臨床研究中的誤差和控制課件

1、1主要內(nèi)容概述偏倚的概念及分類臨床研究中的常見偏倚偏倚的防止與處理第五章 臨床研究中的誤差和控制Error and Control in Clinical Studies1主要內(nèi)容概述第五章 臨床研究中的誤差和控制Error 2一、誤差的概念及分類1在臨床研究中，由于各種因素的影響，所造成實(shí)際觀察值與真實(shí)值不相等，即為誤差(error)誤差通常指研究中所獲得的實(shí)際測量值與真實(shí)值之間的差異常見的誤差有兩種，一是隨機(jī)誤差(random error)，二是系統(tǒng)誤差(systematic error)這兩種誤差貫穿于臨床流行病學(xué)研究的設(shè)計(jì)、實(shí)施、分析、推論的全過程一、誤差的概念及分類二、隨機(jī)誤差三、系

2、統(tǒng)誤差第一節(jié) 概述2一、誤差的概念及分類1在臨床研究中，由于各種因素的影響，所3一、誤差的概念及分類2評價(jià)研究中用來反映是否存在誤差及其影響程度的最常用指標(biāo)就是真實(shí)性(validity)和可靠性 (reliability)，前者主要反映系統(tǒng)誤差的大小，后者主要反映隨機(jī)誤差的大小 真實(shí)性差 真實(shí)性好 真實(shí)性好 真實(shí)性差可靠性好 可靠性差 可靠性好 可靠性差3一、誤差的概念及分類2評價(jià)研究中用來反映是否存在誤差及其影4內(nèi)部真實(shí)性 / 外部真實(shí)性內(nèi)部真實(shí)性(internal validity): 從當(dāng)前研究對象得到的結(jié)果能否準(zhǔn)確地反映目標(biāo)/源人群的真實(shí)情況 外部真實(shí)性(external validi

3、ty /generalizability): 從當(dāng)前研究對象得到的結(jié)果能否適用于目標(biāo)人群以外的其他人群（外推性）內(nèi)部真實(shí)性是外部真實(shí)性的先決條件4內(nèi)部真實(shí)性 / 外部真實(shí)性內(nèi)部真實(shí)性(internal v5內(nèi)部真實(shí)性 vs. 外部真實(shí)性研究樣本? 內(nèi)部真實(shí)性 目標(biāo)/源人群疾病暴露+ +其他人群? 外部真實(shí)性 (外推性)5內(nèi)部真實(shí)性 vs. 外部真實(shí)性研究樣本? 內(nèi)部真實(shí)性 目標(biāo)6二、隨機(jī)誤差 隨機(jī)誤差(random error)，又稱為機(jī)遇誤差(chance error)，或稱偶然誤差(accidental error)由于研究對象常來自某個(gè)特定總體的樣本，故樣本與總體之間必然因被測定的生物學(xué)

4、現(xiàn)象(或指標(biāo))的隨機(jī)變異，以及測量方法本身的隨機(jī)變異等原因而存在一定的差別，從而導(dǎo)致實(shí)測值與真實(shí)值出現(xiàn)一定差異，被稱為“隨機(jī)誤差”隨機(jī)誤差包括抽樣誤差和隨機(jī)測量誤差等6二、隨機(jī)誤差 隨機(jī)誤差(random error)，又稱為7二、隨機(jī)誤差在流行病學(xué)研究中，通常采用變異系數(shù)(coefficient of variation, CV)和標(biāo)準(zhǔn)誤( )來衡量隨機(jī)誤差或精度的高低表5-1 三個(gè)醫(yī)生測定嬰兒頭尾結(jié)果的隨機(jī)誤差大小評價(jià)醫(yī)生每次測量結(jié)果(cm)CV(%)甲39.7；40.1；40.9；41.31.800.36乙39.9；40.3；40.7；41.11.270.27丙39.9；40.1；40.

5、3；40.4；40.6；40.8；40.9；41.00.970.147二、隨機(jī)誤差在流行病學(xué)研究中，通常采用變異系數(shù)(coeff8三、系統(tǒng)誤差 系統(tǒng)誤差是指在調(diào)查或測量時(shí)，由于某種確切原因，如實(shí)驗(yàn)方法不當(dāng)、儀器不準(zhǔn)等原因造成的，表現(xiàn)為研究結(jié)果有規(guī)律的偏大或偏小這種誤差不能像隨機(jī)誤差那樣可以用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法去刻畫和研究其規(guī)律性，并據(jù)此估計(jì)和控制其大小 8三、系統(tǒng)誤差 系統(tǒng)誤差是指在調(diào)查或測量時(shí)，由于某種確切原因9隨機(jī)誤差和系統(tǒng)誤差的區(qū)別樣本大小誤差隨機(jī)誤差系統(tǒng)誤差9隨機(jī)誤差和系統(tǒng)誤差的區(qū)別樣本大小誤隨機(jī)誤差系統(tǒng)誤差10隨機(jī)誤差和系統(tǒng)誤差的區(qū)別 項(xiàng)目隨機(jī)誤差系統(tǒng)誤差產(chǎn)生原因個(gè)體生物學(xué)變異研究方法的不同

6、測量方法本身的隨機(jī)變異 研究條件的不同測量或觀察方法不同偶然因素 測量工具的不同人為因素大小和方向無固定的大小和方向有固定的大小和方向分布正態(tài)分布偏態(tài)或呈線性分布是否可消除否是增加樣本量的作用降低沒有作用評價(jià)指標(biāo)可靠性或精確度 真實(shí)性表5-2 隨機(jī)誤差和系統(tǒng)誤差的區(qū)別 10隨機(jī)誤差和系統(tǒng)誤差的區(qū)別 項(xiàng)目隨機(jī)誤差系統(tǒng)誤差產(chǎn)生原因個(gè)11一、偏倚的概念偏倚(bias)是指在醫(yī)學(xué)研究中的各個(gè)環(huán)節(jié)，包括研究設(shè)計(jì)、實(shí)施、分析和推斷過程中存在的系統(tǒng)誤差以及結(jié)果解釋和推論中的片面性，使得研究結(jié)果與真實(shí)值出現(xiàn)的傾向性差異偏倚是影響醫(yī)學(xué)研究結(jié)果真實(shí)性的主要因素，它可能夸大或者縮小真實(shí)效應(yīng)，從而導(dǎo)致研究因素與研究結(jié)

7、局間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度高于或低于真實(shí)的關(guān)聯(lián)，偏倚是有方向性的 一、偏倚的概念二、偏倚的分類 第二節(jié) 偏倚的概念及分類 選擇偏倚信息偏倚混雜偏倚 11一、偏倚的概念偏倚(bias)是指在醫(yī)學(xué)研究中的各個(gè)環(huán)節(jié)12(一) 選擇偏倚(selection bias) 主要發(fā)生在研究設(shè)計(jì)階段當(dāng)按一定的條件識別研究對象時(shí)，從所納入的研究對象中獲得的有關(guān)因素與疾病的聯(lián)系系統(tǒng)地偏離了原人群中該因素與疾病之間的真實(shí)聯(lián)系，即認(rèn)為有選擇偏倚存在究其原因主要是被選入到研究中的對象與沒有被選入者在與暴露或疾病有關(guān)的特征上的差異所造成的系統(tǒng)誤差12(一) 選擇偏倚(selection bias) 主要發(fā)13(一) 選擇偏倚(sel

8、ection bias)表5-3 更年期服用雌激素與子宮內(nèi)膜癌間的關(guān)系雌激素服用史腫瘤科婦科患者(%)非患者(%)合計(jì)患者(%)非患者(%)合計(jì)有45(62.5)7(6.0)5259(39.9)42(28.4)101無72(37.5)110(94.0)18289(60.1)106(71.6)195合計(jì)117117234148148296OR9.82(95%CI：4.20, 22.98)1.67(95%CI：1.03, 2.72) 在同一個(gè)醫(yī)院的腫瘤科和婦科分別選擇研究對象，其研究結(jié)果卻存在很大的差異？13(一) 選擇偏倚(selection bias)表5-314(一) 選擇偏倚(select

9、ion bias)在腫瘤科，這些患者服用雌激素后出現(xiàn)子宮出血癥狀而會到醫(yī)院就診，從而能發(fā)現(xiàn)人群中的子宮內(nèi)膜癌病人，且多為早期病人；而不服用者，無出血癥狀，從而不易及早被診斷出來，因而能得出兩者之間較強(qiáng)關(guān)聯(lián)的結(jié)論在婦科，這些患者多數(shù)接受常規(guī)婦科檢查，一般不會考慮到腫瘤的影響，該科病人可能多為中晚期的子宮內(nèi)膜癌患者主要是所選病人處在疾病的不同時(shí)期所致14(一) 選擇偏倚(selection bias)在腫瘤科15(二) 信息偏倚(information bias)在獲取暴露、結(jié)局或其他信息時(shí)所出現(xiàn)的系統(tǒng)誤差或偏差叫信息偏倚。信息偏倚又稱為錯(cuò)分偏倚（misclassification bias）來源

10、：研究者、調(diào)查對象、測量工具、原始記錄不準(zhǔn)信息偏倚：同等發(fā)生于暴露組和非暴露組非特異性錯(cuò)分OR、RR1信息偏倚：不同等發(fā)生于暴露組和非暴露組特異性錯(cuò)分OR、RR 或高或低15(二) 信息偏倚(information bias)在獲16(二) 信息偏倚(information bias)表5-4 孕婦腹部X線暴露與小兒白血病間的關(guān)系X線暴露史病例組對照組合計(jì)OR有72(a)58(b)130(m1)1.34(0.88-2.04) 無179 (c)193(d)372(m2)合計(jì)251(n1)251(n2)502(N)表5-5 不同方法獲得的孕婦腹部X線照射史的比較醫(yī)院記錄孕婦回憶合計(jì)有無不清楚有24

11、10337無231538合計(jì)264187516(二) 信息偏倚(information bias)表517(三) 混雜偏倚(confounding bias) 既與疾病有制約關(guān)系，又與所研究的暴露因素有聯(lián)系的外來因素的影響，掩蓋或夸大了所研究的暴露因素與疾病的聯(lián)系，叫混雜偏倚；這種外來因素稱為混雜因素混雜因素的條件必須是所研究疾病的危險(xiǎn)因素之一 必須與所研究的暴露因素有關(guān) 必須不是研究因素與疾病病因鏈上的中間環(huán)節(jié)17(三) 混雜偏倚(confounding bias) 既18(三) 混雜偏倚(confounding bias)出生序次 圖5-1 出生序次與Downs綜合征患病率的關(guān)系 Down

12、s綜合征患者數(shù)/1000活產(chǎn)產(chǎn)婦分娩年齡 (歲)圖5-2 產(chǎn)婦分娩年齡與Downs綜合征患病率的關(guān)系Downs綜合征患者數(shù)/1000活產(chǎn)出生序次 產(chǎn)婦分娩年齡 (歲)Downs綜合征18(三) 混雜偏倚(confounding bias)出生19三大類偏倚選擇偏倚存在嗎？在隊(duì)列研究中，暴露組和非暴露組中的參加者除了暴露因素外，在所有其他的重要方面類似（可比）嗎？在病例-對照研究中，病例組和對照組除了所研究的疾病外，在其他的所有重要方面類似（可比）嗎？信息偏倚存在嗎？在隊(duì)列研究中，暴露組和非暴露組是用同樣的方法獲得有關(guān)結(jié)局的信息嗎？在病例-對照研究中，病例組和對照組是用同樣的方法獲得關(guān)于暴露因素

13、的信息嗎？表5-6 觀察性研究中偏倚的尋找和結(jié)果的解釋 19三大類偏倚選擇偏倚存在嗎？信息偏倚存在嗎？表5-6 20三大類偏倚混雜偏倚存在嗎？結(jié)果能夠用一個(gè)與暴露和結(jié)局都相關(guān)但又不在因果通路上的因素（如年齡、吸煙、性行為、飲食等）來解釋嗎？如果結(jié)果不能用以上三種偏倚來解釋，那會不會是機(jī)遇的結(jié)果呢？相對危險(xiǎn)度（RR）或比值比（OR）及其95%可信區(qū)間是多少？差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性嗎？如果沒有，那研究有沒有足夠的效力來發(fā)現(xiàn)臨床上重要的差異？如果以上分析都不能解釋結(jié)果，那這時(shí)可以說研究結(jié)果可能是真的，值得關(guān)注。表5-6 觀察性研究中偏倚的尋找和結(jié)果的解釋 20三大類偏倚混雜偏倚存在嗎？如果結(jié)果不能用以上

14、三種偏倚來解21第三節(jié) 臨床研究中的常見偏倚 一、診斷與篩查研究中的常見偏倚二、預(yù)后研究中的常見偏倚三、治療/預(yù)防效果評價(jià)中的常見偏倚四、病因與危險(xiǎn)因素研究中的常見偏倚五、其他偏倚21第三節(jié) 臨床研究中的常見偏倚 一、診斷與篩查研究中的常22一、診斷與篩查研究中的常見偏倚 (一)工作偏倚(work-up bias)(二)疾病譜偏倚(spectrum bias)(三)領(lǐng)先時(shí)間偏倚(lead time bias) (四)病程長度偏倚(length bias) (五)志愿者偏倚(volunteer bias)(六) 參考試驗(yàn)偏倚(reference test bias)(七)測量偏倚(measure

15、ment bias)22一、診斷與篩查研究中的常見偏倚 (一)工作偏倚(work23(一)工作偏倚(work-up bias)也稱證明偏倚（verification bias），是指在評價(jià)診斷或篩檢試驗(yàn)時(shí)，只對診斷或篩檢試驗(yàn)出現(xiàn)陽性結(jié)果者才進(jìn)一步用金標(biāo)準(zhǔn)方法加以確診，而結(jié)果陰性者則不再做進(jìn)一步檢查就簡單地認(rèn)定無病，造成假陰性資料的缺乏，使觀察到的靈敏度增加而特異度降低。該偏倚在腫瘤診斷試驗(yàn)中較普遍，如AFP檢測診斷肝癌，AFP陰性者常會被認(rèn)為無癌，但實(shí)際上原發(fā)性肝癌中AFP靈敏度只有60%左右，這樣會出現(xiàn)很大一部分假陰性的病人，造成靈敏度虛高，特異度虛假。23(一)工作偏倚(work-up b

16、ias)也稱證明偏倚（24(二)疾病譜偏倚(spectrum bias)又稱疾病譜效應(yīng)（spectrum effect），是常用來描述疾病異質(zhì)性的一個(gè)術(shù)語，是指診斷或篩檢試驗(yàn)的靈敏度和特異度在不同的病人亞組間存在差異，如果所選擇的對象不能充分的代表各不同亞組，即可產(chǎn)生疾病譜偏倚 在臨床上有些診斷試驗(yàn)的研究對象只對明確的健康者與診斷明確的病人進(jìn)行比較和評價(jià)，而沒有納入與該病混淆的其他疾病，亦即沒有納入檢驗(yàn)結(jié)果呈“灰色帶”的病人，從而高估該診斷試驗(yàn)的各項(xiàng)參數(shù)。 24(二)疾病譜偏倚(spectrum bias)又稱疾病譜25(三) 領(lǐng)先時(shí)間偏倚(lead time bias) 領(lǐng)先時(shí)間25(三)

17、領(lǐng)先時(shí)間偏倚(lead time bias) 領(lǐng)26(四) 病程長度偏倚(length bias)由于選擇較長病程病例的比例不能代表所要研究的病例而產(chǎn)生的一種系統(tǒng)誤差。在病例對照研究中，不是選擇的新發(fā)病例，而是選擇的現(xiàn)患病例，就可能產(chǎn)生這種偏倚?，F(xiàn)患病例存活時(shí)間較長，獲得的暴露因素的信息可能會不同于新發(fā)病例。26(四) 病程長度偏倚(length bias)由于選擇較27(五) 志愿者偏倚(volunteer bias)也稱為病人自我選擇偏倚(self-selection bias)篩檢參加者與不參加者之間，某些特征可能存在不同，使得通過篩檢發(fā)現(xiàn)的病例的預(yù)后較臨床期確診的病例的預(yù)后好。如參加篩

18、檢者可能因文化水平、衛(wèi)生保健知識水平較高，平時(shí)比較注重健康問題，對吸煙、飲酒等不良生活習(xí)慣較為注意，對身體出現(xiàn)的異常癥狀也較為警惕，有較好的醫(yī)療依從性，這些都會對今后的存活率產(chǎn)生影響，從而導(dǎo)致偏倚。27(五) 志愿者偏倚(volunteer bias)也稱為28(六)參考試驗(yàn)偏倚(reference test bias)由于金標(biāo)準(zhǔn)不夠準(zhǔn)確，會造成錯(cuò)分，即將有病者判為無病者，而將無病者判為有病者，將會影響診斷試驗(yàn)評價(jià)的準(zhǔn)確性。任何一個(gè)金標(biāo)準(zhǔn)只是在特定歷史條件下醫(yī)學(xué)發(fā)展的產(chǎn)物，其真實(shí)性是相對的，過去可能是金標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)在不一定是，因此認(rèn)真選擇金標(biāo)準(zhǔn)是提高診斷試驗(yàn)研究與評價(jià)質(zhì)量的關(guān)鍵參考試驗(yàn)偏倚是指診斷

19、試驗(yàn)的金標(biāo)準(zhǔn)不妥造成的偏倚28(六)參考試驗(yàn)偏倚(reference test bia29(七) 測量偏倚(measurement bias)在診斷或篩查研究中，由于對研究對象進(jìn)行觀察和測量時(shí)，調(diào)查表的設(shè)計(jì)有缺陷、記錄不完整、調(diào)查員的詢問方式和態(tài)度不同，所用的儀器、設(shè)備、試劑不合格或不統(tǒng)一，試驗(yàn)觀察者技術(shù)熟練程度不同、操作規(guī)范化程度不一樣等均可影響測量結(jié)果，從而導(dǎo)致錯(cuò)判，稱為測量偏倚 29(七) 測量偏倚(measurement bias)在診30二、預(yù)后研究中的常見偏倚(一) 失訪偏倚(lost to follow-up bias)(二) 零點(diǎn)偏倚(zero time bias)(三) 集合

20、偏倚(assembly bias) (四) 遷移性偏倚(migration bias) 30二、預(yù)后研究中的常見偏倚(一) 失訪偏倚(lost to31(一) 失訪偏倚(lost to follow-up bias)預(yù)后研究一般需要對研究對象進(jìn)行前瞻性的隨訪，由于觀察時(shí)間較長，研究對象中有人因搬遷、死亡、藥物效果差或藥物副作用等原因而退出研究隊(duì)列，從而影響結(jié)果的真實(shí)性，由此產(chǎn)生的偏倚稱為失訪偏倚為了減少此類偏倚，預(yù)后研究通常要求失訪率不應(yīng)超過10%31(一) 失訪偏倚(lost to follow-up b32(二) 零點(diǎn)偏倚(zero time bias)零點(diǎn)是指被觀察疾病的起始時(shí)刻，如患者

21、進(jìn)入觀察時(shí)是處于該疾病的早期、中期還是晚期。在疾病預(yù)后研究中，不同的患者應(yīng)用不同的隨訪起點(diǎn)，可影響研究結(jié)果的真實(shí)性，由此造成的偏倚稱為零點(diǎn)偏倚理想的狀態(tài)是每個(gè)研究對象的隨訪起點(diǎn)應(yīng)當(dāng)是該病發(fā)展的同一起始階段，否則預(yù)后的結(jié)果就會產(chǎn)生偏倚32(二) 零點(diǎn)偏倚(zero time bias)零點(diǎn)是指33(三) 集合偏倚(assembly bias)也稱集中偏倚、就診偏倚，是一種選擇偏倚指進(jìn)入研究隊(duì)列的患者之間除研究因素以外尚存在某些不一致的其他因素，而這些因素本身會對疾病的結(jié)局發(fā)生影響，如疾病的嚴(yán)重程度、病程長短、是否有合并癥及有無治療或不同的治療措施等。由于各醫(yī)院的性質(zhì)、醫(yī)療條件和醫(yī)務(wù)人員的專業(yè)水平

22、不同，收治患者的病情、病程和臨床類型可能不同，就診患者的經(jīng)濟(jì)收入在不同的地區(qū)也可能不同，這些因素都可影響疾病的預(yù)后。 33(三) 集合偏倚(assembly bias)也稱集中偏34(四) 遷移性偏倚(migration bias)當(dāng)病人從原來的隊(duì)列或觀察組換到另一隊(duì)列或觀察組時(shí)，稱為遷移。如果遷移的例數(shù)多，則可影響結(jié)果的真實(shí)性，由此造成的偏倚稱為遷移性偏倚由于從兩個(gè)隊(duì)列或兩個(gè)觀察組中遷出的成員是非隨機(jī)的，而且是不均衡的，這樣就可能破壞原來嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯吭O(shè)計(jì)，影響兩個(gè)隊(duì)列或兩個(gè)觀察組間的可比性，最終影響研究的結(jié)論 34(四) 遷移性偏倚(migration bias)當(dāng)病人35三、治療/預(yù)防效果評

23、價(jià)常見偏倚 (一) 向均數(shù)回歸(regression to the mean)(二) 霍桑效應(yīng)(Howthorne effect)(三) 安慰劑效應(yīng)(placebo effect) (四) 干擾(cointervention)和沾染(contamination) 35三、治療/預(yù)防效果評價(jià)常見偏倚 (一) 向均數(shù)回歸(re36(一) 向均數(shù)回歸(regression to the mean)有些測量指標(biāo)，如血壓或其他生理指標(biāo)，在初試時(shí)有些患者可以在異常水平，然而在沒有治療或干預(yù)的情況下，再次測試又回復(fù)到正常水平，這種現(xiàn)象稱為向均數(shù)回歸這種向均數(shù)回歸現(xiàn)象可能是一種正常的生理波動，并不是治療或干預(yù)

24、的結(jié)果。它可以造成誤認(rèn)為治療有效的假象。在臨床試驗(yàn)中，如所測試的指標(biāo)可能存在著向均數(shù)回歸現(xiàn)象，那么就應(yīng)采取對同一個(gè)體進(jìn)行不同時(shí)間的多次測定，如取均值，以排除其干擾36(一) 向均數(shù)回歸(regression to the 37(二) 霍桑效應(yīng)(Howthorne effect)在臨床試驗(yàn)中，研究者對自己感興趣的試驗(yàn)組的研究對象較對照組更為關(guān)心，而受到“關(guān)照”的研究對象由此而產(chǎn)生某種心理變化，進(jìn)而改變了他們的行為，這往往會夸大治療效果，這種現(xiàn)象稱為霍桑效應(yīng)37(二) 霍桑效應(yīng)(Howthorne effect)在臨38(三) 安慰劑效應(yīng)(placebo effect)某些疾病的患者，由于依賴醫(yī)藥

25、而表現(xiàn)的一種正向的心理效應(yīng)，即使服用無任何療效的安慰劑也會表現(xiàn)出一定的療效，即安慰劑效應(yīng)。因此當(dāng)以主觀癥狀的改善情況作為療效評價(jià)指標(biāo)時(shí)，其效應(yīng)中可能包含安慰劑效應(yīng)38(三) 安慰劑效應(yīng)(placebo effect)某些疾39(四) 干擾(cointervention) 與沾染(contamination)干擾指實(shí)驗(yàn)組或?qū)φ战M額外地接受了類似試驗(yàn)藥物的某種制劑，從而人為地夸大療效的假象沾染是指對照組的患者額外地接受了試驗(yàn)組的藥物，從而人為地造成一種夸大對照組療效的現(xiàn)象干擾和沾染的控制辦法就是在臨床試驗(yàn)中使用盲法并嚴(yán)格按治療方案進(jìn)行，在實(shí)施過程中不要隨意增加和減少藥物種類39(四) 干擾(coi

26、ntervention) 與沾染(c40四、病因/危險(xiǎn)因素研究中的常見偏倚 (一) 奈曼偏倚(二) 檢出偏倚或檢出癥候偏倚(三) 伯克森偏倚(四) 易感性偏倚(五) 無應(yīng)答偏倚(六) 回憶偏倚(七) 報(bào)告偏倚和誘導(dǎo)偏倚(八) 診斷懷疑偏倚和暴露懷疑偏倚(九) 生態(tài)學(xué)偏倚40四、病因/危險(xiǎn)因素研究中的常見偏倚 (一) 奈曼偏倚41(一) 奈曼偏倚(Neyman bias)又稱現(xiàn)患-新發(fā)病例偏倚(prevalence-incidence bias)如果調(diào)查對象選自現(xiàn)患病例，即存活病例，所得到的信息中，很多信息可能只與存活有關(guān)，而未必與該病的發(fā)病有關(guān)，從而高估了某些暴露因素的病因作用。另一種情況是，某病的幸存者改變了生活習(xí)慣，從而降低了某個(gè)危險(xiǎn)因素的水平，或當(dāng)他們被調(diào)查時(shí)夸大或縮小了病前生活習(xí)慣上的某些特征，導(dǎo)致某一因素與疾病的關(guān)聯(lián)誤差41(一) 奈曼偏倚(Neyman bias)又稱現(xiàn)患-新發(fā)42(一) 奈曼偏倚(Neyman bias)膽固醇水平隊(duì)列研究*病例對照研究*到第6次檢查時(shí)為止總共發(fā)生新冠心病人數(shù)到第6次檢查時(shí)為止未發(fā)生新冠心病人數(shù)合計(jì)第6次檢查時(shí)現(xiàn)患冠心病人數(shù)第6次檢查時(shí)不患冠心病人為對照合計(jì)75%分位數(shù)854625473834720.05，經(jīng)同質(zhì)性檢驗(yàn)兩層OR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義