肝炎病毒、出血熱、蟲媒病毒

1、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)Medical Microbiology（第九講：肝炎病毒、出血熱病毒和蟲媒病毒）肝炎病毒第一部分甲型肝炎病毒第二部分乙型肝炎病毒 第三部分丙型肝炎病毒 第四部分丁型肝炎病毒 第五部分戊型肝炎病毒 出血熱病毒 蟲媒病毒 目 錄肝炎病毒 (hepatitis virus )能引起病毒性肝炎的病毒很多，除肝炎病毒外，尚有巨細胞病毒（CMV）、柯薩奇病毒、皰疹病毒等肝炎病毒：噬肝病毒 主要作用部位為肝臟目前8種肝炎病毒：A、B、C、D、E、F、G、TTV各種病毒生物學(xué)特性、分類學(xué)各不相同各種肝炎病毒流行特征明顯區(qū)別，致病機理各不相同肝炎病毒hepatitis A virus (HAV)

2、甲型肝炎病毒hepatitis B virus (HBV) 乙型肝炎病毒hepatitis C virus (HCV) 丙型肝炎病毒hepatitis D virus (HDV) 丁型肝炎病毒hepatitis E virus (HEV) 戊型肝炎病毒hepatitis F virus (HFV) 已型肝炎病毒hepatitis G virus (HGV) 庚型肝炎病毒transfusion transmitted virus(TTV) TT型肝炎病毒一、生物學(xué)特性 （一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)：球形、27-32 nm、20面體對稱，無包膜+ssRNA1個ORF衣殼蛋白：VP1VP4（HAV Ag） an

3、ti-HAV Ab 一個血清型甲型肝炎病毒 (hepatitis A virus, HAV)（二）培養(yǎng) 細胞培養(yǎng)： 原代狨猴肝細胞、傳代恒河猴胚腎細胞等 無明顯細胞病變動物接種： 狨猴、猩猩（三）抵抗力耐受：乙醚、氯仿、酸（pH 3） 60 4 hrs敏感：100 5 min、甲醛、氯二、致病性傳染源: 病人、隱性感染者傳播途徑：糞口途徑傳播，經(jīng)污染水源、食物、海產(chǎn) 品（毛蚶）等潛伏期：1550天HAV的致病性糞口途徑傳播小腸淋巴結(jié)中大量增殖入血并形成病毒血癥肝臟為最終靶器官（免疫病理作用）通過膽汁隨糞便排出體外三、免疫性無論顯性感染或隱性感染 均能產(chǎn)生抗-HAV的 IgM和IgG抗體抗-HA

4、V的IgM在急性期和恢復(fù)早期出現(xiàn) 陽性可作為甲肝的確診依據(jù) 抗-HAV的IgG在恢復(fù)后期出現(xiàn) 有保護作用，維持終身 四、微生物學(xué)檢查與防治原則1.檢查： 抗體水平感染早期抗-HAV IgM既往感染或流行病學(xué)調(diào)查抗-HAV IgG2.防治：提高易感人群免疫力接種疫苗切斷傳播途徑、搞好飲食衛(wèi)生肝炎病毒第一部分甲型肝炎病毒 第二部分乙型肝炎病毒 第三部分丙型肝炎病毒 第四部分丁型肝炎病毒 第五部分戊型肝炎病毒 出血熱病毒 蟲媒病毒 目 錄乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV) 一、生物學(xué)特性 血清中三種形態(tài)的病毒顆粒：大球形顆粒/Dane顆粒 42nm 有感染性的完整的HBV

5、顆粒小球形顆粒 22-27nm 無核酸，無感染性管形顆粒 由小球形顆粒聚合而成（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)大球形顆粒/Dane 顆粒管形顆粒小球形顆粒(HBsAg)有感染性的完整的HBV病毒顆粒球形， 42nm，雙層衣殼結(jié)構(gòu)外衣殼：包膜(脂質(zhì)雙層+蛋白質(zhì)) HBsAg等 內(nèi)衣殼：HBcAg、HBeAg核心：DNA- 環(huán)狀雙鏈 DNA polymerase 多聚酶Dane 顆粒(inner capsid) detergentHBeAg(RDDP,DDDP)(outer capsid) HBV的小球形顆粒無核酸，無感染性過剩的HBsAg裝配而成HBV的管形顆粒 小球形顆粒串聯(lián)而成(二)基因結(jié)構(gòu)與功能不完全雙鏈

6、環(huán)狀DNA，L-和S+L- 上至少含有4 個ORFS 區(qū): 衣殼蛋白preS1 gene: preS1AgpreS2 gene: preS2AgS 基因: HBsAgC 區(qū)C 基因: HBcAgpreC 基因 + C 基因 : HBeAgP 區(qū): DNA 聚合酶X 區(qū): HBxAg 反式激活因子 與肝癌發(fā)生有關(guān)(三)復(fù)制方式1. 吸附，脫衣殼 2. L-DNA dsDNA 3. dsDNA(L-) mRNA 2.1kb 外衣殼蛋白 3.5kb 內(nèi)衣殼蛋白 DNA 復(fù)制模板(前基因組)4. 前基因組、蛋白引物、DNA聚合酶進入內(nèi)衣殼5. mRNA(前基因組) DNA(-)6. DNA(-) DN

7、A(+) 7. 病毒體組裝及釋放（四）HBV抗原組成表面抗原（HBsAg）是HBV感染的主要標(biāo)志四個基本亞型：adr,adw,ayr,ayw刺激機體產(chǎn)生抗HBs：中和抗體核心抗原（HBcAg）一般不能在血循環(huán)中檢出刺激機體產(chǎn)生抗HBc 抗HBc IgM：說明HBV復(fù)制抗HBc IgG：非中和抗體e抗原（HBeAg）感染性病毒存在的最有效證據(jù)（復(fù)制及具傳染性的標(biāo)志）刺激機體產(chǎn)生抗-HBe：說明病毒感染性較低（預(yù)后良好的征象）變異株（preC 基因發(fā)生突變）：可在抗-HBe陽性的情況下仍大量增殖二、致病性傳染源 患者、無癥狀攜帶者傳播途徑血液、血制品傳播：只需極微量的污染血進入人體母-嬰傳播（胎盤

8、、產(chǎn)道、哺乳）三、致病機制 病毒機體免疫應(yīng)答細胞免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)體液免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)自身免疫反應(yīng)引起的病理損害免疫耐受與慢性肝炎病毒變異與免疫逃逸四、癥狀與免疫力的關(guān)系正常：急性肝炎亢進：重癥肝炎低下：慢性肝炎耐受：攜帶者紊亂：慢性活動性肝炎HBV與原發(fā)性肝癌抗原抗體檢測 ELISA, RIAHBV DNA southern blot, PCR HBV DNA 聚合酶檢測五、微生物學(xué)檢查 HBV抗原抗體系統(tǒng)檢測臨床意義HBsAgHBeAg抗-HBe抗-HBc抗-HBs臨床意義IgMIgG+-感染或無癥狀攜帶者+ -+-急性或慢性乙型肝炎（傳染性強，大三陽）+-+-急性或慢性

9、乙型肝炎，或無癥狀攜帶者+-+ - +-急性肝炎趨向恢復(fù)（小三陽）-+-+乙型肝炎恢復(fù)期（傳染性低）-+既往感染或接種疫苗-+-既往感染六、防治原則供血員篩選 HBsAg主動免疫血源疫苗 0、1、6月基因工程疫苗純化HBsAg HBsAg多肽疫苗HBV DNA核酸疫苗 被動免疫乙肝高效價免疫球蛋白（HBIG）肝炎病毒第一部分甲型肝炎病毒 第二部分乙型肝炎病毒 第三部分 丙型肝炎病毒 第四部分丁型肝炎病毒 第五部分戊型肝炎病毒 出血熱病毒 蟲媒病毒 目 錄丙型肝炎病毒 （hepatitis C virus，HCV）黃病毒科球形、有包膜、(+)ss RNA傳播途徑似HBV，主要經(jīng)血或血制品傳播引起

10、的肝病易慢性化，部分病人發(fā)展為肝癌病毒易變異治療：IFN-肝炎病毒第一部分甲型肝炎病毒第二部分乙型肝炎病毒第三部分 丙型肝炎病毒 第四部分丁型肝炎病毒 第五部分戊型肝炎病毒 出血熱病毒 蟲媒病毒 目 錄丁型肝炎病毒 （hepatitis D virus，HDV）缺陷病毒，需要HBV或其他嗜肝DNA病毒輔助HDV RNA 、HDAg、HBsAg聯(lián)合感染：與HBV共同感染重疊感染：在HBV感染的基礎(chǔ)上進一步感染HDV肝炎病毒第一部分甲型肝炎病毒第二部分乙型肝炎病毒第三部分 丙型肝炎病毒 第四部分 丁型肝炎病毒第五部分 戊型肝炎病毒 出血熱病毒 蟲媒病毒 目 錄屬于杯狀病毒科 單正鏈RNA、無包膜糞

11、-口途徑傳播，潛伏期1060天（40天）孕婦感染后往往病情較重，病死率1020 戊型肝炎病毒 （hepatitis E virus，HEV）五種肝炎病毒比較HAVHBVHCVHDVHEV病毒結(jié)構(gòu)+ssRNAdsDNA+ssRNA-ssRNA+ssRNA傳播途徑 糞-口血液、性、垂直傳播糞-口病情輕偶爾嚴(yán)重亞臨床,慢性多見需HBV協(xié)助孕婦重慢性及攜帶者無有無實驗室檢查抗HAV IgMHBsAg-Ab HBcAb HBeAg-Ab 抗HCV HCV-RNA抗HDV IgM抗HEV IgM預(yù)防疫苗疫苗無同HBV預(yù)防為主肝炎病毒第一部分甲型肝炎病毒第二部分乙型肝炎病毒第三部分 丙型肝炎病毒 第四部分丁

12、型肝炎病毒 第五部分戊型肝炎病毒 出血熱病毒 蟲媒病毒 目 錄出血熱病毒 漢坦病毒布尼亞病毒科單負鏈RNA、有包膜在我國引起流行性出血熱（EHF)自然宿主嚙齒類動物 黑線姬鼠、田鼠、家鼠唾液、尿、糞便污染呼吸道、消化道、接觸傳播流行季節(jié)1012月肝炎病毒第一部分甲型肝炎病毒第二部分乙型肝炎病毒第三部分 丙型肝炎病毒 第四部分丁型肝炎病毒 第五部分戊型肝炎病毒出血熱病毒 蟲媒病毒 目 錄蟲媒病毒節(jié)肢動物為媒介單正鏈RNA，有包膜, 20面體對稱我國主要流行流行性乙型腦炎病毒、登革病毒、森林腦炎病毒有較廣的宿主范圍，能在脊椎動物及非脊椎動物體內(nèi)繁殖，節(jié)肢動物可長期儲存和傳播病毒致病具有明顯的季節(jié)性和地方性，主要引起發(fā)熱、腦炎、出血熱等流行性乙型腦炎病毒（epidemic type B encephalitis virus ）一、生物學(xué)性狀黃病毒屬，單正鏈RNA、有包膜、二十面立體對稱二、所致疾病引起流行性乙型腦炎 動物蚊人 儲存宿主 幼豬 傳播媒介 三帶喙庫