藥物與獸醫(yī)藥理學(xué)課件

1、獸醫(yī)藥理學(xué) veterinary pharmacology主講教師:李 琳（動(dòng)物科技學(xué)院） E-mail: Tel:程介紹 學(xué)時(shí)安排： 總學(xué)時(shí)60學(xué)時(shí) （理論課40學(xué)時(shí)，實(shí)驗(yàn)課20學(xué)時(shí)）課程性質(zhì)： 是一門橋梁學(xué)科 醫(yī) 學(xué) 藥 學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué) 臨床醫(yī)學(xué)學(xué)時(shí)安排章節(jié)（共15章）課時(shí)（共40學(xué)時(shí)）總論（第1-4章）10抗微生物藥（第5章）10抗寄生蟲藥（第6章）4傳出神經(jīng)藥物（第7章）4中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物（第8章）3傳入神經(jīng)藥物（第9章）1呼吸系統(tǒng)藥物（第10章）1泌尿系統(tǒng)藥物（第11章）1血液循環(huán)系統(tǒng)藥物（第12章）2消化系統(tǒng)藥物（第13章）1影響組織代謝的藥物（第14章）2

2、特效解毒藥（第15章）1第一章 藥物與獸醫(yī)藥理學(xué)第二章 藥物對(duì)機(jī)體的作用（藥效學(xué)）第三章 機(jī)體對(duì)藥物的作用（藥動(dòng)學(xué)）第四章 影響藥物作用的因素第五章 獸藥管理第 一部分 總論本章重點(diǎn)：1藥物的定義及與毒物的區(qū)別。2藥物的分類。3獸醫(yī)藥理學(xué)的定義、內(nèi)容和任務(wù)。 本章難點(diǎn)：1藥物與毒物的關(guān)系。2獸醫(yī)藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容。 一、藥物、毒物和獸藥的定義藥物 指用于診斷、預(yù)防或治療疾病的物質(zhì)。理論上講，凡能通過化學(xué)反應(yīng)影響生命活動(dòng)過程的化學(xué)物質(zhì)均屬藥物范疇。獸藥還包括促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)繁殖和提高生產(chǎn)性能的物質(zhì)。毒物 對(duì)機(jī)體能產(chǎn)生損害作用的物質(zhì)。 藥物超過一定的劑量也能產(chǎn)生毒害作用，因此藥物和毒物的區(qū)別僅在于劑量的

3、差別。藥物長(zhǎng)期使用或劑量過大都有可能成為毒物。二、藥物發(fā)現(xiàn)史上的傳說 1. 瘧疾和金雞納 1826年，法國(guó)藥師佩雷蒂爾和卡文頓從金雞納樹皮中提取出了治療瘧疾的藥物-奎寧，第一個(gè)治療瘧疾的有效藥物。 金雞納，別名奎寧樹、雞納樹。原產(chǎn)于南美洲的厄瓜多爾。我國(guó)云南、廣東、海南、臺(tái)灣等地栽培。瘧疾是一種急性傳染病，癥狀：發(fā)冷發(fā)熱，熱后大量出汗，頭痛，口渴，全身無力。17世紀(jì)時(shí)，據(jù)說有一個(gè)印第安人患瘧疾病很重，口渴得要命，當(dāng)他爬到厄瓜多爾的馬拉卡托斯地區(qū)的一個(gè)小池塘邊喝了許多水后，覺得病情好了許多。這時(shí)他發(fā)現(xiàn)有許多樹浸泡在池塘里，水很苦，這種樹就是金雞納樹。后來傳教士胡安洛佩斯知道了這種樹的功效，治好了

4、西班牙駐秘魯總督夫人安娜辛可伯爵夫人的瘧疾。這種樹的樹皮根據(jù)總督夫人的名字命名為辛可那(Cinchona) 。1826年法國(guó)藥師佩雷蒂爾(Pelletier)和卡文頓(Caventou)從金雞納樹皮中提取出奎寧。奎寧為重要的抗瘧藥，能消滅各種瘧原蟲的裂殖體，而終止瘧疾的發(fā)作。 顛茄（Atropa belladonna），植物分類學(xué)家林奈根據(jù)其毒性命名。Atropa是希臘神話中的司命運(yùn)的三個(gè)女神中最年長(zhǎng)的，她能割斷生命之線，主管人的生死，可見其毒性很大。顛茄根的煎煮物能擴(kuò)大瞳孔，古代西班牙姑娘愛用顛茄滴眼，使瞳孔放大顯得漂亮，因此得到belladonna這個(gè)俗稱。意大利文“bella”是美麗的意

5、思，“donna”是女郎。3. 擠奶姑娘和種牛痘 18世紀(jì)的英國(guó)天花盛行，麻臉成為普遍現(xiàn)象，臉上不長(zhǎng)麻子的女人都算得上是美女。奇怪的是，當(dāng)時(shí)唯有擠牛奶姑娘幾乎不長(zhǎng)麻子，被當(dāng)時(shí)的浪漫文學(xué)稱為“漂亮的擠奶女郎”。一個(gè)年輕的醫(yī)生叫琴納，同他的老師于1788年開始進(jìn)行8年的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，終于發(fā)現(xiàn)種牛痘可以預(yù)防天花。三、藥物來源(Source of drugs) 天然藥物：植物、動(dòng)物、礦物或微生物發(fā)酵產(chǎn)物 藥物分類 合成藥物：人工合成的化學(xué)藥物、抗菌藥 生物技術(shù)藥物：細(xì)胞工程、基因工程制品 1.天然藥物 是指植物、動(dòng)物和礦物等自然界中存在的有藥理活性的天然產(chǎn)物。 毛地黃 ( foxglove ) 顛茄 (

6、deadly nightshade ) 地高辛 ( digoxin ) 阿托品 ( atropine ) 蜣螂（屎殼螂） 金龜子科昆蟲，棲息于地中，將腐爛植物及糞土推成球形。 【功能主治】解毒、消腫、通便。用于瘡瘍腫毒、痔漏、便秘。 雞的砂囊內(nèi)壁，系消化器官，用于研磨食物，為傳統(tǒng)中藥之一，用于消化不良、遺精盜汗等癥，效果極佳，故而以“金”命名。雞內(nèi)金【功效】消食健胃，澀精止遺 丹砂（朱砂）主治心神不寧、心悸失眠、驚風(fēng)、癲癇、瘡瘍腫痛、咽喉腫痛、口舌生瘡。 成分硫化汞1929年Fleming發(fā)現(xiàn)了Penicillin。青霉素來源于微生物，是青霉菌的發(fā)酵產(chǎn)物。3.生物技術(shù)藥物 通過細(xì)胞工程、基因工

7、程、酶工程和發(fā)酵工程等技術(shù)產(chǎn)生的藥物，如酶制劑、生長(zhǎng)激素、疫苗等。 1.藥理學(xué) (Pharmacology) 是研究藥物與機(jī)體 (含病原體)相互作用的規(guī)律和機(jī)制的學(xué)科。 2.獸醫(yī)藥理學(xué)(Veteirinary Pharmacology) 是研究藥物與動(dòng)物機(jī)體相互作用規(guī)律的學(xué)科。(1)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(藥效學(xué),pharmacodynamics) (2)藥物代謝動(dòng)力學(xué)(藥動(dòng)學(xué),pharmacokinetics)四、獸醫(yī)藥理學(xué)的定義和內(nèi)容 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) （Pharmacodynamics）藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics） 作用、作用機(jī)制吸收、分布、代謝、排泄（1）熟悉和掌握各類獸藥

8、的基本作用、原理、 適用癥（indication）和禁忌癥。（2）闡明藥物的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)。（3）開發(fā)新藥和新制劑。獸醫(yī)藥理學(xué)的任務(wù)我國(guó)古代藥物（包括植物、動(dòng)物及礦物物）均稱“本草”。1. 公元一世紀(jì)前后，漢代學(xué)者編著的神農(nóng)本草經(jīng)，是我國(guó)最早的一部藥物學(xué)著作。2. 唐朝編著的新修本草，是我國(guó)由國(guó)家頌布的第一部藥典，也是世界上第一部藥典。3. 古代藥物學(xué)發(fā)展到明朝達(dá)到高峰，李時(shí)珍編著的本草綱目，是舉世聞名的藥物學(xué)巨著，是全人類最寶貴的醫(yī)藥學(xué)遺產(chǎn)。4. 明代喻本元和喻本亨的元亨療馬集是我國(guó)最早的獸醫(yī)著作。五、獸醫(yī)藥理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史神農(nóng)本草經(jīng)簡(jiǎn)稱本草經(jīng)或本經(jīng)，是中國(guó)現(xiàn)存最早的藥物學(xué)專著。本經(jīng)成書于東漢，

9、并非出自一時(shí)一人之手，而是秦漢時(shí)期眾多醫(yī)學(xué)家總結(jié)、搜集、整理當(dāng)時(shí)藥物學(xué)經(jīng)驗(yàn)成果的專著，是對(duì)中國(guó)中草藥的第一次系統(tǒng)總結(jié)，被譽(yù)為中藥學(xué)經(jīng)典著作。神農(nóng)本草經(jīng)全書共三卷，收載藥物包括動(dòng)、植、礦三類，共365種，每藥項(xiàng)下載有性味、功能與主治，記述了用藥的基本理論，如有毒無毒、四氣五味、配伍法度、服藥方法及丸、散、膏、酒等劑型。新修本草（公元657659年）是蘇敬等所編著。世稱唐本草。 新修本草是世界上最早的一部由國(guó)家權(quán)力機(jī)關(guān)頒布的具有法律效力的藥學(xué)專著，被認(rèn)為是世界上最早的藥典。 “本草綱目”（Compendium of Materia Medica )李時(shí)珍（1518-1593）我國(guó)明代著名的醫(yī)學(xué)家、

10、藥物學(xué)家，湖北省蘄春縣蘄州鎮(zhèn)人。 歷時(shí)30年,明末1578年完成，52卷，190萬字,收藥1892種;插圖1160幅;藥方11000條;英、日、德、俄、法、拉丁7種文字元亨療馬集是一部國(guó)內(nèi)外流傳最廣最受人珍視的中國(guó)中獸醫(yī)學(xué)經(jīng)典。分春、夏、秋、冬四卷，112圖，3賦，150歌，300余方。 內(nèi)容以臨癥診療為核心，用問答、歌訣、證論及圖示等方式論述馬、牛、駝的飼養(yǎng)管理, 疾病診斷，針烙手術(shù)，去勢(shì)術(shù)，防治法則，經(jīng)驗(yàn)良方和藥性須知等。 18世紀(jì)以前，凡研究藥物知識(shí)的科學(xué)總稱為“藥物學(xué)”。1846年，德國(guó)的R.Buchheim，藥理學(xué)首次成為大學(xué)獨(dú)立的學(xué)科。1907年，德國(guó)的P.Ehrlich和其同事成

11、功合成梅毒螺旋體有特效的606（胂凡納明），開創(chuàng)化學(xué)治療學(xué)的先河，被稱為“化學(xué)治療之父”，以后又正式提出“受體”。1917年，美國(guó)康乃爾大學(xué)H.J.Milks教授出版教科書實(shí)用獸醫(yī)藥理學(xué)及治療學(xué)，20世紀(jì)20年代前后是獸醫(yī)藥理學(xué)學(xué)科建立的年代。我國(guó)在1959年出版全國(guó)試用教材獸醫(yī)藥理學(xué)。獸醫(yī)藥理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史18世紀(jì)末生理學(xué)和化學(xué)發(fā)展為現(xiàn)代藥理學(xué)奠定基礎(chǔ)。 法國(guó)生理學(xué)家 Francois Magendie (佛朗哥)(1783-1855) 1806年德國(guó)藥劑師 Fredrick Surturner (佛瑞德)(1783-1841) 從罌粟中分離出鎮(zhèn)痛藥（阿片受體激動(dòng)劑）嗎啡 。世界西藥的發(fā)展Rud

12、olf Buchheim (魯?shù)婪?(1820-1879) 藥物作用為細(xì)胞和藥物相互作用所致，“受體”理論前驅(qū)者。建立第一個(gè)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)室，寫出第一本藥理學(xué)教科書,德國(guó)第一位藥理學(xué)教授。Claude Bernard (克勞德)(1813-1878) 證實(shí)箭毒（arrow poison，curare）作用于神經(jīng)-肌肉接頭，藥物作用機(jī)制的最早研究者。Oswald Schmiedeberg (奧斯瓦德) (1838-1921)德國(guó)藥理學(xué)家，現(xiàn)代藥理學(xué)創(chuàng)始人，提出一系列藥理學(xué)概念： 構(gòu)效關(guān)系 藥物受體 選擇性毒性藥理學(xué)分支遺傳藥理學(xué)免疫藥理學(xué)中藥藥理學(xué)臨床藥理學(xué)量子藥理學(xué)生化藥理學(xué) 分子藥理學(xué)時(shí)辰藥理學(xué)

13、藥理學(xué)研究方法實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法：以健康動(dòng)物和正常器官、組織、細(xì)胞等為實(shí)驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)研究。對(duì)分析藥物作用、作用機(jī)制及藥代學(xué)過程具有重要意義。實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法：采用動(dòng)物病理模型，觀察藥物治療作用，篩選藥物的藥理活性。臨床藥理學(xué)方法：以健康志愿者或病人為對(duì)象，研究藥物的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)和不良反應(yīng)，對(duì)藥物的療效和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。六、藥理學(xué)術(shù)語劑型： 藥物原料經(jīng)加工制成適合于安全穩(wěn)定和便于獸醫(yī)臨床應(yīng)用的形式。如固體劑型、液體劑型、氣體劑型（膏、丹、丸、散、片劑、散劑、注射劑、氣霧劑等）。制劑： 根據(jù)獸藥典、獸藥規(guī)范或處方手冊(cè)等收載的處方而制成的成品。如磺胺嘧啶鈉注射液、土霉素片等。處方： 是醫(yī)療和

14、藥劑配制的一項(xiàng)重要的書面文件，也是獸醫(yī)師或藥劑師為畜禽等動(dòng)物預(yù)防或治療某種疾病的需要而開寫或設(shè)計(jì)的藥方。處方可分為法定處方和獸醫(yī)師處方 法定處方：獸藥典收載的制劑處方，具有法律約束力，不得隨意更改。 獸醫(yī)師處方：由醫(yī)療單位或藥廠為了醫(yī)療需要，由獸醫(yī)師從控制藥物質(zhì)量出發(fā)而制定的制劑處方。這種處方僅作試用。獸用處方藥 是指憑獸醫(yī)處方方可購買和使用的獸藥。獸用非處方藥 是指由國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門公布的、不需要憑獸醫(yī)處方就可以自行購買并按照說明書使用的獸藥。處方組成： 1. 處方前記：醫(yī)院全稱、科別、病人姓名、性別、年齡、日期等。畜禽主人、住址、畜別、姓名、性別、年齡、體重、品種等。 2. 處方頭：

15、以“R”或“RP”起頭。 3. 處方正方：包括藥品名稱、劑型、規(guī)格、數(shù)量、用法等； 4. 處方后記：包括醫(yī)生、藥劑人員、計(jì)價(jià)員簽名，以示負(fù)責(zé)。司藥、獸醫(yī)簽名。 處方藥：為了保證用藥安全，由國(guó)家衛(wèi)生行政部門規(guī)定或?qū)彾ǖ?，需憑醫(yī)師或其它有處方權(quán)的醫(yī)療專業(yè)人員開寫處方出售，并在醫(yī)師、藥師或其它醫(yī)療專業(yè)人員監(jiān)督或指導(dǎo)下方可使用的藥品。 處方藥（RX）與非處方藥（ OTC）處方藥大多屬于：1、剛上市的新藥，對(duì)其活性或副作用需進(jìn)一步觀察。 2、可產(chǎn)生依賴性的藥物，如嗎啡類鎮(zhèn)痛藥、催眠安定藥等。 3、藥物本身毒性較大，如抗癌藥物等。 4、用于治療某些疾病所需的特殊藥品，如心腦血管疾病。 此外，處方藥只準(zhǔn)在專

16、業(yè)性醫(yī)藥報(bào)刊進(jìn)行廣告宣傳，不準(zhǔn)在大眾傳播媒介進(jìn)行廣告宣傳。 非處方藥（OTC） ：柜臺(tái)發(fā)售藥品（over the counter）: 指為方便公眾用藥，在保證用藥安全的前提下，經(jīng)國(guó)家衛(wèi)生行政部門規(guī)定或?qū)彾ê?，不需要醫(yī)師或其它醫(yī)療專業(yè)人員開寫處方即可購買的藥品，一般公眾憑自我判斷，按照藥品標(biāo)簽及說明書就可自行使用。 OTC大多用于多發(fā)病常見病的自行診治，如感冒、咳嗽、消化不良、頭痛、發(fā)熱等。 甲類非處方藥專有標(biāo)識(shí)乙類非處方藥專有標(biāo)識(shí)藥 典藥典(pharmacopoeia)是一個(gè)國(guó)家藥品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的法典，由國(guó)家編撰，并由政府頒布施行，具有法律性的約束力。藥典收載功效確切、副作用較小、質(zhì)量較穩(wěn)定的常用

17、藥物和制劑，并規(guī)定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制備要求、檢驗(yàn)方法、作用與用途、用法和用量等，以作為藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)和使用的依據(jù)。 中國(guó)藥典是由中華人民共和國(guó)國(guó)家藥典委員會(huì)編寫，具有國(guó)家法律效力的，記載中國(guó)藥品的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典，是中國(guó)藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用和管理部門檢驗(yàn)藥品的共同依據(jù)。 至今為止，中國(guó)藥典共出版了9版，分別是1953年版、1963年版、1977年版、1985年版、1990年版、1995年版、2000年版、2005年版、2010年版。 1963年版開始將收載內(nèi)容分為二部?！安俊敝饕獮橹兴帲岸俊睘楹铣伤幤泛涂股氐?。中國(guó)藥典（Ch.P）英國(guó)藥典（BP） 自1864年第一版起，已出至第14版?，F(xiàn)行版

18、為1988年版。該藥典從1980年版起改為兩卷本。第一卷收載緒論，通則和原料藥品以及紅外對(duì)照?qǐng)D譜等；第二卷收載各類藥品制劑、血液制品、免疫制品、放射性藥品、手術(shù)用品以及附錄和索引等。1988年版收載各類藥品2100種。 美國(guó)藥典（USP） 創(chuàng)始于1820年，迄今已出至第22版?，F(xiàn)行版為1990版，收載各類藥品3204種，是目前世界上規(guī)模最大的一部藥典。國(guó)際藥典（Ph.Int） 由聯(lián)合國(guó)世界衛(wèi)生組織主持編訂。第一版于1951和1955年分兩卷用英、法、西班牙文出版，于1959出版增補(bǔ)本。第二版于1967年用英、法、俄、西班牙文出版?，F(xiàn)行版為第三版，于1979、1981、1988、1994、200

19、3年分5卷出版。獸藥典： 是獸用藥品規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)家法典，是國(guó)家對(duì)獸藥質(zhì)量規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、檢驗(yàn)和監(jiān)督管理部門共同遵循的法定技術(shù)依據(jù)。 至今為止，中國(guó)獸藥典共出版了3版，分別是1990年版，2000年版，2005年版。七、新藥的研制過程新藥研制：新藥臨床前研究和新藥臨床研究。新藥臨床前研究：藥學(xué)研究、藥理學(xué)研究、毒理學(xué)研究。新藥臨床研究：I期、II期、 III期、 IV期臨床試驗(yàn)。 I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，主要觀察人體對(duì)新藥的耐受性和藥動(dòng)學(xué)規(guī)律，為制定給藥方案提供依據(jù)。 II期臨床試驗(yàn)：隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)，主要對(duì)新藥有效性及安全性作出初步評(píng)價(jià)，并推薦臨床給藥劑量。 III期臨床試驗(yàn)：擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)，應(yīng)遵循隨機(jī)對(duì)照原則，進(jìn)一步評(píng)價(jià)新藥的有效性和安全性。IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后的監(jiān)測(cè)，在廣泛使用條件下進(jìn)一步考察新藥的療效和不良反應(yīng)（尤其注意罕見的不良反應(yīng)）。 合成篩選I期臨床試驗(yàn)II期臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)臨床前安全有效性藥物制劑候選化合物初步安全有效性研究設(shè)計(jì)申請(qǐng)證書上市Process of Drug DevelopmentThe Lo