微生物培訓演示文稿課件

1、微生物知識培訓前言 由于微生物的污染而造成的半成品、成品不合格的現(xiàn)象時有發(fā)生，返工處理造成大量的人力物力的浪費，如何來防止微生物對藥品的污染，就要先了解一些微生物的生長環(huán)境、繁殖特點，代謝產(chǎn)物等，從而有的放失的加以御防。 在受到污染的藥品中，最為普遍的是中成藥，尤其是含藥材原粉的各種劑型，藥品受到污染的兩種最常見的形式，就是塵埃粒子污染和微生物污染，塵埃粒子上也附著著大量的微生物，使藥品變質(zhì)、失去藥用價值的微生物主要是真菌和細菌。目錄第一節(jié) 微生物的基礎(chǔ)知識第二節(jié) 微生物與藥物變質(zhì)第三節(jié) 藥品中微生物的來源第四節(jié) 殺滅微生物的方法第五節(jié) 防止藥物污染微生物的措施第一節(jié)、微生物的基礎(chǔ)知識微生物的

2、定義： 是一切肉眼看不見或看不清的微小生物的總稱。 微生物個體微小，肉眼不能看到，必須借助于顯微鏡或電子顯微鏡放大幾百倍甚至數(shù)萬倍才能看到。舉例:細菌家族的“大個子”桿菌，讓3千個桿菌頭尾相接躺成一列，也只有一粒米那么大，讓70個桿菌肩并肩排成一行，剛抵得上一根頭發(fā)絲那么寬，相當于全地球人口數(shù)（50多億），那么多的細菌加在一起，才只有一粒芝麻的重量。 微生物具有種類繁多，營養(yǎng)類型多，適應環(huán)境能力強等特性，所以，微生物的分布極為廣泛。水、土壤、空氣中均有微生物的存在，空氣中的微生物主要來自塵埃與土壤。微生物特點小（個體微?。┪⒚准墸ü鈱W顯微鏡下可見細胞，納米級（電子顯微鏡下可見病毒簡（構(gòu)造簡單）

3、單細胞、簡單多細胞、非細胞低（進化地位低）原核類、真核類、非細胞類微生物的特點是食量大，食譜廣，繁殖快和抗性高。 微生物的結(jié)構(gòu)非常簡單，一個細胞或是分化成簡單的一群細胞，就是一個能夠獨立生活的生物體，承擔生命活動的全部功能，它們個體雖小，但整個體表都具有吸收營養(yǎng)物質(zhì)的功能，這就使它們的胃口變得分外龐大，如果將一個細菌在一小時內(nèi)消耗的糖分換算成一個人要吃的糧食，那么這個人得吃500年，微生物不僅食量大而且無所不吃，有機物、無機物,就連最新合成的復雜的有機分子都被微生物所吃.繁殖快,微生物不分雌雄,它們的繁殖方式與眾不同,以細菌為例,它們是靠自身分裂來繁殖后代,只要條件適宜,20分鐘就能分裂一次,

4、一分為二,二分為四,四分成八,就這樣成倍成倍的分裂下去.如果按這個速度計算,一個細菌24小時內(nèi)產(chǎn)生后代的總量相當于4個地球的重量.當然這種呈幾何級的繁衍常常受環(huán)境、食物等條件的限制，不可能完全實現(xiàn)。微生物五大特性（概括）體積小，面積大吸收多，轉(zhuǎn)化快生長旺，繁殖快適應強，易變異分布廣，種類多微生物的形態(tài)特征與基本結(jié)構(gòu)下面主要介紹與我公司藥品相關(guān)的需控制的微生物，有下面幾種：有限度規(guī)定的細菌數(shù)、霉菌數(shù)及酵母菌數(shù)。不得檢出的活螨、大腸埃希菌、大腸菌群、沙門菌等控制菌。 細菌的繁殖（1）繁殖方式是無性的二分裂法。即細菌生長到一定時期在細胞中間形成橫隔，將一個細胞分裂成二個新的等體積的子細胞。（2）.細

5、菌的生長過程分4個時期：遲緩期、對數(shù)生長期、穩(wěn)定期、衰退期。遲緩期：此期是準備繁殖時期，細菌不分裂，菌數(shù)不增加，細菌細胞較大，比原來大2-3倍，遲緩期一般為1-3小時。對數(shù)生長期：這時期菌數(shù)按幾何級數(shù)增加，細菌的增殖率最大，對數(shù)生長期的長短與營養(yǎng)物的多少有關(guān)，一般在10小時左右。這時期細菌大量繁殖，產(chǎn)酸產(chǎn)氣，如口服液就可能爆炸。穩(wěn)定期：對數(shù)生長期中細菌大量增殖，消耗了營養(yǎng)物質(zhì)，產(chǎn)生有害的代謝產(chǎn)物和Ph變化等不利因素的積累、細菌繁殖速度逐步下降，此期的細菌增加數(shù)和死亡幾乎相等。活菌數(shù)比較穩(wěn)定，細菌開始產(chǎn)生芽胞。衰退期：這一時期細菌死亡數(shù)大于增殖數(shù)，活菌數(shù)越來越少，細菌數(shù)總數(shù)也開始下降，產(chǎn)生的毒素

6、對人體有害。細菌代謝的特殊產(chǎn)物細菌在代謝過程中，除將藥品的營養(yǎng)物質(zhì)和有效成分破壞了，同時自身還合成一些特殊產(chǎn)物。（1）.熱原質(zhì) 引起人的發(fā)熱反應，12020分鐘不能破壞，必須25030分或1804小時高溫處理，或用強酸、強堿、強氧化劑煮沸半小時方可破壞。（2）.毒素 分為內(nèi)毒素、外毒素。外毒素毒性強如破傷風毒素對小白鼠的致死量為10-6mg，白喉桿菌外毒素可引起心肌炎、腎上腺出血及神經(jīng)麻痹，破傷風外毒素主要毒害，脊髓前角運動神經(jīng)細胞，引起所屬肌肉的痙攣強直。內(nèi)毒素少量可引起身體發(fā)熱反應，嚴重中毒時能導致內(nèi)毒素性體克。 （3）.細菌素 （4）.色素 二 、真菌真菌包括霉菌和酵母菌。霉菌 是需氧菌

7、，它們對營養(yǎng)的要求比較低，簡單的糖類和無機鹽可滿足其營養(yǎng)需要，能引起藥品、藥材的霉爛變質(zhì)。最適合的溫度是2030。PH值5.06.5，濕度要求75以上，潮濕的環(huán)境微生物將大量的繁殖。1.霉菌的形態(tài)特征：霉菌由菌絲構(gòu)成，絨毛狀、蜘蛛網(wǎng)狀、或絮狀，成熟的菌絲產(chǎn)生各種色素，霉菌呈現(xiàn)各種顏色。如黃曲霉菌（黃），黑霉菌（黑）。霉菌的繁殖：霉菌的繁殖能力很強，無性繁殖是最常見的繁殖方式。無性繁殖：（1）.菌絲斷裂：真菌的菌絲前端是生長點，可以延伸，分枝而生長，菌絲斷裂的片段也能長出新的菌絲進行繁殖。 （2）.無性孢子 霉菌菌絲成熟后產(chǎn)生孢子，孢子萌發(fā)出芽長出菌絲，又形成新的霉菌。真菌毒素有些真菌產(chǎn)生毒素，

8、人誤食被真菌污染的藥品和食物就可能發(fā)生程度不同的急性、慢性真菌毒癥。毒性較強的有黃曲霉毒素，真菌毒素中毒癥發(fā)病率高，死亡率也高，主要是使肝臟腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到損害，長期多次被真菌毒素引起慢性中毒可誘發(fā)肝癌。三、 大腸埃希菌 是藥品是否受到糞便污染的指示菌,它大量存在于人和溫血動物的腸道中,隨著糞便排出體外,污染環(huán)境如土壤、水源、飲食、藥品等，如檢出大腸桿菌，表明被糞便污染.有可能污染腸道病原菌,如傷寒、痢疾和其它腸道致病菌，人們飲用和食用被污染的物品，就引起消化道傳染病。所以便后必須洗干凈手再工作，以免大腸桿菌污染藥品。 大腸桿菌的最適生長溫度為3537。近幾年我們藥品大腸菌群超標的是銀翹

9、解毒丸，大家集思廣益一下解決的辦法。五、活螨 藥品可因其原料生產(chǎn)過程或包裝、運輸、貯存、銷售等條件不良受到螨的污染，尤其對大小蜜丸、糖漿類制劑含糖分、脂肪和淀粉較多的中藥材及其炮制品等危害較大。有些倉貯螨以霉菌孢子為食物，在其消化道中以及排瀉物中帶有大量的霉菌孢子，藥品染螨的同時污染大量的霉菌。螨類除蛀蝕損壞藥品，使藥品變質(zhì)失效外，還可直接危害人體健康或傳播疾病，對人具有致病力，能引起皮炎及消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)的疾病。 第二節(jié) 微生物與藥物變質(zhì)微生物廣泛存在于自然界，因此在藥物的原料中以及在藥物制劑的生產(chǎn)過程中均有微生物污染。染菌后對藥品的危害：一廣面可造成藥物變質(zhì)，失去療效。另一方面

10、，對病人可引起不良反應，甚至引起繼發(fā)感染或危及生命。 藥品的衛(wèi)生狀況對藥品的質(zhì)量及對人體健康有直接關(guān)系，在生產(chǎn)和使用藥品歷史上發(fā)生的藥源性疾病屢見不鮮。 例如：美國25個醫(yī)院由于輸注染菌的葡萄糖致使3778個患者得了敗血癥，40人死亡。 我國發(fā)生輸注污染的人血白蛋白后46例感染、8例死亡的事故。點眼劑常在保存和反復使用過程中被微生物污染。在眼角膜外傷的情況下使用是十分危險的，可造成感染甚至失明。第三節(jié) 藥品中微生物的來源藥物制劑中的微生物，主要決定于制劑生產(chǎn)所處的環(huán)境以及原材料。因為微生物的來源主要是原料、制造過程所應用的設(shè)備、空氣、操作人員及最后包裝使用的容器等。來自空氣中的微生物 2. 來

11、自水中的微生物 3.來自原料，設(shè)備容器具的微生物4.來自操作人員的微生物 1. 來自空氣中的微生物 幾乎各種微生物均可存在于空氣中。但其中的種類與數(shù)量隨條件不同有很大的變化。如環(huán)境中有開動的機器或活動的人們，空氣中的含菌量就增多；如空氣中的濕度較高時，霧滴下降，空氣中的含菌量亦就隨之下降；當有人講話、咳嗽、打噴嚏時，可增加空氣中微生物數(shù)量，在空氣中最常見的微生物，其中細菌為葡萄球菌，鏈球菌，棒狀桿菌，芽胞桿菌，梭狀芽胞桿菌等 ；真菌為青霉，曲霉，毛霉，紅酵母菌等。 由于空氣中含有微生物，在生產(chǎn)藥物制劑時，就可能進入半成品，而使藥物制劑發(fā)生污染，而且污染的程度與空氣中含菌量有關(guān)。2. 來自水中的

12、微生物 水也是藥物中微生物的重要來源。因除在配制各類制劑時本身需要水以外，在洗滌及冷卻過程中均涉及到水。 水中常見微生物有假單胞菌，黃桿菌，色丁菌和沙雷氏桿菌等。有時還可有枯草桿菌，巨大牙包桿菌，產(chǎn)氣克氏桿菌等 。如果受到糞便污染時，則可有變形桿菌，大腸桿菌，糞鏈球菌和其他腸道菌等 。因此用于藥物制劑的水必須符合水質(zhì)的衛(wèi)生標準。3.來自原料，設(shè)備容器具的微生物一些臟器制劑，因用動物臟器為原料往往帶有革蘭氏陰性細菌，革蘭氏陽性細菌，并可能帶有沙門氏菌，葡萄球菌等；如以植物為原料，往往帶有各種真菌，如鏈胞霉，酵母菌等 ，并可帶有土壤中的各種細菌，設(shè)備容器具用完一定沖冼干凈，用時消毒。5.來自操作人

13、員的微生物（1）.體表脫落物 人每35天就由新的細胞更換一次，每人每天大約脫落1000萬個皮屑粒。（2）.體表排出物 汗液分泌物等。（3）.呼吸道排出物 咳嗽、打噴嚏會使空氣中塵粒數(shù)增加520倍。（4）正常人體常見的微生物 人類的體表以及和外界相通的腔道如口腔、鼻咽腔、腸道、 眼結(jié)膜等，經(jīng)常有微生物的存在，其中一部分由于長期適應的結(jié)果，能長期寄生在人體上述部位，稱為正常菌群。例如，大腸桿菌大量存在于腸道中，甲型鏈球菌常見于鼻咽部，表皮葡萄球菌常見于皮膚。在一般情況下，正常菌群與人體保持著平衡，正常菌群之間也相互制約，所以不會使人致病。有些正常菌群甚至是維持人體健康不可缺少的，如腸道中的大腸桿菌

14、能合成維生素B和維生素K,經(jīng)腸壁吸收,供機體利用。但是，當機體防御機能減弱，如受涼、過度勞累，電腦輻射，大面積燒傷、惡性腫瘤及慢性消耗性疾病時，某些正常菌群，就可以引起疾病，例如，鼻咽的甲型鏈球菌就可以引起咽炎或氣管炎；大腸桿菌進入腹腔，可以引起腹膜炎。 第四節(jié) 殺滅微生物的方法一、滅菌定義：凡能殺滅物體中所有微生物繁殖體和芽胞的作用稱為滅菌。 （1）熱力滅菌 利用高溫殺滅微生物，強熱能使蛋白質(zhì)凝固，而導致細菌死亡。分為干熱滅菌法和濕熱滅菌法。（2）氣體滅菌 （3）輻射滅菌（二）氣體滅菌 氣體滅菌的概念：利用化學消毒劑形成的氣體來殺滅微生物的措施稱為氣體滅菌。環(huán)氧乙烷滅菌 我公司現(xiàn)用的粉末滅菌

15、的方法就是這種方法。此氣體有廣譜的殺菌作用，能殺細菌芽胞真菌等。無腐蝕作用，穿透力較強，能穿過紡織品，紙、薄的塑料制品等，環(huán)氧乙烷滅菌效果受濃度、溫度、相對濕度及滅菌時間等因素的影響。臭氧滅菌 我公司現(xiàn)用臭氧對水處理、空氣消毒。臭氧的滅菌機制屬于生物化學氧化反應。具廣譜性， 臭氧對細菌、病毒等微生物內(nèi)部結(jié)構(gòu)有極強的氧化破壞性，可達到殺滅細菌繁殖體、芽孢、甲乙型肝炎病毒、真菌和原蟲胞囊等各種細菌 。 （三）輻射滅菌紫外線滅菌 紫外線是光譜中對生物危害最大的部分，是一種電磁輻射，殺菌原因主要是DNA吸收了紫外線引起胸腺嘧啶二聚體的形成，從而干擾了DNA的復制，輕則發(fā)生突變，重則導致死亡。在紫外線直

16、射下，對眼、皮膚有損害。紫外線照射過和中產(chǎn)生臭氧，臭氧過多對眼及鼻腔有刺激，產(chǎn)生頭暈、胸悶、血壓下降。所以工作時要稍等片刻，讓臭氧消散，方可進行實驗操作。紫外線輻射的穿透力般很弱，不能穿透正常的包裝材料，即使是一層薄的普通玻璃、塑料薄膜、紙等，所以紫外線滅菌主要用于工作區(qū)的空氣滅菌和物體表面滅菌。二、消毒消毒的定義：是用物理和化學的方法殺滅物體上的病原微生物的作用。消毒只殺死病原菌，殺不死芽胞等全部微生物。常用的消毒劑 1.乙醇 濃度7075 能迅速殺死細菌繁殖體，對一般病毒有一定的消毒作用。2.苯扎溴銨（新潔而滅） 常用濃度 0.050.1 0.1水溶液對皮膚粘膜創(chuàng)傷和器械具有清潔或消毒的雙

17、重作用。對皮膚的刺激性小，與肥皂或其他合成洗滌劑、有機物接觸時活性減小。3過氧化氫（雙氧水）常用濃度3% 利用新生氧殺菌，無毒，適用于皮膚及大量物具的消毒。缺點是不穩(wěn)定，容易失效。4過氧乙酸 常用濃度0.5% 廣譜消毒劑能殺死細菌繁殖體、芽孢、真菌與某些病毒，對空氣、皮膚消毒常用。第五節(jié) 防止藥物污染微生物的措施 防止污染就要加強衛(wèi)生管理工作，只有加強衛(wèi)生管理工作才能有效地減少藥品污染的可能性，生產(chǎn)衛(wèi)生是指生產(chǎn)過程中所采取的各種防止微生物污染的措施。它包括生產(chǎn)環(huán)境衛(wèi)生、生產(chǎn)人員衛(wèi)生、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生三個方面。一、生產(chǎn)環(huán)境衛(wèi)生藥品生產(chǎn)有它的特殊性，藥品污染最大危險之一來自環(huán)境，所以藥品環(huán)境衛(wèi)生管理就

18、顯得特別重要。生產(chǎn)廠房及周圍應無污染源。廢料及垃圾轉(zhuǎn)運站應遠離生產(chǎn)區(qū)。廠區(qū)內(nèi)，特別是潔凈廠房周圍應綠化，盡量減少廠區(qū)內(nèi)的露土面積。更重要的是生產(chǎn)車間的內(nèi)環(huán)境更要嚴格管理。（一）不同生產(chǎn)區(qū)域的衛(wèi)生要求非潔凈區(qū)（無潔凈度要求區(qū)域）1.地面整潔、門窗玻璃、墻面、頂棚潔凈完好、設(shè)備、管道、管線排列整齊并包扎光潔，無跑、冒、滴、漏，定期清潔、維修并記錄。2.設(shè)備、容器、工具按定置管理要求放置并符合清洗標準。3.生產(chǎn)場所不得吸煙，不得吃食品，不得存放與生產(chǎn)無關(guān)的物品和私人雜物。潔凈區(qū)1.除符合非潔凈區(qū)的要求外，必須做到設(shè)備、容器、工具、管道保持清潔。外包裝材料未徹底清潔前不得進入本區(qū)域。2.區(qū)域內(nèi)的環(huán)境控

19、制應符合溫度1826、濕度4565、壓差、送風量、新鮮空氣量等要求。（質(zhì)量保證部派按規(guī)程對潔凈區(qū)沉降菌、浮游菌、塵埃粒子的監(jiān)測，不符合規(guī)定的消毒、滅菌處理，直至合格方能使用。 ） （二）不同生產(chǎn)區(qū)域的清潔與消毒 潔凈室應定期消毒，使用的消毒劑不得對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。（必要時應做消毒劑殘留驗證試驗。）消毒劑品種應定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。我們經(jīng)常使用的消毒劑有0.1新潔而滅、1:100的84消毒液、75的乙醇等。（三）區(qū)域清潔工作內(nèi)容非潔凈區(qū)清潔工作內(nèi)容每日 1.清除并清洗廢物貯器； 2.擦拭地面、室內(nèi)桌椅柜及設(shè)備外壁； 3.擦去門窗、水池及其他設(shè)施上污跡。 每周 1.擦洗門窗、水池及

20、其他設(shè)施； 2.刷洗地面、廢物貯器、地漏、排水道及墻裙等處 每月 1.對墻面、頂棚、照明及其他附屬裝置除塵； 2.全面清洗工作場所及生活設(shè)施 （四）潔凈區(qū)清潔工作內(nèi)容每日 1.清除并清洗廢物貯器；2.擦門窗、地面、室內(nèi)用具及設(shè)備外壁； 3.擦去墻面污跡。 每周 1.用消毒劑擦拭門窗、地面、室內(nèi)用具及設(shè)備外壁；2.用消毒劑刷洗地面、廢物貯器、地漏、排水道等處 每月 1.全面擦拭工作場所、墻面、頂棚、照明、排風及其他附屬裝置；2.室內(nèi)用紫外線、溴氧或者是化學消毒劑熏蒸定期消毒 （五）注意點車間內(nèi)使用的拖把是很大的污染源，要注意消毒，因經(jīng)常處于潮濕的環(huán)境中最適合微生物的生長，主要有以下幾類：1.細菌

21、、霉菌、念珠菌。2.塵螨。如果用這樣的拖把拖地，微生物就會四處活動而到處傳播。消毒用0.1新潔而滅、84消毒液、75乙醇等浸泡30分鐘均能消毒。二、生產(chǎn)人員衛(wèi)生由于在藥品生產(chǎn)過程中始終有人的操作活動，所以說人是藥品生產(chǎn)過程中的最大污染源之一。人作為藥品生產(chǎn)的污染源，包括自身產(chǎn)生和攜帶的兩類污染物。自身產(chǎn)生指的是頭發(fā)、皮膚等脫落物、體表與呼吸道的排出物。攜帶是指任何可能附著人體、衣服上的各種塵埃微生物。這兩類污染物隨著人體的活動不斷產(chǎn)生與擴散污染藥品（一）個人健康（二）個體衛(wèi)生（三）工作服（四）人員在潔凈區(qū)內(nèi)的自我約束生產(chǎn)人員衛(wèi)生（GMP)（一）、個人健康 1 從事藥品生產(chǎn)的人員每年體檢一次，并

22、建立個人健康檔案。發(fā)現(xiàn)患有急、慢性傳染病的人員要立即調(diào)離，不得從事直接接觸藥品的工作 。 2 避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。 3 操作人員應當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。、 4 生產(chǎn)區(qū)、倉庫區(qū)應當禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用品等非生產(chǎn)用物品。 5 參觀人員和未經(jīng)培訓的人員不得進入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況需進入的，應當事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進行指導。（二）、個體衛(wèi)生1 手的衛(wèi)生 手是最大的細菌傳播工具。在藥品生產(chǎn)過程中，必須要一直保持手的清潔。操作人員要養(yǎng)成勤洗手、勤剪指甲的衛(wèi)生習慣，禁止使

23、用指甲油，指甲油一般比較硬，過一段時間就會出現(xiàn)裂痕，塵粒和微生物就可能藏在其中，并到處傳播，禁止帶手表，它們難于清洗，可能成為污染源。特別是下列情況之一時必須要洗手：工作前便 后 骯臟時。洗手的時間一定要控制好，在洗手十分鐘后，細菌明顯減少，但繼續(xù)洗至15分鐘時，z細菌反而又多起來原來埋藏在深部的細菌被暴露出來。2口腔、鼻腔、頭發(fā)的衛(wèi)生人體衛(wèi)生除了手的衛(wèi)生外，還要注意口腔、鼻腔、頭發(fā)、胡子的衛(wèi)生。因為從人體污染源來看，引起污染藥品的因素很多，其中以手、口腔、鼻腔、頭發(fā)等關(guān)系最大。人的口腔粘膜鼻腔粘膜存在大量的細菌。當人們講話、咳嗽和打噴嚏時均能散發(fā)大量細菌和排泄物。為了防止藥品生產(chǎn)過程中由于口腔和鼻腔散發(fā)的污物造成藥品細菌污染，所以生產(chǎn)過程中必須戴口罩、帽子。保持頭發(fā)的清潔能減少對藥品的污染。操作人員要養(yǎng)成勤理發(fā)、勤洗澡的良好衛(wèi)生習慣。圖 片 未消毒的與消毒后的手拿平皿細菌培養(yǎng)生產(chǎn)人員衛(wèi)生、工作服人體在自然活動中每分鐘能產(chǎn)生千百萬粒徑大于0.3um的粒子，在注意人體清潔衛(wèi)生的同時，必須穿工作服，工作服的作用一是防止生