早期乳腺癌輔助化療課件

1、早期乳腺癌輔助化療的若干問題CMFNo CT19704.2% improvement蒽環(huán)類19804.3% improvement紫杉類20005.1% improvement乳癌輔助化療和生存獲益-40年回顧C(jī)T + TT (trastuzumab)6% improvement2006Chemotherapy continues to improve outcomes in ESBC and plays a leading role in treatment近年來美英3569歲乳腺癌死亡率的持續(xù)降低與輔助治療的普及相關(guān)EBCTCG. Lancet 2005. Peto, et al. Lan

2、cet 2009. Berry, et al. NEJM 2005. 英國輔助化療輔助內(nèi)分泌治療篩查年死亡率 (十萬分之)美國7060405030201001950196019701980199020002010早期乳腺癌中輔助化療地位明確 N-EBCTCG. Lancet 2005. 年齡50-69歲，淋巴結(jié)陰性復(fù)發(fā)率 (%)6040200012345時間 (年)對照組19.6化療組14.35年絕對獲益：5.3%Log-rank 2p0.00001年齡50歲，淋巴結(jié)陰性6040200012345時間 (年)復(fù)發(fā)率 (%)對照組27.4化療組17.55年絕對獲益：9.9%Log-rank 2p

3、0.00001早期乳腺癌中輔助化療地位明確 N+EBCTCG. Lancet 2005. 年齡50-69歲，淋巴結(jié)陽性復(fù)發(fā)率 (%)6040200012345時間 (年)對照組42.6化療組36.75年絕對獲益：5.9%Log-rank 2p0.00001年齡50歲，淋巴結(jié)陽性對照組55.26040200012345時間 (年)復(fù)發(fā)率 (%)化療組40.65年絕對獲益：14.6%Log-rank 2p0.00001主要內(nèi)容輔助化療的治療策略淋巴結(jié)陰性患者Luminal A亞型患者高?；颊咧饕獌?nèi)容輔助化療的治療策略淋巴結(jié)陰性患者Luminal A亞型患者高?；颊咻飙h(huán)類是淋巴結(jié)陰性乳癌輔助化療的核

4、心方案有高危復(fù)發(fā)因素的腋淋巴結(jié)陰性患者CMF6AC4EC4TC4“三陰性”的腋淋巴結(jié)陰性患者CAF6CEF6AC4T4如何選擇？US Oncology 9735與E2197兩項(xiàng)研究帶來的啟示US Oncology 97351(N=1016)RA 60 D1+C 600 D1Q3W4 (n=510)T 75 D1+C 600 D1Q3W4 (n=506)DFSE21972(N=2882)RA 60 D1+T 60 D1Q3W4 (n=1441)A 75 D1+C 600 D1Q3W4 (n=1441)DFS化療劑量單位均為mg/m2US Oncology 9735與E2197兩項(xiàng)研究結(jié)果淋巴結(jié)陰

5、性亞組無差異1. Jones SE, et al. J Clin Oncol 2006. 2. Lori J, et al. J Clin Oncol 2008. US Oncology 973510.00.51.01.21.4HR全組 (TC 506/AC 510)HR=0.67; 95%CI=0.50-0.94N- (TC 239/AC 248)HR=0.73; 95%CI=0.42-1.27N+ (TC 267/AC 262)HR=0.67; 95%CI=0.45-0.98TC更好0.01.01.5E21972全組 (AT 1441/ AC 1441)N- (n=1893)N+ (n=9

6、89)HR=1.0295%CI=0.86-1.22HR=1.0695%CI=0.84-1.32HR=0.9795%CI=0.75-1.27AT更好淋巴結(jié)陰性患者中，ACT兩兩聯(lián)合的“三國演義”2死亡事件分析1. Jones SE, et al. J Clin Oncol 2006. 2. Lori J, et al. J Clin Oncol 2008. 對于淋巴結(jié)陰性患者如果選擇含紫杉類的化療方案增加死亡風(fēng)險(xiǎn)淋巴結(jié)陰性患者中，ACT兩兩聯(lián)合的“三國演義”3血液系統(tǒng)毒性分析Lori J, et al. J Clin Oncol 2008. 對于淋巴結(jié)陰性患者如果選擇含紫杉類的化療方案增加嚴(yán)重血

7、液系統(tǒng)毒性患者 (%)3級中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱與感染3/4級中性粒細(xì)胞減少3/4級白細(xì)胞減少3級中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱與感染E2197P0.05P0.05P0.05主要內(nèi)容輔助化療的治療策略淋巴結(jié)陰性患者Luminal A亞型患者高?；颊週uminal A亞型患者的發(fā)展歷程前提條件：淋巴結(jié)陽性 (N+)HER2-ER+/HER 2-ER+/Ki67低Luminal A=N+ & ER+(PR+) & HER 2- or Ki67低表達(dá)1234CEF vs. CMFCALGB 9344BCIRG 001PACS 001CALGB 9344BCIRG 001TACT2005年起，相關(guān)研究陸續(xù)在權(quán)威期

8、刊上發(fā)表，對輔助化療產(chǎn)生了重大影響Luminal A亞型患者的發(fā)展歷程前提條件：淋巴結(jié)陽性 (N+)HER2-ER+/HER 2-ER+/Ki67低Luminal A=N+ & ER+(PR+) & HER 2- or Ki67低表達(dá)1234CEF vs. CMFCALGB 9344BCIRG 001PACS 001CALGB 9344BCIRG 001TACTHER2+與輔助化療的RFS呈負(fù)相關(guān)HER2+ vs. HER2-HR=1.3195%CI=1.03-1.67P=0.03HER2無擴(kuò)增 (n=464)HER2有擴(kuò)增 (n=163)0204060801002468100無復(fù)發(fā)生存概率

9、(%)時間 (年)輔助化療=CEF/CMFHER2+與輔助化療的OS呈負(fù)相關(guān)0204060801002468100生存概率 (%)時間 (年)HER2無擴(kuò)增 (n=464)HER2有擴(kuò)增 (n=163)HER2+ vs. HER2-HR=1.6295%CI=1.24-2.11P4)F 500E 100 (FEC)C 500E 75 (ED)D 75CO=空白對照H=曲妥珠單抗入組標(biāo)準(zhǔn)：第一次隨機(jī)組織學(xué)確診接受完全切除的單側(cè)乳腺癌 (T1-3, M0)N+ (切除5個腋窩淋巴結(jié))年齡18-65歲間心肝腎、血液學(xué)功能良好既往未接受治療基線特征Roche H, et al. SABCS 2009.治

10、療經(jīng)過Roche H, et al. SABCS 2009.ITT人群中的事件數(shù)Roche H, et al. SABCS 2009.6E75D的DFS與6FE100C相似Roche H, et al. SABCS 2009.無病生存概率 (%)時間 (年)012345025507510066E75D vs. 6FE100CHR=0.8995%CI=0.75-1.05P=0.17581.879.6無論淋巴結(jié)數(shù)量多少，6E75D與6FE100C的DFS相似Roche H, et al. SABCS 2009.無病生存概率時間 (年)02460255075100無病生存概率0255075100時間

11、 (年)0246N: 1-3N: 4+6E75D vs. 6FE100CHR=0.9095%CI=0.71-1.14P=0.3866E75D vs. 6FE100CHR=0.8895%CI=0.71-1.11P=0.2946E75D較6FE100C的獲益只出現(xiàn)在HER2+患者中Roche H, et al. SABCS 2009.HER2-無病生存概率時間 (年)024602550751006E75D vs. 6FE100CHR=1.0195%CI=0.83-1.22P=0.904HER2+無病生存概率0255075100時間 (年)02466E75D vs. 6FE100CHR=0.6795

12、%CI=0.49-09.3P=0.015交互檢驗(yàn) P=0.0086E75D的OS與6FE100C相似0123456時間 (年)0255075100生存概率 (%)6E75D vs. 6FE100CHR=1.0695%CI=0.85-1.34P=0.58890.390.1Roche H, et al. SABCS 2009.血液系統(tǒng)毒性Roche H, et al. SABCS 2009.心臟毒性Roche H, et al. SABCS 2009.其他毒性反應(yīng)Roche H, et al. SABCS 2009.PACS 04：研究結(jié)論療效對于淋巴結(jié)陽性的早期乳腺癌患者，多西他賽與表柔比星的聯(lián)

13、合化療DFS不優(yōu)于FE100C與PACS 01研究相比，兩組的5年DFS有所改善，而OS無改善后續(xù)給予曲妥珠單抗的獲益有限Roche H, et al. SABCS 2009.PACS 04：研究結(jié)論安全性兩組依從性可比，98%的患者完成了化療多西他賽聯(lián)合表柔比星組發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率與G-CSF的使用率更高FEC組惡心、嘔吐更常見盡管FEC組中表柔比星劑量比DC組高25%，但兩組嚴(yán)重心臟毒性事件罕見FEC100依然是該類患者的標(biāo)準(zhǔn)治療Roche H, et al. SABCS 2009.ADEBAR：研究設(shè)計(jì) 化療劑量單位均為mg/m23個轉(zhuǎn)移腋窩淋巴結(jié)EC q3w4FEC q4w6RD q3w4F 500E 60 (FEC),d1,d8C 75 (FEC)C 600 (EC-D)E 90 (EC-D)D 100Janni WJ, et al. SABCS 2009.EC4-D4與CEF6的DFS相似0306090時間 (月)0255075100無病生存概率 (%)EC4-D4 vs. 6CEFP=0.29Janni WJ, et al. SABCS 2009.ADEBAR：研究結(jié)論對于高危乳腺癌患者，EC-D的DFS與FEC相似，并且與患者淋巴