mPa.s-1)治療組（

13、320例）治療前8.011.1811.61.521.72.48治療后7.561.407.391.78.821.09對照組（330例）治療前7.931.2011.451.321.272.38治療后7.591.4611.211.1421.022.22全血還原粘度比較第二十頁，共三十二頁。湖北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1991,12(2).心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)P0.05第二十一頁，共三十二頁。 瓜蔞皮提取物顯著降低動脈粥樣硬化指數(shù)(P0.05),藥物組血管壁結(jié)構(gòu)變化輕微。ICAM-1表達(dá)，藥物組明顯弱于模型組。 抗動脈粥樣硬化王冬梅,代世瓜,蘆麗蔞,等.北華大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2008,9(4）第二十二頁

14、，共三十二頁。中醫(yī)雜志2008 年第49 卷第11 期穩(wěn)定粥樣斑塊第二十三頁，共三十二頁。 瓜蔞皮注射液主要藥理作用山西醫(yī)藥雜志2009 年1 月第38 卷第1 期下半月第二十四頁，共三十二頁。痰濁相當(dāng)于西醫(yī)的高脂血癥和血液高黏狀態(tài)痰濁-濃度較大、質(zhì)地黏稠者稱為痰，分為有形與無形之痰無形之痰指標(biāo)-血液流變學(xué)中醫(yī)西醫(yī)痰濁物質(zhì)基礎(chǔ)正虛免疫功能低下免疫復(fù)合物沉著于某些器官組織痰脂濁高血脂癥甘油三酯、極低密度脂蛋白升高痰糖濁高血糖癥蛋白質(zhì)非酶性糖化物血流變異常痰證病人血流變突出表現(xiàn)為血液濃、黏、聚、凝的高黏狀態(tài)沈培紅，等.64層默許CT冠脈成像與胸痹證型的相關(guān)性研究，中華中醫(yī)藥學(xué)刊 2010，28（6

15、）蔡靜，等.痰濁與現(xiàn)代物質(zhì)基礎(chǔ)的關(guān)系.遼寧中醫(yī)雜志，2007，6（34）痰濁相當(dāng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的高脂血癥和血液高黏狀態(tài)，而血液的高黏狀態(tài)又使人體全身或局部血液循環(huán)和微循環(huán)發(fā)生障礙，瓜蔞皮注射液能夠降血脂、降低血粘度從而降低血液高黏狀態(tài)第二十五頁，共三十二頁。瓜蔞皮注射液可調(diào)節(jié)血脂動物實(shí)驗(yàn)顯示瓜蔞有降低日本大耳兔血清總膽固醇的作用。-摘自上海市化工“七.二一”工人大學(xué)有機(jī)系中草藥組.栝樓研究，栝樓有效成分的研究初報(bào).有效部位分離、藥理及臨床觀察.醫(yī)藥工業(yè)，1975，（1）：15）臨床研究也表明，瓜蔞皮注射液能改善患者的膽固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯指標(biāo)，具有較明顯的降血脂作用。-摘自航空航天醫(yī)藥200

16、5年16卷第1期，高忠權(quán) 新通治療冠心病心絞痛-論文集20頁第二十六頁，共三十二頁。瓜蔞皮注射液可降低血粘度臨床研究：新通能顯著減低患者的全血粘度和血漿黏度摘自航空航天醫(yī)藥2005年底16卷第1期，高忠全 路輝 新通治療冠心病心絞痛論文集18頁第二十七頁，共三十二頁。中醫(yī)有“痰瘀同治”理論痰滯則血瘀血瘀則痰滯津血同源第二十八頁，共三十二頁。 陳可冀中國科學(xué)院院士，教授，博士研究生導(dǎo)師，我國著名中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科、心腦血管科專家，享受國務(wù)院政府特殊津貼，活血化瘀法治療冠心病理論的奠基人?！盎钛觥崩碚摰旎岁惪杉皆菏空J(rèn)為“痰瘀同治”明顯優(yōu)于單純“活血化瘀”陳可冀院士治療冠心病心絞痛學(xué)術(shù)思想與經(jīng)驗(yàn)中

17、西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志2005年7月第3卷第7期陳可冀院士倡導(dǎo)運(yùn)用“痰瘀同治”的方法治療冠心病，認(rèn)為痰瘀同治明顯優(yōu)于單純運(yùn)用活血化瘀的方法，且符合中醫(yī)治療疾病中的多途徑、多方位、多靶點(diǎn)的作用于疾病的優(yōu)勢特點(diǎn)。第二十九頁，共三十二頁?？剐募∪毖档托募『难蹩谷毖跄芰π募?腦缺血再灌注損傷 的保護(hù)調(diào)節(jié)脂代謝保護(hù)血管內(nèi)皮降低纖維蛋白原降低血粘度抗動脈粥樣硬化穩(wěn)定粥樣斑塊抗血小板聚集改善微循環(huán)、鈣拮抗作用疏通血管 心腦同治血管清道夫瓜蔞皮注射液心腦同治作用機(jī)理第三十頁，共三十二頁。瓜蔞皮注射液臨床應(yīng)用 冠心?。ǚ€(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、隱匿型、心肌梗死型） 缺血性腦梗死（急性期、恢復(fù)期、后遺癥期）、短暫性腦缺血發(fā)作、椎-基底動脈供血不足、頭暈等 高脂血癥、高粘血癥、高血壓、動脈粥樣硬化 糖尿病各種并發(fā)癥 膽心綜合癥、微循環(huán)障礙 慢性腎病 骨折、骨