免疫細(xì)胞、免疫應(yīng)答(2)課件

1、免疫細(xì)胞與免疫應(yīng)答授課人：李 巖辦公室：基礎(chǔ)樓226室E-mail:TEL疫細(xì)胞免疫細(xì)胞：所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體。造血干細(xì)胞淋巴細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞粒細(xì)胞肥大細(xì)胞淋巴細(xì)胞的分類淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞NK細(xì)胞細(xì)胞免疫體液免疫非特異性免疫特異性免疫Natural killer三類淋巴細(xì)胞在主要淋巴組織的分布（）T細(xì)胞B細(xì)胞NK細(xì)胞胸腺 100 0 1外周血7080 20 10淋巴結(jié) 75 25 1脾臟 3550 5065 10（一）T淋巴細(xì)胞在胸腺（thymus）內(nèi)發(fā)育為成熟T細(xì)胞，隨后移行至外周淋巴組織。負(fù)責(zé)特異性細(xì)胞免疫，并對(duì)體液免疫也起輔助

2、和調(diào)節(jié)作用。雙陰性細(xì)胞（DN,CD4-CD8-）雙陽(yáng)性細(xì)胞（DP，CD4+CD8+）陽(yáng)性選擇（獲得MHC限制性識(shí)別能力）陰性選擇（獲得自身耐受）成熟的單陽(yáng)性細(xì)胞TCR 有 四種肽鏈 根據(jù)TCR異二聚體的不同組成，可分為： TCR 占90 TCR 參與非特異免疫應(yīng)答(2)白細(xì)胞分化抗原（CD） CD3 所有T細(xì)胞表面 CD4 輔助性T細(xì)胞表面 CD8 細(xì)胞毒性T細(xì)胞表面 CD28 轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化的第二信號(hào) （協(xié)同刺激信號(hào)） CD4結(jié)構(gòu)：功能： 與抗原提呈細(xì)胞表面的MHC-類分子結(jié)合，增強(qiáng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 臨床意義：輔助診斷疾?。ò滩。㏕細(xì)胞抗原呈遞細(xì)胞 CD8結(jié)構(gòu)：功能： 與抗原提呈細(xì)胞表面的MHC-

3、類分子結(jié)合，增強(qiáng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(3)細(xì)胞因子受體IL-1RIL-2RIL-4RIL-6RCCR3CCR5調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活化、增殖和分化3、T細(xì)胞的亞群及其功能 根據(jù)CD分子表型不同分：CD4+T細(xì)胞 CD3+、CD4+、CD8 CD8+T細(xì)胞 CD3+、CD4 、CD8 + （1） CD4+ T淋巴細(xì)胞 Th細(xì)胞（輔助性T細(xì)胞） （2） CD8+ T淋巴細(xì)胞 Tc細(xì)胞（細(xì)胞毒性T細(xì)胞/CTL）細(xì)胞免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)細(xì)胞，可特異性殺傷靶細(xì)胞。在腫瘤免疫、抗病毒免疫、同種異體移植排斥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。（二）B淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞來(lái)源于骨髓。 （bone marrow）B細(xì)胞是體內(nèi)產(chǎn)生抗體（免疫球蛋白）的細(xì)

4、胞，主要執(zhí)行體液免疫，也具有抗原呈遞功能。B細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程不依賴抗原刺激的骨髓內(nèi)分化階段依賴抗原刺激的外周分化階段2、B細(xì)胞的表面標(biāo)志B細(xì)胞抗原受體（BCR）化學(xué)本質(zhì)是免疫球蛋白功能：識(shí)別各種抗原，使B細(xì)胞活化并分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生不同抗體，發(fā)揮體液免疫的功能。(2)白細(xì)胞分化抗原CD19/C21/CD81:輔助B細(xì)胞活化CD40:與T細(xì)胞表面的CD40L結(jié)合，激活B細(xì)胞，阻止B細(xì)胞凋亡CD80/CD86:共刺激分子(3)細(xì)胞因子受體 (4)補(bǔ)體受體 CR1、CR2，促進(jìn)B 細(xì)胞活化(5)絲裂原受體 如LPS受體，與LPS結(jié)合后，直接誘導(dǎo)靜息B細(xì)胞活化，增殖與分化。(6)Fc受體3、B細(xì)胞亞群根

5、據(jù)是否表達(dá)CD5，將B細(xì)胞分為2個(gè)亞群： B1（ CD5）：在體內(nèi)出現(xiàn)的比較早，抗原識(shí)別譜窄。 B2（ CD5）：即通常所稱的B細(xì)胞，是參與體液免疫的主要細(xì)胞。B細(xì)胞亞群B1細(xì)胞B2細(xì)胞表面分子smIgM+ smIgD+ CD5+更新方式自我更新由骨髓前體細(xì)胞補(bǔ)充產(chǎn)生Ig的特異性多反應(yīng)性單特異性，尤在免疫后分泌Ig的同種型IgMIgG針對(duì)抗原Ti-Ag、自身AgTD-Ag再次應(yīng)答無(wú)有（三）NK細(xì)胞又稱第三類淋巴細(xì)胞;不依賴抗原刺激，能自發(fā)地溶解多種腫瘤細(xì)胞和被病毒感染細(xì)胞；1、NK細(xì)胞的來(lái)源和分化NK細(xì)胞是由骨髓造血干細(xì)胞分化而來(lái)的其發(fā)育和成熟依賴骨髓微環(huán)境在人外周血中約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的的5

6、72、NK細(xì)胞的生物學(xué)特征胞漿含嗜天青顆粒（又稱大顆粒淋巴細(xì)胞）顆粒含穿孔素和顆粒酶細(xì)胞表面標(biāo)記： CD3-、CD56+、CD57+、CD16+3、NK細(xì)胞識(shí)別靶細(xì)胞的受體殺傷細(xì)胞活化受體（KAR）：識(shí)別病毒感染的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，激發(fā)NK細(xì)胞的殺傷作用。殺傷細(xì)胞抑制受體（KIR）：識(shí)別MHC類分子自身多肽，傳遞抑制信號(hào)。 NK細(xì)胞識(shí)別正常細(xì)胞 NK細(xì)胞識(shí)別靶細(xì)胞4、殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制釋放穿孔素：類似補(bǔ)體C9結(jié)構(gòu)，在靶細(xì)胞膜上形成跨膜通道，溶解靶細(xì)胞；釋放顆粒酶：裂解DNA導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。Fas/FasL途徑引起靶細(xì)胞凋亡釋放細(xì)胞因子表達(dá)Fc受體，通過(guò)ADCC效應(yīng)殺傷靶細(xì)胞ADCC效應(yīng)（四）抗原提呈

7、細(xì)胞定義：是能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給淋巴細(xì)胞的細(xì)胞。分類：專職抗原遞呈細(xì)胞巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、B細(xì)胞等兼職抗原遞呈細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮細(xì)胞、間皮細(xì)胞等腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞等（遞呈能力弱），屬?gòu)V義APC。1、單核吞噬細(xì)胞 (mononuclear phagocyte)包括：?jiǎn)魏思?xì)胞和巨噬細(xì)胞特點(diǎn)：有較強(qiáng)的黏附玻璃或塑料表面的特性，而淋巴細(xì)胞無(wú)此能力。表面分子：MHC-I、 MHC-II類分子、粘附分子、 FcR、補(bǔ)體受體、LPS受體、CKR等功能： 吞噬和殺傷作用 抗原遞呈作用 免疫調(diào)節(jié)功能 骨 髓 血 液 組 織多能干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞單核母細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì)胞 單

8、核細(xì)胞巨噬細(xì)胞 結(jié)締組織：組織細(xì)胞 肺：肺泡巨噬細(xì)胞 肝：枯否細(xì)胞 脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細(xì)胞 漿膜腔：胸、腹腔巨噬細(xì)胞 神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細(xì)胞 骨：破骨細(xì)胞 關(guān)節(jié)：滑膜A型細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞的分化和分布2、樹(shù) 突 狀 細(xì) 胞（Dendritic cells,DC）胞膜有許多樹(shù)狀突起，胞漿內(nèi)無(wú)溶酶體及吞噬體，沒(méi)有或有較弱的吞噬功能高表達(dá)MHC-II類抗原和多種粘附分子可有效誘導(dǎo)靜息T細(xì)胞活化生物學(xué)功能 對(duì)T、B細(xì)胞遞呈或提供抗原 誘導(dǎo)免疫耐受 調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和誘導(dǎo)T細(xì)胞亞群的分化等3、B淋巴細(xì)胞活化的B細(xì)胞能表達(dá)豐富的MHC類分子，具有加工處理抗原并提呈給T細(xì)胞的功能。內(nèi)吞抗原的方式 非

9、特異性的胞飲作用 通過(guò)BCR介導(dǎo)的內(nèi)吞抗原加工遞呈的意義實(shí)現(xiàn)免疫系統(tǒng)對(duì)非己抗原的免疫監(jiān)視作用免疫調(diào)節(jié)作用小結(jié)免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞NK細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞B細(xì)胞免疫應(yīng)答(Immune response, Ir)授課人：李 巖辦公室：基礎(chǔ)樓226室E-mail:TEL習(xí)目的免疫應(yīng)答的概念細(xì)胞免疫、體液免疫基本過(guò)程（活化信號(hào)、效應(yīng)細(xì)胞和分子）體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律第一節(jié) 概 述 機(jī)體接受抗原性異物刺激后，體內(nèi)的抗原特異性淋巴細(xì)胞對(duì)抗原分子進(jìn)行識(shí)別后，引起相應(yīng)的淋巴細(xì)胞發(fā)生活化、增殖、分化，進(jìn)而產(chǎn)生一系列免疫效應(yīng)的整個(gè)生理過(guò)程，稱為免疫應(yīng)答（Immu

10、ne response)。識(shí)別活化增殖分化效應(yīng)感應(yīng)階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段生物學(xué)意義： 識(shí)別“自己”與“非己”，以及時(shí)清除外來(lái)異物，保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，但不適當(dāng)?shù)拿庖邞?yīng)答也會(huì)造成機(jī)體的損傷。免疫應(yīng)答發(fā)生的主要場(chǎng)所： 淋巴結(jié)、脾臟等外周免疫器官正常免疫應(yīng)答異常免疫應(yīng)答正應(yīng)答負(fù)應(yīng)答自身耐受自身免疫（?。┏舴磻?yīng)免疫耐受，腫瘤發(fā)生抗感染抗腫瘤應(yīng)答效應(yīng)非己抗原正應(yīng)答過(guò)強(qiáng)應(yīng)答效應(yīng)自身成分負(fù)應(yīng)答正應(yīng)答免疫應(yīng)答的類型免疫應(yīng)答的過(guò)程 感應(yīng)階段：指APC對(duì)抗原性異物的捕獲、加工處理和呈遞以及特異性淋巴細(xì)胞對(duì)呈遞抗原的識(shí)別。 反應(yīng)階段：識(shí)別抗原后的淋巴細(xì)胞在細(xì)胞因子的作用下發(fā)生活化、增殖、分化為致敏淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞

11、的階段。 效應(yīng)階段：指漿細(xì)胞分泌的抗體和致敏淋巴細(xì)胞釋放效應(yīng)性淋巴因子或直接發(fā)揮特異性細(xì)胞殺傷作用的過(guò)程。根據(jù)介導(dǎo)效應(yīng)的主要免疫細(xì)胞不同細(xì)胞免疫 T細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫 B細(xì)胞介導(dǎo)AgT細(xì)胞B細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞漿細(xì)胞AbTh1CTL活化一、細(xì)胞免疫 (cellular mediated immunoresponse)概念：T細(xì)胞結(jié)合抗原后，活化、增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞，通過(guò)直接殺傷靶細(xì)胞（CTL)或產(chǎn)生多種細(xì)胞因子(Th1)而發(fā)揮作用。細(xì)胞免疫應(yīng)答的過(guò)程感應(yīng)階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段感應(yīng)階段抗原的處理和遞呈 內(nèi)源性抗原MHC類分子途徑 外源性抗原MHC類分子途徑T細(xì)胞識(shí)別抗原 通過(guò)TCR識(shí)別APC表面表達(dá)的

12、抗原肽MHC-/類分子復(fù)合物內(nèi)源性抗原1.特點(diǎn)由MHC I類分子提呈 2.來(lái)源病毒和一些細(xì)菌感染細(xì)胞后，于胞漿內(nèi)及胞核內(nèi)合成的抗原；腫瘤細(xì)胞合成的腫瘤抗原。MHC類分子外源性抗原1.特點(diǎn)由MHC II類分子遞呈 2. 來(lái)源細(xì)胞外感染的微生物或其它蛋白質(zhì)。 MHC類分子T細(xì)胞的識(shí)別抗原的特點(diǎn)T細(xì)胞識(shí)別抗原具有MHC限制性。MHC限制性：TCR識(shí)別APC呈遞的抗原肽時(shí)，必須同時(shí)識(shí)別與抗原肽形成復(fù)合物的自身特定種類的MHC分子。 CD4+ T細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的MHC II-肽復(fù)合物； CD8+ T細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的MHC I-肽復(fù)合物。反應(yīng)階段T細(xì)胞的活化、增殖、分化T細(xì)胞的活化需要雙信號(hào)第一信

13、號(hào)（抗原信號(hào)）：T細(xì)胞表面的TCR識(shí)別APC表面表達(dá)的抗原肽MHC分子復(fù)合物。第二信號(hào)（共刺激信號(hào)）:APC表面的共刺激分子與T細(xì)胞表面表達(dá)的相應(yīng)受體相互作用。T細(xì)胞的活化需要雙信號(hào)第一信號(hào)第二信號(hào)共刺激分子對(duì)中以CD28-B7最為重要T細(xì)胞的增殖表達(dá)細(xì)胞因子及相應(yīng)受體，進(jìn)一步促進(jìn)T細(xì)胞活化、增殖：IL-1、IL-2、IFN-、 IL-4、5、6；TNF等APC、靜息TH細(xì)胞和活化TH細(xì)胞間通過(guò)各自釋放的細(xì)胞因子來(lái)作用于自身或其它相關(guān)的免疫細(xì)胞，最終實(shí)現(xiàn)免疫應(yīng)答的有序、適度發(fā)生效應(yīng)階段 介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的T細(xì)胞 Th1細(xì)胞 CTL細(xì)胞 CTL細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用效靶細(xì)胞結(jié)合CTL的粘附分子靶

14、細(xì)胞的相應(yīng)受體致死性攻擊 穿孔素 細(xì)胞溶解 顆粒酶 細(xì)胞凋亡 FasL途徑CTL殺傷靶細(xì)胞的電鏡結(jié)果CTL殺傷感染微生物過(guò)程的電鏡結(jié)果CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)1.IL-2：促進(jìn)CD8+Tc細(xì)胞增殖分化；促進(jìn)CD4+TH1細(xì)胞合成細(xì)胞因子，擴(kuò)大免疫效應(yīng)2.TNF-：激活中性粒細(xì)胞并增強(qiáng)其吞噬殺菌能力。3.IFN-：活化M，增強(qiáng)其吞噬、殺傷能力；活化NK細(xì)胞。細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)抗感染 主要針對(duì)細(xì)胞內(nèi)寄生物（某些細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)）、真菌抗腫瘤 免疫損傷 參與DTH、自身免疫病、移植排斥反應(yīng)二、體液免疫 (humoral immunoresponse)B細(xì)胞

15、的雙重功能身份： 抗體產(chǎn)生細(xì)胞 抗原呈遞細(xì)胞作為抗原呈遞細(xì)胞，作用模式和機(jī)制同前述的APC作用機(jī)制是一樣。體液免疫的概念：由B細(xì)胞介導(dǎo)，B細(xì)胞結(jié)合抗原后活化、增殖、分化為漿細(xì)胞，由漿細(xì)胞分泌的抗體在體液中發(fā)揮作用。過(guò)程：感應(yīng)階段、反應(yīng)階段、效應(yīng)階段感應(yīng)階段抗原的攝取與識(shí)別胸腺依賴性抗原胸腺非依賴性抗原B1細(xì)胞B2細(xì)胞B2細(xì)胞對(duì)TD-Ag的應(yīng)答特點(diǎn)：1需要Th的輔助2可引起細(xì)胞免疫應(yīng)答3可形成記憶細(xì)胞，有再次應(yīng)答反應(yīng)反應(yīng)階段B細(xì)胞的活化、增殖、分化B細(xì)胞的活化需要雙信號(hào) 第一信號(hào)： BCR結(jié)合特異性抗原表位 第二信號(hào)（共刺激信號(hào)）： 由共刺激分子對(duì)間的相互作用產(chǎn)生 共刺激分子對(duì)中以CD40-CD40L最為重要B細(xì)胞增殖分化 漿細(xì)胞 記憶性B細(xì)胞B細(xì)胞活化的雙信號(hào)效應(yīng)階段B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，合成分泌抗體，抗體發(fā)揮抗菌、抗毒素、抗病毒作用。記憶B細(xì)胞，參與再次免疫應(yīng)答。體液免疫反應(yīng)階段示意圖初次應(yīng)答再次應(yīng)答（回憶應(yīng)答）初、再次應(yīng)答的比較抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次應(yīng)答機(jī)體初次接受適量抗原刺激后，經(jīng)過(guò)一段相對(duì)較長(zhǎng)的潛伏期后，才能在血清中出現(xiàn)含量較低、持續(xù)時(shí)間較短、以IgM為主的抗體。IgG出現(xiàn)的時(shí)間較晚，此時(shí)抗體與抗原親合力較低。再次應(yīng)答初次應(yīng)答后，當(dāng)抗體下降并恢復(fù)正常時(shí)，再用相同的抗原