撲熱息痛合成工藝(副本)課件

1、撲熱息痛的合成工藝組員：高珊珊、陸燕妮、成奇婕撲熱息痛的合成工藝組員：高珊珊、陸燕妮、成奇婕 解熱鎮(zhèn)痛藥是臨床上常用的一類藥物，有的已人工合成 100 多年，至今仍被廣泛使用(如阿司匹林)。此類藥物種類繁多，有水楊酸類、酚類和乙酰苯胺類等。它們能使體溫降至正常水平，并可解除某些軀體疼痛。 其解熱原理是作用于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞，通過皮膚血管擴(kuò)張，散放出汗，而使升高的體溫恢復(fù)正常。 解熱鎮(zhèn)痛藥是臨床上常用的一類藥物，有的已人工撲熱息痛(對(duì)乙酰氨基酚，Paracetamol，Acetaminophen)屬于乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥。 撲熱息痛(對(duì)乙酰氨基酚，Paracetamol，Acetam對(duì)乙酰氨

2、基酚的化學(xué)結(jié)構(gòu)式對(duì)乙酰氨基酚的化學(xué)結(jié)構(gòu)式撲熱息痛于本世紀(jì) 40 年代開始在臨床上廣泛使用，現(xiàn)已收入各國(guó)藥典。尤其是自 60 年代，發(fā)現(xiàn)非那西丁(Phenacetin)對(duì)腎小球及視網(wǎng)膜有嚴(yán)重毒副作用以來，逐漸形成了以撲熱息痛代替非那西丁的局面。 截止到 2004 年，我國(guó)的撲熱息痛中間體對(duì)氨基苯酚的產(chǎn)量已達(dá)到 3 萬噸以上。撲熱息痛于本世紀(jì) 40 年代開始在臨床上廣泛使用，現(xiàn)已收入各撲熱息痛為白色、類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。無臭，味微苦。在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中微溶。熔點(diǎn)為 168172。撲熱息痛合成工藝(副本)課件撲熱息痛的合成路線 1.以對(duì)硝基苯酚鈉為原料的合成路線 對(duì)硝基苯酚

3、鈉也是染料和農(nóng)藥中間體，其合成方法較成熟，產(chǎn)量很大，成本低廉?？捎陕缺浇?jīng)硝化和水解等反應(yīng)制得。對(duì)硝基苯酚鈉經(jīng)酸化、還原和酰化可制得撲熱息痛。 撲熱息痛的合成路線 1.以對(duì)硝基苯酚鈉為原料的合成路線此路線反應(yīng)經(jīng)典，適合大生產(chǎn)，但原料供應(yīng)常常受染料和農(nóng)藥生產(chǎn)的制約，有時(shí)很緊張；制備對(duì)硝基苯酚鈉的中間體對(duì)硝基氯苯毒性又很大，且用鐵屑/鹽酸還原后，產(chǎn)生的鐵泥在“三廢”防治和處理上也存在困難。 此法是目前我國(guó)撲熱息痛生產(chǎn)采用的方法。 此路線反應(yīng)經(jīng)典，適合大生產(chǎn)，但原料供應(yīng)常常受染料和農(nóng)藥生產(chǎn)的2.以苯酚為原料的合成路線 (1) 苯酚亞硝化法 苯酚在 05下與亞硝酸鈉和硫酸反應(yīng)，生成對(duì)亞硝基苯酚，再經(jīng)還原

4、可得對(duì)氨基苯酚。此法較成熟；收率為 8085%，但使用硫化鈉作還原劑，成本嫌高。2.以苯酚為原料的合成路線 (2) 苯酚硝化法 由苯酚硝化可得對(duì)硝基苯酚，反應(yīng)時(shí)需冷卻(05)，且有二氧化氮?dú)怏w產(chǎn)生。因此，設(shè)備要求較高。 (2) 苯酚硝化法(3) 苯酚偶合法苯酚與苯胺重氮鹽在堿性環(huán)境中偶合，然后將混合物酸化得對(duì)羥基偶氮苯，再用鈀/炭為催化劑，在甲醇溶液中氫解得對(duì)氨基苯酚。本法原料易得，收率可達(dá) 9598%。但氫解反應(yīng)需用昂貴的鈀/炭作催化劑，考慮成本，這條路線并不理想。 (3) 苯酚偶合法撲熱息痛的生產(chǎn)工藝(1) 工藝原理 對(duì)氨基苯酚與醋酸或醋酐加熱脫水，生成撲熱息痛?？赡娣磻?yīng)，采用蒸餾除水的方

5、法可以使反應(yīng)趨于完全，提高收率。撲熱息痛的生產(chǎn)工藝(1) 工藝原理由于該反應(yīng)在較高溫度下(148)進(jìn)行，未?；膶?duì)氨基苯酚有可能與空氣中的氧氣作用，生成亞胺醌及其聚合物等，致使產(chǎn)品變成深褐色或黑色，故通常需加入少量抗氧劑(如亞硫酸氫鈉等)。此外，對(duì)氨基苯酚也能縮合，生成深灰色的 4,4-二羥基二苯胺。 由于該反應(yīng)在較高溫度下(148)進(jìn)行，未?；膶?duì)氨基苯酚有主要的副反應(yīng)：主要的副反應(yīng)：生產(chǎn)上一般采用稀醋酸(3540%)與醋酐混合使用，即套用回收的稀醋酸，蒸餾脫水，再加入冰醋酸回流去水，最后加醋酐減壓蒸出稀醋酸。通過測(cè)定對(duì)氨基苯酚的剩余量和反應(yīng)液的酸度來控制反應(yīng)終點(diǎn)。 另外，?；瘯r(shí)，采用適量的

6、分餾裝置嚴(yán)格控制蒸餾速度和脫水量，是反應(yīng)的關(guān)鍵。也可利用三元共沸的原理把?；傻乃皶r(shí)蒸出，使?；磻?yīng)完全。 生產(chǎn)上一般采用稀醋酸(3540%)與醋酐混合使用，即套用回(2) 工藝過程配料比：對(duì)氨基苯酚:冰醋酸:母液(含酸50%) =1:1:1(質(zhì)量)。 操作方法：將物料投入?；脢A套蒸氣加熱至 110左右，回流反應(yīng) 4h，控制蒸出稀酸速度為每小時(shí)蒸出總量的 1/10，待內(nèi)溫升至 130以上，取樣檢驗(yàn)對(duì)氨基苯酚殘留量50%)，轉(zhuǎn)入結(jié)晶釜結(jié)晶，離心，先用少量稀酸洗，再用大量水洗至濾液近無色，得撲熱息痛粗品。 (2) 工藝過程攪拌下將撲熱息痛粗品、水及活性炭加熱至沸騰，調(diào)節(jié) pH5.05.5，保 溫 5min。將溫度升至 100時(shí)，趨熱壓