依達拉奉在骨科臨床應(yīng)用研究進展

1、依達拉奉在骨科臨床應(yīng)用研究進展骨科缺血再灌注性疾病一、骨科手術(shù)骨科手術(shù)/膝關(guān)節(jié)形成術(shù)血管夾閉、止血帶、壓脈器產(chǎn)生一過性缺血夾閉解除后再灌注產(chǎn)生自由基及其損傷骨科缺血再灌注性疾病二、脊髓損傷脊髓組織遭受機械外力損傷后瞬間引起一系列病理、生化、解剖的變化，使組織結(jié)構(gòu)進一步破壞，功能喪失，稱為原發(fā)性損傷。由原發(fā)性損傷所激發(fā)的一系列病理因素造成的組織進行性、自毀性破壞過程稱為繼發(fā)性損傷。繼發(fā)性損傷的病理基礎(chǔ)是微循環(huán)障礙： 脊髓損傷 缺血缺氧 鈣離子內(nèi)流 PLA2（磷脂酶A2）激活 乙酰門冬氨酸釋放 自由基自由基的強大破壞力骨科缺血再灌注性疾病三、關(guān)節(jié)炎自由基干擾軟骨細胞能量代謝，攻擊線粒體膜。自由基使

2、蛋白質(zhì)多肽鏈交聯(lián)形成橋鍵，結(jié)構(gòu)改變后酶活性改變。自由基可抑制軟骨細胞增殖，引起軟骨細胞死亡。自由基可抑制關(guān)節(jié)軟骨細胞DNA合成，引起軟骨細胞膜嚴重損傷。 自由基對軟骨蛋白多糖的影響。 自由基分解透明質(zhì)酸，使滑液潤滑功能減弱，引起疼痛。 依達拉奉是目前唯一證實臨床有效的神經(jīng)保護劑依達拉奉是目前唯一證實臨床有效的神經(jīng)保護劑2007年美國成人缺血性卒中早期治療指南2009年日本腦卒中治療指南2010年中國急性缺血性腦卒中診治指南依達拉奉陰離子將帶有的 1個電子提供給自由基而達到清除自由基的目的7依達拉奉藥理機制：清除自由基第一個不影響纖溶系統(tǒng)的缺血神經(jīng)元保護劑迅速穿透血腦屏障（BBB）分子式C10H

3、10N2O分子量174.20親脂性基團3小時狗血漿和腦脊液中藥物濃度變化BBB特性：阻止了分子質(zhì)量大于180 u的水溶性物質(zhì)的通過 關(guān)節(jié)炎患者(OA)滑液NO含量滑液NO(mol/L)P0.05P0.05P0.01彭丹等，膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者滑液中一氧化氮的動態(tài)變化及其臨床意義，現(xiàn)代康復(fù)2000 第4卷第8期關(guān)節(jié)炎患者滑液脂質(zhì)過氧化物L(fēng)PO含量彭丹等，膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者滑液中一氧化氮的動態(tài)變化及其臨床意義，現(xiàn)代康復(fù)2000 第4卷第8期滑液LPO(mol/L)P0.01P0.01高濃度NO與氧自由基生成超氧亞硝酸根離子(ONOO-)脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物L(fēng)PO反映自由基產(chǎn)生的程度和氧化應(yīng)激對機體損傷程度

4、膝骨關(guān)節(jié)炎的病理過程中存在氧自由基的損害作用887.9*6.82* 776.3 *4.68 *骨關(guān)節(jié)炎模型組1224.7 2.85 1111.52.08對照組SOD U/gMDA nmol/mlSOD U/gMDA nmol/ml血清（n=20）關(guān)節(jié)液（n=20）康一凡等，氧自由基與膝骨關(guān)節(jié)炎關(guān)系的實驗及臨床研究, 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報2001 年10 月, 第22 卷*P 0. 01 與對照組比較實驗組為一側(cè)后肢伸直位持續(xù)固定6周, 構(gòu)建骨關(guān)節(jié)炎模型采用硫代巴比妥酸(TBA)法測定氧自由基代謝的最終產(chǎn)物3,42二甲氧苯丙胺(MDA)李氏極譜氧電極法測定氧化氧自由基的超氧化物歧化酶(SOD)活性膝

5、骨關(guān)節(jié)炎的病理過程中存在氧自由基的損害作用1746.1*6.49*膝骨關(guān)節(jié)炎2178.91.91正常膝SOD U/gMDA nmol/ml康一凡等，氧自由基與膝骨關(guān)節(jié)炎關(guān)系的實驗及臨床研究, 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報2001 年10 月, 第22 卷*P 0. 01 與正常膝比較人膝骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)滑液與正常膝關(guān)節(jié)滑液MDA 含量及SOD 活性(n=20)透明質(zhì)酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療膝OA,可緩解臨床癥狀, 改善關(guān)節(jié)功能92.06*83.06SOD nU/ml5.89*6.55MDA nmol/ml治療3個月后治療前*P 70%的運動神經(jīng)元，運動神經(jīng)元顯示了嗜酸性變化；組M(C)，再灌注7天后，運動神經(jīng)元幾

6、乎沒有損傷，也沒有發(fā)現(xiàn)神經(jīng)膠質(zhì)的變化。運動神經(jīng)元(黑色箭頭)，圖中橫杠長度=400m。術(shù)后第7天腹側(cè)灰質(zhì)區(qū)域大運動神經(jīng)元數(shù)量 16.21.9*7.01.021.21.5X SD158215197194148223176212166231組M組I假手術(shù)組動物編號* 與假手術(shù)組比較， P =0.008；與組I 比較，P =0.009 脊髓運動神經(jīng)元中Cu/Zn SOD、nNOS和eNOS的免疫活性+7d2+2+2+2+2+2+2d+2+1d+2+2+8h組M組I組M組I組M組I+eNOSnNOSCu/Zn SOD假手術(shù)組，陰性；，弱陽性；，陽性；2，強陽性組I 中Cu/Zn SOD免疫活性在第2天

7、僅被輕微誘導(dǎo);組M中Cu/Zn SOD免疫活性在第2天的時候顯著強于組I。運動神經(jīng)元Cu/Zn SOD染色(黑色箭頭)免疫組化染色脊髓中的Cu/Zn SOD 組I中eNOS免疫活性輕微在第2天僅被輕微誘導(dǎo);組M中eNOS免疫活性第1天和第2天的時候均顯著強于組I。運動神經(jīng)元eNOS染色(黑色箭頭)， 免疫組化染色脊髓中的eNOS組I nNOS免疫活性在第8小時被強烈地誘導(dǎo);組M中nNOS免疫活性顯著弱于組I。運動神經(jīng)元eNOS染色(黑色箭頭)免疫組化染色脊髓中的nNOS結(jié)論依達拉奉保護脊髓運動神經(jīng)元的缺血性損傷。依達拉奉降低對nNOS的誘導(dǎo)，增加eNOS和Cu/Zn SOD的表達。依達拉奉是用

8、于治療缺血性脊髓損傷非常有前景的治療藥物。依達拉奉在脊髓型頸椎病圍手術(shù)期應(yīng)用的效果觀察唐勇，楊為，黃霖等（中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院）中國脊柱脊髓雜志2007年17卷第2期方法手術(shù)方式：前路減壓，植骨內(nèi)固定治療組：30例，圍術(shù)期使用依達拉奉，術(shù)前30min靜脈滴注30mg，術(shù)后連續(xù)使用6d（30mg/次，2次/d）對照組：28例，未使用依達拉奉觀察指標：ESR檢測患者術(shù)前30min和術(shù)后30min腦脊液中自由基的含量。術(shù)前及術(shù)后1d、1周、3月采用JOA評分評定神經(jīng)功能，觀察術(shù)后癥狀反跳發(fā)生率。結(jié)果依達拉奉能有效減少減壓后30min腦脊液中自由基含量依達拉奉組術(shù)后1周的JOA評分優(yōu)于對照組術(shù)后癥狀性

9、反跳發(fā)生率P0.05總結(jié)骨科缺血再灌注性疾病骨科手術(shù)膝關(guān)節(jié)形成術(shù)中用止血帶/壓脈器自由基損傷關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎有自由基損傷參與自由基清除劑可以同消炎鎮(zhèn)痛藥一樣有效的環(huán)節(jié)癥狀缺血性脊髓損傷：必存降低nNOS, 增加eNOS/SOD必存是 “用于治療骨科自由基損傷疾病非常有前景的治療藥物”。必存臨床應(yīng)用的安全性評價江蘇省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科丁新生 印衛(wèi)兵等目的: 回顧分析依達拉奉治療急性腦梗死等國內(nèi)文獻資料中依達拉奉不良反應(yīng), 了解依達拉奉不良反應(yīng)的發(fā)生率及安全性。方法: 計算機檢索Pubmed 中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫及所獲文獻的參考文獻,對8833例數(shù)據(jù)進行不良反應(yīng)分析,同時對急性腦梗死病人行隨機對照試驗來全面分析依達拉奉的安全性 結(jié)果（N=8833）臨床不良反應(yīng) 例數(shù) 構(gòu)成比（%）發(fā)生率（%）肝功能損害 (ALT/AST)9549.20.108腎功能損害 2010.40.023胃腸道損傷84.10.009皮疹 3015.50.034齒齦出血31.60.003梗死灶出血105.20.011心功能受損42.10.005頭痛42.10.005發(fā)熱42.10.005血壓降低 115.70.013低Na 42.10.005合計1931002.2必存臨床應(yīng)用安全性評價結(jié)果:藥物不良反應(yīng)最多見的是輕度轉(zhuǎn)氨酶升高,皮疹及腎功能的損害,急性腦梗死