雌激素在婦科內(nèi)分泌臨床上的應(yīng)用

1、雌激素在婦科內(nèi)分泌臨床上的應(yīng)用1第1頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四主要內(nèi)容功能失調(diào)性子宮出血圍絕經(jīng)期性激素治療其他2第2頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四正常月經(jīng)的發(fā)生在大腦,HPO軸的調(diào)控下卵巢內(nèi)卵泡發(fā)育卵泡期分泌雌激素作用于子宮內(nèi)膜增殖期變化排卵后形成黃體,分泌雌,孕激素內(nèi)膜成熟轉(zhuǎn)化為分泌期若卵子未受精,黃體萎縮,雌,孕激素水平 下降內(nèi)膜失去支持而脫落,表現(xiàn)為月經(jīng)3第3頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四下丘腦垂體促性腺激素釋放激素(GnRH)垂體促性腺激素FSHLH孕激素雌激素中樞皮層生殖內(nèi)分泌軸？育齡期4第4頁(yè)，共93

2、頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四正常月經(jīng)的自限機(jī)制在性成熟期，正常卵巢周期，通過(guò)有序的雌、孕激素分泌（量、時(shí)間）影響子宮內(nèi)膜，控制月經(jīng)的周期現(xiàn)象5第5頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四特點(diǎn)完整的內(nèi)膜經(jīng)歷生長(zhǎng)，分化和萎縮的過(guò)程內(nèi)膜各部位變化同步與卵巢內(nèi)卵泡的生長(zhǎng)、發(fā)育，黃體的形成和退化及其雌、孕激素的內(nèi)分泌活動(dòng)同步引起月經(jīng)出現(xiàn)的變化環(huán)節(jié)與導(dǎo)致月經(jīng)結(jié)束的環(huán)節(jié)關(guān)聯(lián)。 血管收縮內(nèi)膜缺血、出血開(kāi)始內(nèi)膜塌陷，表面形成凝血因子。下周期的雌激素修復(fù)內(nèi)膜月經(jīng)結(jié)束。6第6頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四特點(diǎn)內(nèi)膜改變：整體性，有序性，同步性 周期性正常月經(jīng)

3、出血有自限性 周而復(fù)始7第7頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四青春期HPO軸功能特點(diǎn)初潮標(biāo)志 HPO 各部位之間已建立了功能聯(lián)系，但未成熟 下丘腦對(duì)性激素負(fù)反饋機(jī)制敏感性進(jìn)一步降低LH脈沖式分泌逐漸建立正反饋機(jī)制逐漸成熟HPO軸在人群中普遍成熟并穩(wěn)定約需要5年以上時(shí)間8第8頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四HPO軸始建特點(diǎn)HPO軸復(fù)雜而精密的調(diào)節(jié)關(guān)系并不穩(wěn)定,易受各種內(nèi)外環(huán)境的影響而發(fā)生功能失調(diào)部分少女出現(xiàn)功血9第9頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四絕經(jīng)過(guò)渡期HPO軸衰退過(guò)程約絕經(jīng)前10年,卵巢功能即出現(xiàn)衰退征象第一階段:E相對(duì)

4、過(guò)多第二階段:E波動(dòng)第三階段:E低水平HPO軸系的衰退正反饋首先失調(diào)失去負(fù)反饋10第10頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四HPO軸的衰退黃體功能不足的周期逐漸增多無(wú)排卵周期逐漸增多月經(jīng)改變，部分人出現(xiàn)無(wú)排卵月經(jīng)或者功血卵泡耗竭而絕經(jīng)平均經(jīng)歷約4年11第11頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四功能失調(diào)性子宮出血定義中樞下丘腦垂體卵巢軸（ HPO）系神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)卵巢局部調(diào)控異常子宮局部調(diào)控異常而發(fā)生的一類子宮異常出血 12第12頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四分類無(wú)排卵型功血 (80%,主要發(fā)生于青春期與絕經(jīng)過(guò)渡期，少數(shù)在育齡期)

5、有排卵型功血 (主要發(fā)生于生育期)13第13頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四無(wú)排卵型功血發(fā)病的主要原因青春期功血：未建立正反饋絕經(jīng)過(guò)渡期功血：卵泡對(duì)促性腺 激素敏感性降低 14第14頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四無(wú)排卵功血的出血機(jī)制單一雌激素作用下的內(nèi)膜失去了上述正常改變內(nèi)膜生長(zhǎng)脫落無(wú)規(guī)律性血管舒縮功能失調(diào)出血、止血、凝血和纖溶系統(tǒng)失調(diào)前列腺素的代謝失調(diào)合并炎癥等其它因素 15第15頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四突破性撤退性出血表現(xiàn)形式16第16頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四子宮異常出血的表現(xiàn)

6、無(wú)排卵型周期：規(guī)律（無(wú)排卵月經(jīng)） 不規(guī)律：長(zhǎng)短不一 可有出血前長(zhǎng)期閉經(jīng) 出血期：長(zhǎng)短不一，有時(shí)可長(zhǎng)達(dá)數(shù)月血量：多少不定，有時(shí)伴有大血塊伴隨癥狀：如繼發(fā)缺鐵性貧血（血色素可低至30-40g/L），可伴有頭暈、乏力、心悸、失眠等長(zhǎng)期及過(guò)多的雌激素影響：盆腔充血，導(dǎo)致下腹墜脹，面部或四肢浮腫，乳房漲痛，情緒波動(dòng)，煩躁、多夢(mèng)、失眠等17第17頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四子宮異常出血的表現(xiàn)有排卵型排卵型月經(jīng)過(guò)多經(jīng)前出血經(jīng)后出血排卵期出血18第18頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四功能失調(diào)性子宮出血的診斷和鑒別診斷(1)無(wú)盆腔器官器質(zhì)性病變基礎(chǔ)體溫(BBT

7、)單相 19第19頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四正常典型雙相基礎(chǔ)曲線3636.53737.5123456789101112131415161718192021222324252627282930313233343536 20第20頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四單相型基礎(chǔ)曲線無(wú)排卵3636.53737.5135791113151719212325272931333537394143454749515321第21頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四黃體不健的基礎(chǔ)體溫曲線經(jīng)前出血 3636.53737.5135791113151

8、71921232527293133353722第22頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四黃體萎縮不全的基礎(chǔ)體溫曲線經(jīng)后出血診刮（月經(jīng)第5日診刮）23第23頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四排卵期出血的基礎(chǔ)體溫曲線 3636.53737.5135791113151719212325272931333524第24頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四卵泡期短的基礎(chǔ)體溫曲線3636.53737.5123456789101112131415161718192021222324252627 25第25頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)4

9、8分，星期四3636.53737.5135791113151719212325272931333537394143454749卵泡期長(zhǎng)的基礎(chǔ)體溫曲線26第26頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四 黃體不健全的基礎(chǔ)體溫曲線3636.53737.5123456789101112131415161718192021222324252627282930313233卵泡期也長(zhǎng)，月經(jīng)規(guī)律27第27頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四青春期功血的鑒別診斷（2）血液病與妊娠有關(guān)的出血生殖器炎癥腫瘤因用藥不當(dāng)引起的出血其它疾病引起HPO軸的改變或雌激素代謝失調(diào)28第28頁(yè)

10、，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四絕經(jīng)過(guò)渡期功血的鑒別診斷（3） 惡性腫瘤良性盆腔疾病 妊娠及其合并癥生殖器官炎癥醫(yī)源性異常子宮出血其它全身性疾病血液系統(tǒng)疾病 29第29頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四有排卵型功血的鑒別診斷（4）盆腔器官器質(zhì)性病變:如子宮肌瘤，子宮內(nèi)膜息肉，子宮內(nèi)膜異位癥，子宮肌腺病盆腔慢性炎癥：如子宮內(nèi)膜炎宮內(nèi)節(jié)育器等 30第30頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四無(wú)排卵功血的處理青春期功血止血：內(nèi)膜生長(zhǎng)法：雌激素 內(nèi)膜脫落法：孕激素（+雄激素）調(diào)整周期：周期性孕激素 雌孕激素周期序貫聯(lián)合 短效口服避孕藥誘導(dǎo)排

11、卵，促進(jìn)軸系功能成熟： 孕激素，抗雌激素 31第31頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四無(wú)排卵功血的處理絕經(jīng)過(guò)渡期功血 *止血：內(nèi)膜脫落法：孕激素（+雄激素） 刮宮止血,取得內(nèi)膜進(jìn)行病理檢查內(nèi)膜萎縮法：孕激素*調(diào)整周期： 周期性孕激素（+雄激素） 雌孕激素周期序貫聯(lián)合32第32頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四無(wú)排卵功血的處理育齡期 *止血： 內(nèi)膜生長(zhǎng)法：雌激素 內(nèi)膜脫落法：孕激素（+雄激素） 刮宮止血 同時(shí)取得內(nèi)膜進(jìn)行病理檢查*調(diào)整周期：同前*促進(jìn)排卵：用于要求生育者33第33頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四以性激素療法為主

12、單雌激素 雌、孕激素周期序貫療法 雌、孕激素連續(xù)序貫療法 單孕激素 口服短效避孕藥功血的治療34第34頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四常用雌激素制劑天然的劑量E2V1mg (片)微粉化E21mg (片)結(jié)合雌酮(孕馬)0.3, 0.625 mg雌二醇(貼劑)25, 50 mg/d雌二醇(凝膠)100 mg(皮)35第35頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四常用雌激素制劑合成的劑量己烯雌酚1mg (片、肌)炔雌醇 EE0.005,0.0125mg(片) 甾體類氯烯雌酚4mg(滴丸)尼爾雌醇2 mg(片),5mg36第36頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月2

13、0日，1點(diǎn)48分，星期四.雌激素在體內(nèi)的代謝結(jié)合型：無(wú)生物活性（SHBG）游離型：具有生物活性肝臟代謝，腎臟排泄對(duì)天然雌激素肝臟工作負(fù)擔(dān)較小37第37頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四天然雌激素的雌激素活性雌二醇（E2)、雌酮(E1)、 雌三醇(E3)E2 活性最強(qiáng) E1 / E2 = 1/10 E3 /E2 = 1/100E1 和 E2在 體內(nèi)可互相轉(zhuǎn)換E3 是E2 及 E1的不可逆代謝產(chǎn)物38第38頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四OHCH3OH雌二醇CH3-CH2-CH2-CH2-C-OH 戊酸=OOHCH3O-C-C4H9OH=O戊酸雌二醇天

14、然雌激素 vs. 戊酸雌二醇12345678910111213141516171818ABCD動(dòng)物體內(nèi)天然雌激素甾體核第18位有一碳原子39第39頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四戊酸雌二醇的原料 谷固醇，膽固醇；來(lái)源于大豆的加工 薯蕷皂苷元；來(lái)源于大豆和薯蕷Harnmann BW et al. Gynecol En docrinal 8(1994)101-107大豆薯蕷40第40頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四戊酸雌二醇的代謝過(guò)程E2+VE1CO2H2OE3E2V+41第41頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四戊酸雌二醇與微粉

15、化雌二醇藥代的比較6004005003002001002h4h6h8h絕經(jīng)前生理雌二醇水平雌二醇血漿濃度比較(補(bǔ)佳樂(lè) vs 微粉化雌二醇)酯化雌二醇2mg(補(bǔ)佳樂(lè))微粉化雌二醇2mgHarnmann BW et al. Gynecol En docrinal 8 (1994)101-10742第42頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四藥代動(dòng)力學(xué)第一血漿高峰時(shí)：0.5 - 3小時(shí) 第二血漿高峰時(shí)：6 - 8小時(shí) 半衰期：約27個(gè)小時(shí) 生物利用度：3%43第43頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四無(wú)排卵型功血的處理 雌激素內(nèi)膜生長(zhǎng)法 原理雌激素使子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)

16、修復(fù)內(nèi)膜而止血用于嚴(yán)重貧血，待血色素上升，仍需黃體酮撤退止血 44第44頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四 無(wú)排卵型功血的處理 雌激素內(nèi)膜生長(zhǎng)法 以補(bǔ)佳樂(lè) 為例：4-6mg每8小時(shí)口服一次 血止3天后減量，每3天減1/3量直至維持量 1mg 同時(shí)補(bǔ)鐵以糾正貧血 當(dāng)血紅蛋白提高至9g/dl以上可使用黃體酮 撤退6mg tid血止3天后 4mg tid 3天 2mg tid 3天 3mg tid 3天 1mg tid 3天 1mg qd+孕激素 5-12天 1mg Bid 3天 45第45頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四無(wú)排卵型功血的處理孕激素內(nèi)膜脫落

17、法 原理 用孕激素使增殖期或增生過(guò)長(zhǎng)的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄谕Ｋ幒笞訉m內(nèi)膜按預(yù)定時(shí)期脫落（藥物性刮宮）而達(dá)到止血46第46頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四無(wú)排卵型功血的處理內(nèi)膜脫落法（藥物刮宮法) 適用就診時(shí)血色素高于8g的患者 方法：黃體酮：20-40mg/日，肌注共37天，停藥 后撤退血如月經(jīng)量，23天量多，7- 10天血止其它孕激素：婦康，婦寧，安宮黃體酮 注意：黃體酮并非止血藥,要按周期使用撤退出血量可能較多47第47頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四無(wú)排卵型功血的處理調(diào)整周期周期性孕激素雌孕激素周期序貫聯(lián)合戊酸雌二醇1-2mg/日，21-2

18、8天 MPA4-6 /日,末10-12天克齡蒙口服短效避孕藥如達(dá)英等48第48頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四 卵泡期用藥： 戊酸雌二醇 1-2mg qd 用于子宮內(nèi)膜修復(fù)不良的經(jīng)后出血49第49頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四 補(bǔ)充小劑量雌激素可能有效 戊酸雌二醇：由卵泡期開(kāi)始補(bǔ)充 雌激素排卵期出血的處理-補(bǔ)充小劑量雌激素 50第50頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四圍絕經(jīng)期性激素治療（HT）51第51頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四月 經(jīng) 紊 亂 骨質(zhì)疏松癥泌尿生殖道及皮膚萎縮血脂改變40歲50歲

19、末經(jīng)絕經(jīng)后55歲以后血管舒縮癥狀絕經(jīng)過(guò)渡期圍絕經(jīng)期52第52頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四HT用于緩解潮熱,出汗中重度潮熱,建議藥物治療緩解有效性:90%潮熱是HT是首選適應(yīng)癥,口服,經(jīng)皮和不同HT配伍方案療效相當(dāng),但陰道局部用藥無(wú)明顯療效OC使用的提醒：適用于50歲以前的不吸煙婦女，早卵泡期FSH小于40IU/L即使是最低劑量的OC，生物效應(yīng)也遠(yuǎn)高于HT，必須考慮到長(zhǎng)時(shí)間OC對(duì)凝血功能，血脂的不良影響部分病人停藥后,癥狀有不同程度反復(fù)Treatment of menopause-associated vasomotor symptoms; Position stat

20、ement of The North American Menopause Society Menopause 2004 Jan-Feb; 11(1): 1133Cool comfort Managing Menopause; 2001: 242653第53頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四HT用于緩解潮熱,出汗雌激素劑量療效和起效時(shí)間與E劑量相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)劑量雌激素療效優(yōu)于低劑量者標(biāo)準(zhǔn)劑量的E，若加入不同孕激素，不影響E的療效注意血栓副作用可能刺激乳腺Treatment of menopause-associated vasomotor symptoms; Position

21、statement of The North American Menopause Society Menopause 2004 Jan-Feb; 11(1): 113354第54頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四心悸發(fā)病率在40%左右容易與心臟病混淆圍絕經(jīng)期心悸多伴隨潮熱，靜息，定時(shí)發(fā)作者多心悸伴隨竇性心動(dòng)過(guò)速，血壓波動(dòng)絕經(jīng)后婦女心臟病發(fā)病顯著上升55第55頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四睡眠障礙是圍絕經(jīng)期的突出癥狀發(fā)生率高于50%，為育齡期的2倍嚴(yán)重睡眠障礙發(fā)生率為1015%表現(xiàn)：入睡困難;睡眠中斷易醒;睡眠呼吸暫停（SAS）危害：導(dǎo)致焦慮，抑

22、郁等精神神經(jīng)癥狀;工作效率降低56第56頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四睡眠障礙原因：雌激素低落松果體素分泌紊亂體溫調(diào)節(jié)中樞功能紊亂HT治療：有效改善與潮熱，夜汗相關(guān)的睡眠障礙建議晚間使用HT，以利用其鎮(zhèn)靜作用57第57頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四骨質(zhì)疏松及相關(guān)癥狀HT 控制骨快速丟失 預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥58第58頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四絕經(jīng)后尿失禁尿失禁;既往多數(shù)非對(duì)照研究文獻(xiàn)認(rèn)為，HT可改善50%的張力性尿失禁癥狀可能對(duì)急迫性尿失禁更為有效反復(fù)下尿路感染下尿路刺激綜合征59第59頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，

23、5月20日，1點(diǎn)48分，星期四絕經(jīng)后生殖道萎縮及治療陰道干澀，痛癢，性交痛是常見(jiàn)癥狀局部，經(jīng)皮膚，口服HT同樣有效劑量越大，起效越快，但必須注意其全身作用，尤其是對(duì)子宮內(nèi)膜的刺激HT效果優(yōu)于單純潤(rùn)滑劑適宜劑量和療程有待循證實(shí)驗(yàn)結(jié)果個(gè)體化60第60頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四HT方案 有子宮者雌孕激素周期序貫聯(lián)合法雌孕激素周期連續(xù)聯(lián)合法10-14天/日孕激素周期性應(yīng)用10-14天/日 無(wú)子宮者單用雌激素61第61頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四絕經(jīng)過(guò)渡期的序貫治療：克齡蒙雌激素 2mg：戊酸雌二醇（E2V）- 迅速起效孕激素 1mg：醋酸環(huán)丙孕

24、酮(CPA) 唯一的強(qiáng)抗雄激素活性的孕激素保護(hù)子宮內(nèi)膜改善皮膚質(zhì)量62第62頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四克齡蒙的臨床療效- 良好的周期控制月經(jīng)的不規(guī)則使女性對(duì) HRT的耐受性差克齡蒙為絕經(jīng)過(guò)渡期的婦女提供規(guī)律的可預(yù)知的月經(jīng)周期010203040506070123456789101112點(diǎn)滴出血點(diǎn)滴出血和突破性出血突破性出血克齡蒙治療：點(diǎn)滴出血率和突破出血率低% 出血病人百分率 （n=585）Reference:Schering data on file . Clinical studies 83001,83121,84147. 63第63頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5

25、月20日，1點(diǎn)48分，星期四克齡蒙足夠劑量的雌激素對(duì)圍絕經(jīng)期癥狀的療效64第64頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四克齡蒙的臨床療效-戊酸雌二醇和醋酸環(huán)丙孕酮?jiǎng)┝康难芯?對(duì)E 2V和CPA 三種劑量搭配進(jìn)行研究 A 組： E 2V 2mg/日21+ CPA 1mg 日10 （克齡蒙） B 組： E 2V 1mg/日21+ CPA 0.5mg/日10 C 組： E 2V 2mg/日21+ CPA 2mg /日10 隨機(jī) 、雙盲對(duì)照研究，用藥4個(gè)周期Reference: P.R. Koninckx: Endometrial effects during hormone repl

26、acement therpy with a sequential estradiol valerate/cyproterone acetate preparation. Maturitas(1993);16:97-11065第65頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四克齡蒙的臨床療效-戊酸雌二醇和醋酸環(huán)丙孕酮?jiǎng)┝康难芯拷Y(jié)論 三種劑量搭配均對(duì)緩解絕經(jīng)期癥狀有效 以 A 組（克齡蒙）效果最佳，P0.001 B 組中有不規(guī)則出血發(fā)生 三組均未出現(xiàn)明顯副作用Reference: P.R. Koninckx: Endometrial effects during hormone rep

27、lacement therpy with a sequential estradiol valerate/cyproterone acetate preparation. Maturitas(1993);16:97-11066第66頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四克齡蒙的臨床療效-戊酸雌二醇和醋酸環(huán)丙孕酮?jiǎng)┝康难芯拷Y(jié)論 對(duì) A 組（克齡蒙）的子宮內(nèi)膜 進(jìn)行檢查 萎縮型 10 % 分泌型 45 % 不規(guī)則分泌 45 % 克齡蒙對(duì)子宮內(nèi)膜有良好的保護(hù)作用 Reference: P.R. Koninckx: Endometrial effects during hormone

28、 replacement therpy with a sequential estradiol valerate/cyproterone acetate preparation. Maturitas(1993);16:97-11067第67頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四克齡蒙快速消除更年期癥狀Schneider HPG, Schmidt-Golbwitzer K., Editors: Schnader HPG,Gemazzani AR Berlin De Gruyter (1992) 17-28更舒適100908070605040302010% 潮熱月36912在為期

29、一年 (n=293)的多中心研究中病人潮熱的百分率605040302010月36912在為期一年(n=293)的多中心研究中病人失眠的百分率改善睡眠% 失眠68第68頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四Pharma Research Report 7927 (Data on file at Schering AG)更滿足% 生殖道萎縮201510536912月在為期一年 (n=679)的多中心研究病人生殖道萎縮的百分率25克齡蒙快速消除更年期癥狀性欲改善3530252015105036912% 性欲降低的婦女在為期一年(n=679)的多中心研究中性欲降低病人減少的百分比。6

30、9第69頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四克齡蒙足夠劑量的雌激素對(duì)骨質(zhì)疏松的作用70第70頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四克齡蒙的臨床療效- 預(yù)防骨質(zhì)疏松癥010203025354555657585骨折的發(fā)生率（1000婦女年）髖骨腕骨 雌激素水平下降和年齡增加導(dǎo)致骨折的危險(xiǎn)性上升髖骨和腕骨的骨折發(fā)生率隨年齡的增加而上升Reference:Cummings S.R., In: Oesteoporosis Update 1987 Genant HR ed.San Francisco, Radiology Research and Education

31、Foundation 7-1271第71頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四克齡蒙的臨床療效- 預(yù)防骨質(zhì)疏松癥 保存骨含量，降低骨折的發(fā)生率全身骨含量測(cè)定Reference:Cummings S.R., In: Oesteoporosis Update 1987 Genant HR ed.San Francisco, Radiology Research and Education Foundation 7-12969810006121824% 骨密度Climen安慰劑組72第72頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四克齡蒙的臨床療效- 預(yù)防骨質(zhì)疏松癥 克

32、齡蒙能阻止身體各部分骨質(zhì)的丟失 降低骨折的危險(xiǎn)性 Climen組 安慰劑組 Reference:Riis B.: Cyproterone acetate, an alternative gestagen in postmenopausal estrogen/gestagen therapy. Clin Endocrinology 1987; 26:327-334929610010403691215182124前臂近端%骨密度 929610010403691215182124前臂遠(yuǎn)端% 骨密度 929610010403691215182124椎骨 % 骨密度 73第73頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，

33、5月20日，1點(diǎn)48分，星期四克齡蒙CPA對(duì)體重和皮膚的影響74第74頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四克齡蒙的臨床療效- 保持穩(wěn)定的體重絕經(jīng)過(guò)渡期女性體重的改變Reference: P.Monteleone, “Cosmetic issues related to hormone replacement therapy:skin, hair and body composition122742非脂肪組織脂肪組織總的身體重量（kg）絕經(jīng)前圍絕經(jīng)期絕經(jīng)后323640脂肪（%）75第75頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四from: Gambacciani

34、 M, Ciaponi M, Cappagli B, Piaggesi L, De Simone L, Orlandi R, Genazzani AR. Body weight, body fat distribution, and hormonal replacement therapy in early postmenopausal women. J Clin Endocrinol metab 82: 414-417, 1997.全身 % 脂肪塊軀干 % 脂肪塊用鈣（對(duì)照組，n=12）或克齡蒙（HRT，n=15) 治療不同部位脂肪分布比例 (mean se) *P 0.01; *, P 0

35、.005 (與相應(yīng)的基礎(chǔ)值相比）0觀察月份12*2630343842263034384226303438422630343842腿 %脂肪塊臂 %脂肪塊012對(duì)照組克齡蒙*克齡蒙的臨床療效- 保持穩(wěn)定的體重 克齡蒙使脂肪呈女性化分布76第76頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四Pharma Research Report 7927 (Data on file at Schering AG)105105%36912周期6912周期減少油脂清除痤瘡12個(gè)月治療后病人主訴減少百分率克齡蒙 (n=72)E2/E3/NETA (n=78)3克齡蒙的臨床療效- 提供美麗、光潔的皮膚 改

36、善雄激素相關(guān)的皮膚不適77第77頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四總結(jié)克齡蒙：為絕經(jīng)過(guò)渡期的婦女提供規(guī)律的可預(yù)知的月經(jīng)周期快速緩解圍絕經(jīng)期癥狀預(yù)防骨質(zhì)疏松癥保持穩(wěn)定的體重，并使脂肪呈女性化分布改善皮膚質(zhì)量78第78頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四絕經(jīng)后激素治療： 有子宮者：序貫法( 年輕患者要求月經(jīng)來(lái)潮者 ):戊酸雌二醇 12mg qd 后1014天孕激素周期聯(lián)合法(子宮內(nèi)膜較厚,要求月經(jīng)來(lái)潮者):戊酸雌二醇 12mg qd 21天孕激素連續(xù)聯(lián)合法( 絕經(jīng)1年后不要求月經(jīng)來(lái)潮者 ):戊酸雌二醇 12mg qd 全周期孕激素 子宮切除者：?jiǎn)未萍に兀何焖岽贫?1mg qd HT79第79頁(yè)，共93頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)48分，星期四雌激素使用的其他情況閉經(jīng)卵巢早衰改善宮頸粘液人流術(shù)后子宮內(nèi)膜損傷產(chǎn)后退奶nRH 使用時(shí)預(yù)防出現(xiàn)雌激素低落相關(guān)問(wèn)