水產(chǎn)藥物 (2)課件

1、第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)內(nèi)容提要第一節(jié) 藥物的基本作用第二節(jié) 藥物的劑量-效應(yīng)關(guān)系第三節(jié) 藥物作用機(jī)制重點(diǎn)治療作用與不良反應(yīng)（藥物作用的兩重性）量-效關(guān)系的藥效學(xué)參數(shù)藥物安全性評(píng)價(jià)參數(shù)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)Pharmacology 是研究藥物與機(jī)體（含病原體和腫瘤）相互作用及其作用規(guī)律的學(xué)科。 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）Pharmacodynamics 研究藥物對(duì)機(jī)體（含病原體和腫瘤）的作用，主要闡明藥物與細(xì)胞靶位結(jié)合后引起的生理或生化反應(yīng)及其作用機(jī)制。藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）Pharmacokinetics第一節(jié) 藥物的基本作用藥物作用與藥理效應(yīng)興奮與抑制局部作用與全身作用選擇性作用與一般原生質(zhì)毒

2、作用治療作用與不良反應(yīng)藥物作用與藥理效應(yīng) 藥物作用 Drug action 藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用藥理效應(yīng) Pharmacological effect 藥物作用引起的機(jī)體原有機(jī)能水平的變化通常對(duì)上述藥物作用與藥理效應(yīng)并不嚴(yán)格區(qū)分，統(tǒng)稱為藥物效應(yīng)。 興奮與抑制興奮 Excitation 使機(jī)體機(jī)能活動(dòng)增強(qiáng)和提高抑制 Inhibition 使機(jī)體機(jī)能活動(dòng)減弱和降低藥物不能使組織細(xì)胞產(chǎn)生新的機(jī)能選擇作用與一般原生質(zhì)毒作用選擇作用 Selectivity 藥物只對(duì)少數(shù)組織器官或病原體產(chǎn)生明顯的作用。一般原生質(zhì)毒作用（非選擇作用 ） 藥物干涉細(xì)胞中最基本的生化過程，使原生質(zhì)（蛋白質(zhì)）變性。治療作用

3、與不良反應(yīng)藥物作用的兩重性治療作用 Therapeutic action符合用藥目的或達(dá)到防治效果的作用不良反應(yīng) Adverse reaction即Untoward reaction，凡不符合用藥目的并為患病機(jī)體帶來不適或痛苦的作用少數(shù)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)給患者造成難以恢復(fù)的傷害，稱為藥源性疾病Drug-induced disease不良反應(yīng)-毒副作用副作用 Side effect在治療劑量下產(chǎn)生與治療目的無關(guān)的作用。毒性作用 Toxic effect在劑量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)。急性毒性 Acute toxicity慢性毒性 Chronic toxicity 如三致反應(yīng)（致癌 Ca

4、rcinogenesis、致畸胎 Teratogenesis、致突變 Mutagenesis ）不良反應(yīng)-變態(tài)反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng) Allergic reaction 即過敏反應(yīng) Hypersensitive reaction 是異常的免疫反應(yīng)。與藥物的藥理作用和劑量無關(guān)，不可預(yù)測(cè)。與動(dòng)物種屬和個(gè)體狀況相關(guān)。引起變態(tài)反應(yīng)的物質(zhì)可以是藥物本身，或其代謝物，也可以是藥物中的雜質(zhì)。不良反應(yīng)-耐受性與耐藥性耐受性 Tolerance 長(zhǎng)時(shí)間連續(xù)用藥后，機(jī)體對(duì)藥物的敏感性降低，增加劑量可達(dá)到原有的藥理效應(yīng)。快速耐受性 Tachyphylaxis 短時(shí)間反復(fù)用藥后藥效遞減直至消失。耐藥性 Drug Resist

5、ance 也成為抗藥性，指反復(fù)用藥后導(dǎo)致病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物敏感性降低。簡(jiǎn)稱量-效關(guān)系 Dose-response relationships Dose-effect relationships 指在一定范圍內(nèi)同一藥物藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱與劑量或血藥濃度成一定比例。 也稱為濃度-效應(yīng)關(guān)系 Concentration-effect relationships第二節(jié) 藥物的劑量-效應(yīng)關(guān)系劑量的概念（1）最小有效量 Minimal effective dose 即閾劑量 Threshold dose ，指引起藥理效應(yīng)的最小劑量。最大治療量 Maximal dose 即極量，指引起最大藥理效應(yīng)的劑量，是藥

6、典規(guī)定的藥品最大允許用量。治療量 Therapeutic dose 即常用量，指對(duì)多數(shù)患體安全而有效的劑量，一般大于閾劑量小于極量。劑量的概念劑量無效量效應(yīng)常用量中毒量 致死量 閾劑量極量最小中毒量最小致死量量-效曲線藥物的量-效關(guān)系用量-效曲線表示。量-效曲線：以藥理效應(yīng)強(qiáng)度（E）為縱坐標(biāo)，藥物劑量（D）或濃度（C）為橫坐標(biāo)作圖得到的曲線。量反應(yīng) Graded response 可用數(shù)量分級(jí)表示的藥理效應(yīng)。質(zhì)反應(yīng)Quantal response 又稱全或無反應(yīng)，只能以陽性或陰性來表示的藥理效應(yīng)。E (%)50100Emax量反應(yīng)量-效曲線劑量 Dose效應(yīng) Effect最大效應(yīng) EmaxED

7、50質(zhì)反應(yīng)量-效曲線半數(shù)有效量或半數(shù)有效濃度半數(shù)有效量 ED50 median effective dose 引起50%陽性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）或50%最大效應(yīng)（量反應(yīng)）的劑量。半數(shù)有效濃度 EC50 median effective concentration 引起50%陽性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）或50%最大效應(yīng)（量反應(yīng)）的濃度。效能、效價(jià)強(qiáng)度與斜率效能（ Efficacy ，Emax ） 藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng) (maximal effect )效價(jià)強(qiáng)度（簡(jiǎn)稱效價(jià)，potency） 引起一定效應(yīng)所需劑量的大小，常用半數(shù)有效量ED50或半數(shù)有效濃度 EC50表示。斜率（ slope ） 量-效曲線效應(yīng)量的

8、16%至84%區(qū)段大致成直線，該段曲線與橫坐標(biāo)夾角的正切值即為斜率。半數(shù)致死量半數(shù)致死量（median lethal dose，LD50） 引起半數(shù)動(dòng)物死亡的劑量。死亡LD50對(duì)數(shù)劑量50%100%效應(yīng)藥物的安全性評(píng)價(jià)治療指數(shù) Therapeutic index, TI LD50與ED50之比治療指數(shù)越大，越安全安全范圍 Margin of safety95%有效量ED95 與 5%致死量LD5之間的距離距離越遠(yuǎn)越安全可靠安全系數(shù) Certain safety factor1%致死量LD1 與 99%有效量ED99之比系數(shù)1，不安全（有效量與致死量有重疊）藥物的安全性評(píng)價(jià)第三節(jié) 藥物作用機(jī)制M

9、echanism of drug action，研究藥物如何與靶細(xì)胞結(jié)合（藥物的靶位），及其對(duì)靶細(xì)胞生理及生化過程的影響。非特異性藥物作用機(jī)制簡(jiǎn)單的理化反應(yīng)特異性藥物作用機(jī)制構(gòu)效關(guān)系作用于受體構(gòu)效關(guān)系structure-effect relationship大多數(shù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)（包括基本骨架、立體構(gòu)型、活性基團(tuán)和側(cè)鏈長(zhǎng)短等）決定其藥效。基本骨架決定藥物作用的性質(zhì)側(cè)鏈長(zhǎng)短不同或取代基團(tuán)的不同，往往影響藥效的強(qiáng)弱、快慢和久暫。通常左旋異構(gòu)體藥理作用強(qiáng)，右旋體作用弱或無作用?；前匪幬锏臉?gòu)效關(guān)系NH2SO2NHRNH2COOH磺胺藥對(duì)氨基安息香酸常見的磺胺藥物喹諾酮類藥物的作用機(jī)理常見的喹諾酮類藥物

10、R1F R2R4-喹諾酮環(huán)交叉耐藥與輪換用藥交叉耐藥Cross Resistance 指原體對(duì)某種藥物耐藥后，對(duì)于結(jié)構(gòu)近似或作用機(jī)制相同的藥物也可顯示耐藥性。根據(jù)程度的不同，又有完全交叉耐藥和部分交叉耐藥之分 。受體理論藥物與受體 Receptor結(jié)合的特點(diǎn)高度特異性、高度敏感性、可逆性、飽和性、耐受性 占領(lǐng)學(xué)說、備用受體學(xué)說和速率學(xué)說、二態(tài)學(xué)說、能動(dòng)受體學(xué)說等。藥物與受體結(jié)合可產(chǎn)生激動(dòng)或拮抗雙向作用。最佳選擇題每題的備選答案中只有一個(gè)最佳答案。1. 化療藥物是指（ ）治療各種疾病的化學(xué)藥物專門治療各種惡性腫瘤的化學(xué)藥物防治病原微生物感染、寄生蟲病和惡性腫瘤的化學(xué)藥物防治病原體引起感染的化學(xué)藥

11、物人工合成的化學(xué)藥物最佳選擇題2. 化學(xué)治療是指（ ）用化學(xué)方法合成的藥物治療僅指對(duì)惡性腫瘤的藥物治療僅指對(duì)病原微生物所致疾病的藥物治療細(xì)菌和其他微生物、寄生蟲以及癌細(xì)胞所致疾病的治療內(nèi)科疾病的藥物治療最佳選擇題3. 同一座標(biāo)上兩藥的S形量效曲線，B藥在A藥的右側(cè)且高出20%，下述評(píng)價(jià)正確的是（）A藥的效應(yīng)強(qiáng)度和效能均較大A藥的效應(yīng)強(qiáng)度和效能均較小A藥的效應(yīng)強(qiáng)度較小而效能較大A藥的效應(yīng)強(qiáng)度較大而效能較小A藥和B藥的效應(yīng)強(qiáng)度和效能相等配伍選擇題備選答案在前，試題在后。每組若干題。每組題均對(duì)應(yīng)同一組備選答案，每題只有一個(gè)正確答案。每個(gè)備選答案可重復(fù)選用，也可不選。1-2A. 對(duì)因治療 B. 對(duì)癥治療 C. 治療作用 D. 不良反應(yīng) E. 藥理作用1. 藥物所引起的符合用藥目的作用（ ）2.藥物所引起的與用藥目的不符的作用（ ）配伍選擇題3-5A. 剛能引起藥理效應(yīng)的劑量 B. 安全用藥的最大劑量 C. 引起50%最大效應(yīng)的劑量 D. 引起等效反應(yīng)的相對(duì)劑量 E. 臨床常用的有效劑量3.