藥物基因組學與個體化治療課件

1、 藥物基因組學與個體化 藥物治療離我們還有多遠 李煥德 中南大學藥學院 中南大學湘雅二醫(yī)院 li53hd 第69屆FIP匯報 (2009.10.18)1 藥物基因組學與個體化藥物治療離我們還有多遠 OUTLIN * 第62-69屆FIP有關(guān)藥物基因組學 與個體化藥物治療的回顧 * 69屆FIP的最新進展 * 我國的現(xiàn)狀與進展 -第69屆FIP匯報(2009.10.18)2藥物基因組學與個體化藥物治療離我們還有多遠-第69屆FIP匯報第62-69屆FIP有關(guān)藥物基因組學與個體化藥物治療的回顧* 第62屆FIP(2002.8.312002.9.6 france nice)* 匯報題目是:國內(nèi)外臨床

2、藥學的現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢2.利用和借助藥物基因組學研究個體化用藥隨著人類基因研究的進展，基因診斷、基因治療已成為現(xiàn)實隨著基因芯片技術(shù)的推廣應(yīng)用，未來的藥物治療將依據(jù)每個人的基因型來決定，實現(xiàn)真正意義上的個體化給藥3藥物基因組學與個體化藥物治療離我們還有多遠-第69屆FIP匯報第62-69屆FIP有關(guān)藥物基因組學與個體化藥物治療的回顧* 發(fā)展趨勢患某種疾病的人群藥效相關(guān)基因檢測無效者改用其他治療有效者毒性相關(guān)基因檢測易發(fā)生毒性, 降低劑量或改用其它藥產(chǎn)生毒性的可能性低4藥物基因組學與個體化藥物治療離我們還有多遠-第69屆FIP匯報第62-69屆FIP有關(guān)藥物基因組學與個體化藥物療的回顧* 發(fā)展趨勢

3、今 天明 天 診斷 治療 監(jiān)視 基因分型 選擇藥物和劑量基因護照 geneticpassport外原性物質(zhì)接觸 診斷 預(yù)防 選擇藥物和劑量 監(jiān)視 治療診斷導向治療基因?qū)蝾A(yù)防和量體裁衣治療5藥物基因組學與個體化藥物治療離我們還有多遠-第69屆FIP匯報第62-69屆FIP有關(guān)藥物基因組學與個體化藥物治療的回顧* 第63屆FIP概況(2003.8.31-.9.8 Astralia Sydney)* 本次會議中有關(guān)藥物基因組學與個體化藥物治療的報告和論文很少,我們匯報時也幾乎未予關(guān)注7藥物基因組學與個體化藥物治療離我們還有多遠-第69屆FIP匯報第62-69屆FIP有關(guān)藥物基因組學與個體化藥物治療

4、的回顧* 第64FIP(4-10 September 2004, New Orleans,USA)* 衛(wèi)星會匯報的主要內(nèi)容 一. 大會概況 二. 個體化藥物治療的進展 三. 美國見聞8藥物基因組學與個體化藥物治療離我們還有多遠-第69屆FIP匯報第62-69屆FIP有關(guān)藥物基因組學與個體化藥物治療的回顧* 第64FIP(4-10 September 2004, New Orleans,USA)* 個體化藥物治療* 本次大會交流的論文中最感興趣的內(nèi)容是基因診斷,基因藥物,藥物基因組學與個體化藥物治療10藥物基因組學與個體化藥物治療離我們還有多遠-第69屆FIP匯報第62-69屆FIP有關(guān)藥物基因

5、組學與個體化藥物治療的回顧* 第64FIP(4-10 September 2004, New Orleans,USA)* 主要論文有-Pharmacogenomics: Implications for Practicing Pharmacists-Gene Therapy, Genomics and Prot-eomics-Individualizing Drug Therapy: An Overview of Pharmacogenomics-Rational Use of Pharmacogenetic and Pharmacogenomic data in Post-marketing

6、 Innovation-The future of drug research: The Way Forward11藥物基因組學與個體化藥物治療離我們還有多遠-第69屆FIP匯報第62-69屆FIP有關(guān)藥物基因組學與個體化藥物治療的回顧* 第64FIP(4-10 September 2004, New orleans,USA)未來現(xiàn)在過去12藥物基因組學與個體化藥物治療離我們還有多遠-第69屆FIP匯報第62-69屆FIP有關(guān)藥物基因組學與個體化藥物治療的回顧* 第64(FIP4-10 September 2004, New Orleans,USA)* Pharmaceutical Care

7、的實施應(yīng)該將Pharmacogenomics 用于 Individualizing DrugTherapy14藥物基因組學與個體化藥物治療離我們還有多遠-第69屆FIP匯報第62-69屆FIP有關(guān)藥物基因組學與個體化藥物治療的回顧* 第64 (FIP4-10 September 2004, New leans,USA)Genetic TestingDiseaseGenetics Side effectsefficacyDisease riskDisease etiologyNew targets,Gene therapyPreventionPharmacogenomicsIndividuali

8、zed drug therapyGene-drug effect15藥物基因組學與個體化藥物治療離我們還有多遠-第69屆FIP匯報第62-69屆FIP有關(guān)藥物基因組學與個體化藥物治療的回顧* 第64(FIP4-10 September 2004, New Orleans,USA)* 藥物基因組學的信息能用來干什幺?* Pharmacogenomics and the ability to individualize drug therapy- Requires- Laboratory testing- Interpretation of genotype information obtaine

9、d- Documentation of improved clinical outcomes (including justification of the costs)17藥物基因組學與個體化藥物治療離我們還有多遠-第69屆FIP匯報第62-69屆FIP有關(guān)藥物基因組學與個體化藥物治療的回顧* 第65與66屆末參會,從資料可見仍是大會的重要議題,但PPT中相關(guān)內(nèi)容僅有CYP2D6基因多態(tài)性與 個體化給藥一個報告 Cai Weimin, Ph.D* 第67屆在北京,關(guān)于藥物基因組學與個體化藥物治療的報告有多個其中有: - Pharmacogenomics and Its Application

10、 in Individualized medicine上海: Cai Weimin - Clinical pharmacogenomics in Organ Transplantation 北京 Cai Weimin :Jung-mi Oh - Pharmacogenomics in Cancer Chemotherapy日本:Toshiyuki Sokaeda * 第68屆瑞士未參會,也未獲得任何資料18藥物基因組學與個體化藥物治療離我們還有多遠-第69屆FIP匯報69屆FIP關(guān)于藥物基因組學與個體化藥物治療的新進展* 論文1135篇其中醫(yī)院藥學的論文136篇占12% -大會主題報告 -分會

11、場報告 -壁報展示* 有關(guān)臨床學研究的論文集中在以下二個方面: -藥物基因組學與個體化藥物治療 -臨床藥物治療中的安全性19藥物基因組學與個體化藥物治療離我們還有多遠-第69屆FIP匯報69屆FIP關(guān)于藥物基因組學與個體化藥物治療的新進展* 大會報告 Pharmacogenomics-fundamental basis and use in therapeutics: the ecessary cooperation between clinical biologists and pharmacists for ersonalised medicines 宏觀介紹藥物基因組學基本原理及其在臨床

12、藥物治療中的應(yīng)用,強調(diào)臨床藥師怎樣與臨床生物學家合作,利用他們的技術(shù)和數(shù)據(jù)解決臨床藥物個體化的具體間題20藥物基因組學與個體化藥物治療離我們還有多遠-第69屆FIP匯報69屆FIP關(guān)于藥物基因組學與個體化藥物治療的新進展* 分會場報告(C1: Board of pharaceutical Scinces )- Pharmacogenetics of drug-metabolising enzymes: implications for a safer drug therapy-Turkey 藥物代謝中的遺傳藥理學:藥物治療的安全性 從原理到進展到應(yīng)用的一個較全面的宏觀的綜合性的報告,實質(zhì)性的內(nèi)

13、容不多21藥物基因組學與個體化藥物治療離我們還有多遠-第69屆FIP匯報69屆FIP關(guān)于藥物基因組學與個體化藥物治療的新進展* 分會場報告(C1:Board of pharaceutical Scinces )-The pharmacogenetics of anticancer agents:- UAS 抗癌藥物的遺傳藥理學 是一個內(nèi)容豐富而具體的研究報告,從乳腺癌發(fā)病的遺傳學基礎(chǔ)到遺傳的分型檢測再到根據(jù)基因檢測結(jié)果選擇治療藥物的劑量和療程,聽后很有啟發(fā)22藥物基因組學與個體化藥物治療離我們還有多遠-第69屆FIP匯報69屆FIP關(guān)于藥物基因組學與個體化藥物治療的新進展* 分會場報告(C1:

14、Board ofpharaceutical Scinces)- Ethical issues in pharmacognetics: - Canada 遺傳藥理學中的倫理間題 較有新意,提出了在遺傳藥理學研究和臨床中的倫理學間題* 提出在臨床上是否有必要進行遺傳多態(tài)性的篩選? 臨床意義的* 在進行研究時的倫理學間題,如雞尾酒試驗,因此提出應(yīng)該建立遺傳藥理學研究和應(yīng)用的倫理學規(guī)范和指南24藥物基因組學與個體化藥物治療離我們還有多遠-第69屆FIP匯報69屆FIP關(guān)于藥物基因組學與個體化藥物治療的新進展* 分會場報告(Clinical Biology Section and Hospital Ph

15、armacy Section) 臨床生物學和醫(yī)院藥學組 -Pharmacogenomics: Fundamental basis,principles of applications and uses in clinicalbiology:-France 從藥物基因組學基本原理到臨床應(yīng)用, 舉了一些實列,特別講到華法令等已經(jīng)研究得較為成熟的幾種藥物,也講到了代謝酶的立體選擇性.舉了氯吡格雷使用過程中如果出血時使用奧美拉唑時存在的相互作用,二者均為CYP2C19 代謝 25藥物基因組學與個體化藥物治療離我們還有多遠-第69屆FIP匯報我國的現(xiàn)狀與進展* 我國在該領(lǐng)域已經(jīng)處于國際領(lǐng)先地位* 中國工

16、程院院士周宏灝帶領(lǐng)的團隊所取得的成果及其國際水平的實驗平臺早就得到國際上的公認,他是國際遺傳藥理學和藥物基因組學學會創(chuàng)始成員,泛太平洋臨床遺傳藥理學學會執(zhí)行委員27藥物基因組學與個體化藥物治療離我們還有多遠-第69屆FIP匯報我國的現(xiàn)狀與進展 人種遺傳因素HoursWhites (n=9)Chinese (n=10)0100200300400Propranolol (nmol/L)246810120中國人和白人普萘洛爾代謝差異02004006008006004002000SupineUprightExerciseSupineUprightIC20 (nmol/liter)IC20 (nmol/

17、liter)*中國人和白人普萘洛爾反應(yīng)差異Zhou HH, et al. N Eng J Med 1989; 320: 565-70 (IF=44.016)普萘洛爾在華人和白人中代謝和效應(yīng)的比較研究，(華人對普萘洛爾的-受體阻滯作用敏感性比白人顯著增高)28藥物基因組學與個體化藥物治療離我們還有多遠-第69屆FIP匯報我國的現(xiàn)狀與進展藥物基因組學研究平臺 個體化用藥咨詢中心 - 新藥研究藥物基因組學服務(wù)藥物基因組學研究平臺 個體化用藥咨詢中心 - 新藥研究藥物基因組學服務(wù)醫(yī)生咨詢中心接受咨詢(包括電話)決定檢測項目并送檢解釋檢測結(jié)果的臨床意義治療方案建議送檢送檢提供 PGt & PGx 信息個

18、體化施治新藥研究服務(wù)檢測中心醫(yī)生.企業(yè)藥物基因組學研究平臺-個體化用藥咨詢中心 新藥研究藥物基因組學服務(wù)病人、受試者檢測通道咨詢解釋29藥物基因組學與個體化藥物治療離我們還有多遠-第69屆FIP匯報我國的現(xiàn)狀與進展Centers of Clinical Service for PM in China30藥物基因組學與個體化藥物治療離我們還有多遠-第69屆FIP匯報中南大學臨床藥理研究所遺傳分析室臨床服務(wù)SNP檢測項目檢測基因檢測內(nèi)容位點 EGRF信號蛋白(K-Ras)西妥昔、帕尼療效預(yù)測Condons 12/13 細胞色素氧化酶(CYP3A5)免疫抑制藥他克莫司起始劑量預(yù)測CYP3A5*3 人

19、類谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶P1(GSTP1)順鉑、奧沙利鉑藥物毒性和療效預(yù)測GSTP1*B(A342G) 葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT1A1)伊立替康藥物毒性預(yù)測UGT1A1*28UGT1A1*6 胸苷酸合酶(TYMS)5-氟尿嘧啶毒性與療效預(yù)測TYMS_2R/3R 胞苷脫氨基酶(CDA)吉西他濱骨髓抑制毒性反應(yīng)預(yù)測CDA*3 硫代嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶(TPMT)巰嘌呤、咪唑嘌呤毒性與療效預(yù)測TPMT*3C 表皮生長因子受體(EGFR)吉非替尼、埃羅替尼療效預(yù)測EGFR_I/D 人白細胞抗原(HLA)卡馬西平皮膚-粘膜毒性預(yù)測HLA-B* C 1502 /A 細胞色素氧化酶(CYP2D6)1受體阻斷藥療效與劑量

20、預(yù)測CYP2D6*10 1腎上腺素受體(1-R)1R_Gly389Arg 細胞色素氧化酶(CYP2C9)-AT1受體阻斷藥療效與劑量預(yù)測華法令起始劑量及毒性反應(yīng)預(yù)測VKORC1_1639GA 維生素K環(huán)氧化物還原酶亞基1(VKORC1)CYP2C9*3 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)ACEI類藥物療效與劑量預(yù)測ACE_I/D 細胞色素氧化酶(CYP2C19)氯吡格雷抵抗預(yù)測CYP2C19*2CYP2C19*331藥物基因組學與個體化藥物治療離我們還有多遠-第69屆FIP匯報中南大學臨床藥理研究所遺傳分析室臨床服務(wù)SNP檢測項目檢測基因檢測內(nèi)容位點乙醛脫氫酶(ALDH2) 硝酸甘油療效預(yù)測(冠心病)exon 12(GA)細胞色素氧化酶(CYP1B1)紫杉醇療效預(yù)測(乳腺癌)CYP1B1*3多藥耐藥基因(MDR1)紫杉醇、環(huán)孢霉素療效預(yù)測 (卵巢癌、肝腎移植)MDR1-G2677T/AMD