制備阿司匹林課件

1、制備醫(yī)用阿司匹林的制備醫(yī)用阿司匹林精化1001班第四大組制作人：劉歡協(xié)助：吳飛飛，李亞敏，王懷健王曉軍，侯愛榮，齊靜思，韓小慶鄭立強(qiáng)制備時(shí)所用藥品原料 水楊酸（2-羥基苯甲酸）和 用酸做催化劑 乙酸酐 水楊酸（2-羥基苯甲酸）和乙酸酐用酸做催化劑制備時(shí)所用藥品原料水楊酸的性質(zhì) 水楊酸與三氯化鐵水溶液生成特殊的紫色在空氣中穩(wěn)定，遇光漸漸變色。應(yīng)貯存于陰涼、通風(fēng)、干燥的庫(kù)房中，遠(yuǎn)離火源、熱源，與易爆品、氧化劑分開存放。 水楊酸水溶液的pH值為2.4。水楊酸與三氯化鐵水溶液生成特殊的紫色在空氣中穩(wěn)定，遇光漸漸變色。應(yīng)貯存于陰涼、通風(fēng)、干燥的庫(kù)房中，遠(yuǎn)離火源、熱源，與易爆品、氧化劑分開存放。 水楊酸水

2、溶液的pH值為2.4。水楊酸的性質(zhì)水楊酸的用途 水楊酸是重要的精細(xì)化工原料。在醫(yī)藥工業(yè)中,水楊酸本身就是一種用途極廣的消毒防腐劑。作為醫(yī)藥中間體。水楊酸是一種白色的結(jié)晶粉狀物，存在于自然界的柳樹皮、白珠樹葉及甜樺樹中。Salicylic取自拉丁文Salix，即柳樹的拉丁文植物名。水楊酸具有優(yōu)秀的去角質(zhì)、清理毛孔能力，安全性高，且對(duì)皮膚的刺激效較果酸更低，因而成為保養(yǎng)品新寵兒。水楊酸可以淡化色素斑、縮小毛孔、去除細(xì)小皺紋及改善日曬引起的老化等效果。乙醋酐的性質(zhì) 無(wú)色透明液體，有刺激氣味，其蒸氣為催淚毒氣 溶與苯、乙醇、乙醚 阿司匹林的物理性質(zhì)、化學(xué)性質(zhì)分子式 C7H6O3結(jié)構(gòu)式 C6H4OHCO

3、OH分子量 138.12 色、態(tài)、味 白色結(jié)晶性粉末,無(wú)臭,味先微苦后轉(zhuǎn)辛相對(duì)密度 1.44熔沸點(diǎn) 熔點(diǎn)157-159,在光照下逐漸京變色,沸點(diǎn)約211/2.67kPa 常壓下急劇加熱分解為苯酚和二氧化碳酸的通性、酯化反應(yīng)，水解反應(yīng) 能與NaOH發(fā)生反應(yīng)阿斯匹林的用途 阿司匹林是使用最多、使用時(shí)間長(zhǎng)的解熱、鎮(zhèn)痛和消炎藥物，能抑制體溫調(diào)節(jié)中樞的前列腺素合成酶，使前列腺素（PGE1）合成、釋放減少，從而恢復(fù)體溫中樞的正常反應(yīng)性，使外周血管擴(kuò)張并排汗，使體溫恢復(fù)正常。本品尚具抗炎、抗風(fēng)濕作用，并促進(jìn)人體內(nèi)所合成的尿酸的排泄，對(duì)抗血小板的聚集。適用于解熱，減輕中度疼痛如關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)痛、肌肉痛、頭痛、偏

4、頭痛、痛經(jīng)、牙痛、咽喉痛、感冒及流感癥狀。 阿斯匹林的用途阿司匹林是使用最多、使用時(shí)間長(zhǎng)的解熱、鎮(zhèn)痛和消炎藥物，能抑制體溫調(diào)節(jié)中樞的前列腺素合成酶，使前列腺素（PGE1）合成、釋放減少，從而恢復(fù)體溫中樞的正常反應(yīng)性，使外周血管擴(kuò)張并排汗，使體溫恢復(fù)正常。本品尚具抗炎、抗風(fēng)濕作用，并促進(jìn)人體內(nèi)所合成的尿酸的排泄，對(duì)抗血小板的聚集。適用于解熱，減輕中度疼痛如關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)痛、肌肉痛、頭痛、偏頭痛、痛經(jīng)、牙痛、咽喉痛、感冒及流感癥狀。 目前國(guó)內(nèi)外先進(jìn)的工藝，在實(shí)訓(xùn)室進(jìn)行小試生產(chǎn)方法美國(guó)在水楊酸和醋酐反應(yīng)中按一定比例加入氧化鈣或氧化鋅,得到一種乙酰水楊酸和醋酸鈣或醋酸鋅以及最大為2%游離水楊酸的混合物。

5、此反應(yīng)十分快速,屬于放熱反應(yīng),也是一鍋反應(yīng),且無(wú)污染物,不需要排放殘?jiān)?也不需要任何有機(jī)溶劑,產(chǎn)物不需要再結(jié)晶。因產(chǎn)物是固體,合成完成后可以馬上和普通藥物制劑輔料混合壓片,成阿司匹林片。 水楊酸乙酸酐反應(yīng)合成阿司匹林中,用一水硫酸氫鈉為催化劑,反應(yīng)時(shí)間約40分鐘,反應(yīng)溫度8090C,收率約為86.7%。硫酸氫鈉為一價(jià)廉易得,使用安全的物質(zhì),其催化合成阿司匹林效果較好,因其難溶于有機(jī)溶劑,易于分離回收重用。 以三氯化鋁為催化劑用于水楊酸和醋酐合成阿司匹林的反應(yīng)中,反應(yīng)時(shí)間為30分鐘,回流溫度為85C,產(chǎn)率為72.6%,該催化劑效果好,不污染環(huán)境。且該方法簡(jiǎn)單,快速無(wú)污染,產(chǎn)品質(zhì)量好。阿司匹林如

6、何合成反應(yīng)的基本原理基本原理 乙酰水楊酸是水楊酸（鄰羥基苯甲酸）和乙酰酐，在少量濃硫酸催化下，脫水而制得的阿司匹林如何合成反應(yīng)的基本原理基本原理 乙酰水楊酸是水楊酸（鄰羥基苯甲酸）和乙酰酐，在少量濃硫酸催化下，脫水而制得的常用?；噭┑幕钚皂樞蝓Ｂ弱ｄ逅狒人狨ヮ愼０冯媸占桃夯旌衔锏姆蛛x技術(shù) 本試驗(yàn)采用重結(jié)晶沉降技術(shù)、過(guò)濾分離技術(shù)、離心分離法 、重結(jié)晶技術(shù)。重結(jié)晶技術(shù)收集固液混合物的分離技術(shù)本試驗(yàn)采用重結(jié)晶沉降技術(shù)、過(guò)濾分離技術(shù)、離心分離法 、重結(jié)晶技術(shù)。重結(jié)晶純化固體有機(jī)物的操作技術(shù)原理 重結(jié)晶是純化固體有機(jī)化合物的重要方法之一。它是用適當(dāng)?shù)娜軇┌押须s質(zhì)的晶體物質(zhì)溶解，配制成接近沸騰的濃

7、熱溶液，趁熱濾去不溶性雜質(zhì)，使濾液冷卻析出結(jié)晶，濾集晶體并作干燥處理的聯(lián)合操作過(guò)程。 一般固體有機(jī)物在溶劑中的溶解度隨溫度的變化而改變。溫度升高溶解度增大，反之則溶解度降低。熱的飽和溶液，降低溫度，溶解度下降，溶液變成過(guò)飽和而析出結(jié)晶。利用溶劑對(duì)被提純化合物及雜質(zhì)的溶解度的不同，以達(dá)到分離純化的目的。熔點(diǎn)議的使用方法開啟電源開關(guān)，穩(wěn)定20分鐘，此時(shí)，保溫?zé)?、初熔燈亮、電表偏向右方，初始溫度?0左右。通過(guò)撥盤設(shè)定起始溫度，通過(guò)起始溫度按鈕，輸入此溫度，此時(shí)預(yù)置燈亮。選擇升溫速率，將波段開關(guān)調(diào)至需要位置。預(yù)置燈熄滅時(shí)，起始溫度設(shè)定完畢，可插入樣品毛細(xì)管。此時(shí)電表基本指零，初熔燈熄滅。調(diào)零，使電表

8、完全指零。按下升溫鈕，升溫指示燈亮（注意！忘記插入帶有樣品的毛細(xì)管按升溫鈕，讀數(shù)屏將出現(xiàn)隨機(jī)數(shù)提示您糾正操作）。數(shù)分鐘后，初熔燈先閃亮，然后出現(xiàn)終熔讀數(shù)顯示，欲知初熔讀數(shù)，按初熔鈕即得。只要電源未切斷，上述讀數(shù)值將一直保留至測(cè)下一個(gè)樣品。方案實(shí)施方案實(shí)施儀器：錐形瓶（100ml)、溫度計(jì)(100%)、水浴器、鐵架臺(tái)及附件、玻璃棒、吸濾瓶（布氏漏斗）、漏斗、濾紙、燒杯(200ml,100ml)、天平及砝碼、結(jié)晶皿、量筒(10ml,25ml)藥品：水楊酸、濃硫酸(98%) 、乙酸乙酯 、飽和碳酸氫鈉、1%飽和三氯化鐵溶液、濃鹽酸儀器：錐形瓶（100ml)、溫度計(jì)(100%)、水浴器、鐵架臺(tái)及附件、

9、玻璃棒、吸濾瓶（布氏漏斗）、漏斗、濾紙、燒杯(200ml,100ml)、天平及砝碼、結(jié)晶皿、量筒(10ml,25ml)藥品：水楊酸、濃硫酸(98%) 、乙酸乙酯 、飽和碳酸氫鈉、1%飽和三氯化鐵溶液、濃鹽酸四、實(shí)訓(xùn)過(guò)程流程圖加入水楊酸、乙酸酐和濃硫酸搖動(dòng)至水楊酸完全溶解繼續(xù)搖動(dòng)至有大量白色固體析出，加水抽濾、洗滌得粗產(chǎn)品1、粗產(chǎn)品的制備實(shí)訓(xùn)過(guò)程流程圖1、粗產(chǎn)品的制備加入水楊酸、乙酸酐和濃硫酸搖動(dòng)至水楊酸完全溶解繼續(xù)搖動(dòng)至有大量白色固體析出，加水抽濾、洗滌得粗產(chǎn)品2、粗產(chǎn)品的純化粗產(chǎn)品 加碳酸氫鈉和水?dāng)嚢柚翢o(wú)氣泡抽濾得濾液加鹽酸析出晶體抽濾洗滌、干燥、稱量計(jì)算產(chǎn)率3、產(chǎn)品純度的檢驗(yàn)配溶液滴加Fe

10、Cl3溶液無(wú)色產(chǎn)品較純紫色含水楊酸產(chǎn)品 具體步驟：1.在100ml錐形瓶中放置干燥的水楊酸6.5g及乙酸酐10ml，充分搖動(dòng)后，滴加10滴濃硫酸（足量）。（注意：如不充分振搖，水楊酸在濃硫酸的作用下，將生成付產(chǎn)物水楊酸水楊酯。） 2.水浴上加熱，水楊酸立即溶解。如不全溶解，則需補(bǔ)加濃硫酸和乙酰酐。保持錐形瓶?jī)?nèi)溫度在70左右。（注意：用水浴溫度控制反應(yīng)溫度。水浴溫度控制在8085即可。）維持反應(yīng)20分鐘。 3.稍微冷卻后，在不斷攪拌下將其倒入100ml 冷水中。冷卻析出結(jié)晶（只要瓶?jī)?nèi)溫度和冷卻水溫度一致即可，不一定需要15分鐘）。抽濾粗品，每次用10ml水洗滌兩次，其作用是洗去反應(yīng)生成的乙酸及反

11、應(yīng)中的硫酸。 4.粗品重結(jié)晶純化，用95%乙醇和水1:1的混合液約25ml左右，加冷凝管加熱回流，以免乙醇揮發(fā)和著火，固體溶解即可。（重結(jié)晶時(shí)無(wú)須加活性炭，加活性炭的作用是除去有色雜質(zhì)，因粗產(chǎn)品沒有顏色，加熱煮沸即可） 5.趁熱過(guò)濾，冷卻，抽濾，干燥，稱重。 具體步驟：1.在100ml錐形瓶中放置干燥的水楊酸6.5g及乙酸酐10ml，充分搖動(dòng)后，滴加10滴濃硫酸（足量）。（注意：如不充分振搖，水楊酸在濃硫酸的作用下，將生成付產(chǎn)物水楊酸水楊酯。） 2.水浴上加熱，水楊酸立即溶解。如不全溶解，則需補(bǔ)加濃硫酸和乙酰酐。保持錐形瓶?jī)?nèi)溫度在70左右。（注意：用水浴溫度控制反應(yīng)溫度。水浴溫度控制在8085即可。）維持反應(yīng)20分鐘。 3.稍微冷卻后，在不斷攪拌下將其倒入100ml 冷水中。冷卻析出結(jié)晶（只要瓶?jī)?nèi)溫度和冷卻水溫度一致