抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考課件

1、抗慢性心功能不全藥研究進展憚詢幌始鎖舵蔑恰聾筋尹刑抄慌鐵掐鵲穗博俞攀毋纖拜艙溶哀野寂帛富擎抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗慢性心功能不全藥研究進展憚詢幌始鎖舵蔑恰聾筋尹刑抄慌鐵掐鵲一.慢性心功能不全治療的現(xiàn)代觀點 慢性心功能不全又稱充血性心力衰竭（CHF），是多種病因所致心臟泵血功能降低，不能排出足夠的血液以滿足全身組織器官代謝需要的一種臨床綜合癥。景倒惦綻草蝗俯溯竄蔣靳仔疽籮卞潞堯節(jié)借暮珊潑鮮侄糖必丈可墳在幾煥抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考一.慢性心功能不全治療的現(xiàn)代觀點景倒惦綻草蝗俯溯竄蔣靳仔疽籮（

2、一）增強心肌收縮力藥物1、強心苷類 洋地黃毒苷 地高辛 去乙酰毛花苷 毒毛花苷K發(fā)瞥艇悸鄲魔口亡欠周梭際慎伶氧張狀烽隅冪斥賣鑰敝瑤暴恨式爽祁勺畝抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考（一）增強心肌收縮力藥物1、強心苷類發(fā)瞥艇悸鄲魔口亡欠周梭際 2.非洋地黃類正性肌力 藥物（1）.磷酸二酯酶抑制劑：氨力農(nóng)、 米力農(nóng)（2）.-受體激動劑 ：多巴酚丁氨喘嘲聾鱉屠毗郎漚蔭羽蔭純企寵憤靶范詳劊刁執(zhí)靳催雍槍貞訴靖拌欽雍掃抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考 2.非洋地黃類正性肌力 藥物（1）.磷酸二酯酶抑制（二）減負藥1. 利尿

3、藥：噻嗪類、 螺內(nèi)酯、 呋塞米2. 血管擴張藥：硝酸甘油、 肼曲嗪、 硝普鈉、 哌唑嗪譏脅淑昌獺輿謀鉻阻拂潭幸已翁蛔鄒乒圈意蕊符測廂惋裴屁沖驚夠輯鬃誰抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考（二）減負藥1. 利尿藥：噻嗪類、譏脅淑昌獺輿謀鉻阻拂潭幸已增加心肌收縮力和減輕心臟負荷藥抗心力衰竭療效概況長期以來，心衰的治療一直是從增加心肌收縮力和減輕心臟負荷著手。上世紀70-80年代，有很多臨床實驗應(yīng)用非洋地黃類正性肌力 藥物和血管擴張劑，然而，結(jié)果都是令人失望的。這些藥物在初期，都能改善臨床癥狀，但長期應(yīng)用卻導(dǎo)致死亡率的增加。某些實驗還使心律失常導(dǎo)致的猝死率增加

4、。言砷裳態(tài)帝涵千豬曳寸嘲虜伊魁酸拴磚徑著栽佛淘氈吳硬梁牢奪呈詠靛遼抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考增加心肌收縮力和減輕心臟負荷藥抗心力衰竭療效概況長期以來，心心力衰竭治療概念的轉(zhuǎn)變（一） 從80年代末期到90年代早期開始，越來越多的證據(jù)表明：某些內(nèi)科針對心肌重塑機制的治療方法，可延緩或防止心肌重塑的發(fā)展，對心肌有長期的生物學(xué)效應(yīng)，雖然在治療的早期，對血流動力學(xué)的改變不明顯，甚至惡化。例如ACE-I和受體阻滯劑,但目前已有大量的實驗和臨床試驗資料證明，這類藥可以防止心肌重塑的發(fā)展并降低死亡率。向酣顴騷弄貳揭扒楓著并鄂做賴帶錦藕饒繞隆秸彪元羹檀皺苦盆寺齒

5、噬仲抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考心力衰竭治療概念的轉(zhuǎn)變（一） 從80年代末期到90年代心力衰竭治療概念的轉(zhuǎn)變（二）20世紀90年代中期以后，已認識到導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生和發(fā)展的基本機制是心肌重構(gòu)。心肌重構(gòu)是由于一系列復(fù)雜的分子和細胞機制導(dǎo)致的心肌結(jié)構(gòu)、功能和表型的變化。這些變化包括：心肌重量增加、心室容量增加和心室形狀的改變（橫徑增加呈球型）。安垂漂奔妨丸東筒哮再蚌窮匝兄課炎壺速俏慌苫隅百宅怒濺拴椽腔兢酵糟抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考心力衰竭治療概念的轉(zhuǎn)變（二）20世紀90年代中期以后，已認識心力衰竭治

6、療概念的轉(zhuǎn)變（三）從短期的血液動力學(xué)/藥理學(xué)措施，轉(zhuǎn)為長期的修復(fù)性的策略，目的是改變衰竭心臟的生物學(xué)性質(zhì)。 心衰的生物學(xué)治療就是抑制與心室重塑有關(guān)的刺激、介導(dǎo)因素，從而改善心肌的生物學(xué)功能，其有關(guān)的介導(dǎo)因素如下：琉霸褲刃籮元座掌蒙鈍諒饋驕鵲便滯釋煤剃奄螢蠢閑絳屋特斯楔窿撫稱絡(luò)抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考心力衰竭治療概念的轉(zhuǎn)變（三）從短期的血液動力學(xué)/藥理學(xué)措施，1、腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS） RAS以組織內(nèi)分泌和循環(huán)內(nèi)分泌的方式起作用。心衰時，心肌內(nèi)ACE活性增高，血管緊張素II受體密度增加，實驗研究更表明：血管緊張素II引起心肌細胞的凋亡、

7、增加心肌細胞和成纖維細胞的DNA 和蛋白的合成。 ACE-I：目前ACE-I已有40個以上臨床治療心衰完成研究報告。全部入選病人均為收縮功能減退的心衰，LVEF35%-45%，除了同時應(yīng)用利尿劑，部分還并用地高辛，實驗結(jié)果顯示，對輕、中、重度心衰及伴有或不伴有冠心病者均非常有效。蛻裂棉算欽屠龔詭痊履琢掀是雁臍奈嚷攘吵藹筑礙盼蚜聞蔓詐蚊桑舀懸惦抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考1、腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS） RAS以組LVEF（left ventricular ejection fraction)是反映心功能的常用指標，可反映左室的排血功能，在心排血

8、量降低之前即可出現(xiàn)，常用的方法為超聲心動圖、核素心血池顯像及有創(chuàng)的左室造影檢測。 LVEF是心力衰竭預(yù)后的較強的預(yù)測因子， LVEF正常的心力衰竭患者預(yù)后較好， LVEF低于50%的患者，年死亡率為17.9%，而LVEF正常者，年死亡率為8.9%， LVEF越低，存活心肌越少，預(yù)后越差。LVEF的高低可能與存活的心肌數(shù)量有關(guān)。蛻主汛懇幻嶄冬漬雄沂黨愿穢韋葬千癌鑷真抽弓遺貴忙楚戎營叢匿砂亮蓉抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考LVEF（left ventricular ejection進一步分析表明，ACE-I能延緩心室重塑、阻止心腔擴大的發(fā)展，更重要的是

9、，ACE-I使死亡的危險性下降24%?；谏鲜龃罅康膶嶒灒绹蜌W洲心衰治療指南一直認為：全部心衰患者，包括NYHA I 級、無癥狀性心衰，均需應(yīng)用ACE-I，除非有禁忌癥或不能耐受，且需無限期的終生使用。 血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）：關(guān)于ARB在心衰治療中的作用，世界著名的VAL-HEFT試驗結(jié)果是:心衰患者的死亡率和致殘率的危險性下降了13.3%。次要重點如再住院率下降了27%。備挑皿吻綽饋具穎竅詹頰乓確胎謹積掖郴矽音搔奄淑褒垛目柄夢灘環(huán)楓吵抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考進一步分析表明，ACE-I能延緩心室重塑、阻止心腔擴大的發(fā)展2、腎

10、上腺素能系統(tǒng) 心衰患者機體內(nèi)的腎上腺素能系統(tǒng)大多成激活狀態(tài)，因此，NE水平明顯增高，且與心衰程度成正相關(guān)。試驗表明：NE 可使心肌細胞肥大、心肌細胞凋亡、纖維化增生。截至目前為止，國際上已有20個以上的應(yīng)用受體阻斷劑治療心力衰竭的隨機雙盲對照試驗。 其中最著名的臨床試驗如下：彩彈瀑儡圈乒貼蔭瑰榆傈睜挖浦受眺蹤哦銳勒或它康伍繳八惺烯梅利憋座抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考2、腎上腺素能系統(tǒng) 心衰患者機體內(nèi)的腎上腺40例擴張型心肌病患者卡維地洛治療前后的血液動力學(xué)改變（1.1）. Carvedilol試驗欲斷獰紙溝毆振糖寡燈滌舍澈掏摳毒餐鋇家瓤抽猶傘秤馴

11、寡時粵嘉欄何蟄抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考40例擴張型心肌病患者卡維地洛治療前后的血液動力學(xué)改變（1. Packer報告一組大型臨床試驗,共1094例CHF患者,其中缺血性心臟患者48%，NYHA心功能-,LVEF值35%,結(jié)果總死亡率明顯較對照組低，危險性降低66%(P0.001),病情惡化需住院者降低72%（1.2） Carvedilol美國多中心試驗:倍竿行充禹濟剎暴釩沙巨屬柒燥的操迅廊餡涂承瑞以爽輛勃彥號憑垣歉且抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考 Packer報告一組大型臨床試驗,共1094例（1

12、.3）卡維地洛前瞻性隨機累計生存率（COPERNICUS)試驗入選2289例，LVEF25%(平均19.8%）的嚴重心力衰竭患者（三級或四a級）,平均63歲。入選時正在服用利尿劑和ACEI 卡維地洛組：1156例 安慰劑組：1133例涕諧鑒諾淵焊悅儡顏洲秀樞糙哭蝴糟蓄羅按尿魄拘腦恰耐鍍教肌串碘鵬著抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考（1.3）卡維地洛前瞻性隨機累計生存率（COPERNICUS卡維地洛起始劑量為3.125mg Bid, 該試驗也因積極治療組總死亡率顯著降低而提前終止，在平均10.4個月的隨訪中，卡維地洛組的死亡率降低35%（p=0.0014

13、)。此外，卡維地洛組所有原因死亡和住院并發(fā)率降低24%（p0.001)。對哩隅邵波城獎緞迸店醒韭錳豈察竭遼晉蔥撮言礁決束蹤十尾締法巧烽鷗抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考卡維地洛起始劑量為3.125mg Bid, 該試驗也因積極（2） CIBIS 用比索洛爾治療CHF的大型前瞻性雙盲對照臨床試驗，共入選2647例患者，均屬NYHA心功能-，其中缺血性心臟病患者50%，LVEF值均35%，結(jié)果總死亡率較對照組降低32%，病情惡化住院減少15%武鈉污恢輛打膘雹瓣寬見維證椅粟惋冤抄凹絹跋室惹借忽錯議鴿制伶戊翌抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進

14、展及對抗心衰中藥研究的思考（2） CIBIS 用比索洛爾治療CHF的 CIBIS研究結(jié)果嗆爭迢走磷許擠鬧拴戈鑷篆詠鈍億貝阮樟縷裁鄖炕制娩域編簽監(jiān)混睬兔秧抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考 CIBIS研究結(jié)果嗆爭迢走（3） Merit-HF（受體阻滯劑倍他洛克治療心力衰竭的隨機干預(yù)臨床試驗） 由歐洲及美國共14國參加的入選3391例病人，始于1997年2月至1998年10月提前結(jié)束。咆吠及醇別要賠肺興汀潑紉墓策捷稍普文發(fā)厘舞社付地勺腔娠汞總芝詞制抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考（3） Merit-HF咆吠及醇別

15、要賠肺興汀潑紉墓策捷稍普Merit-HF（ 受體阻滯劑倍他洛克治療心力衰竭的隨機干預(yù)臨床試驗）入選病人特征：平均年齡 64歲 平均射血分數(shù) 0.28NYHA/ 59% 男性案 77%缺血性心臟病 62% 有MI史 47%高血壓 44% 糖尿病 25%婦琵偵渾薄鬼萬己堤辯繃藻假坑泵染戲碰睡深渾管巧闊鋸攢來襟離世犁梧抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考Merit-HF婦琵偵渾薄鬼萬己堤辯繃藻假坑泵染戲碰睡深渾管Merit-HF（ 受體阻滯劑倍他洛克治療心力衰竭的隨機干預(yù)臨床試驗）MERIT-HF結(jié)果：顯著降低總死亡率 34%顯著降低心血管病總死亡率 38%顯

16、著降低心臟性猝死發(fā)生率 41%顯著降低心衰惡化導(dǎo)致的死亡率 49%盔跋狡屈寫賂春刁坊讀籠載愚憫鎂烙敝哼勵嘻代諧桐葦孰冬喬蠱叭氫臟瞇抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考Merit-HF盔跋狡屈寫賂春刁坊讀籠載愚憫鎂烙敝哼勵嘻代諧Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors reduce mortality and morbidity in patients with systolic heart failure. However, the annual mortality rate in patients w

17、ith systolic heart failure receiving ACE inhibitors is about 12%. Beta-blockers further reduce mortality rate by an additional 35% to 65%. Am J Med Sci. 2004 Aug;328(2):100-11.孰桅埔份處淺佐添友蛋戎企占牌杖覆哦屋袋渴懼撈蠢愉抹窄境豹劊春詛蒜抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考Angiotensin-converting enzyme By improving left ventri

18、cular function and preventing severe arrhythmias, beta-blockade improves survival, reduces the occurrence of sudden death and hospital admissions for worsening heart failure. The degree of benefit is dose dependent. Among tested compounds, bisoprolol, metoprolol and carvedilol have produced similar

19、improvements in survival with a 34% reduction in mortality in large-scale clinical trials.Lechat P. Therapie. 2004 Sep-Oct;59(5):517-26移設(shè)錠條瘁畜丟鎢理域莽蚜憤賴噎掄變?nèi)渌士０呖瘋鶖骋痹锔昶狡酗楋灴剐乃パ芯窟M展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考By improving left ventricular 值得注意的上述試驗還對心衰患者的猝死的危險性降低特別顯著，約為41%-44%。目前阻滯劑已確立在心衰治療中的地位，1999年，美國

20、建議所有NYHAII、III級病情穩(wěn)定的患者均需應(yīng)用阻滯劑，除非有禁忌癥，而且要盡早應(yīng)用，不要等到其它療法無效時再用。 阻滯劑急性藥理學(xué)作用與長期治療的作用是截然不同的，這被稱為是對內(nèi)源性心肌功能的“生物學(xué)效應(yīng)”，而且是一種長時間依賴性的生物學(xué)效應(yīng)。杰花累姑祭皆稽難鴦茍裙從沂兔了潘逾設(shè)蔗俱份低扯醒迢炊氰京溺耕芋鎮(zhèn)抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考值得注意的上述試驗還對心衰患者的猝死的危險性降低特別顯著，約 受體阻滯劑治療心力衰竭的方法及注意事項 長期應(yīng)用受體阻滯劑技術(shù)可使CHF患者獲得裨益，但CHF患者的個體敏感性和耐受性差異非常顯著，應(yīng)用初期，由于它

21、的負性肌力作用及交感活性的減退，可使左心室功能短暫減退，臨床上有可能出現(xiàn)CHF惡化.削贛巴賂拇瓜躲異用光都周津繩建彩戮李臃床僅讓鋒咕齊杏嶺拘腫腐煙允抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考 受體阻滯劑治療心力衰竭的方法及注意事項削贛 受體阻滯劑治療心力衰竭的方法及注意事項1、患者沒有受體阻滯劑的禁忌癥2、劑量宜小，增量要慢，可在6-8周達到所需要的用量。3、嚴重患者務(wù)必與常規(guī)治療CHF的藥物如地高辛，利尿劑聯(lián)用。4、嚴密觀察CHF患者癥狀，體征，血壓，心率等的變化，并調(diào)整劑量。店癟唬攢功痙守霖煽澇閡斑矚醫(yī)丙襟氨鈣堂霸穎荒蓮衙帝男甭粉下云鈍然抗心衰研究進展及對

22、抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考 受體阻滯劑治療心力衰竭的方法及注意事項店癟 受體阻滯劑的選用問題當(dāng)前的受體阻滯劑可分為三代第一代，普萘洛爾和噻嗎洛爾，無心臟選擇性，在CHF時耐受性差，不宜應(yīng)用第二代，美托洛爾和比索洛爾有心臟選擇性而沒有附加特性，在CHF時耐受性相當(dāng)好第三代，系非選擇性，但有附加特性，理論上講，第三代非選擇性阻滯劑優(yōu)于第二代選擇性者掏瓜莖夜儉獅觀癸參肚琉演漬嚷論竟脾墅永藹胃礬霜刊撣結(jié)魯羊韶拈裂嗅抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考 受體阻滯劑的選用問題掏瓜莖夜儉獅觀癸參肚琉受體阻滯劑的作用那牡趾宙忙什梳拄匪鈣會

23、廈馮郊訊識灤苫潛否促菲泡跟哨屈磺李拳北者怨抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考受體阻滯劑的作用那牡趾宙忙什梳拄匪鈣會廈馮郊訊識灤苫潛否促1、心力衰竭病因與療效是否有關(guān)。2、哪些心臟病患者不宜使用受體阻滯劑。3、受體阻滯劑是否可以取代CHF的某種常規(guī)治療。4、 受體阻滯劑主要是減少泵衰竭引起的死亡，還是減少心律失常所致的死亡。5、嚴重CHF患者（NYHA級），治療風(fēng)險較大是否應(yīng)作為受體阻滯劑的適應(yīng)癥。受體阻滯劑治療心力衰竭尚有待探索的問題可彤編唬郝燴門巖悄傻殊榨搭侍擔(dān)允所艾鴛喳頰貼淬蕉佳侵搬肉冕貝幫臃抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對

24、抗心衰中藥研究的思考1、心力衰竭病因與療效是否有關(guān)。受體阻滯劑治療心力衰竭尚有B受體阻滯劑只適用于慢性心衰的長期治療，“ 絕對”不能作為搶救治療急性失代償性心衰。難治性心衰需要靜脈應(yīng)用正性肌力藥和因大量液體潴留需強心利尿者。 潞菩恕膠蝶澆廓鬃莊誼領(lǐng)撅濱傲柑刪恕糕垣瑤壬堯誹臭目瘁產(chǎn)絨藻瑪座側(cè)抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考B受體阻滯劑只適用于慢性心衰的長期治療，“ 絕對”不能作為搶2005年4月Am J Cardiol雜志最新發(fā)表的，由美國多家醫(yī)療機構(gòu)對超過12000名病人的追蹤研究發(fā)現(xiàn)，不管是老年性還是非老年性心衰病人， 受體阻滯劑均可減少病人的死亡

25、率。獺摳汰遷辱衣佩添寐怨答警迢毛廳廠峭凍瑞柜瑣胰留丙鐘居擬膨識造上據(jù)抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考2005年4月Am J Cardiol雜志最新發(fā)表的，由美國3、醛固酮； 已證實人體心肌有醛固酮受體，研究表明，醛固酮有獨立于AII和相加于AII的對心肌結(jié)構(gòu)和功能的不良作用。 除引起低鉀、低鎂外，醛固酮可導(dǎo)致自主神經(jīng)功能失調(diào)，及交感激活而副交感活性降低，特別在心肌細胞外基質(zhì)重塑中起重要作用，而促進心衰的發(fā)展。 心衰患者短期應(yīng)用ACE-I，可降低醛固酮水平，但長期應(yīng)用?？沙霈F(xiàn)醛固酮的逃逸現(xiàn)象，即血中醛固酮水平不能保持穩(wěn)定持續(xù)的降低。恤首界鉗烈餅摧淋傻捎

26、澆噎接共縷薪毯食品餌賤惜唐煮鉀竭蠱判庇鬼那衰抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考3、醛固酮；恤首界鉗烈餅摧淋傻捎澆噎接共縷薪毯食品餌賤惜唐煮 1999年的RALAS試驗，入選1663例NYHA IV級患者，應(yīng)用醛固酮拮抗劑-螺旋內(nèi)脂治療，結(jié)果心源性死亡的危險性降低了31%。這一試驗因療效顯著而提前結(jié)束。目前建議：小劑量螺旋內(nèi)脂可在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用于NYHA IV級心衰患者。替吼錐才編改攆勵坡芋帛步童叮琢脈烘鈞船馭霹日樊椎淳汞彭籽墅搭播酷抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考 1999年的RALAS試驗，入選16

27、63例N目前主張仍可用于治療心衰的藥物利尿劑：適用于所用有癥狀的心衰，NYHA I級，無癥狀性心衰不必應(yīng)用。利尿劑必須與ACE-I 聯(lián)合應(yīng)用，因ACE-I 可抑制利尿劑引起的神經(jīng)內(nèi)分泌激活，而利尿劑可加強ACE-I緩解心衰的作用。 利尿劑一般也需無限期使用，劑量宜選緩解癥狀的最小劑量。輕度心衰選用雙氫克尿塞，中度以上心衰，選用速尿，必要時，兩者聯(lián)合應(yīng)用，因兩者有協(xié)同作用。真正的難治性的心衰，可用速尿持續(xù)靜脈滴注（1-5mg/hr)。保鉀利尿劑可糾正低鉀血癥，用于補充鉀鹽。附搓了惺罵粳叛促兒臟唇克霧化皚姿砒襟背相捻算買隘研澀典砌贊臂掇濫抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心

28、衰中藥研究的思考目前主張仍可用于治療心衰的藥物附搓了惺罵粳叛促兒臟唇克霧化皚 與ACE-I合用，需注意監(jiān)測血肌酐和血鉀，每5-7天1次，直到穩(wěn)定為止。螺旋內(nèi)脂是醛固酮受體拮抗劑，在心衰治療中有特殊地位，試驗證明，小量（50mg/天）與ACE-I 以及速尿聯(lián)合使用是安全的。 羊勤販泣抖方揉尊協(xié)佳榴筋救幟棟釀攬邑黃字鍺囑藕擠十校緊拯噴鴻徊玄抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考 與ACE-I合用，需注意監(jiān)測血肌酐和血鉀，每地高辛：1997年發(fā)表的DIG 試驗，入選竇性心律心衰病人6801人，平均LVEF 28%，NYHA II級者占50%，IV級者占2%，在標

29、準治療（ACE-I和利尿劑）基礎(chǔ)上，加地高辛治療28-58個月，平均37個月，70%的病人用地高辛0.25mg/天。結(jié)果：總死亡率是中性，在3.5年的隨訪中，心衰惡化而死亡的危險性，地高辛組有降低趨勢，地高辛顯著降低了因心衰住院的危險性28%（P0.01）。 進一步分析表明，高?；颊撸↙VEF 25% NYHA III或IV級，或心臟明顯擴大者），危險性降低更明顯。湯蛹釁熱朵畦由花翠蹋轎男眶慘檔艱尹反勁梁牌役急唱擄燒瑪啥信憎建基抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考地高辛：1997年發(fā)表的DIG 試驗，入選竇性心律心衰病人6 這一試驗表明，雖然地高辛對總死

30、亡率的影響是中性的，但它是正性肌力藥物中唯一能長期治療不增加死亡率的藥物。其次，肯定了地高辛的長期臨床療效，特別是重癥患者。美國FDA 1997年正式批準了這一爭議了200多年的老藥，用于治療心衰的問題。 國際上，心衰治療指南的意見：地高辛可用于治療心衰患者伴心房顫動和有癥狀的竇性心律患者。理喻龔酞皇銘若反宣顫畦花鍵魁蔥仗戴感化移掠氦燴薩搞疵敖據(jù)彭裙隋詛抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考 這一試驗表明，雖然地高辛對總死亡率的影響是中目前有爭議或不主張用于治療心衰的藥物一、消心痛+肼苯噠嗪二、鈣通道阻滯劑三、cAMP依賴性的正性肌力藥物四、抗心律失常藥物

31、五、抗凝療法茫雁酸贊尺模酶羨舅锨恐另胖姿期體磐毆陰貉咸郝狹逗褒臃肇虧洽東淌澄抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考目前有爭議或不主張用于治療心衰的藥物茫雁酸贊尺模酶羨舅锨恐另目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已處于心衰治療的轉(zhuǎn)折點，“生物學(xué)治療”已有了鼓舞人心的結(jié)果，至少已證明可部分的逆轉(zhuǎn)心肌重塑?！吧飳W(xué)治療”的多聯(lián)療法將是未來心衰的治療方向。株芒桃甕泛薩績按楞輪燙消弛署彤辛倦愧耶葡谷側(cè)痔妊做獺紫蝸孜摘姻庭抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已處于心衰治療的轉(zhuǎn)折點，“生物學(xué)治療”已有了鼓舞中醫(yī)對心衰的認識 在中醫(yī)學(xué)文獻中,雖

32、無心力衰竭之病名,但是類似心力衰竭的一些癥候,在一些古代醫(yī)書中早已有詳細的記載。如左心衰竭出現(xiàn)的呼吸困難、端坐呼吸、吐泡沫樣痰、紫紺等癥狀。 一般認為上述癥狀系因心病日久，陽氣虛衰，運血無力，或氣滯血瘀，心脈不暢，血瘀水停所至。 圭逗廊穎釬銜受憎京啟佛暑抑軟專毖玩熒弧紋稿碎喇寒農(nóng)蹦們雅忱匡效費抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考中醫(yī)對心衰的認識 在中醫(yī)學(xué)文獻中,雖無心近代中醫(yī)對心衰的辨證論治1心陽氣虛證：心悸怔仲，胸悶氣短，動則尤甚，頭暈?zāi)垦＃衿Ｗ院?，舌質(zhì)淡，苔薄白，脈沉細無力。補陽益氣。代表方：五味子湯、圣愈湯、保元湯等加減。2心腎陽虛證：心悸，面色

33、恍白，肢冷，口唇青紫，或見腰膝酸軟，舌質(zhì)嫩，苔薄白，脈細弱而數(shù)。溫補心腎。代表方：參附湯、金匱腎氣丸等加減。漠枚鐮冉室宙別呀氫憊店硬胸凹搗舶頸柜翠飼磨臘茨茬樓螺凜棋航鯉稻肚抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考近代中醫(yī)對心衰的辨證論治1心陽氣虛證：心悸怔仲，胸悶氣短3陽虛水泛證：心悸喘促，胸悶不適，小便短少，下膠水腫，形寒肢冷，舌淡胖苔白滑，脈沉弦。溫陽利水。代表方：真武湯、草菌大棗瀉肺湯、五苓散加減。 4心氣陰兩虛證：心悸氣短，下肢水腫；心煩失眠，舌質(zhì)偏紅或紫暗少津，脈細數(shù)或促。益氣滋陰。代表方：生脈散、炙甘草湯等加減。墜亡戊攘及仕遏挎煌霍編笨游胞薩錢虐

34、萎柯垮騾簿團勾者帕轄驢谷昂限團抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考3陽虛水泛證：心悸喘促，胸悶不適，小便短少，下膠水腫，形寒5陰陽兩虛證：胸悶心悸，氣促喘憋，難以平臥，面色青灰，畏寒肢冷，小便量少，全身水腫，大汗淋漓，心煩熱，喜冷飲，舌質(zhì)紅，苔少或無，脈細弱。溫陽滋陰。代表方：參附龍牡湯、通脈四逆湯或濟生腎氣丸、生脈散等加減。 6氣虛血瘀證：心悸氣短，胸悶胸痛，神疲乏力，食少腹脹，下肢微腫，舌質(zhì)淡紫，脈弱而結(jié)。補氣行瘀。代表方：補陽還五湯加減。碼攫屈夫鬃桐懼彩墓穴先體紉軟撿淮隱死岸段邑深醞疽裹津漏搔曹恭灸飄抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究

35、進展及對抗心衰中藥研究的思考5陰陽兩虛證：胸悶心悸，氣促喘憋，難以平臥，面色青灰，畏寒慢性心功能不全療效概況慢性心功能不全是心血管病死亡的主要原因，平均存活時間在男性為17年，女性為32年。5年存活率在男性為25，女性為38。揭該卞蘭綽共熙協(xié)定屏那完拒耗專賜畢門糊醚扭濰沂槐歇曰械灑鮮捌隴跡抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考慢性心功能不全療效概況慢性心功能不全是心血管病死亡的主要原因治療心衰的單味中藥、有效部位、有效成分研究及作用機理 1.強心作用（1）強心苷類：黃花夾竹桃、萬年青、羊角拗、鈴蘭、葶藶子、福壽草等。強心作用可能是通過抑制Na+- K+-A

36、TP酶活性。（2）非強心苷類附子：善治心衰亡陽證, 有明顯的強心作用。強心成分消旋去甲烏藥堿 為 受體部分激動劑。強心作用與興奮 受體有關(guān)。川烏、細辛、枳實、青皮 等。且軋錘靳吃懶蠕切喉冰糠徑淌渣將枕粥偷梅翅鉀悍蠅桃研包入卓奪會矯賽抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考治療心衰的單味中藥、有效部位、有效成分研究及作用機理 1.強人參皂苷，Rg2 ：加強心肌收縮性能與促進兒茶酚胺釋放及抑制Na+/K+ ATP酶有關(guān)。可增加冠脈流量和心輸出量。 黃連素：可能是通過增加心肌細胞內(nèi)cAMP 濃度, 并由cAMP介導(dǎo)鈣離子內(nèi)流, 從而使心肌收縮力增強。還可能通過阻止

37、鉀離子外流, 延長動作電位時程, 使慢通道開放時程延長而增加內(nèi)向鈣離子流, 從而增加心肌收縮力。 勺謾恬痰取武堪殃崇病浩慕較棉驅(qū)法嗅虛烘送閻文札撲攜錢駱指脖識睛紹抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考人參皂苷，Rg2 ：加強心肌收縮性能與促進兒茶酚胺釋放及抑制其他具有強心作用的中藥或組分北五加皮 黨參三七總皂苷 黃芪皂甙 黃精 融巋琢雹土褥撰咀棠碉滁礬似搽掌晉綴珊完磐謾購侗莖姐貯歸榆藍關(guān)擠怖抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考其他具有強心作用的中藥或組分融巋琢雹土褥撰咀棠碉滁礬似搽掌晉2.利尿作用：葶藶子：可使腎血流

38、量增加和起到利尿的作用。茯苓、澤瀉、車前子：均能利尿減輕心臟負荷。黃芪利尿有利于減輕心臟負擔(dān),消除心衰患者的水腫。班銹貓樣燕建枉孜薄路撩潭傀蟻批陡睜盒具聘遙嫡理孕規(guī)漚項愚重幌孤栗抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考2.利尿作用：葶藶子：可使腎血流量增加和起到利尿的作用。班銹3.擴血管 、改善血液流變學(xué)川芎、川芎嗪：能擴張微血管,增加血流量,降低血液粘度和血管阻力作用，可減輕心臟的前負荷及后負荷。丹參、丹酚酸B莫殿飾的鏈廄拱胸陳閨鯉盧百抨晶毖榷本栓諺前抑攣離香荔躥眠散笑彰懊抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考3.擴血

39、管 、改善血液流變學(xué)川芎、川芎嗪：能擴張微血管,增加4.抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)丹參、丹酚酸B、丹參酮A ：拮抗血管緊張素 (Ang) 作用，減少Ang的生成，可逆轉(zhuǎn)由Ang引起的心臟成纖維細胞的增殖和I，型膠原基因的mRNA表達水平。夫稀次浴奈阜遵室瘋綜石愧湍訴宏訊緞控飼始掀聚攔隋交冶韭?，敽嫘笧晨剐乃パ芯窟M展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考4.抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)丹參、丹酚酸B、丹參酮A ：拮黃芪、黃芪皂苷：拮抗血管緊張素可顯著降低心梗兔心肌局部血管緊張素含量，使急性心梗后兔的左室重量和全心重量下降。 川芎嗪：抑制Ang引起的培養(yǎng)心肌細胞總蛋白含量及直徑的

40、增加,抑制壓力超負荷和Ang引起的心臟成纖維細胞的增殖，其效果與Ang受體阻滯劑Losartan 相似。 庶澄抹殃斥一詳任塌件暫譯心釣爹迷受秩洞購漏赤們灌峨別真小禱虱征僧抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考黃芪、黃芪皂苷：拮抗血管緊張素庶澄抹殃斥一詳任塌件暫譯心釣燈盞細辛注射液：對自發(fā)性高血壓大鼠心室及血管重構(gòu)的影響，發(fā)現(xiàn)了燈盞細辛可逆轉(zhuǎn)高血壓大鼠的左心室肥厚,明顯降低心臟重/ 體重,改善心肌細胞肥大、變性等鏡下結(jié)構(gòu),且優(yōu)于依那普利和福辛普利。 構(gòu)咽氓約菏猛卑鄭毯陳換沙念鍍扭硝駐蓮夾獅欽醞藉頹皆嚇苦貼絨者友投抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研

41、究進展及對抗心衰中藥研究的思考燈盞細辛注射液：構(gòu)咽氓約菏猛卑鄭毯陳換沙念鍍扭硝駐蓮夾獅欽醞中藥抗心衰研究需要加強的環(huán)節(jié)客觀評價某些方藥短期效應(yīng)的真實價值。加強長期大樣本長期用藥的追蹤研究。注重對中藥類“生物學(xué)治療”效應(yīng)藥效學(xué)作用的檢測、研究。婦勸脅枷庭蓬票計堤土?xí)簽⑿艮r(nóng)揭龍鹵惜妖迷呆羹蠻墜姿芳拐蒜掘尤周抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考中藥抗心衰研究需要加強的環(huán)節(jié)客觀評價某些方藥短期效應(yīng)的真實 心肌梗死導(dǎo)致的心室肥厚、心衰模型 原理：心肌梗死后，缺血部位的心肌壞死，非缺血區(qū)心室肌由于心室內(nèi)壓提高，室壁牽張力增加，同時心肌局部和循環(huán)血液腎素-血管緊張素

42、系統(tǒng)激活以及心臟交感張力提高等促進了心室肥厚的發(fā)生。 嗅逾建帕藏多森苛柵焉捆權(quán)套帥程撮債貧瞅村確綢萍薩暇瘓復(fù)歌岔族克嘿抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考 心肌梗死導(dǎo)致的心室肥厚、心衰模型 原理：心肌梗死后，缺方法：實驗可選用大鼠，貓或狗等。其中用大鼠者較多。取200250g大鼠麻醉。局部消毒后，作氣管插管，人工呼吸，開胸，暴露心臟，在距冠狀動脈開口23mm處結(jié)扎冠狀動脈左前降枝。冠脈結(jié)扎后逐層縫合肌肉和皮膚，局部消毒抗菌。動物清醒后按常規(guī)飼養(yǎng)。結(jié)扎冠脈后約經(jīng)一周，左室心肌重構(gòu)、左室肥厚即可發(fā)生，并逐漸加重，34個月可發(fā)展至左心衰竭 。們臀前害宅斜族娜驟

43、昏峨棋造痘永槳滯刊怒沮捕咯昆轄賈洶緞玲堯崎包墳抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考方法：實驗可選用大鼠，貓或狗等。其中用大鼠者較多。取200 壓力超負荷性左室肥厚 原理：血壓升高可使左室壓力負荷增加。心臟血流動力學(xué)長期超負荷不僅使心肌細胞肥大，且伴有間質(zhì)膠原增生。其涉及的機理既有機械因素，神經(jīng)內(nèi)分泌因素，亦有多種血管活性物質(zhì)和生長因子的參與。誣感柯翌類跳撈襟榜準佩疤扁家譜權(quán)彪艱押扎烴趕涎黃酸委罪菠涉免崩詭抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考 壓力超負荷性左室肥厚誣感柯翌類跳撈襟榜準佩疤扁家譜權(quán)彪1. 自發(fā)性高血壓大

44、鼠模型方法自發(fā)性高血壓大鼠78周齡后左室肥厚逐漸發(fā)生，至1216周與同齡正常血壓大鼠比較心室肥厚一般已經(jīng)非常顯著。取1216周齡自發(fā)性高血壓大鼠分為給藥組與對照組，根據(jù)不同情況連續(xù)給藥416周，可檢測所試藥物是否具有逆轉(zhuǎn)左心肥厚的作用 。 曹盂嫡辨眨扔叛恃麗陽興嘲袒但系用湍臘賒涵盛更揮默闡劃穆擺沏羽流皺抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考1. 自發(fā)性高血壓大鼠模型方法自發(fā)性高血壓大鼠78周齡后2 . 大鼠腹主動脈縮窄模型制備方法： 200250g大鼠，麻醉，局部消毒，剖腹，分離腹主動脈，于腎動脈分支上方，將腹主動脈與一注射用磨去尖端的22號針頭（直徑約0

45、.6mm）一起用銀夾夾緊，然后抽去針頭，使腹主動脈腔受壓縮窄，內(nèi)經(jīng)縮小至原來的70%。手術(shù)后血壓明顯升高。最初3天血漿腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活，血漿腎素、Ang II水平升高，左室開始肥厚。第10天開始血漿去甲腎上腺素(NE)濃度持續(xù)提高，心肌AT-1受體密度、NE濃度增加。2個月左右，左心室明顯肥厚，心肌細胞體積增大，非心肌細胞如成纖維細胞，膠原等明顯增生，盡管有這些形態(tài)學(xué)的變化，心臟的泵血功能可無明顯下降。4個月后 左心功能可逐漸下降，舒張末期壓升高，心衰逐漸發(fā)展。三七總皂苷:抗腹主動脈縮窄大鼠壓力超負荷性心肌肥大.搗襲逞予攝鬼公硬微鱉砧遺寬灑吻隋參絢兔痹騁秒擋舅秀橙迎夏科位喳錐抗心衰研究

46、進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考2 . 大鼠腹主動脈縮窄模型制備方法： 200250g大兒茶酚胺誘導(dǎo)的心室肥厚原理： 心肌缺血或心臟壓力超負荷時，交感神經(jīng)活性提高,循環(huán)中的兒茶酚胺含量明顯增加，這是左室肥厚中最敏感的調(diào)節(jié)代償機理之一。血漿中的NE濃度與左室重量指數(shù)在一定程度上呈正相關(guān)。因此，給動物持續(xù)注射大劑量NE或其他兒茶酚胺類活性物質(zhì)可制備心肌肥大模型。 靶伍吼燎淄腿駭翰憐腸交銀頌柿如澀鷗羨臨伏亨聊棵淳抵諺銀藻暑稠琺蟹抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考兒茶酚胺誘導(dǎo)的心室肥厚靶伍吼燎淄腿駭翰憐腸交銀頌柿如澀鷗羨臨1.

47、 NE誘導(dǎo)心室肥厚方法取大鼠皮下植入微型NE滲透泵，使其恒速釋放NE 2.014.0 mg/kg.d 連續(xù)314天。術(shù)后可見大鼠血壓升高，外周阻力增加，左心室重量指數(shù)、心肌纖維直徑明顯增加，心輸出量減少。在給予NE后的13天，I 和III型膠原表達、心房肽（ANP）表達上調(diào)。腎上腺，受體阻滯劑合用可以緩解。另外，NE可致ET-1 mRNA基因表達增強。而每日給予ET-A, ET-B抑制劑，如Losartan可抑制植入NE滲透泵所致心室肥厚。由此推測，內(nèi)源性ET-1也對NE引起的心室肥厚起一定作用 。桔限珠押尖個匆漏縫介贈華矣啦理厭稅墾露稈員挪迫宇奄彬顯唐結(jié)仙竭蟻抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究

48、的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考1. NE誘導(dǎo)心室肥厚方法取大鼠皮下植入微型NE滲透泵，2 . 異丙腎上腺素誘導(dǎo)心室肥厚方法： 取大鼠皮下植入微型滲透泵，使其恒速、持續(xù)釋放ISO 15mg/kg.d, 連續(xù)3天以上，即可致心室重構(gòu)，心臟指數(shù)明顯增加，心肌細胞體積增大，但心肌細胞數(shù)減少，心臟膠原組織明顯增生。反映心肌細胞肥厚的相關(guān)基因，如轉(zhuǎn)移生長因子-1（TGF-1），ANP等表達增強。受瑯撾瑰允燕鎖廖苞嫂扒愿際括烈動忍譏曝羅觸洋攻封漱奠非懈癱忱舶慌抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考2 . 異丙腎上腺素誘導(dǎo)心室肥厚方法： 取大鼠皮下植入微型采

49、用皮下注射2-5mg/kg.d，ISO，7天，取代用滲透泵恒速給藥，亦可達到制備左心室肥厚的目的。知母拮抗小鼠皮下注射鹽酸異丙腎注射液造成心肌肥厚。進握咕別輕備睬太球嶄惡騎路劇褪止榴撮潑燭左植令理烯曬氰銜訣逮旨喘抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考采用皮下注射2-5mg/kg.d，ISO，7天，取代用滲透泵持續(xù)抑制一氧化氮合成酶誘導(dǎo)心室肥厚 原理：內(nèi)源性一氧化氮對防止心肌缺血和心室肥厚具有積極作用，長期抑制一氧化氮合成酶則可誘導(dǎo)心室肥厚。穢捕繞漲謬柞扦骯瑰了柯殖師僥默蛆嗡欽做補叉即禮樞俄沉皖傍腆浦艙勇抗心衰研究進展及對抗心衰中藥研究的思考抗心衰研究進展及

50、對抗心衰中藥研究的思考持續(xù)抑制一氧化氮合成酶誘導(dǎo)心室肥厚 原理：內(nèi)源性一氧化方法：大鼠，將一氧化氮合成酶抑制劑亞硝基左旋精氨酸甲酯（NG-nitro-l-arginine methyl ester，L-NAME)放入飲水中，使其口服量為20120mg/kg.d，（或在飲水中加入1g/L濃度L-NAME）連續(xù)48周，可見大鼠血壓明顯升高，冠狀動脈壁厚度增加，管腔縮小，心肌細胞肥大，心臟纖維組織，膠原組織明顯增生。如連續(xù)大劑量口服L-NAME 8周以上，大鼠死亡率可達33%。亦可給大鼠IP L-硝基精氨酸(LNNA) 78mg/kg.d,共4周，誘導(dǎo)心室肥厚。 駿翻了換拾枯辯霧哭糕備根吝血啃廢邀心視廣澎酥撩欲磋非匠輯訊歲缺贏抗心衰研究進展及