化藥二部品種異環(huán)磷酰胺

1、修訂 異環(huán)磷酰胺YihuanlinxiananIfosfamideC7C7H15Cl2N2O2P 261.09本品為3-(2-氯乙基)-2-(2-氯乙基)氨基四氫-2H-1,3,2-噁磷-2-氧化物。按無水物計算，含C7H15Cl2N2O2P為98.0%102.0%?！拘誀睢?本品為白色結晶性粉末；無臭，無味；有較強的引濕性。本品在水或乙醇中易溶，在三氯甲烷中溶解，在丙酮中略溶?！捐b別】 （1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（附錄IV C）?！緳z查】 酸度 取本品1.0g，加水10ml溶解后

2、，立即依法測定（附錄 H），pH值應為4.07.0。溶液的澄清度與顏色 取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（附錄 B）比較，不得更濃。有關物質 取本品約30mg，精密稱定，置10ml量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。另取有關物質A對照品約15mg，置50ml量瓶中，用乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用乙腈稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液（1）；取有關物質B對照品約15mg，置50ml量瓶中，用乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻

3、，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用乙腈稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液（2）；取異環(huán)磷酰胺對照品約30mg，置10ml量瓶中，分別加入貯備液（1）與貯備液（2）各1.0ml，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20l注入液相色譜儀，調節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的20%30%；再精密量取對照品溶液20l注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍，出峰順序依次為有關物質B、異環(huán)磷酰胺和有關物質A；有關物質B峰、異環(huán)磷酰胺峰和有關物質A峰之間的分離度均應符合要求，理論板數(shù)按異環(huán)磷酰胺峰計算不低于800；精密量取供試品溶液與對照溶液

4、各20l分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍， 供試品溶液的色譜圖中在有關物質B和有關物質A相應位置處如有雜質峰，其峰面積均不得大于對照品溶液中相應各組分峰面積，其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的1/10，各雜質峰面積的和，不得大于對照溶液主峰面積。氯離子 取本品2.0g，精密稱定，加水15ml溶解后，精密加0.06%氯化鈉溶液10ml，加冰醋酸2ml，照電位滴定法（附錄 A），用硝酸銀滴定液（0.01mol/L）滴定，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1g消耗硝酸銀滴定液（0.01mol/L）不得過0.5ml（0.018）。含磷量 取本品1.0g，精密稱定，置1

5、00ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置分液漏斗中，加水5ml和三氯甲烷15ml，強力振搖30秒，靜置使分層，棄去三氯甲烷層，再用三氯甲烷重復振搖提取4次，每次15ml，均棄去三氯甲烷層，取水層，置錐形瓶中，用水洗分液漏斗2次，每次5ml，合并洗液置錐形瓶中，加硫酸3ml，加熱至出現(xiàn)白煙，移開熱源，小心加入濃過氧化氫溶液0.6ml，再加熱至出現(xiàn)白煙，如溶液有顏色，則重復上述操作，加入濃過氧化氫溶液并加熱，直至顏色消失，放冷，加水25ml和酚酞指示劑2滴，滴加濃氨溶液或鹽酸至溶液顯中性，轉移該溶液至100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取磷酸二氫

6、鉀0.1824g，置1000ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。精密量取供試品溶液與對照品溶液各15ml，分別置25ml量瓶中，各加鉬酸銨溶液（取鉬酸銨2.5g，加水30ml使溶解，加37.5硫酸溶液20ml，搖勻）2.5ml，振搖，放置30秒鐘，再各加對苯二酚溶液（取對苯二酚0.5g，加水100ml使溶解，加硫酸1滴，搖勻。溶液如變暗褐色，應重新配制）2.5ml與新鮮配制的20亞硫酸鈉溶液2.5ml，加水稀釋至刻度，搖勻，放置30分鐘，照紫外-可見分光光度法（附錄 A），在730nm的波長處分別測定吸光度，計算，即

7、得。含磷量不得過0.0415。水分 取本品，照水分測定法（附錄 M第一法A）測定，含水分不得過0.3%。重金屬 取本品1.0g，加水23ml溶解后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml，依法檢查（附錄 H第一法），含重金屬不得過百萬分之二十。【含量測定】 照高效液相色譜法（附錄V D）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水（30:70）為流動相；檢測波長為195nm。理論板數(shù)按異環(huán)磷酰胺峰計算不低于800。測定法 取本品適量，精密稱定，用流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.6mg的溶液，精密量取20l注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取異環(huán)磷酰胺對照品適量，精密稱定，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得?！绢悇e】 抗腫瘤藥?！举A藏】 遮光，密封，在冷處