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1、第二十五章呼吸系統(tǒng)藥物咳 痰 喘治療:對(duì)因治療+對(duì)癥治療鎮(zhèn)咳 祛痰 平喘常用藥物:鎮(zhèn)咳藥?kù)钐邓幤酱?第一節(jié)控制哮喘藥物 哮喘是一種以氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的疾病。繼發(fā)于抗原過(guò)敏的慢性氣道炎癥。治療哮喘一方面應(yīng)用擴(kuò)張支氣管的藥物,另一方面應(yīng)用抗炎藥控制炎癥和應(yīng)用抗過(guò)敏藥預(yù)防。環(huán)境因素遺傳易感個(gè)體炎細(xì)胞、細(xì)胞因子以及炎癥介質(zhì)相互作用氣道炎癥氣道高反應(yīng)性環(huán)境激發(fā)因子癥狀性哮喘神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡上皮細(xì)胞及氣道平滑肌結(jié)構(gòu)功能異常哮喘粘液分泌過(guò)多嗜酸性細(xì)胞肥大細(xì)胞 抗原Th2 細(xì)胞血管擴(kuò)張新血管形成血漿滲出水腫形成中性粒細(xì)胞粘 液 栓巨噬細(xì)胞/樹(shù)突狀細(xì)胞平滑肌收縮肥大 / 增生膽堿能反射上皮脫落上皮纖維
2、化感覺(jué)神經(jīng)激活神經(jīng)激活平喘藥三類1.支氣管擴(kuò)張藥解除支氣管平滑肌痙攣,緩解哮喘腎上腺素受體激動(dòng)劑茶堿類M膽堿受體阻斷劑2.抗炎平喘藥 防治慢性炎癥,消除哮喘癥狀 糖皮質(zhì)激素類3.抗過(guò)敏平喘藥 抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放,預(yù)防哮喘發(fā)作 色甘酸鈉等一、抗炎平喘藥物(GCs)糖皮質(zhì)激素類藥物具有廣泛的生理和藥理作用,是目前治療哮喘最有效的抗炎平喘藥物。用藥方式全身用藥-哮喘持續(xù)狀態(tài)、其他藥物無(wú)效重癥哮喘、搶救藥物局部用藥 氣道霧化吸入丙酸倍氯米松 霧化吸入 強(qiáng)大抗炎作用抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎癥及免疫細(xì)胞 細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生 氣道高反應(yīng)性 增強(qiáng)支氣管對(duì)兒茶酚胺的敏感性臨床應(yīng)用:支氣管擴(kuò)張藥物不能有效控制
3、慢性哮喘,連續(xù)用藥減少終止發(fā)作注意重癥聯(lián)合支氣管擴(kuò)張藥物慢效藥物,不宜用于搶救或者哮喘持續(xù)狀態(tài)不良反應(yīng)聲音嘶啞、口咽部念珠菌病開(kāi)蓋,搖勻深呼氣雙唇包住咬口經(jīng)口吸氣,同時(shí)按壓噴藥屏氣10秒,緩慢呼氣霧化吸入二、支氣管擴(kuò)張藥腎上腺素, adrenaline:快 強(qiáng) 不良反應(yīng)多麻黃堿, ephedrine:慢 長(zhǎng) 可口服異丙腎上腺素, isoproterenol:1 2受體均激動(dòng)。吸入給藥,用于急性發(fā)作。不良反應(yīng)有心悸、肌震顫、耐受性。被選擇性2受體激動(dòng)藥取代。1、非選擇性腎上腺素受體激動(dòng)藥2、選擇性2受體激動(dòng)藥常用藥物沙丁胺醇(aslbutamol,舒喘靈)特布他林(terbutaline,間羥舒
4、喘靈)克侖特羅 (clenbuterol,氨哮素)福莫特羅 (formoterol)沙美特羅 (salmeterol)特點(diǎn):選擇性激動(dòng)2受體口服有效、吸入起效快,作用較持久幾無(wú)心血管不良反應(yīng)(霧化吸入)11【臨床應(yīng)用】支氣管哮喘喘息性支氣管炎其他呼吸系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的支氣管痙攣氣霧吸入 靜脈注射快速起效 控制急性發(fā)作和哮喘持續(xù)狀態(tài)口服 預(yù)防 輕癥【不良反應(yīng)】骨骼肌震顫心臟反應(yīng)代謝異常高血壓、心功能不全、甲亢患者慎用。普通制劑氨茶堿(aminophylline)膽茶堿(choline theophyllinate)二羥丙茶堿(diprophylline)緩釋和控釋制劑優(yōu)喘平:qd,慢性哮喘14(二)
5、茶堿類【藥理作用】平喘作用:松弛支氣管平滑肌,抗炎3.抑制磷酸二酯酶(PDE4),增加細(xì)胞內(nèi)cAMP2.阻斷腺苷受體1.增加內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放4.干擾呼吸道平滑肌Ca2+的釋放,Ca2+5. 免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用6. 增強(qiáng)膈肌收縮強(qiáng)心作用、 利尿作用心性水腫、心源性哮喘松弛膽道平滑肌膽絞痛,與鎮(zhèn)痛藥合用作用特點(diǎn)(與腎上腺素受體激動(dòng)劑比較)口服起效慢,對(duì)急性哮喘無(wú)效其作用強(qiáng)度比2受體激動(dòng)劑弱有中度程度的抗炎作用【臨床應(yīng)用】支氣管哮喘及喘息型支氣管炎慢性阻塞性肺病心源性哮喘輔助治療膽絞痛 合用鎮(zhèn)痛藥【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】胃腸道刺激反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng):失眠、易激動(dòng)、驚厥心血管系統(tǒng):心悸、心律失常、血壓下降 ;心跳驟停急性心肌梗死、低血壓、休克患者禁用三、抗過(guò)敏平喘藥過(guò)敏介質(zhì)阻釋藥色甘酸鈉(disodium cromoglycate)作用無(wú)松弛氣管平滑肌作用,也無(wú)抗組胺、LT3等過(guò)敏介質(zhì)和抗炎作用。可穩(wěn)定肺組織肥大細(xì)胞膜,防止變態(tài)反應(yīng)或運(yùn)動(dòng)引起的速發(fā)和遲發(fā)性哮喘。機(jī)制:穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜,阻鈣內(nèi)流,抑制肥大細(xì)胞脫顆粒,釋放過(guò)敏介質(zhì)應(yīng)用預(yù)防哮喘發(fā)作。 應(yīng)在接觸哮喘誘因前714日用藥1920H1受體阻斷藥酮替芬作用:H1受體阻斷藥過(guò)敏介質(zhì)阻釋抗5-HT抑制PDE用途:預(yù)防各型哮喘,對(duì)兒童
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