藥物化學(xué)鈣通道阻滯劑課件

1、第二節(jié) 鈣通道阻滯劑Calcium Channel Blockers離子通道跨膜的生物大分子具有離子泵的作用，產(chǎn)生和傳導(dǎo)電信號(hào)參與調(diào)節(jié)人體多種生理功能離子通道示意圖 離子通道在心血管系統(tǒng)，作用于心肌和血管平滑肌細(xì)胞等可興奮細(xì)胞以電活動(dòng)形式表現(xiàn)興奮性的發(fā)生和傳播出現(xiàn)異常導(dǎo)致疾病尤其是心血管疾病產(chǎn)生藥物的靶標(biāo)尤其對(duì)心血管藥物設(shè)計(jì)離子通道的分類鈉通道鉀通道鈣通道氯通道.鈣通道阻滯劑 選擇性地阻滯Ca2+，經(jīng)鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度曾被稱為鈣離子拮抗劑（Calcium Antagonists）鈣通道阻滯劑多種亞型在組織器官的分布以及生理特性L-亞型鈣通道存在于心肌、血管平滑肌和其它組

2、織中是細(xì)胞興奮時(shí)鈣內(nèi)流的主要途徑選擇性非選擇性主要學(xué)習(xí)藥物 硝苯地平硝苯地平Nifedipine結(jié)構(gòu)與化學(xué)名 2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1，4-二氫-3，5 -吡啶-二甲酸二甲酯1，4-Dihydro-2，6-dimethyl-4-（2-nitrophenyl）-pyridin-3，5-dicarboxylicaciddimethylester二氫吡啶類1235合成路線合成路線理化性質(zhì) 在光照和氧化劑下生成兩種產(chǎn)物將二氫吡啶芳構(gòu)化將硝基轉(zhuǎn)化成亞硝基光O歧化反應(yīng)吸收和代謝 口服經(jīng)胃腸道吸收完全1-2hr內(nèi)達(dá)到血藥濃度最大峰值有效作用時(shí)間持續(xù)12 hr經(jīng)肝臟代謝Nifedipine的代

3、謝過(guò)程 二氫吡啶類藥物的特點(diǎn) 特異性高有很強(qiáng)的擴(kuò)血管作用在整體條件下不抑制心臟用于冠脈痙攣，高血壓，心肌梗塞等可與-受體阻滯劑、強(qiáng)心甙合用二氫吡啶類藥物的研究方向 1）更高的血管選擇性2）針對(duì)某些特定部位的血管系統(tǒng)，增加血流量如冠狀血管，腦血管3）減少迅速降壓和交感激活的副作用4）改善增強(qiáng)其抗動(dòng)脈粥樣硬化作用地平(-dipine)尼莫地平尼卡地平胺氯地平尼索地平Nifedipine的空間結(jié)構(gòu) X-射線晶體學(xué)研究結(jié)果手 性苯環(huán)取代基和吡啶環(huán)上3，5-取代基的位阻作用使具手性透過(guò)血腦屏障，作用于腦血管平滑肌，治療缺血性腦血管疾病。尼莫地平光學(xué)異構(gòu)體的作用不同 BayK8644和PN202791S-體是鈣通道的激活劑R-體則是阻滯劑其它結(jié)構(gòu)類型的鈣通道阻滯劑無(wú)此現(xiàn)象